Un disruptor endocrin ( PE , sau, de asemenea, „momeală hormonală”, „xenoormon”, „disruptor endocrin” etc. ) este o moleculă sau un agent chimic compus, xenobiotic cu proprietăți hormon-mimetice și descris ca fiind cauza anomaliilor fiziologice, și mai ales reproductiv. Expresia a fost creată în 1991 de Theo Colborn .
Aceste molecule actioneaza asupra echilibrului hormonal al multor sălbatice și domestice specii ( animale sau plante în cazul fitohormoni ). Acestea sunt adesea susceptibile la efecte negative asupra sănătății prin afectarea funcțiilor precum creșterea , dezvoltarea , comportamentul și starea de spirit , producția de energie, utilizarea și stocarea, funcția de odihnă ( somn ), hemodinamica și circulația sângelui , precum și funcția sexuală și reproductivă..
Aceste molecule acționează la doze foarte mici (comparabile cu concentrațiile fiziologice ale hormonilor); nu sunt toxice în sensul obișnuit al termenului ( otrăvire ), dar pot deranja corpul, adesea discret. Acestea sunt surse de boli emergente ( parțial legate de stilul de viață ) și, uneori, au un impact asupra descendenților (de exemplu, Distilbene afectează mama și descendenții ei) sau populații întregi (de exemplu, melci marini sau faună de pești care trăiesc în zone unde endocrinele perturbatorii sunt foarte prezenți, cum ar fi aligatorii din California sau grebii , expuși DDT și incapabili să se reproducă, care au făcut obiectul unor studii de lungă durată). La fel ca hormonii pe care îi imită, mai mulți perturbatori endocrini își exercită probabil efectele asupra epigenomului în comun .
Hidrosfera este beneficiarul multor substanțe chimice, inclusiv hormoni naturali și metaboliți ai hormonilor naturali sau sintetici conținute în controlul nașterilor pastile, sau utilizate pentru tratament medical sau veterinar. Acești hormoni sunt numeroși în apele uzate care ajung la stațiile de epurare a apelor uzate urbane, iar unii în orificiile lor. Prin urmare, anumite organisme acvatice sunt considerate a fi buni bioindicatori ai contaminării mediului (de exemplu , pești, macroinvertebrate sau moluște afectate de tulburări de fertilitate și atipicități de tip intersex ). Unele specii concentrează ( midii , midii zebra ) poluarea mediilor acvatice.
Efectele cu doze foarte mici ale acestor molecule, interacțiunile sinergice dintre perturbatori și efectele neliniare dependente de doză pun sub semnul întrebării abordări de reglementare bazate pe „praguri toxicologice” per produs. În ciuda efectelor din ce în ce mai cunoscute ale unor astfel de perturbatori endocrini asupra sănătății, interdicția sau limitarea lor se întâlnește cu lobby-ul din industria petrochimică, în special în Uniunea Europeană unde, în ciuda anunțului Datorită urgenței problemei în 1999, măsurile de reglementare a acestor PE sunt amânate în mod regulat.
Efectele perturbatorilor endocrini sunt observate și raportate cel puțin din anii 1970 , cu probleme de sănătate a reproducerii și, prin urmare, supraviețuirea pe termen lung a diferitelor specii de animale și a speciilor umane .
Încă din anii 1950 , studiile efectuate în multe țări industrializate au arătat o scădere a fertilității masculine . Modificarea morfologică și scăderea numărului de spermatozoizi sunt asociate cu o frecvență crescută a cancerelor de testicul , prostată și sân , precum și cu un thelarche și / sau pubertate feminină din ce în ce mai precoce, cu diferențe semnificative între regiuni, încă slab explicate. . Epidemiologice studii , apoi experimente de laborator, au aratat ca expunerea la hormoni mimetic molecule a fost cel puțin parțial responsabilă pentru aceste fenomene.
În anii 1960 , în Statele Unite , scăderea fertilității nurcii de crescătorie din regiunea Marilor Lacuri a fost atribuită poluanților bio-acumulați de pești . În 1962 , în Silent Spring , Rachel Carson a evidențiat toxicitatea reproductivă a insecticidului diclorodifeniltricloretan (DDT). În 1988 , focile din Marea Nordului au fost șterse. În Marea Britanie , peștii masculi care trăiesc în aval de o stație de epurare au prezentat trăsături feminine . Descoperirea modificării sistemului reproductiv al aligatorilor sălbatici din Florida a reînviat cercetările pe această temă în anii '90 . Expresia „perturbatori endocrini” (tradusă în franceză ca „perturbatori endocrini”) este inventată înIulie 1991în timpul conferinței Wingspread care a reunit douăzeci și unu de oameni de știință din cincisprezece discipline diferite la inițiativa specialistului în sănătate de mediu Theo Colborn . Anii 1990 au marcat într-adevăr o conștientizare a prezenței în mediu a substanțelor capabile să perturbe sistemul endocrin. În Europa, Danemarca, Germania și Regatul Unit au fost pionieri în acest domeniu de cercetare. Observațiile făcute asupra anumitor populații de animale încurajează continuarea cercetărilor în domeniu.
Termenul a fost difuzat în anii 1990 de OMS , OCDE și Uniunea Europeană , precum și de cercetătorii americani și autoritățile sanitare.
În 2017, în ciuda studiilor care arată prezența generală a PE, Uniunea Europeană se luptă să ia măsuri de reglementare pentru a limita această prezență; în același an, jurnalista Sabrina Debusquat explică faptul că pilula contraceptivă este, prin natura sa, un perturbator endocrin și este o sursă importantă.
Expresia „ disruptor endocrin ” este adesea utilizată ca sinonim pentru xenoormon ( xeno-androgen dacă provoacă efecte androgenice și xenoestrogen pentru efecte estrogenice), chiar dacă acest din urmă termen se poate referi la orice compus natural sau sintetic care prezintă proprietăți similare cu cele ale hormonilor ( legându-se în general de anumiți receptori hormonali). Vorbim, de asemenea, de disruptor endocrin de mediu (sau PEE) care sunt xeno-androgeni .
În 1996, în timpul unei conferințe la Weybridge , organizatorii (Comisia Europeană și OECD , implicați în definirea și armonizarea testelor de toxicitate), împreună cu OMS și industria chimică europeană, definesc perturbatorul endocrin ca orice „substanță străină” pentru organism. care produce efecte dăunătoare asupra organismului sau descendenților acestuia, în urma unei modificări a funcției hormonale ” .
APE are o altă definiție: „agent exogen care interferă cu producerea, eliberarea, transportul, metabolismul, legarea, acțiunea sau eliminarea liganzi naturali responsabili pentru menținerea homeostaziei și reglementarea dezvoltarea organismului“ .
În 2002 , un „inventar științific” al OMS, actualizat în 2012, le definește ca „substanțe chimice de origine naturală sau artificială străine corpului care pot interfera cu funcționarea sistemului endocrin și astfel pot induce efecte dăunătoare asupra acestui organism sau asupra descendenții săi. " , Introduceți o noțiune de subpopulație : " un perturbator endocrin este o substanță sau amestec exogen care modifică funcțiile sistemului endocrin și, prin urmare, induce efecte dăunătoare asupra sănătății unui organism intact, al descendenților sau (sub) populațiilor sale ” ; definiție preluată de Uniunea Europeană pentru care un perturbator endocrin (DE) este un agent care pare să perturbe (sau să influențeze fără control) funcționarea sistemului endocrin și mai exact „o substanță sau un amestec exogen care modifică funcțiile endocrinului și, prin urmare, inducând efecte dăunătoare asupra sănătății unui organism intact, descendenților sau subpopulațiilor acestuia. "
Clasic, în toxicologie, se acceptă faptul că efectele unui toxic pot urma două modele: un model liniar dependent de doză, unde efectele sunt o funcție a dozei sau un model totul sau nimic, unde efectele apar la -dincolo de un prag. Aceste modele permit organizațiilor de sănătate publică să stabilească praguri de reglementare în funcție de produs (cum ar fi nivelul de plumb din apa de la robinet, de 10 µg / L ).
Criticii care pun la îndoială efectele nocive ale perturbatorilor endocrini susțin că concentrațiile lor măsurate în natură sunt prea mici pentru a declanșa aceste efecte nocive.
Dar, din unele studii, se pare că efectele unor perturbatori endocrini urmează o curbă dependentă de doză în formă de U, ceea ce înseamnă că concentrațiile scăzute și concentrațiile mari au mai multe efecte decât concentrațiile medii. Acest tip de curbă nu este specific disruptorilor endocrini, ci se datorează posibilității de impact în direcții opuse, la diferite niveluri ale unei căi date a sistemului endocrin.
Un studiu publicat în Science în 1996 a oferit o altă explicație. Acesta a susținut că demonstrează că efectele la concentrații scăzute sunt legate de efectele sinergice ale diferitelor perturbatoare combinate. Acest studiu a fost unul dintre motivele introducerii reglementărilor privind perturbatorii endocrini în Statele Unite. Cu toate acestea, rezultatele acestui studiu nu au putut fi reproduse niciodată cu metode identice și diferite. Publicația originală a fost retrasă, deoarece autorul a recunoscut că a falsificat rezultatele. Cu toate acestea, un alt studiu publicat în 2006 pare să evidențieze efectele sinergice dintre perturbatorii endocrini asupra amfibienilor.
Până în prezent și având în vedere problema efectelor cu doze mici ale perturbatorilor endocrini, anumite publicații științifice solicită să se regândească conceptul emblematic al toxicologiei, „otravă este doza” (declarată conform maximului lui Paracesle ).
Un perturbator endocrin (DE) poate fi definit și prin natura interacțiunilor sale cu mecanismul hormonal de acțiune, „și nu prin natura potențialului efect nociv sau prin proprietățile sale fizico-chimice sau toxicocinetice” .
Aceste molecule interferează cu funcționarea glandelor endocrine sau a organelor țintă prin trei tipuri de efecte.
Acești perturbatori acționează (la doze mici) prin penetrarea organismelor prin:
Unele produse iau mai multe dintre aceste căi (atunci când sunt prezente atât în apă de gătit, de băut sau de spălat, de exemplu, sau într-un ruj care emite molecule care pot trece prin piele, pot fi inhalate sau înghițite. Importanța respectivă a acestor căi rămâne slab înțeleasă .
Au fost identificate mai multe perioade și organe de vulnerabilitate crescută, care corespund, de exemplu, etapelor critice în formarea organelor de reproducere ( in utero în timpul sarcinii ), în timpul copilăriei și în timpul pubertății .
Poluanții organici persistenți (POP), cum diclordifeniltricloretanul (DDT), dioxine (PCDD) și bifenili policlorurați (PCB), labil și se acumulează de-a lungul lanțurilor alimentare , pot persista în mediu timp de decenii, circulă în diferite compartimente de mediu - atmosferă , biosferă , hidrosferă , litosferă - dincolo de granițe: s-a demonstrat că urșii polari ar putea fi contaminați de DDT emis cu mii de kilometri și decenii mai devreme.
La om, contaminarea poate fi și alimentară , naturală cu fitoestrogeni din germeni de grâu , soia , bere / hamei , etc. sau artificiale cu produse care migrează din ambalaje , reziduuri de pesticide , detergenți sau medicamente , sau chiar prin ingestia de animale contaminate care se hrănesc cu filtru, cum ar fi cocoloșele .
Un perturbator endocrin dovedit pentru bărbați este dietilstilbestrolul (DES), un estrogen sintetic prescris în Franța între 1948 și 1977 pentru femeile însărcinate pentru a preveni riscul avortului . 17-ß- estradiol - un estrogen natural prescris pentru tratamentul femeilor aflate în postmenopauză (HRT) - precum și 17-α-etinilestradiol care este utilizat în pilulele anticoncepționale. Diferitele substanțe care sunt ingerate de oameni ca medicamente pot fi găsite în aval de stațiile de epurare, deoarece instalațiile sunt relativ ineficiente în distrugerea acestor tipuri de compuși. Cantitatea de agenți chimici găsiți acolo este în funcție de condițiile meteorologice (radiații ultraviolete și temperatură) și de activitatea microbiană.
Bisfenol A , eteri de difenil polibromurați (PBDE), precum și o varietate de ftalați și alte perturbatorii endocrini sunt frecvent întâlnite în doze mici , în multe produse și în mediul înconjurător. Unii autori consideră că riscurile pentru sănătate nu sunt semnificative, în timp ce alții consideră că există suficiente dovezi pentru a spune că aceste substanțe prezintă un risc pentru sănătatea umană și pentru fertilitatea umană.
Bisfenolul A a câștigat o atenție deosebită ca componentă din plastic în multe sticle . ÎnMartie 2007, a fost intentat un proces colectiv în California împotriva producătorilor și comercianților cu amănuntul de sticle de plastic, dar nu a avertizat consumatorii că produsele lor conțin bisfenol A, care unii cred că ar putea afecta sănătatea și dezvoltarea sugarilor și copiilor.
Disruptorii endocrini pot fi clasificați în două clase principale (în funcție de faptul că sunt de origine naturală sau sintetică).
Unele molecule de antiandrogen sunt sintetice. Utilizate în scopuri medicale (inclusiv veterinare) sau contraceptive, acestea sunt prezente în urină și nu sunt filtrate de stațiile de epurare a apelor uzate. Acestea pun probleme serioase de feminizare a peștilor masculi, de exemplu în râurile din Anglia în aval de stațiile de epurare, care îi preocupă pe pescari și ecologiști , dar și pe profesioniștii din sănătatea publică care se tem de efecte similare la om.
Marea este, de asemenea, îngrijorată: pe lângă moleculele de origine terigenă, toate eșantioanele de efluenți apoși ( apă produsă ) de pe o platformă de foraj analizată în Marea Nordului (pe 5 platforme) conțineau perturbatori endocrini (antioestrogeni, dar fără antiandrogeni). Acești perturbatori erau amestecuri de izomeri de hidrocarburi (C1 până la C5). Alchilfenolii C9 sunt cei care în aceste cazuri au contribuit în principal la efectul deranjant.
S-a crezut mai întâi că steroizii estrogeni obținuți în principal din urina umană (și din producția agricolă) erau în principal responsabili de sindroamele disgenezei testiculare observate la pești. Un studiu din 2009 a investigat dacă acest sindrom s-a datorat uneia sau mai multor cauze și mai exact dacă acești pești nu au fost expuși la cocktailuri de substanțe chimice cu efecte atât estrogenice, cât și anti-androgenice și cu ce efecte. Pentru aceasta, concentrațiile și activitățile produselor (de tip estrogen și anti-androgeni) au fost modelate în 51 de râuri din Marea Britanie și comparate cu ratele peștilor sălbatici afectați de sindromul de feminizare în aceste râuri. Analizele au arătat că, pe lângă estrogen, râurile conțin diverse substanțe anti-androgenice, găsite în aproape toate efluenții stației de epurare. În plus, rezultatele modelării confirmă faptul că efectele feminizante care afectează peștii sălbatici ar putea fi mai bine modelate și mai bine previzionate printr-o mai bună contabilitate a expunerii atât la antiandrogeni, cât și la estrogeni sau antiandrogeni singuri. Autorii concluzionează că feminizarea peștilor sălbatici în Regatul Unit este multi-cauzală, implicând atât steroizi, cât și estrogen sau xeno-estrogen și alți contaminanți (încă necunoscuți) cu proprietăți anti-androgenice. Acest studiu a concluzionat că este într-adevăr un cocktail de diverse substanțe chimice prezente în apele uzate și diluate în râuri, care inhibă producția de testosteron la pești și capacitatea lor de a se reproduce bine.
Deseori distingem:
De exemplu, o scădere accentuată a capturilor de pești a fost observată în mai multe râuri din Platoul Elvețian, care sunt relativ departe de sursele majore de poluare. Acest lucru este posibil atribuit poluării apei de către xenoestrogeni . Determinarea activității de estrogen mediu în apa râului este dificil de măsurat, dar au fost realizate progrese semnificative de la sfârșitul XX - lea secol.
Pentru a putea calcula o activitate estrogenică totală (exprimată în echivalenți 17_ß-estradiol, EEQ), este necesar să puteți defini un factor de echivalență 17_ß-estradiol (FFA):
unde Ci este concentrația speciilor i . Grupul de molecule care contribuie cel mai mult la creșterea acestei valori în efluenții domestici este grupul de estrogeni steroizi . De obicei, calculul se bazează pe estronă (FFA = 0,4), 17β-estradiol (FFA = 1) și 17α-etinilestradiol (FFA = 1,2).
Din bisfenolul A , cunoscut ca având proprietăți estrogenice , se găsește în apă, în unii polimeri (inclusiv sticle de plastic), ambalaje din plastic pentru alimente, cutii ( cutii de tip ) și accesoriile metalice ale conservelor.
Risc pentru sănătate: este un factor de ștergere a spermatogenezei și este suspectat că joacă un rol în anumite avorturi spontane , obezitate și anumite tipuri de cancer .
Unii dintre acești agenți ( eteri difenilici polibromurați sau eteri difenilici polibrominați cunoscuți sub denumirea de " PBDE ") sunt utilizați pentru materiale ignifuge la fel de diverse precum materialele plastice ale televizoarelor, computerelor, componentelor electronice, echipamentelor electrice și de iluminat, covoare, echipamente de dormit, îmbrăcăminte, componente auto , perne de spumă și alte materiale textile ignifuge.
Risc pentru sănătate: PBDE au o structură chimică foarte asemănătoare cu bifenilii policlorurați (PCB) și au aceleași efecte neurotoxice , motiv pentru care ar putea perturba sistemele hormonale tiroidiene și pot contribui la o varietate de tulburări neurologice și deficite de dezvoltare (inclusiv neurologice cu consecința de reducere a facultăților de învățare și cogniție). Unele populații ar putea fi mai expuse, inclusiv pompierii și personalul care sortează deșeurile electronice. Un studiu realizat în Suedia care a comparat nivelurile de PBDE la diferite tipuri de lucrători a arătat că reciclatorii de echipamente electronice au fost afectați în mod deosebit.
Utilizarea anumitor PBDE a fost interzisă în UE în 2006.
Ftalații sunt plastifianți utilizați pe scară largă, găsiți în aproape toate produsele din clorură de polivinil (PVC), cărora le oferă flexibilitatea dorită (rigidă, semirigidă sau flexibilă). Acest plastic poate fi recunoscut prin numărul său 3. 90% din producția de ftalați este destinată PVC, din care pot reprezenta mai mult de 50% din greutate pentru articolele flexibile, cum ar fi fețele de masă sau perdelele de duș. Acestea pot fi găsite în mii de produse obișnuite din PVC: scutece, încălțăminte și cizme, textile impermeabile, piele sintetică, jucării, console de jocuri, cerneluri de imprimare, detergenți. Sunt prezente în materiale de construcții, mobilier și decor. Acestea sunt încorporate în învelișurile de vinil sporesc efectul adezivilor și pigmenților de vopsea. De cosmetice sunt de asemenea implicate: parfumuri, deodorante, spray - uri, geluri, loțiuni lac de unghii, după ras, lubrifianți. Apoi servesc în principal ca agenți de fixare. De asemenea, sunt prezente în mai multe medicamente și în umpluturile dentare . Ftalații sunt utilizați în anumite medicamente (în principal pentru capsulele gastro-rezistente). Echipamentele spitalului, în special pungile de perfuzie, sunt surse de contaminare.
Riscuri pentru sănătate: Se suspectează că sunt o problemă, deoarece se știe că aceste produse perturbă sistemul endocrin al animalelor (în laborator), iar unele studii sugerează că sunt responsabile de anumite defecte congenitale ale sistemului reproductiv masculin.
Un ftalat, bis (2-etilhexil) ftalat (DEHP) este prezent în anumite materiale plastice utilizate în domeniul medical (catetere și saci de sânge). În 2002, Food and Drug Administration a avertizat împotriva expunerii la DEHP la copiii de sex masculin, pe baza efectelor observate la animalele de laborator. Potrivit FDA: „Expunerea la DEHP a produs o serie de efecte adverse la animalele de laborator, dar cele mai îngrijorătoare sunt efectele asupra dezvoltării sistemului reproductiv masculin și asupra producției normale de spermă la animalele tinere”. FDA nu are un studiu asupra oamenilor, dar niciun studiu nu poate exclude efecte similare. Ca măsură de precauție, expunerea la acest produs de către organismele în curs de dezvoltare ar trebui evitată în conformitate cu FDA.
Sunt foarte numeroși; printre produsele suspectate se numără:
Lucrări recente , Se pare că la anumite specii, metalele grele pot fi, de asemenea, „perturbatoare”: mai multe metale par a putea fi implicate, inclusiv:
Ele pot fi puternic diferite în spațiu și timp ( cancerul sau defecțiunile care apar la câteva decenii după efectul perturbator sau chiar pot fi „ transgeneraționale ” (cu efecte asupra a cel puțin una sau două generații în cazul descendenților femeilor tratate. Cu distilben ) .
Disruptorii endocrini pot perturba maturarea sexuală, dezvoltarea organelor de reproducere - malformații gonadale sau regresie peniană - sau reproducerea și pot duce la apariția cancerelor hormonodependente. Acestea pot afecta semnalizarea hormonilor tiroidieni , care este esențială pentru dezvoltarea sănătoasă a creierului la făt și copii foarte mici. De asemenea, pot modifica sistemul imunitar sau pot provoca probleme de comportament .
Numeroase ecotoxicologie studii asupra organismelor acvatice, în special asupra moluștele și peștii , au arătat că aceste molecule ar putea duce la imposex , adică schimbarea de sex a animalului . De pește sunt adesea foarte sensibili la astfel de contaminanți , în unele estuare din Marea Britanie sau în aval de stații de epurare pentru apele uzate , pot fi întâlnite în populațiile de pești hermafrodite . La bărbați naufragiază care trăiesc într - un mediu contaminat cu poluanți hormoni-mimetică, ovocitelor apar în mijlocul spermatozoizii .
De câțiva ani, cercetătorii au suspectat că mulți compuși chimici sunt perturbatori endocrini pentru specia umană: meta-analizele publicate în anii 1990 au arătat scăderea constantă a calității spermei timp de 50 de ani, în special în America de Nord și Europa . Incidența cancerului de testiculului crește timp de mai multe decenii , în mai multe țări europene. Ar exista o corelație între prezența perturbatorilor endocrini și malformațiile sistemului reproductiv , de exemplu între prezența pesticidelor și criptorhidismului sau între compuși precum bisfenol A sau dioxine și hipospadias. Există, de asemenea, anomalii ale funcției ovariene , fertilității, fertilizării , gestației și implantării uterine .
La fete se observă o avansare în vârsta pubertății, dar nu și la băieți. Astfel, aproximativ 15% dintre fetele americane își încep pubertatea la vârsta de 7 ani, potrivit unui studiu realizat pe 1.239 de copii americani, publicat în 2010 în revista Pediatrics. Sânii fetelor tinere albe încep să se dezvolte la această vârstă în 10% din cazuri, iar această rată s-a dublat din 1997. În rândul fetelor negre tinere, 23% dintre fetele care, la vârsta de 7 ani, intră în pubertate. În 30 de ani, perioada copilăriei a fost astfel scurtată cu un an și jumătate (în timp ce maturitatea intelectuală nu a urmat acestei transformări a corpurilor). Disruptorii endocrini feminizatori sunt puternic suspectați și unii oameni de știință vorbesc despre probleme de ecologie a feminității („Ecologia femeilor”).
Dozele la care efectele sunt produse pot fi reduse: ingestia de șobolan de 20 micro grame de bisfenol-A, un compus care eterilor sunt folosite pentru a proteja interiorul cutiilor , urmate de efecte estrogenice.
Disruptorii endocrini pot acționa in utero : în Seveso , se pare că o preponderență a nașterilor la fete în rândul populației contaminate de dioxină . S - a arătat că DES a fost responsabil pentru cazurile de cancer a sistemului de reproducere și afectarea fertilității la bărbați și femei expuse in utero . Bisfenol-A și dietilstilbestrolul (DES) provoacă mărirea prostatei la șoarecii expuși în uter . Malformațiile genitale ale băieților mici sunt în creștere în țările industrializate.
Sinergia rezultată din interacțiunile dintre xenobiotice, micro-nutrienți și medicamente poate agrava efectele: expunerea simultană a femeii imature la doze mici de flavonoide și estradiol are ca rezultat un efect estrogenic puternic. [Sursă?]
Disruptorii endocrini sunt deosebit de periculoși pentru gravide, sugari, copii mici și adolescenți în timpul pubertății. Ar trebui evitate expunerile în timpul așa-numitelor „ ferestre critice de dezvoltare ”. În aceste perioade, tulburări foarte ușoare ale sistemului hormonal pot perturba stabilirea structurilor și funcțiilor organismului și pot afecta până la generațiile următoare.
Între anii 1999 și 2001, a fost realizat un studiu privind efectele unui estrogen sintetic asupra populațiilor acvatice. Experimentul are loc pe un întreg lac din regiunea Experimental Lakes din nord-vestul Ontario, Canada.
În 2000 , la 24 de ani de la accidentul de la o fabrică de erbicide din Seveso ( Italia ), un studiu a arătat că bărbații expuși norului de dioxină aveau de două ori mai multe fiice decât băieți.
În 2002 , în Ufa ( Rusia ), cercetătorii au arătat că lucrătorii dintr-o fabrică de erbicide , contaminată cu dioxine , aveau fiice în două treimi din cazuri.
În aprilie 2017, revista „ 60 de milioane de consumatori ” afirmă că tinerii francezi sunt „toți contaminați”. Într-adevăr, după analizarea unei șuvițe de păr dintr-un panou de 43 de adolescenți într-un laborator independent, rezultatele arată că poluanții au fost găsiți în părul tuturor tinerilor: 34 de molecule în medie au fost găsite la fiecare copil. Prin urmare, revista solicită consumatorilor și autorităților să reacționeze.
Această temă, situată la confluența dintre biologie , chimie și medicină , a cunoscut o creștere semnificativă din anii 1990 până în 2010 .
Experimentele în curs urmăresc să măsoare mai bine efectul perturbatorilor endocrini asupra oamenilor - cum ar fi spermatogeneza redusă sau creșterea malformațiilor genitale - și impactul epigenetismului asupra sensibilității anumitor populații . În anii 2000 , cercetările s-au extins la efectele asupra sistemului endocrin și, în special, la producerea de enzime responsabile de diferențierea sexuală.
Experimentul animal implică testarea de „ toxic “ doză-răspuns, pentru a diferenția efectul perturbator al efectului hormonului mimetică la om. De exemplu, sălbatice șoareci , cu reacții normale, și Arko (aromataza knock out) soareci transgenici - care au un deficit de estrogen - sunt folosite pentru a masura efectele moleculelor cu activitate estrogenică (feminiza) - cum ar fi metoxiclor, un insecticid. Organoclorurate - sau anti-androgen (anti-masculinizant) - cum ar fi vinclozolin, un fungicid . Moleculele care prezintă un efect estrogenic in vitro (testul E-screen) fac obiectul unor studii in vivo pe șobolani femele imaturi sau pe cei care au suferit ooforectomie .
Unele studii in situ au fost făcute sau sunt în curs de desfășurare, în special pe pești (de exemplu, chub sau threespine stickleback ) în care spigginul este un biomarker al expunerii la androgeni). Vitelogenina , indicand expunerea la imita estrogen, este cel mai utilizat pe scara larga biomarker. Unele studii sunt, de asemenea, interesate de efectele metabolismului poluanților organici, stresul oxidativ și neurotoxicitatea anumitor perturbatori sau posibilele sinergii . Aromataza activitatea ar trebui să fie , de asemenea , măsurată în Franța în jurul valorii de 2008 (în cleanul , stickleback , etc ).
Împreună cu studiile in situ , mezocosmosele și microcosmosele constituie modele relevante pentru studierea efectului acestor molecule în mediu , în special în hidrosferă . Realiste și controlabile din punct de vedere ecologic, mezocosmosele permit evaluarea efectelor pe termen lung asupra biocenozei și a soartei substanțelor chimice din biotop . În 2004 , OECD a organizat o campanie internațională Intercompararea metodelor de analiză a vitelogenezei la peștele zebră ( Brachydanio rerio ) înainte ca, în 2011, să publice un ghid metodologic privind testarea.
În 2013, un raport comun UNEP-OMS a confirmat o responsabilitate la multe animale și la oameni, ca în creșterea cazurilor de criptorhidie la copii, cancer de sân, tiroidă și prostată, dar și anumite tulburări de dezvoltare ale sistemului nervos, deficit de atenție cu sau fără hiperactivitate la copii, deși admite că problema poate fi subestimată, implică mecanisme complexe greu de diferențiat de ceilalți factori de mediu și non-genetici (vârsta și nutriția în special), care necesită încă multă îmbunătățire a cunoștințelor, în special pentru a înțelege mai bine sinergiile dintre perturbatorii endocrini, în special pentru „protejarea generațiilor viitoare” . „În același timp, s-a constatat că interzicerea sau restricționarea utilizării substanțelor chimice care perturbă sistemul endocrin a dus la reconstrucția populațiilor de animale sălbatice și la reducerea problemelor de sănătate”, subliniază autorii raportului care solicită:
Cercetătorii se pot baza pe diferite organizații și baze de date specializate:
Una dintre primele abordări este utilizarea diferitelor organisme vii ca biodetectori . Dozele la care pot acționa hormonii și unii perturbatori endocrini sunt atât de mici, încât analiza lor este o provocare. Unele sisteme de biodetecție pot da un răspuns la concentrațiile de steroizi de ordinul 10 până la 1000 de ori mai mici decât tehnicile de măsurare a agenților anabolizanți (o tehnică care răspunde bine la concentrații de ordinul unui nanogram pe mililitru). În plus, dozele mici sunt adesea un amestec complex și biodetectorul dezvăluie toate aceste substanțe.
Ca exemplu de biodetectori, se poate utiliza celulele umane (MCF7) în cultură sau alte specii, șobolani de laborator, drojdii, bacterii, pești zebră. Fiecare biodetector are particularitățile și problemele sale etice. De exemplu, celulele MCF7 umane au fost utilizate ca biodetector al compușilor estrogeni de aproape 20 de ani. Aceste celule sunt derivate din cancerul de sân și au păstrat multe caracteristici, cum ar fi stimulate de prezența estrogenului. Estrogenii sau substanțele care le imită funcționează activând o proteină receptoră în celulă, care reglează un întreg set de gene; trebuie doar să numărați celulele după câteva zile pentru a determina prezența lor.
Un alt test in vitro utilizat se bazează pe o tulpină de drojdie care posedă o genă care exprimă receptorul de estrogen uman, numit DA ( ecran de estrogen de drojdie ). Drojdiile au capacitatea, printr-o serie de reacții enzimatice, de a produce β-galactozidază care transformă culoarea galbenă inițială a amestecului într-o culoare roz care absoarbe la 540 nm prin spectroscopie ultravioletă-vizibilă.
Un alt test dezvoltat constă în punerea în contact cu produsul sau mediul care urmează să fie testat mici organisme vertebrate translucide (derivate din larvele de amfibieni sau pești), fiziologic foarte apropiate de oameni, care emit fluorescență grație biomarkerilor atunci când este activată o funcție biologică (test rezultat din parteneriatul Watchfrog cu Eurofins Environment). Aceste mici organisme evită să recurgă la organisme „protejate vii” în sensul noilor reglementări și nu sunt limitative, atât în ceea ce privește tipul, cât și concentrațiile de poluanți. Dar permiteți un test „in vivo” la un cost redus, pe un model care este mai predictiv pentru sănătatea umană decât modelele de pește sau nevertebrate.
Nivelurile de vitellogenină plasmatică pot fi măsurate la anumite tipuri de pești (păstrăv de somon). Vitellogenina este o proteină din vitelină sintetizată de peștii femeli maturi. De asemenea, este produs la peștii masculi expuși unui disruptor endocrin. Peștii masculi expuși acestor estrogeni produc proteine din ouă, au gonade mai mici și, în cazuri mai severe, produc ouă. Răspunsul biologic al peștilor masculi, care este nivelul plasmatic al vitellogeninei, este semnificativ crescut în locurile cu activitate estrogenă ridicată. Pentru a permite analiza plasmei care conține vitelogenină, se utilizează un test ELISA (enzimă legată de imunosorbent). În plus față de vitellogenină, s-a demonstrat că are bioacumulare a perturbatorilor din ficat, bilă și grăsimi.
Diferitele analize au loc cel mai adesea în râuri, deoarece acestea sunt locul stabilit pentru deversarea apelor uzate. Pentru un râu, debitul este puternic afectat de precipitații. Distribuția substanțelor chimice depinde de condițiile meteorologice (UV și temperatură) și de activitatea microbiană. Prin urmare, este dificil să se determine o concentrație constantă cu care se vor confrunta organismele. Prin urmare, este necesar să se obțină o eșantionare în timp. Prima metodă pentru a depăși această dificultate este utilizarea biosenzorilor precum peștii.
Există mai multe alte tehnici de extracție pentru apa brută sau filtrată. Apa poate fi un vector al perturbatorilor endocrini în două moduri: moleculele care sunt cele mai solubile sau cele mai concentrate pot fi antrenate sub formă dizolvată. În ceea ce privește moleculele mai puțin solubile sau care au fost găsite de ceva timp în mediul înconjurător, acestea pot fi asociate cu particule de sol și sedimente suspendate în apă. Estimarea contaminării apei trebuie să apară în întregime. În cele din urmă, evaluarea contaminării apei poate fi luată în considerare din unghiul concentrației disruptorului endocrin în apă sau din punct de vedere al expunerii. Pentru a compensa concentrația, se poate utiliza un eșantionator automat sau instantaneu (numit activ) și pentru a determina expunerea, este posibilă și utilizarea senzorilor pasivi.
Extracția lichid-lichid cu diclormetan este cea mai utilizată, deoarece această metodă are un randament bun, un spectru larg de acțiune și această tehnică este ușor de implementat. Folosește caracteristicile fizico-chimice ale moleculei de diclorometan care sunt: polare, nemiscibile cu apa și lipofile. O altă tehnică implică cartușele (SPE). Aceste capcane fixează moleculele atunci când apa este trecută. Un amestec de solvenți poate fi astfel utilizat pentru eluarea acestor cartușe și colectarea moleculelor dorite. Soluția obținută are un volum mai mic și constituie o etapă de preconcentrare. Extracția este deci selectivă pentru molecule specifice, deoarece toate produsele nu sunt neapărat reținute de cartuș și eluate de solventul utilizat ca eluant. Acești senzori sunt adesea instrumente automate care permit preluarea datelor în intervale de timp. Cu toate acestea, acest tip de dispozitiv este supus dezavantajelor majore, cum ar fi utilizarea unei surse de energie, ruperea unei părți mecanice, întreruperea cauzată de condițiile meteorologice.
O altă metodă utilizează o tehnică recentă, și anume utilizarea unui senzor pasiv care integrează contaminarea în timp. Se estimează expunerea mai degrabă decât fluxul de contaminanți. Dispozitivele se prezintă sub forma unui buzunar SPMD (pentru dispozitiv cu membrană semipermeabilă ) sau senzori POCIS (pentru eșantioane integrate de compone organice polare ). La acești senzori există o rășină cu o capacitate de absorbție specifică hidrofobicității poluanților organici. SPMD-urile sunt utilizate pentru compuși hidrofobi (PCB, organocloruri), în timp ce POCIS sunt pentru compuși mai hidrofili, cum ar fi reziduurile farmaceutice. POCIS având o fază care permite reținerea compușilor precum pesticide (particule de Isolute ENV + și Ambersorb1500 dispersate pe S-X3 BioBeads) au demonstrat o selectivitate mai bună pentru xenoestrogeni.
Pentru efectuarea testelor cantitative se poate utiliza GC-MS sau LC-MS / MS . Una dintre metodele utilizate de Guvernul Quebecului pentru a măsura perturbatorii endocrini este GC-MS. Hormonii și alte substanțe sunt extrase cu ajutorul coloanei Oasis HLB. Extracția durează un volum de 1 litru și durează 14 zile pentru a fi efectuată, coloana preconcentrând analiții la un volum de 500 mg . Ulterior, dietil eterul este utilizat pentru a spăla această fază și este condiționat cu metanol. Se spală din nou cu un amestec de apă / metanol în proporții de 60:40 și o altă eluție cu dietil eter / apă 90:10. Purificarea pe silicagel cu același solvent de eluare este etapa următoare. În cele din urmă, înainte de analiza de către GC / MS se face o abatere la BSTFA. Caracteristicile coloanei, precum și diferiții parametri experimentali pot fi observate în legătura externă corespunzătoare.
Reducerea expunerii este complicată de natura „omniprezentă” a expunerii (are loc prin apă, aer, sol, alimente și medicamente, pilula contraceptivă etc.). Acesta este motivul pentru care încă căutăm biomarkeri relevanți pentru a măsura mai bine expunerea oamenilor și a altor specii.
Prevenirea riscurilor necesită o mai bună cunoaștere a proprietăților toxicității ale moleculelor și limitarea sau interzicerea anumitor perturbatoare. Prin urmare, au fost înființate numeroase programe de cercetare, iar directiva REACH ar trebui să lărgească domeniul de cunoștințe în acest domeniu, chiar dacă anumite produse scapă de acesta (inclusiv pesticide ).
Diferite state iau măsuri sectoriale restrictive sau pentru anumite molecule. De exemplu, comercializarea, fabricarea, importul și exportul de jucării și articole pentru îngrijirea copiilor care conțin ftalați au fost interzise în Franța în 1999 . Nonilfenol a fost interzis în Germania în 2003 . Unele pesticide, inclusiv clordecona și atrazina (care au perturbat grav dezvoltarea broaștelor) au fost interzise, pentru a numi doar cele mai mediatizate. Utilizarea DDT a fost interzisă în întreaga lume în 1973 , dar, deși se găsește încă în mediu și în grăsimile multor organisme, există presiuni pentru a-i autoriza din nou utilizarea în țările sărace.
Apele uzate sunt o problemă majoră de poluare difuză . Numeroasele perturbatoare endocrine (inclusiv xenoestrogeni și medicamente) pe care le conțin nu sunt (sau imperfect) tratate de stațiile de epurare a apelor uzate ( stații de epurare) existente. Unii compuși sunt degradați, dar mulți nu sunt sau doar parțial; unele dintre acestea se găsesc în aval în apă și sedimente, care sunt încă biologic active. O altă parte este adsorbită pe particule suspendate, care sunt adesea exportate cu nămol de epurare în câmpuri. Tipul de tratament și timpul de ședere sunt importante. Tratarea suplimentară a apelor uzate (cu ozon sau cărbune activ ) permite o mai bună eliminare a micropoluanților, dar adesea la costuri suplimentare. Lagunarea naturală prelungește timpul de ședere în mediul de tratament și pare a fi mai eficientă; dar rămâne de măsurat un posibil impact asupra păsărilor care le frecventează, pentru a verifica dacă nu este o situație ecologică .
Mai multe state au programe naționale pe această temă (Japonia, Statele Unite, Elveția, Franța.).
OMS (și din 1996 OCDE lucrează la această problemă, împreună cu Comisia Europeană ), inclusiv cu privire la metodele de testare și evaluare a perturbatorilor endocrini; mai întâi pentru sănătatea umană și apoi pentru mediu. Diferite comisii internaționale care vizează în special protecția oceanelor ( OSPAR , Helcom etc.) sunt, de asemenea, interesate de aceste întrebări, deoarece unele PE se găsesc din abundență pe mare și în pește și fructe de mare care le pot bioconcentra.
Cercetarea se concentrează în general pe următoarele subiecte:
Efectele pe termen lung s-au arătat în studii populaționale sau eco-epidemiologice . Acestea au făcut posibilă dezvoltarea de modele animale și începerea dezvoltării de modele ale efectelor perturbatorilor endocrini.
Potrivit unui studiu al Public Health France publicat în 2019, perturbatorii endocrini sunt „prezenți în corpul tuturor francezilor” și „niveluri mai ridicate de impregnare se găsesc la copii”.
Pentru a sensibiliza și a informa viitorii părinți despre pericolele perturbatorilor endocrini în timpul sarcinii și în primele luni de viață, o campanie de conștientizare numită „Mama natură vorbind!” a fost lansat în 15 maternități franceze.
Uniunea Europeană a înființat în 1999 o „ Strategie comunitară pentru perturbatori endocrini “ la „adresă, de urgență, problema de dereglare endocrină dăunătoare pentru sănătate și mediu.“ Această strategie prevede trei tipuri de măsuri: pe termen scurt, mediu și lung.
Pe termen scurt, Uniunea Europeană dorește să evalueze o listă prioritară a moleculelor („lista priorităților PE”) puternic suspectate de efecte hormonale, prin identificarea lacunelor din cunoștințe. UE dorește să utilizeze instrumentele legislative existente, inclusiv REACH (Regulamentul privind evaluarea riscurilor) și Directiva privind clasificarea substanțelor periculoase, pentru a stabili programe de monitorizare care trebuie să estimeze dozele și durata expunerii la substanțe „prioritare” care perturbă endocrin și să studieze efecte. De asemenea, este planificată identificarea posibilelor cazuri speciale și a grupurilor vulnerabile la anumite substanțe (de exemplu, copii etc.) dacă aceste substanțe nu sunt deja reglementate, acestea ar trebui incluse pe lista perturbatorilor endocrini prioritari. De asemenea, sunt planificate rețele pentru schimb, informații și consultări ale părților interesate (la nivel internațional, Comisie, state membre, industrie etc.). UE dorește „informații complete” ale populației, în special cu privire la activitățile întreprinse, mecanismele, lista de priorități PE. UE a finanțat diverse studii începând cu anii 2000, inclusiv cele interregionale prin intermediul creditelor Interreg.
În 2000 , 553 de substanțe artificiale și 9 hormoni sintetici sau naturali au fost incluși în „lista de priorități”. Au fost enumerate acțiuni prioritare pentru a evalua rolul acestor substanțe, iar Comisia a organizat o conferință privind perturbatorii endocrini (18-20 iunie 2001, în Suedia). Un apel pentru propuneri de cercetare de laMai 2001a beneficiat de un buget de 20 de milioane de euro. Cartea albă privind strategia pentru viitoarea politică a substanțelor chimice include perturbatori endocrini și viitoarea directivă privind siguranța generală a produselor ar trebui să faciliteze luarea „măsurilor de urgență la nivel comunitar”. O strategie comunitară privind mercurul, care este, de asemenea, un perturbator endocrin, a fost de asemenea subiectul unei comunicări.
Pe termen mediu, Uniunea Europeană dorește să contribuie la identificarea și evaluarea perturbatorilor endocrini, la dezvoltarea de produse de substituție și teste capabile să identifice ED, în special prin intermediul celui de-al cincilea program-cadru pentru cercetare și dezvoltare și inițiative private.
Pe termen lung, Uniunea Europeană dorește să adapteze / modifice legislația pentru a ține seama de PE, în special prin Regulamentul (CEE) nr . 793/93 privind evaluarea riscurilor și directiva 67/548 / CEE privind clasificarea substanțe periculoase. O bună stare ecologică prevăzută de Directiva - cadru privind apa trebuie să integreze aspectele PE.
Comisia Europeană a comandat în 2011 ( P r Andreas Kortenkamp) un raport privind starea științei asupra perturbatori endocrini. Acest raport a fost publicat în 2012). A fost urmat de un raport privind problemele științifice cheie în 2013 și de o opinie științifică a EASA privind evaluarea riscurilor asociate cu perturbatorii endocrini (criterii de identificare științifică, relevanța metodelor de testare a sănătății și a evaluării de mediu disponibile.
Lucrările de evaluare sunt în creștere, bazându-se în special pe publicațiile internaționale și pe Comitetul pentru toxicitatea substanțelor chimice din alimente, produsele de consum și mediul înconjurător și ECETOC (Centrul European pentru Ecotoxicologie și Toxicologie al Produselor Chimice) care ar trebui să conducă inițial la o modificare de reglementare înainte de 2013. Un 3 e plan de sanatate a mediului (PNSE3 a anunțat pentru anul 2014) a fost de a se integra mai bine aceste dimensiuni ca și anterior , în conformitate cu alte planuri , cum ar fi franceză planul de sănătate și de muncă , nutriție plan de sanatate de cancer harta , obezitate planul, planul național de acțiune împotriva poluării mediile acvatice prin micropoluanți, plan național cu privire la reziduurile de medicament în apă, Ecophyto planul 2018 , național clordecon planul , etc. ).
14 martie 2013, Parlamentul European a adoptat (489 voturi împotriva 102) o rezoluție propusă de comisia Envi (mediu, sănătate publică, siguranță alimentară) „privind protecția sănătății publice împotriva perturbatorilor endocrini” , solicitând în special Comisiei Europene să reducă „ expunerea la PE pe termen scurt și lung . Comisia a fost, înainte1 st iunie 2015, modifică legislația europeană pentru a reduce expunerea umană la perturbatorii endocrini, „în special pentru grupurile cele mai vulnerabile, precum femeile însărcinate, bebelușii, copiii și adolescenții” . Înianuarie 2013, Parlamentul a dorit deja ca PE să fie reconsiderate ca având nicio toxicitate prag (în timp ce Codex Alimentarius și Europa sunt obișnuite să raționeze în aporturile zilnice acceptabile (ADI). Parlamentul dorește principiul precauției (cum este definit de Europa: „Orice expunere poate avea ca rezultat într-un risc, cu excepția cazului în care producătorul prezintă dovezi științifice ale existenței unui prag, luând în considerare sensibilitatea crescută în perioadele critice de dezvoltare, precum și efectele ” ) este mobilizat în raport cu PE.
Cu toate acestea, în urma unui lobby intens din partea industriei petrochimice , Comisia Europeană anunță înIunie 2013 și aprilie 2015 că refuză să legisleze înainte de a obține rezultatele unui studiu de impact asupra posibilelor interdicții de produs asupra finanțelor companiilor producătoare.
16 decembrie 2015, Comisia Europeană este condamnată de Tribunalul General al Uniunii Europene pentru încălcarea obligațiilor sale cu privire la problema perturbatorilor endocrini. Comisia a avut până în 2013 să publice o definiție oficială a perturbatorilor endocrini, ceea ce nu a făcut. Aceasta a fost considerată de Tribunal ca o întârziere ilegală.
Costul expunerii la perturbatori endocrini este de miliarde, potrivit unui raport publicat pe 18 iunie 2014 de către Alianța pentru Sănătate și Mediu (HEAL).
Acest cost ar fi de 5 miliarde de euro pentru sistemul de sănătate german, de 4 miliarde de euro pe an pentru francezi și de 31 de miliarde de euro la nivel european.
Un raport din 2015 pentru Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism estimează costul sănătății pentru UE a expunerii populațiilor la aceste substanțe la peste 150 de miliarde de euro, inclusiv aproximativ 45 de miliarde pentru Franța. Estimarea ridicată este de aproximativ 270 miliarde, sau 2% din PIB-ul european. Cu toate acestea, un număr mare de substanțe (95%) nu au fost încă luate în considerare din cauza datelor insuficiente sau relevante în acest moment.
10 iunie 2009, în cadrul colocviului său anual, societatea internațională de endocrinologie a reiterat problema disruptorilor endocrini și efectele acestora asupra reproducerii, dar și a cancerelor de sân și de prostată și a patologiilor cardiovasculare ale tiroidei și obezității. Ea a cerut reducerea expunerii populației la aceste molecule, în numele principiului precauției . Ea a publicat o „declarație științifică” în revista Endocrine Reviews (referință mai jos).
Gonade
Sistem hormonal
Malformații, anomalii
Racii
Medicină, cercetare
Variat