Inflamatia este reactia sistemului imunitar stereotipic la agresiuni externe ( infecție , traumatisme , arsuri , alergii , etc. ) sau (interne celulele canceroase ). Este un așa-numit proces omniprezent sau universal care privește toate țesuturile, implicând imunitate înnăscută și imunitate adaptativă .
Inflamația cronică este un răspuns la multe schimbări în mediul înconjurător și comportamentul moderne (este favorizat de un stil de viață sedentar , igiena alimentară săracă ( junk food ), al poluării , deteriorarea microbiotei umane ) și un factor important în dezvoltarea civilizației boli precum rezistența la insulină , obezii , bolile cardiovasculare , bolile imune și chiar tulburările de dispoziție și comportamentul .
Inflamația se poate manifesta prin:
Denumirile latine sunt uneori menționate , mai ales în limbi străine, pentru a descrie manifestările inflamației. Aceste manifestări au fost descrise acum 2000 ani de Celsus : rubor (roșeață), calor (căldură), tumoră (umflare), dolor (durere), laesa functio (impotenta). Dacă inflamația a fost cunoscută încă din Antichitate, impotența funcțională a fost adăugată definiției sale de Rudolf Virchow în 1858.
Fenomenul inflamator este însoțit de modificări biologice, cum ar fi creșterea concentrației în sânge a mai multor proteine, inclusiv haptoglobină , ceruloplasmină , globuline sau proteină C reactivă (CRP). O electroforeză a proteinelor plasmatice permite obiectivarea acestor modificări în ansamblu .
Creșterea „proteinelor inflamatorii” crește rata sedimentării .
De feritinei crește, reflectând sechestrarea tisulară a fierului seric. Această sechestrare este secundară creșterii secreției de hepcidină , mediată în special de interleukină 6 . Această sechestrare este unul dintre factorii care contribuie la instalarea anemiei pe termen lung ( anemie inflamatorie ).
În unele cazuri, este prezentă polinucleoză neutrofilă .
Inflamația are loc în trei etape.
Este declanșat de acțiunea mediatorilor chimici, observăm:
Această primă fază cuprinde trei fenomene.
Congestie activăSub influența mediatorilor chimici, celulele endoteliale (care formează vase de sânge) devin activate. Aceasta duce la vasodilatație arteriolară locală, apoi capilară, care determină:
Această umflare locală a vaselor de sânge provoacă roșeață și senzație de căldură. Scopul său este de a crește circulația sângelui pentru a evacua celulele moarte și toxinele (debridare) și de a furniza elementele necesare vindecării, în special celulele albe din sânge pentru combaterea corpurilor străine.
Celulele inflamatorii, inclusiv leucocitele, se deplasează unidirecțional către locul inflamației prin chemotaxie. Aceste leucocite tind să părăsească mijlocul curentului în regiunea inflamatorie pentru a se atașa de peretele endoteliului vasului, prin marginare. Această marginalizare este rezultatul moleculelor de adeziune (CAM, integrine, selectine).
Împreună cu congestia activă, celulele endoteliale activate exprimă molecule de aderență (necesare pentru diapedeză ) pe măsură ce vasul devine mai permeabil (revărsarea de apă din plasma sanguină prin osmoză către țesuturi, ceea ce provoacă edem. ).
Edem inflamatorEdem inflamație este rezultatul care trece cu plasmă (mai precis exudat ) in zona afectata. Rezultă în umflarea țesutului afectat și comprimă nervii din jur, provocând senzație dureroasă și mâncărime.
Are mai multe roluri: permite contribuția până la leziunea mijloacelor de apărare ( imunoglobuline , proteine complementare ...), diluarea agentului patogen și limitarea focarului inflamator.
Diapedeză leucocitarăDiapedeza leucocitare este fenomenul care permite trecerea leucocitelor din sange la casa de inflamatie. Putem distinge trei etape:
Faza celulară urmează diapedeză, când leucocitele sunt colectate în țesutul interstițial.
Corespunde formării granulomului inflamator. Participă la debridare (rolul granulocitelor și macrofagelor ) și permite dezvoltarea reacției imune adaptive. Celulele care alcătuiesc granulomul au, de asemenea, un rol în secretarea mediatorilor chimici.
Inflamația bine controlată este un răspuns normal al corpului care începe să se amplifice și să se stingă. Este rezultatul unui atac intern (cum ar fi cancerul) sau extern (cum ar fi o infecție). Când organismul nu mai poate controla inflamația, poate provoca diverse boli precum diabetul, cancerul sau poate deveni cronic, cum ar fi artrita, boala Crohn de exemplu.
S-au făcut eforturi semnificative pentru a înțelege mecanismele moleculare ale inflamației și cum să le combată. Într-adevăr, inflamația prea lungă sau prea intensă poate avea efecte dăunătoare asupra organului în care stă și poate împiedica funcția sa. Mecanismele fazei de inițiere a inflamației sunt acum bine înțelese. Pe de altă parte, mecanismele fazei de arestare a inflamației nu erau cunoscute până de curând. În ultimii ani, activitatea echipei profesorului Charles Serhan, de la Școala de Medicină Harvard CETRI (Centrul pentru Terapie Experimentală și Reperfuzie: leziuni) ), au făcut posibilă înțelegerea acestei faze numite rezoluție caracterizată prin oprirea răspunsului inflamator, repararea țesutului inflamat pentru a permite în cele din urmă revenirea la starea inițială a țesutului numit homeostazie.
Numeroase studii științifice arată că corpul uman are mecanisme naturale pentru a controla și programa încetarea inflamației. Aceste mecanisme se numesc Rezoluție, un proces asociat cu sinteza unei familii de molecule specifice numite SPM ( en ) pentru mediatori de rezoluție specializați sau mediatori specializați în rezoluție în engleză.
Putem defini rezoluția inflamației ca proces biologic natural și esențial pentru a opri în mod natural inflamația. Acest mecanism este condus de mediatori numiți SPM din acizi grași polinesaturați (PUFA), cum ar fi omega 3.
PUFA-urile care dau naștere PMS sunt acidul arahidonic (AA), acidul docosahexahenoic (DHA), acidul eicosapentaenoic (EPA) și acidul docosapentaenoic (DPA). Astfel AA va da naștere la lipoxine, EPA la rezolvine de tip E, DHA la rezolvine de tip D, maresine, protectine și DPA la rezolvine din familia n-3.
În unele cazuri, organismul nu produce aceste molecule în cantități suficiente sau la momentul potrivit. Oprirea inflamației este apoi afectată și poate fi însoțită de complicații precum fibroza , cicatrici sau persistă cronic.
Numeroase studii au făcut astfel posibilă înțelegerea mai bună a fineței mecanismelor stabilite în mod natural de corpul nostru și demonstrarea faptului că răspunsurile inflamatorii cronice par a fi datorate lipsei de rezoluție.
Datorită acestor descoperiri, miza în oprirea inflamației nu mai este de a o bloca, ci de a o regla prin promovarea fazei sale de rezoluție. Acest nou domeniu de cercetare se numește farmacologia rezoluției.
PMS acționează diferit față de medicamentele antiinflamatorii și, prin urmare, reprezintă o alternativă terapeutică foarte promițătoare pentru a opri programat inflamarea fără a o bloca.
Aceștia acționează prin:
PMS prezintă activități biologice foarte benefice deoarece sunt sintetizate la locul inflamator și trec în fluxul sanguin pentru a-și desfășura activitatea la distanță (activitate autacoidă). Acestea vor face astfel posibilă oprirea inflamației (prin inhibarea căilor dependente de NF-kB, de exemplu). Permițând o oprire programată a inflamației, acestea evită aspectul fibrotic al unei vindecări slabe și promovează capacitățile de apărare ale corpului (nu sunt imunosupresoare).
În prezent există două metode principale pentru măsurarea PMS:
Studiile clinice arată că creșterea PMS în organism se corelează cu îmbunătățirea clinică a stării inflamatorii.
Acesta este cazul, de exemplu, al studiului Barden publicat în 2016, care a arătat o corelație negativă între durerea percepută de pacient și prezența RVE2 în lichidul sinovial, sugerând că producția de PMS poate fi asociată cu managementul natural al inflamație și durere de către corpul uman.
Într-adevăr, la modelele animale, alte sindrom premenstrual au prezentat, de asemenea, efecte atenuante asupra durerii. Aceste efecte analgezice sunt mediate de receptori specifici cuplați la proteinele G.
Pentru a merge mai departe în cercetarea rolului PMS în bolile inflamatorii, Uniunea Europeană, prin programul său H2020, a selectat și a finanțat proiectul imunAID (H2020-EU.3.1.1. Acordul de subvenție nr. 779295). Acest proiect este coordonat de INSERM și este alcătuit din 24 de parteneri din 12 țări.
Studii recente au legat inflamația cronică de mai multe tipuri de patologii, cunoscute sub numele de „boli ale civilizației”: boli cardiovasculare , diabet și obezitate ...
Starea inflamatorie cronică este recunoscută pentru a favoriza dezvoltarea tumorilor și a fortiori a tumorilor canceroase.
Inflamația este o reacție de apărare în general benefică, dar uneori pune o problemă, prin durerea pe care o provoacă sau atunci când persistă și devine cronică , riscând astfel deteriorarea structurii și funcției atingerii organului.
Răceala (gheața printr-un țesut, de exemplu) este uneori suficientă pentru a combate inflamația (induce vasoconstricție , scăzând edemul și calmează durerea).
Medicamentele antiinflamatorii pot calma simptomele sau pot limita efectele dăunătoare ale inflamației asupra organismului. Se face distincția între antiinflamatoarele nesteroidiene și glucocorticoizi . Aceste medicamente există sub mai multe forme (orale, supozitoare , prin inhalare, perfuzie sau locale prin unguent , picături pentru ochi ...) conform indicațiilor.
Terapiile recente ( bioterapii ) blochează în mod specific anumiți mediatori ai inflamației ( anti-TNFα , anti-IL4 etc.). Au revoluționat gestionarea bolilor inflamatorii, cum ar fi artrita reumatoidă sau spondilartrita anchilozantă, dar cu efecte secundare .
Anumite alimente ajută la reducerea inflamației - sau a markerilor săi de sânge - în special a omega-3 (conținute în pește gras și ulei de in sau de rapiță , de exemplu), antociani (conținute în fructele roșii și sfeclă roșie de exemplu), beta-glucan (conținut de ovăz și cereale integrale de exemplu), orez brun , cimbru , turmeric , ghimbir , varză, ananas , ulei de măsline , nuci, usturoi , ceapă . În schimb, alimentele cu un indice glicemic ridicat sau cu o încărcătură glicemică mare ( zahăr , amidon , de exemplu) ajută la creșterea acestor markeri de sânge.
Restrictie de calorii apare pentru a reduce inflamația. Într-un studiu de restricție de calorii care a implicat 218 de persoane timp de 2 ani, numit CALERIE, nivelul proteinei C reactive a scăzut cu 47%.
Pe baza abordării dezvoltate de profesorul Charles Serhan, profesor la Școala de Medicină Harvard, care a stabilit conceptul de rezolvare a inflamației în urma descoperirii sindromului premenstrual, o abordare a micronutrienților poate fi, de asemenea, dezvoltată pentru combaterea inflamației.
Constă în primul rând în furnizarea corpului nostru de substrat care îi permite să crească sinteza SPM în timpul unui răspuns inflamator, fie că este acut, cronic sau de grad scăzut. Această contribuție poate fi adusă prin ingestia de acizi grași polinesaturați specifici îmbogățiți în SPM sau promovând producția de SPM.
În funcție de locul în care se află inflamația, aceasta poate lua nume diferite, de obicei în -ite :