Testosteron | |
Structura chimică a testosteronului | |
Identificare | |
---|---|
Numele IUPAC | 17β-hidroxiandrost-4-en-3-onă |
N o CAS | |
N o ECHA | 100.000.336 |
N o EC | 200-370-5 |
Codul ATC | G03 |
PubChem | 6013 |
ChEBI | 17347 |
ZÂMBETE |
C1 [C @@ H] 2 [C @@ H] ([C @@] 3 (C (= CC (= O) CC3) C1) C) CC [C @@] 1 ([C @ H ] 2CC [C @@ H] 1O) C , |
InChI |
InChI: InChI = 1 / C19H28O2 / c1-18-9-7-13 (20) 11-12 (18) 3-4-14-15-5-6-17 (21) 19 (15,2) 10-8-16 (14) 18 / h11,14-17,21H, 3-10H2,1-2H3 / t14-, 15-, 16-, 17-, 18-, 19- / m0 / s1 |
Proprietăți chimice | |
Formulă |
C 19 H 28 O 2 [Izomeri] |
Masă molară | 288,4244 ± 0,0178 g / mol C 79,12%, H 9,79%, O 11,09%, |
Proprietăți fizice | |
T ° fuziune | 155 până la 156 ° C |
Termochimie | |
Δ fus H ° | |
Entalpia standard de ardere | 11 080 kJ · mol -1 |
Proprietati optice | |
Puterea rotativă | + 110,2 ° |
Precauții | |
SGH | |
Pericol H350, H361, P201, P281, P308, P313, H350 : Poate provoca cancer (indicați calea de expunere dacă se dovedește în mod concludent că nici o altă cale de expunere nu provoacă același pericol) H361 : suspectat de a dăuna fertilității sau copilului nenăscut (indicați efectul dacă este cunoscut) (indicați calea de expunere dacă se dovedește în mod concludent că nicio altă cale de expunere nu cauzează același pericol) P201 : Obțineți instrucțiuni speciale înainte de utilizare. P281 : Folosiți echipamentul de protecție individuală necesar. P308 : În caz de expunere dovedită sau suspectată: P313 : Consultați un medic. |
|
Date farmacocinetice | |
Metabolism | Testicule , prostată |
Timp de înjumătățire de eliminare. | 1 până la 12 zile |
Excreţie | |
Unități de SI și STP, cu excepția cazului în care se prevede altfel. | |
Testosteron este un hormon steroid , grupul de androgeni . La mamifere, testosteronul este secretat in principal de gonade , adică testiculele de masculi și ovarele de femele , într - o măsură mai mică; în cantități mai mici, glandele suprarenale și alte țesuturi produc și testosteron. Este principalul hormon sexual masculin și steroidul anabolic . Deși este denumit în mod obișnuit hormonul masculin, acesta este, de asemenea, cel mai frecvent hormon la femei.
La om , testosteronul joacă un rol cheie în sănătate și bunăstare, în special în funcționarea sexuală. Printre alte exemple, aceste efecte pot fi creșterea energiei, creșterea producției de celule sanguine și protecția împotriva osteoporozei. Fiind unul dintre principalii androgeni, testosteronul este necesar pentru o bună dezvoltare sexuală la bărbați.
Testosteronul circulant în serul unui bărbat adult este în medie de șapte până la opt ori mai mare decât la femei.
În urma diferențierii gonadelor în testicule (diferențierea indusă de proteina TDF codificată de gena SRY dar a cărei formare este activată de antigenul HY ), testosteronul intervine la nivel embrionar pentru a induce masculinizarea organelor genitale. Este secretat de celulele Leydig și are o acțiune permanentă și esențială asupra veziculelor seminale și a prostatei .
Până în a 12- a săptămână de sarcină, regresia conductelor Müllerian este cauzată de secreția HRM ( hormon anti-Müllerian ). În același timp, testosteronul care va fi secretat va promova dezvoltarea conductelor Wolff în epididim . În ductul diferențiat se formează vezicule seminale și prostată. Acești hormoni testiculari sunt responsabili de diferențierea masculină.
În timpul fazei embrionare, testosteronul, împreună cu HRM, participă la stabilirea caracteristicilor sexuale în tractul genital și organele genitale externe:
Măsurătorile indirecte ale testosteronului prenatal sugerează că acesta poate juca un rol organizațional în structurarea conexiunilor neuronale sau determinarea morfologiei cerebrale a embrionului.
La naștere, organele genitale ( gonadele ) sunt diferențiate, dar nu sunt funcționale. Modificările morfologice, precum și activarea glandelor sexuale au loc la pubertate.
La pubertate (mai mult sau mai puțin timpuriu, în funcție de individ, dar în general între 12 și 16 ani și mai ales între 12 și 13 ani), se dezvoltă caracteristici sexuale secundare:
Hipotalamus si hipofiza sunt conectate prin tija pituitara .
Glanda pituitară este adăpostită în sella turcica .
S-a observat că castrarea șobolanului mascul determină o creștere a activității hipofizei anterioare care poate fi oprită prin injectarea testiculului la sol care conține testosteron. O injecție de testosteron direct în hipofiza anterioară nu are niciun efect. Pe de altă parte, o injecție în hipotalamus determină o scădere a activității glandei pituitare și o regresie a testiculelor dacă experimentul se efectuează pe un șobolan necastrat.
Testosteronul produs de testicul are o acțiune asupra axului hipotalamo-hipofizar. Această acțiune este inhibitoare, deoarece încetinește activitatea hipotalamusului.
[ref. necesar]Testosteronul este cantitatea de testosteron din 1 ml de sânge. Această valoare este întotdeauna între 2 și 9 ng · mL -1 la un individ uman masculin normal. Testosteronul încetinește activitatea secretorie a hipotalamusului și a hipofizei. Se leagă de receptorii celulari. Deoarece este fabricat după activarea eliberării sale de către hormonii hipofizari ( LH ), eliberat el însuși după activarea de către GnRH , un neurohormon hipotalamic, putem spune că testosteronul modifică funcționarea corpurilor care îl „controlează”, de unde și termenul „retrocontrol” . Întrucât le încetinește funcționarea, se spune că este un feedback negativ sau inhibitor.
La fel ca alți hormoni steroizi, testosteronul este un derivat al colesterolului . La bărbați, în testicule , și mai precis în celulele Leydig, se produc cele mai mari cantități de testosteron, dar este sintetizat și la femei în cantități mai mici de celulele tecale ovariene (25%), zona reticulată a suprarenalei cortex (5%) și placentă , precum și la nivel periferic (60%) prin conversia androgenilor circulanți în testosteron. O mare parte a testosteronului este sintetizată prin „conversie periferică”, adică chiar în locul acțiunii, în țesuturi. (Această conversie periferică este principala sursă de testosteron la femeile aflate în postmenopauză.) Dacă luăm în considerare toate sursele de testosteron la femei, prin numărarea conversiei periferice, se estimează că producția la femei este de aproximativ 60%. .
La fel ca majoritatea hormonilor, testosteronul este administrat țesuturilor țintă de sânge, unde este legat de proteinele specifice de transport ale plasmei, de globulina care leagă hormonul sexual (SHBG), de transcortina (CBG) și de albumina serică. Doar testosteronul liber și testosteronul legat de albumină sunt considerate biodisponibile (partea legată de albumină fiind disponibilă pentru celulele țintă). Există un echilibru între fracțiunea de testosteron fixată pe SHBG și fracția liberă.
Distribuția între testosteronul liber, legat de SHBG și de alți vectori variază foarte mult în funcție de metoda utilizată pentru a cuantifica aceste componente, iar interpretarea lor este uneori dificilă.
Exemplu de rată medie a circulației T (în%) | Cota gratuită | Partajare legată de SHBG | Partajare legată de CBG | Partea legată de albumina. |
---|---|---|---|---|
Mascul adult | 2.23 | 44.3 | 3,56 | 49,90 |
Femeie adultă (perioada vieții genitale) | 1,36 | 66 | 2.26 | 30,40 |
Femeie în ultimul trimestru de sarcină | 0,23 | 50,70 | 0,20 | 46,30 |
Nivelurile normale de testosteron circulant (sau plasmatic sau seric) variază foarte mult odată cu vârsta și se încadrează în limite destul de largi. Ele reprezintă, în medie, 0,6% din testosteronul total
Nivelurile de testosteron în sânge variază în mod natural pe o perioadă de douăzeci și patru de ore, cu vârfuri în primele ore ale dimineții.
Somnul contribuie la regenerarea testosteronului, iar lipsa somnului îl poate afecta.
După vârsta de 30 de ani, majoritatea bărbaților încep să experimenteze o scădere treptată a testosteronului. Uneori, o scădere a libidoului este însoțită de o scădere a testosteronului, ceea ce îi face pe mulți bărbați să creadă din greșeală că pierderea interesului lor pentru sex se datorează pur și simplu îmbătrânirii. La femei, cantitatea de testosteron circulant scade, de asemenea, odată cu înaintarea în vârstă, această rată (în ng / l) fiind înjumătățită între 20 și 40 de ani, cu un declin gradual și constant ulterior. Efectul acestei scăderi asupra libidoului este foarte controversat.
Un bărbat tensionat ar putea experimenta o scădere a producției sau sensibilității testosteronului, legată de supraproducția de cortizol .
În ceea ce privește aportul exogen de androgeni, aceștia cresc periculos tensiunea arterială .
Anumite alimente conțin substanțe care pot avea un efect pozitiv sau negativ asupra fluxului de testosteron în corpul masculin. Aceste elemente, minerale sau substanțe chimice, pot fi găsite și în stare pură sub formă de tablete. Printre elementele care au un efect excitator notoriu se numără zincul .
În plus, proporția de grăsimi, carbohidrați (ca sursă de energie) și proteine consumate are o influență. Consumul excesiv de proteine și lipsa de energie duc la scăderea androgenului. De asemenea, sunt subliniate importanța grăsimilor (inclusiv a grăsimilor saturate) și a necesității de a reduce consumul de zaharuri simple, în special pentru a evita sau a reduce obezitatea și sindromul metabolic.
Rolul vitaminei D , a cărui producție este stimulată de expunerea la lumina soarelui, este sugerat în producția de testosteron, dar un studiu arată că un aport de vitamina D la un pacient sănătos nu duce la o creștere semnificativă a nivelului său de testosteron. .
Deși majoritatea cercetărilor au arătat că alcoolul inhibă secreția de testosteron, un studiu a arătat că alcoolul poate induce uneori creșteri rapide ale nivelului de testosteron în plasmă și creier. Această constatare ar putea explica de ce alcoolul îi intoxică pe unii oameni agresivi.
Consumul moderat de alcool crește concentrația plasmatică a DHEAS cu 16,5% (interval de încredere de 95%, 8,0-24,9), cu modificări similare la bărbați și femei. Modificările relative induse de alcool în DHEAS, testosteron și estradiol se corelează pozitiv cu creșterea relativă a colesterolului lipoproteic cu densitate ridicată.
Mai multe studii au arătat că pesticidele din agricultura intensivă , pe lângă substanțele chimice din viața modernă, au contribuit la scăderea generală a nivelurilor de testosteron (și fertilitate masculină) la nivel mondial. Un studiu a arătat că bărbații cu cele mai mari concentrații de pesticide în corpul lor au avut cu 10% mai puțină testosteron decât cei cu cele mai mici concentrații. Un studiu din Marea Britanie a constatat că 30 din 37 de pesticide examinate erau capabile să perturbe fluxul de hormoni masculini.
S-a demonstrat că, în urma activităților fizice pe termen lung (alergare, ciclism, canotaj ...) există o creștere a endorfinelor care determină o scădere a testosteronului (de asemenea dopamină , catecolamină și serotonină, dar în cantități mai mici). Această concentrație scăzută poate deveni aproape cronică pentru sportivii care acumulează volume mari de antrenament (> 60 km / săptămână la alergare). De asemenea, s-a demonstrat prin studii că blocarea acestei creșteri a endorfinei în timpul efortului suprimă scăderea testosteronului și acest lucru face exercițiul fizic mai puțin dificil, mai puțin intens, dar nu crește performanța. Luarea testosteronului (dintr-o sursă externă) după activitatea fizică crește recuperarea prin creșterea sintezei glicogenului .
Un studiu realizat de un laborator de psihologie de la Universitatea din Michigan tinde să arate că producția de hormoni precum testosteronul și progesteronul ar putea fi stimulată sau inhibată de factori psihologici. Experimentul a constat în prezentarea de filme „romantice” pentru bărbați și femei, cum ar fi Pe drumul către Madison , pe de o parte, și filme mai violente, precum The Godfather 2 . Producția de hormoni este imediat afectată, într-un mod diferit în funcție de sexul subiecților, dar și în funcție de faptul dacă sunt sau nu producători importanți de hormoni. Un al treilea film, un documentar „neutru” pe Amazon, nu a avut efecte semnificative asupra producției de hormoni.
Efectul psihologic al unei victorii, chiar dacă omul nu participă fizic, a fost demonstrat.
Testosteronul face parte din grupul de androgeni care reunește testosteronul și dihidrotestosteronul (DHT). Acești doi hormoni sunt capabili să activeze receptorul de androgen, prezent pe multe organe. Prin acest receptor, androgenii mediază acțiunea lor. Este important de menționat că DHT este cel mai puternic afinitate pentru acest receptor, cu alte cuvinte, este DHT adevăratul hormon activ. Testosteronul este produs de testicule prin stimulare hipotalamo-hipofizară și este apoi transformat în DHT de către o enzimă, 5alfa-reductaza, prezentă în principal în prostată. Alte organe, cum ar fi pielea, au, de asemenea, activitate (slabă) de 5alfa-reductază, permițându-le să utilizeze testosteronul direct.
Testosteronul și în special DHT sunt implicate în virilizarea prin receptorul lor (vocea devine mai profundă, creșterea părului este stimulată).
[ref. necesar]Testosteronul este poreclit „hormonul dorinței”, dar nu există unanimitate în studiile științifice cu privire la rolul său în dorința sexuală masculină, chiar dacă o foarte mare majoritate a acestora o are. O influență puternică a testosteronului asupra dorinței sexuale masculine.
Un studiu sugerează, totuși, că nu există o corelație semnificativă între testosteron și dorința sexuală ( libidoul ) la bărbați, ci o corelație între frecvența masturbării și dorința sexuală. În același studiu, s-a observat că femeile cu niveluri ridicate de testosteron sunt mai puțin interesate de sex decât altele, dar sunt mai interesate de masturbare.
Rolul său în activitate - chiar și agresivitate - este stabilit la șobolani. Contrar credinței populare, testosteronul nu este asociat cu o agresivitate crescută, cu excepția agresiunii teritoriale la animale. Cu toate acestea, este asociat cu competiția socială și comportamentele de dominare. Crește în timpul anticipării activităților sportive și după victorie. De asemenea, accentuează reacția autonomă la fețele amenințătoare. De asemenea, produce o reducere a reacțiilor de frică și stres. Reduce reflexul și orientarea de tresărire la stimuli aversivi. De asemenea, reduce răspunsul hormonal la stres.
Testosteronul este implicat în căderea părului bărbaților odată cu vârsta.
Nivelul de testosteron scade odată cu vârsta la bărbați. Suplimentarea cu acest hormon la bărbații vârstnici nu a arătat niciun beneficiu substanțial în prevenirea scăderii forței musculare, a funcțiilor intelectuale sau a calității vieții. Ar putea chiar crește riscul de a dezvolta boli cardiovasculare . La femeile aflate în postmenopauză, ar putea îmbunătăți libidoul .
La șobolanii masculi, comportamentul sexual depinde de nivelul de testosteron. Castrarea reduce activitatea sexuală. Testosteronul crește acest lucru. Conversia testosteronului în estradiol de către aromatază produce efectele activatoare ale testosteronului asupra comportamentului sexual. Odată cu blocarea aromatazei, există o scădere a comportamentului masculin, o creștere a comportamentului feminin, precum și o creștere a atracției față de bărbați. Blocarea aromatazei reduce activitatea sexuală cu 40%.
Înainte ca aceste diferențe să fie puse în perspectivă în anii 2000 de lucrări în sine supuse dezbaterii precum cele ale Rebecca Jordan-Young , ipoteza Geschwind-Galaburda a fost propusă de Norman Geschwind și Albert Galaburda pentru a explica diferențele în capacitățile cognitive legate de sex, de legându-le de lateralizarea funcției creierului. Ideea de bază este că diferențele dintre ratele de maturare dintre emisferele cerebrale sunt influențate de nivelurile de testosteron circulant și că maturizarea sexuală acționează pentru fixarea emisferelor în diferite stadii de dezvoltare după pubertate. Conform acestei teorii, creierul bărbaților se maturizează mai târziu decât creierul femeilor, iar emisfera stângă se maturizează mai târziu decât cea dreaptă.
Există mai multe forme de administrare: injecție, transdermică, tablete.
Injecția intramusculară de testosteron enantat este eficientă timp de două până la trei săptămâni, dar injecțiile pot fi dureroase. Undecanoatul de testosteron se administrează prin injecție la fiecare zece săptămâni. Într-un implant subcutanat , durata acțiunii poate fi extinsă la patru până la cinci luni după plasarea acestuia.
Se poate utiliza calea transdermică (aplicare de cremă care conține hormonul sau plasturele). Roșeața și mâncărimea sunt destul de frecvente la locul de aplicare. Suprafața utilizată și locul de aplicare sunt destul de neutre în ceea ce privește concentrațiile de hormoni din sânge obținute. În același sens, există o formă de lipire pe mucoasa bucală și care pare să ofere niveluri mai stabile de testosteron.
Sub formă de tablete, testosteronul variază foarte mult ca eficiență și nu este disponibil în toate țările.
Toate datele se referă la bărbați cu niveluri scăzute de testosteron.
Suplimentarea hormonală crește dorința sexuală, actul sexual reușit, satisfacția sexuală și numărul de erecții nocturne. Cu toate acestea, rezultatele tind să scadă în timp, în ciuda unui nivel constant de testosteron. De asemenea, poate îmbunătăți disfuncția erectilă . În toate cazurile, beneficiul rămâne modest și nu potențează acțiunea sildenafilului .
Efectul preventiv asupra osteoporozei pare a fi slab, fără date despre riscul redus de fractură. Se pare că scade riscul de infarct miocardic, precum și mortalitatea generală.
Terapia de înlocuire este neutru asupra creșterii în greutate, cu toate acestea , o scădere a masei de grăsime (și , în consecință , o creștere a masei fără grăsime), o crestere a rezistentei musculare, o scadere a colesterolului , dar mai ales în ceea ce privește HDL ( „colesterol bun“). Ar putea îmbunătăți starea de spirit a pacienților deprimați și anumite funcții cognitive, în parte legate de transformarea sa în estradiol .
Cel mai frecvent efect secundar este creșterea nivelului de hemoglobină din sânge cu un hematocrit care poate depăși 50%, ceea ce ar trebui să facă prescrierea prudentă la persoanele cu un hematocrit ridicat de la început. De asemenea, poate apărea o acnee .
Riscul de cancer de prostată nu pare a fi mai mare la populația tratată. Terapia de substituție poate ridica foarte puțin nivelurile de PSA .
Riscul apariției bolilor cardiovasculare rămâne dezbătut: există cazuri care complică dopajul (și, prin urmare, aportul masiv de testosteron), dar terapia de substituție nu pare să implice o creștere semnificativă a riscului. Cu toate acestea, există o creștere a numărului de boli tromboembolice .
Administrarea testosteronului poate inhiba spermatogeneza .
Testosteronul face parte din lista de medicamente esențiale a Organizației Mondiale a Sănătății (lista actualizată înaprilie 2013).
Cordelia Fine , istoric și filozof al științei, a deconstruit în Testosteronul Rex ( Testosteronul Regal ) anumite mituri științifice legate de acest hormon, cum ar fi ideea că un număr mare de diferențe în comportamentul bărbaților și femeilor au o origine hormonală. Diferențele sexuale în formă culturală sunt astfel naturalizate, iar inegalitățile de gen sunt legitimate. „ C. Fine nu neagă efectele testosteronului asupra creierului, corpului și comportamentului”, dar critică părtinirile care afectează cercetarea ( în special părtinirea confirmării ), care duc la supraestimarea efectelor acestui hormon și la eliminarea datelor care contrazice concluziile dorite. Rezumă astfel rezultate neașteptate, mergând împotriva stereotipurilor care asociază testosteronul și gustul pentru competiție: potrivit unui studiu publicat în 2014 de Marie-Louise Healy și colegii săi, „unul din șase sportivi masculini de elită are niveluri de testosteron inferioare valorilor de referință ”. În timp ce anumite comportamente „masculine” (cum ar fi agresiunea de exemplu) sunt în general atribuite testosteronului, Cordelia Fine sugerează, bazându-se pe studii efectuate de endocrinologul Richard C. Francis (pe ciclide ) și psihologul Dov Cohen, pentru a inversa relația cauzală: situațiile sociale în care bărbații sunt adesea plasați (în competiție) ar crește nivelul de testosteron.
Contribuția externă a testosteronului are un efect benefic - în ceea ce privește performanța - asupra sportivilor dopați , deoarece este un psihostimulant care crește potențialul de motivație al sportivului. De asemenea, ajută la creșterea masei musculare și a forței, precum și a rezistenței la oboseală (creșterea intensității antrenamentului). Consumul de testosteron exogen în scopuri de dopaj este periculos pentru sănătate. Interzis din 1984 , aportul de testosteron exogen poate fi detectat printr-o analiză care măsoară raportul testosteron / epitestosteron (aproape 1 pentru 90% din indivizi). Din 1984 până în 2004, au fost tolerate rapoarte T ⁄ E până la 6, în 2004 această limită a scăzut la 4. În cazul unui control pozitiv de testosteron, o analiză suplimentară a carbonului raportul izotopic este realizat pentru a determina daca testosteronul este endogen origine (generată de corpul sportivului într - un mod natural) sau exogene (testosteron sintetice utilizate pentru dopaj).
Într-un studiu al femeilor heterosexuale, bărbații cu concentrații mai mari de salivă de testosteron au fost identificați mai constant ca „bărbați”, dar nu în mod consecvent ca „atrăgători”. Acest lucru este în concordanță cu ideea general acceptată conform căreia preferințele femeilor heterosexuale nu merg neapărat la bărbații care au un stereotip „masculin” și confirmă faptul că testosteronul are un impact recunoscut de nespecialiști asupra aspectului feței.
Dana R. Carney și Malia F. Mason (2010) au demonstrat experimental o corelație între nivelurile de testosteron și deciziile morale, într-un grup de bărbați și femei. Începem cu o dilemă în două părți: 1 ° un tramvai este incontrolabil și se îndreaptă spre un loc în care sunt cinci persoane care sunt blocate pe pistă. Există un întrerupător care direcționează tramvaiul către un loc în care doar o persoană este blocată pe cale. Puteți apăsa comutatorul pentru a salva cinci persoane sacrificând una: o faceți? Raspunde da sau nu. 2 ° Nu există comutator, dar poți împinge pe pistă o persoană a cărei greutate este mult mai mare decât a ta și știi că acest lucru ar opri tramvaiul. Îl împingi pe acea persoană din cale, ucizând o persoană pentru a salva cinci? Răspundeți la asta și cu da sau nu.
Nivelurile de testosteron ale subiecților au fost înregistrate anterior prin analiza salivei lor.
Obținem majoritatea răspunsurilor pozitive pentru 1 ° și un număr mic de „nu”. Astfel obținem două grupuri: „utilitarii ocazionali” și „evitatorii”. Apoi trecem la a doua dilemă. Deoarece există subiecți care au răspuns „da” în 1 ° și „da” în 2 ° (îndrăznesc să sacrifice pe cineva care este foarte prezent), obținem astfel un al treilea grup: „utilitaristii intransigenți”.
Nivelul de testosteron este astfel corelat: mai mare la utilitarii fără compromisuri, intermediar la utilitarii circumstanțiali, mai mic la evitatori. Experimentul validează ipoteza inițială: „Prezicem că indivizii cu niveluri ridicate de testosteron vor prezenta utilitarism fără compromisuri, chiar și atunci când urmărirea unui scop este agresivă sau încalcă standardele morale ferm stabilite”.
Epitestosteronul este un epimer natural ( izomer ) al testosteronului. Deși este adesea considerat inactiv, pare să aibă abilități anti-androgenice.