Apoptoza

În cele din urmă, eliberarea corpurilor apoptotice individuale legate de membrană (în general considerată a avea un diametru de aproximativ 1 până la 5 microni) reprezintă etapa finală (etapa 3) în demontarea celulelor apoptotice. Deși mecanismul care stă la baza procesului final de fragmentare nu este bine definit, disocierea corpurilor apoptotice de diferite tipuri de proeminențe ale membranei apoptotice poate necesita stres de forfecare sau poate chiar interacțiune cu celule vecine. Trebuie remarcat faptul că, pe lângă corpurile apoptotice, în timpul apoptozei sunt eliberate și vezicule cu membrană cu un diametru mai mic de 1 micron.

Eliberarea corpurilor apoptotice din celula pe moarte a fost propusă pentru a facilita comunicarea între celule prin intermediul proteinelor , microARN-urilor și ADN-ului prezent pe / în corpurile apoptotice. De asemenea, s-a propus că dezasamblarea celulelor apoptotice ar putea facilita îndepărtarea celulelor moarte, deoarece ar putea fi mai eficient pentru o celulă fagocitară să înghită fragmente celulare mai mici (adică corpuri apoptotice), mai degrabă decât o celulă apoptotică în ansamblu.

Mecanisme moleculare

Mecanismul apoptozei este guvernat de două căi principale de activare:

• respectiva cale extrinsecă, care implică receptori aparținând super-familiei de receptori proteici la factorul de necroză tumorală (TNF din limba engleză  : factor de necroză tumorală );
• o așa-numită cale intrinsecă care implică mitocondriile  ; această cale este guvernată în principal de proteine aparținând superfamiliei Bcl-2 .

Aceste două căi duc la activarea așa-numitelor cisteine ​​proteaze efectoare ( caspaze ). Acestea sunt responsabile pentru scindarea mai multor molecule, cum ar fi anumite proteine ​​structurale, care are ca rezultat fenomene morfologice și biochimice caracteristice care se termină cu demontarea celulei: expunerea fosfatidilserinei la suprafața membranei celulare , oprirea replicării , fragmentarea nucleului și citoscheletul rezultând în formarea corpurilor apoptotice fagocitate de celulele din jur.

Calea extrinsecă

După cum sugerează și numele, calea extrinsecă către apoptoză este declanșată de un semnal în afara celulei. De exemplu, această cale este luată atunci când un limfocit T citotoxic declanșează moartea unei celule nedorite. În acest caz, printr-un simplu contact membrană-membrană, celula imună induce activarea receptorilor Fas și apoptoza celulei țintă. Mecanismele induse de FasR pot fi extinse la cele ale altor receptori ai morții, cum ar fi DR4 / TRAIL-R1 și DR5 / TRAIL-R2. Activarea FasR de către ligandul său induce recrutarea unui complex numit DISC (Complex de semnalizare inducătoare de moarte) compus din molecule adaptoare FADD (Fas Associated Death Domain) și inițiator procaspaze -8 și -10. FADD se leagă prin propriul domeniu de moarte (DD) de DD-urile receptorilor Fas prin legături electrostatice omotipice . FADD conține, de asemenea, un Death Effector Domain (DED) care, prin legături homotipice hidrofobe, permite recrutarea caspazelor inițiatorului. Formarea acestui complex duce, printr-un efect de proximitate, la autocleaza caspazelor -8 și -10 care sunt apoi eliberate în citosol într-o formă dimerică activă. Acest lucru permite activarea secvențială a caspazelor efectoare, inclusiv a caspazei-3. Inițiatorul caspază -8 și -10 poate activa calea intrinsecă prin scindarea proteinei Bid și astfel poate amplifica semnalul apoptotic. În cazul așa-numitelor celule „de tip 1”, declanșarea apoptozei nu depinde de calea intrinsecă. În schimb, în ​​așa-numitele celule „de tip 2”, activarea căii intrinseci este necesară pentru apoptoză și blocarea acesteia are ca rezultat rezistența celulelor la Fas.

Calea intrinsecă

Spre deosebire de calea extrinsecă, calea intrinsecă (sau calea mitocondrială) a apoptozei este de obicei indusă de semnale interne celulei. De exemplu, această cale este declanșată de activarea p53 în timpul deteriorării extinse a ADN-ului. Activarea acestei căi se bazează în principal pe formarea porilor de tranziție a permeabilității în membrana mitocondrială prin deschiderea PTPC (Permeability Transition Pore Complex), un complex multiproteic al membranei interioare mitocondriale . Acești pori sunt canale oligo-proteice formate la nivelul membranei externe de către porină (sau VDAC: Voltage Dependent Anion Channel) și pe membrana internă de ANT (Adenine Nucleotide Translocator). Această fază de activare este însoțită de o scădere a potențialului transmembranar mitocondrial (Delta Psi m), urmată de umflarea matricei mitocondriale , o întrerupere a metabolismului energetic aerob și a stresului oxidativ . Conform modelelor, există ruperea sau deschiderea mitocondriilor, care permite eliberarea în citosol a moleculelor pro-apoptotice în mod normal mitocondriale, precum citocromul c , Smac / DIABLO, OMI / HtrA2, endonuclează-G, precum și Factorul care induce apoptoza (FIA). Faza de permeabilizare a membranei mitocondriale nu este încă pe deplin înțeleasă. Cu toate acestea, acest lucru este descris ca fiind sub controlul interacțiunilor complexe și dinamice dintre membrii pro și anti-apoptotici ai familiei Bcl-2 . Membrii anti-apoptotici ( Bcl-2 , Bcl-xL, Mcl-1) formează heterodimeri cu membrii pro-apoptotici Bax și Bak, contracarează activitatea lor și permit stabilitatea mitocondriilor. Când mitocondriile sunt activate, de exemplu în timpul activării FasR și prin Bid , acesta din urmă interacționează și activează direct Bax și Bak. Acest lucru induce pierderea interacțiunii dintre Bax, Bak și membrii anti-apoptotici ai familiei Bcl-2, oligomerizarea lor, formarea porilor și eliberarea proteinelor mitocondriale. Odată ce au devenit citosolici, factorii pro-apoptotici mitocondriali vor avea ținte și efecte specifice. Citocromului c citozolice se alătură APAF1 și procaspase 9 pentru a forma un complex numit apoptosome . Caspase-9 este activat în cadrul acestui complex și poate, la rândul său, să activeze caspase efectoare, cum ar fi caspase-3. Procaspaza-9 are mai multă afinitate pentru apoptozom decât caspaza-9 activă, care permite rotația / activarea procaspazelor-9 în același apoptozom. Smac / DIABLO și OMI / HtrA2 vizează și inhibă proteinele din familia IAP (Inhibitor al apoptozei), promovând astfel activitatea caspazelor. Factorul AIF este redistribuit la citosol apoi la nucleul celular pentru a induce moartea prin apoptoză, care are particularitatea de a fi independent de caspaze și de a nu necesita alt intermediar.

Fragmentarea ADN-ului

În timpul apoptozei, ADN-ul este digerat foarte specific în fragmente care sunt multiple de 180 de perechi de baze ca dimensiune , rezultând o distribuție foarte caracteristică a fragmentelor de ADN „scară” atunci când sunt separate prin electroforeză în funcție de mărimea lor. Această dimensiune este indicativă a distanței dintre doi nucleozomi consecutivi. Această digestie este asigurată de proteinele CAD (Caspase Activated DNase), care există în mod normal în formă inactivă în asociere cu un ICAD (Inhibitorul Caspase Activated DNase). Acest ICAD ascunde secvența NLS de CAD și scindarea acestei asociații de către o caspază va permite proteinei CAD să pătrundă în nucleu, care își va juca rolul de ADN de scindare a DNazei. Fragmentarea ADN-ului este utilizată pentru a detecta celulele în apoptoză într-un țesut folosind tehnica TUNEL (Terminal Transferase dUTP Nick End Labeling).

Unul dintre mecanismele apoptozei în celulele cardiace post- ischemice pare să conste în nitrarea proteinelor celulare printr-un exces de peroxinitrite . Aceste peroxinitrite induc, de asemenea, apoptoza la monocite și limfocite T.

De exemplu, atunci când celulele nu primesc în mod constant mesaje de la vecinii lor care le inhibă autodistrugerea, dispar în mod spontan.

Consecințele disfuncției apoptozei

Boli sau afecțiuni induse de blocarea apoptozei

Cancer de celule sunt , de obicei celule în care acest mecanism nu mai funcționează. Acestea supraviețuiesc și se înmulțesc în ciuda anomaliilor genetice care apar în timpul vieții celulei, când în mod normal ar fi trebuit distruse de apoptoză.

Cu toate acestea, reactivarea mecanismului de apoptoză a fost obținută în celulele canceroase de șobolan.

Anumiți agenți patogeni previn inducerea apoptozei, cum ar fi HHV8 ( herpesvirus responsabil pentru sarcomul Kaposi ), care codifică proteina v-FLIP, prevenind apoptoza indusă de receptorii morții.

Anumite boli neurodegenerative, cum ar fi tauopatiile, sunt, de asemenea, boli în care sunt implicate mecanisme apoptotice, ceea ce duce la supraviețuirea proteinei tau patogene care se poate acumula anormal, până la moartea celulei nervoase. Acesta este cazul cu paralizia supranucleară progresivă , boala Alzheimer etc.

Boli sau afecțiuni cauzate de activarea accidentală a apoptozei

Cercetări recente par să arate că dezvoltarea SIDA ca boală este legată de declanșarea prematură a apoptozei în limfocitele care gestionează răspunsul imun, ceea ce permite dezvoltarea unor boli și infecții oportune. Acest lucru nu pune la îndoială rolul activ al virusului HIV ca fiind cauza reală a acestei boli, deși este bine detectat și ucis de limfocite.

Cu toate acestea, blocarea virusului de către anticorpii produși de limfocite ar determina virusul să producă înainte de distrugerea completă un răspuns chimic de apărare destinat să provoace apoptoza masivă a tuturor limfocitelor vecine sau chiar să fie produs de macrofage (care ar absorb virusul neutralizat de anticorpi în același timp cu mesajul chimic care provoacă apoptoza lor) acest răspuns chimic care ar provoca „de la distanță” sinuciderea multor alte limfocite învecinate, chiar dacă acestea nu au fost niciodată în contact direct cu HIV. Cu alte cuvinte, HIV ar provoca un răspuns al sistemului imunitar exacerbat împotriva sa. Este apoi un efect de „ghiocel”, în care un sistem morfologic este deviat de la funcțiile sale printr-un răspuns necontrolat, similar cu alte fenomene auto-induse, cum ar fi alergiile (de asemenea, legate de un factor declanșator extern).

Provocând această reacție, o parte din copiile HIV ar reuși astfel să scape de acțiunea limfocitelor T, dintre care un număr mare apoptoză după ce doar câteva dintre ele au neutralizat numeroși viruși vecini. Acest lucru ar explica, de asemenea, de ce eradicarea totală a virusului de către sistemul imunitar nu este posibilă fără ajutorul extern care nu este sensibil la fenomenul apoptozei (ajutor oferit de medicamentele antiretrovirale care atacă în mod specific HIV pentru a evita ca limfocitele să aibă grijă de acesta activând apoptoza vecinilor lor prin acțiunea ulterioară de eliminare a macrofagelor).

Înțelegerea mecanismelor chimice ale apoptozei ar putea astfel depăși această fragilitate intrinsecă a sistemului imunitar și, prin urmare, ar permite dezvoltarea unui anumit tip de vaccin, care nu este destinat activării răspunsului imun împotriva HIV (deoarece are loc) .în mod natural și produce multe anticorpi), dar pentru a bloca inițierea prematură a apoptozei limfocitelor T CD4 responsabile de neutralizarea acestora (și neutralizarea altor surse de infecție). În cazul SIDA, nu știm exact ce limfocit are această fragilitate (periculoasă doar pentru alte tipuri de celule, dar nu pentru ea însăși direct), dar putem crede că se află la nivelul macrofagelor responsabile de eliminarea virușilor neutralizați de anticorpi.

Acest comportament prematur al acelorași macrofage (gunoi corpului care pot genera grămezi de produse toxice și agenți chimici dificil de a elimina în mod izolat prin acțiunea lor) este implicat și în alte tipuri de reacții exacerbate ale corpului , cum ar fi anumite alergii. ( În cazul în care acest lucru reacție, în mare parte auto-susținută, se adresează altor tipuri de celule decât limfocitele imune) și este suspectată și în alte tipuri de boli degenerative (care au și un factor declanșator extern, nu neapărat al unei infecțioase) sau anumite reacții exacerbate la stres (de exemplu extinderea arsurilor).

Apoptoza la plantele cu flori (angiosperme)

În angiosperme , apoptoza este un proces major de imunitate a plantelor, se observă ca răspuns la stresurile abiotice și este considerată o parte cheie a dezvoltării gametofitului .

Note și referințe

1. JFR Kerr, Willie AH, Currie AR, "Apoptoza: un fenomen biologic de bază cu implicații pe scară largă în cinetica țesuturilor", Br J Cancer , n o  26, 1972, p. 239-57 PMID 4561027 .
2. cap 2, apoptoza tezei de doctorat în științe veterinare, identificarea noilor mecanisme de reglare a apoptozei granulocitelor , 2007.
3. „Opinii utile cunoscute și necunoscute ale tatălui medicinei moderne, Hipocrate și profesorului său Democrit” , Jurnalul elen de medicină nucleară , Jurnalul Societății Elene de Medicină Nucleară , Hell J Nucl Med , 2008, vol. 11, n o  1, p. 2-4.
4. THE Davidson, „Apoptoza morfogeneză epitelială supraalimentată” , Știința , n o  21, 2008, p. 1641-1642.
5. A. Smith, M. Parkes, G. Atkin-Smith, R. Tixeira, I. Poon, „Demontarea celulelor în timpul apoptozei”, WikiJournal of Medicine , vol. 4, n o  1, 2017, p. 8. doi: 10.15347 / wjm / 2017.008 ( ISSN  2002-4436 ) [ citiți online ] .
6. S. Elmore, „  Apoptoza: o revizuire a morții celulare programate  “, Toxicol. Pathol. , vol.  35, nr .  4,2007, p.  495-516 ( PMID  17562483 , PMCID  2117903 , DOI  10.1080 / 01926230701320337 ).
7. G.K. Atkin-Smith, IK Poon, „  Demontarea morții: mecanisme și funcții  ”, Trends Cell Biol. , vol.  27, n o  22017, p.  151-62 ( PMID  27647018 , DOI  10.1016 / j.tcb.2016.08.011 ).
8. R. Tixeira, S. Caruso, S. Paone, AA Baxter, GK Atkin-Smith, MD Hulett, IK Poon, „  Definirea caracteristicilor morfologice și a produselor dezasamblării celulelor în timpul apoptozei  ”, Apoptoza , vol.  22, n o  3,2017, p.  475-7 ( PMID  28102458 , DOI  10.1007 / s10495-017-1345-7 ).
9. G. Wickman, L. Julian, MF Olson, „  Cum ajută celulele apoptotice la îndepărtarea propriilor cadavre reci  ”, Cell Death Differ. , vol.  19, nr .  5,2012, p.  735-42 ( PMID  22421963 , PMCID  3321633 , DOI  10.1038 / cdd.2012.25 ).
10. ML Coleman, EA Sahai, M. Yeo, M. Bosch, A. Dewar, MF Olson, „  Sângerarea membranei în timpul apoptozei rezultă din activarea mediată de caspază a ROCK I  ”, Nat. Cell Biol. , vol.  3, n o  4,2001, p.  339-45 ( PMID  11283606 , DOI  10.1038 / 35070009 ).
11. M. Sebbagh, C. Renvoizé, J. Hamelin, N. Rich, J. Bertoglio, J. Bréard, "  Caspase-3-mediate cleavage of ROCK I induce MLC fosforilation and apoptotic membrane blobbing  ," Nat. Cell Biol. , vol.  3, n o  4,2001, p.  346-52 ( PMID  11283607 , DOI  10.1038 / 35070019 ).
12. K. Moss, VM Betin, SD Malesinski, JD Lane, „  Un rol nou pentru microtubuli în dinamica cromatinei apoptotice și fragmentarea celulară  ”, J. Cell. Știință. , vol.  119, n o  Pt 11,2006, p.  2362-74 ( PMID  16723742 , PMCID  1592606 , DOI  10.1242 / jcs.02959 ).
13. I.K. Poon, YH Chiu, AJ Armstrong, JM Kinchen, IJ Juncadella, DA Bayliss, KS Ravichandran, „  Legătură neașteptată între un antibiotic, canalele de pannexină și apoptoză  ”, Nature , vol.  507, nr .  7492,2014, p.  329-34 ( PMID  24646995 , PMCID  4078991 , DOI  10.1038 / nature13147 ).
14. G. K. Atkin-Smith, R. Tixeira, S. Paone, S. Mathivanan, C. Collins, M. Liem, KJ Goodall, KS Ravichandran, MD Hulett, IK Poon, „  Un mecanism nou de generare extracelulară vezicule în timpul apoptozei printr-o structură de membrană bile-pe-un-șir  ”, Nat. Uzual. , vol.  6,2015, p.  7439 ( PMID  26074490 , PMCID  4490561 , DOI  10.1038 / ncomms8439 ).
15. C. Lynch, M. Panagopoulou, CD Gregory, „  Vezicule extracelulare care apar din celulele apoptotice în tumori: roluri în patogeneza cancerului și aplicații clinice potențiale  ”, Front. Immunol. , vol.  8,2017, p.  1174 ( PMID  29018443 , PMCID  5614926 , DOI  10.3389 / fimmu.2017.01174 ).
16. Y. Berda-Haddad, S. Robert, P. Salers, L. Zekraoui, C. Farnarier, CA Dinarello, F. Dignat-George, G. Kaplanski, „  Inflamarea sterilă a corpurilor apoptotice derivate din celule endoteliale este mediată de interleukină -1α  ”, Proc. Natl. Acad. Știință. SUA , vol.  108, nr .  51,2011, p.  20684-9 ( PMID  22143786 , PMCID  3251090 , DOI  10.1073 / pnas.1116848108 ).
17. L. Holmgren, A. Szeles, E. Rajnavölgyi, J. Folkman, G. Klein, I. Ernberg, KI Falk, „  Transferul orizontal al ADN-ului prin absorbția corpurilor apoptotice  ”, Blood , vol.  93, nr .  11,1999, p.  3956-63 ( PMID  10339505 ).
18. A. Zernecke, K. Bidzhekov, H. Noels, E. Shagdarsuren, L. Gan, B. Denecke, M. Hristov, T. Köppel, MN Jahantigh, E. Lutgens, S. Wang, EN Olson, A. Schober , C. Weber, „  Livrarea de microARN-126 de către corpuri apoptotice induce protecția vasculară dependentă de CXCL12  ”, Sci. Semnal. , vol.  2, n o  100,2009, ra81 ( PMID  19996457 , DOI  10.1126 / scisignal.2000610 ).
19. E. Witasp, W. Uthaisang, C. Elenström-Magnusson, R. Hanayama, M. Tanaka, S. Nagata, S. Orrenius, B. Fadeel, „ Podul peste apa tulburată: globulul de  grăsime din lapte factorul de creștere epidermică 8 promovează omul eliminarea macrofagelor derivate din monocite a celulelor țintă pozitive neflamabile cu fosfatidilserină  ”, Cell Death Differ. , vol.  14, nr .  5,2007, p.  1063-5 ( PMID  17256011 , DOI  10.1038 / sj.cdd.4402096 ).
20. EJ Jeong, S. Bang, TH Lee, YI Park, WS Sim, KS Kim, „Structura soluției domeniului morții FADD. Baza structurală a interacțiunilor din domeniul morții dintre Fas și FADD ” , J Biol Chem. , zbor. 274, n o  23, 4 iunie 1999, p. 16337-42.
21. M. Eberstadt, B. Huang, Z. Chen, RP Meadows, SC Ng, L. Zheng, MJ Lenardo, SW Fesik, „Structura RMN și mutageneza domeniului efector al morții FADD (Mort1)” , Nature , vol. 392, nr .  6679, 30 aprilie 1998, p. 941-5.
22. H. Yamada, S. Tada-Oikawa, A. Uchida, S. Kawanishi, „TRAIL provoacă scindarea licitației prin caspază-8 și pierderea potențialului membranei mitocondriale rezultând apoptoză în celulele BJAB” , Biochem Biophys Res Commun. , zbor. 265, n o  1, noiembrie 1999, p. 130-3.
23. N. Volkmann, FM Marassi, DD Newmeyer, D. Hanein, " Reostatul din membrană: proteinele familiei BCL-2 și apoptoza" , Cell Death Differ. , zbor. 21, n o  2, februarie 2014, p. 206-15. doi: 10.1038 / cdd.2013.153. Epub 2013 25 octombrie.
24. R. Eskes, S. Desagher, B. Antonsson, JC Martinou, „Bid induce oligomerizarea și inserția Bax în membrana mitocondrială externă” , Mol. Celula. Biol. , zbor. 20, n o  3, februarie 2000, p. 929-35.
25. P. Li, D. Nijhawan, I. Budihardjo, SM Srinivasula, M. Ahmad, ES Alnemri, X. Wang, „Formarea dependentă de citocrom c și dATP a complexului Apaf-1 / caspase-9 inițiază o cascadă de protează apoptotică” , Cell. , zbor. 91, n o  4, 14 noiembrie 1997, p. 479-89.
26. S. Malladi, M. Challa-Malladi, HO Fearnhead, SB Bratton, „The apaf-1 * procaspase-9 apoptosome complex functions as a proteolytic-based molecular timer” , EMBO J. , vol. 28, n o  13, 8 iulie 2009, p. 1916-25. doi: 10.1038 / emboj.2009.152. Epub 2009 4 iunie.
27. AM Verhagen, PG Ekert, M. Pakusch, J. Silke, LM Connolly, GE Reid, RL Moritz, RJ Simpson, DL Vaux, „Identificarea DIABLO, o proteină de mamifer care promovează apoptoza prin legarea de proteine andantagonizing IAP“ , Cell . , zbor. 102, n o  1, 7 iulie 2000, p. 43-53.
28. AM Verhagen, J. Silke, PG Ekert, M. Pakusch, H. Kaufmann, LM Connolly, CL Day, A. Tikoo, R. Burke, C. Wrobel, RL Moritz, RJ Simpson, DL Vaux, „HtrA2 promovează celula moartea prin activitatea sa de serină protează și capacitatea sa de a antagoniza inhibitorul proteinelor apoptozei ” , J Biol Chem. , zbor. 277, n o  1, 4 ianuarie 2002, p. 445-54. Epub 2001 16 octombrie.
29. SP Cregan, VL Dawson, RS Slack, „Rolul AIF în moartea celulară dependentă de caspază și independentă de caspază” , Oncogene , vol. 23, n o  16) 12 aprilie 2004, p. 2785-96.
30. http://www.protocol-online.org/prot/Cell_Biology/Apoptosis/Terminal_Transferase_dUTP_Nick_End_Labeling__TUNEL__Assay/ .
31. Academic Emergency Medicine - Biblioteca online Wiley .
32. [PDF] „Efectele contrastante ale NO și peroxinitritelor asupra expresiei și apoptozei HSP70 în monocitele umane” .
33. „Studii funcționale ale unui glutation codificat cu HIV-1 ...”, Biofactori, 2006 - Rezultat PubMed .
34. A. Athanasiou, PA Smith, S. Vakilpour și colab. , „Agoniștii și antagoniștii receptorilor vaniloizi sunt inhibitori ai mitocondriei: modul în care vaniloizii cauzează moartea celulară mediată de receptorul non-vaniloid”, Biochem. Biofizi. Rez. Uzual. , zbor. 354, nr .  1, 2007, p. 50-5. doi: 10.1016 / j.bbrc.2006.12.179 PMID 17214968 .
35. André Eyquem, Joseph E. Alouf și Luc Montagnier, Tratat de microbiologie clinică: a treia actualizare și completări ,2003, 107  p. ( ISBN  978-88-299-1675-7 , citit online ) , p.  47.
36. http://www.pasteur.fr/actu/presse/com/dossiers/Sida/recherchesIPParis.htm .
37. (în) „  Numai la moarte, viață: în timpul dezvoltării răsadurilor programate de moarte celulară  ” , Trends in Plant Science , vol.  20, n o  21 st februarie 2015, p.  102-113 ( ISSN  1360-1385 , DOI  10.1016 / j.tplants.2014.10.003 , citit online , consultat la 21 septembrie 2018 ).

Anexe

Bibliografie

• Jean-Claude Ameisen , Sculptura celor vii: sinucidere celulară sau moarte creativă , Point Seuil, 2003.
• Doctorat Coulomb și JM Lacombe , „  Browning of olive  ”, PDF al Facultății de Științe din Avignon ,2014, p.  10 ( citește online ).

Articole similare

• Bcl-2
• Cancer
• Caspase
• Daxx
• Homeostazie
• P53
• Paralizie supranucleară progresivă
• SIDA
• Apoptozom
• Autofagie

linkuri externe

• Înregistrări de autoritate  :
  • Biblioteca Națională de Dietă
• Resurse legate de sănătate  :
  • (ro)  Rubricile subiectului medical
  • (cs + sk)  WikiSkripta
• Cell Death & Differentiation  : revista internațională științifică despre apoptoză.