Îmbunătățiți-l sau discutați lucruri de verificat . Dacă tocmai ați aplicat bannerul, vă rugăm să indicați punctele de verificat aici .
pregabalin | ||
Enantiomer S- pregabalin Denumire comercială: Lyrica |
||
Identificare | ||
---|---|---|
Sinonime |
Lyrica |
|
N o CAS | ||
N o ECHA | 100.119.513 | |
N o EC | 604-639-1 | |
Codul ATC | N03 | |
DrugBank | DB00230 | |
PubChem | 5486971 | |
ChEBI | 64356 | |
ZÂMBETE |
C ([C @@ H] (CC (C) C) CC (O) = O) N , |
|
InChI |
InChI: InChI = 1 / C8H17NO2 / c1-6 (2) 3-7 (5-9) 4-8 (10) 11 / h6-7H, 3-5,9H2,1-2H3, (H, 10 , 11) / t7- / m0 / s1 InChIKey: AYXYPKUFHZROOJ-ZETCQYMHSA-N |
|
Aspect | solid alb cristalin | |
Proprietăți chimice | ||
Formulă |
C 8 H 17 N O 2 [izomeri] |
|
Masă molară | 159.2261 ± 0,0084 g / mol C 60,35%, H 10,76%, N 8,8%, O 20,1%, |
|
Date farmacocinetice | ||
Biodisponibilitate | 30-90% | |
Timpul de înjumătățire al distribuției. |
0,5h la 3h |
|
Timp de înjumătățire de eliminare | 6h + | |
Considerații terapeutice | ||
Clasa terapeutică | antiepileptic, anxiolitic | |
Calea de administrare | oral | |
Sarcina | formal nerecomandat | |
Conducerea mașinii | formal nerecomandat (nivel 2) | |
Caracter psihotrop | ||
Categorie | Deprimant SNC | |
Mod de a consuma |
Oral |
|
Risc de dependență | moderat j Compuși înrudiți -> | |
Unități de SI și STP dacă nu se specifică altfel. | ||
Pregabalin (nume de brand: Lyrica ) este un medicament folosit în tratamentul durerii neuropatice , a epilepsiei și a tulburării de anxietate generalizată (cu o eficiență egală sau superioare celor ale benzodiazepinelor în tratarea anxietății). Pregabalina este din ce în ce mai utilizată în tratamentul tulburărilor de anxietate, deoarece are proprietăți anxiolitice cel puțin egale cu familia benzodiazepinelor, cu un risc mai mic de dependență decât aceasta din urmă. Pregabalinul acționează asupra sistemului nervos central prin reducerea acțiunii neuronilor sistemului GABAergic. Astfel își scade activitatea și acționează ca o frână asupra sistemului nervos central. Studiile în curs și studiile promițătoare studiază beneficiul potențial al pregabalinei în gestionarea dependenței de benzodiazepine sau în gestionarea alcoolismului. Pregabalinul ar putea fi util în tratamentul insomniei cu un risc redus de obișnuință și utilizare excesivă. Ar putea avea sau întări proprietăți antidepresive.
Pregabalina este un derivat al acidului γ-aminobutiric (GABA) și un exemplu de gabapentinoid.
Este aproape de GABA (analogul GABA) precum gabapentina , GABOB , baclofen și fenibut . Este un inhibitor al canalului de calciu dependent de tensiune și mai ales al subunității alfa2-delta, la nivel presinaptic . În acest fel, limitează afluxul de ioni pozitivi în neuronul țintă, ceea ce îngreunează depolarizarea acestuia (activarea celulei). Această substanță nu interacționează cu sistemul GABA-ergic, care este canalul de acțiune al benzodiazepinelor și barbituricelor .
Pregabalin este indicat pentru următoarele tratamente:
Activitatea anxiolitică a pregabalinei în tulburările de anxietate generalizată , comparativ cu efectul placebo , a fost demonstrată în 7 studii dublu-orb cu durata de 4 până la 8 săptămâni. De asemenea, a fost studiat într-un studiu de prevenire a recidivelor , cu o durată de 6 luni, cu doze de 150 până la 600 mg / zi.
Într-un studiu din Noua Zeelandă , pregabalina orală la doze de 300 până la 600 mg pe zi a avut un efect mai mare decât placebo și similar cu cel al lorazepamului ( Temesta ) (6 mg pe zi) și al alprazolamului ( Xanax ) (1,5 mg pe zi) pentru ameliorarea simptomelor de anxietate la pacienții cu tulburare de anxietate generalizată moderată până la severă.
Un alt studiu efectuat pe 1854 de pacienți, pregabalinul a îmbunătățit semnificativ 13 din cele 14 simptome ale anxietății la scara Hamilton (în) , în timp ce tratamentul cu benzodiazepine ( Lorazepam și Alprazolam ) l-a îmbunătățit semnificativ ca 5.
De asemenea, în timpul acestui studiu, benzodiazepinele au avut un efect de aceeași magnitudine asupra simptomelor psihice ale anxietății (frică dureroasă fără obiect, fără cauză, senzație de nesiguranță) ca și asupra simptomelor somatice (gât strâns, bătăi ale inimii, respirație scurtă, transpirație mâini, noduri în stomac, tensiune musculară). Pregabalinul are un efect mai mare asupra simptomelor mentale decât asupra simptomelor somatice.
În cele din urmă, activitatea anxiolitică a pregabalinului a fost mai rapidă decât cea a alprazolamului sau venlafaxinei (Effexor), o diferență care se manifestă după o săptămână. În plus, s-a dovedit că pregabalina (doza inițială de 450 mg / zi) este eficientă în prevenirea recăderilor tulburării de anxietate generalizată pe o perioadă de 34 de săptămâni. Pregabalinul a fost bine tolerat în timpul creșterii dozei ca doză fixă (maxim 600 mg / zi) timp de 7 zile.
În ansamblu, pregabalina pare să aibă un efect anxiolitic cel puțin echivalent cu cel al benzodiazepinelor , cu un risc mai mic de dependență .
Creșterea abuzului și dependenței , în Franța , cu falsificarea de rețete (conform ANSM 2019, în UE , cât și în Statele Unite , în cazul în care ar fi una dintre cele mai bune vânzări 10 medicamente în 2017, în Marea Britanie accesul a fost restricționat în 2019
În studiul citat mai sus, amețelile și somnolența , de obicei ușoare până la moderate, au fost cele mai frecvente efecte secundare .
Într-un alt studiu, s-a demonstrat că pregabalina este bine tolerată și asociată cu efecte secundare ușoare până la moderate și, de obicei, tranzitorii ( ataxie , amețeli, cefalee și somnolență) . Ca și în cazul oricărui medicament, riscurile de a experimenta aceste efecte și severitatea acestora depind în mare măsură de cantitățile consumate.
El este acuzat de sinucidere și auto-mutilare; ar crește într-adevăr frecvența la pacienții cu risc. Potențialul de supradozaj al acestei molecule ar fi totuși limitat în comparație cu cel al altor anxiolitice.
Dacă este luat cu un opioid , benzodiazepină sau alcool , riscul de depresie respiratorie fatală crește.
Dozajul variază de la 150 la 600 mg pe zi în 2 sau 3 doze, cu o mare variabilitate în funcție de tratamentul în care este consumat.
Conform studiului citat anterior, reducerea anxietății a fost semnificativă la pacienții cărora li s-a administrat o doză de 300-450 mg, dar nu 150 mg și nici peste 600 mg.
Doza de 300 până la 450 mg a îmbunătățit semnificativ 13 articole din cele 14 articole ale scalei de anxietate Hamilton, în timp ce tratamentul de peste 600 mg a îmbunătățit semnificativ 10 articole din cele 14 articole pe aceeași scară.
Aceste îmbunătățiri au fost observate în prima săptămână de tratament la aproximativ 50% dintre pacienți.
Proprietățile anxiolitice ale pregabalinei i-au adus porecla de „New Valium ”, în special în rândul medicilor britanici .
Într-un studiu citat mai sus, pregabalina la doze de 300 până la 600 mg a fost superioară sau similară cu venlafaxina [Effexor] (75 mg pe zi) în îmbunătățirea simptomelor de anxietate și depresie la pacienții cu tulburare de anxietate generalizată moderată până la severă.
Un studiu efectuat în Canada la un pacient cu depresie majoră cronică a arătat că pregabalina poate fi un agent care crește eficacitatea altor antidepresive .
Un studiu a fost realizat în Sacramento , California , în 2013, pe 58 de pacienți bipolari cu tulburare bipolară rezistentă la tratament. Când au fost tratați în asociere cu pregabalin, 41% au răspuns pozitiv; pregabalina a produs un efect de stabilizare a dispoziției , un efect antidepresiv sau un efect anti- maniacal .
Niciuna dintre reacțiile adverse nu a dus la complicații medicale grave.
Niciun pacient nu a abuzat de pregabalin și nu au existat interacțiuni medicamentoase adverse, în ciuda unei alte 3,3 alte medicamente concomitente.
Datele de întreținere au arătat că 10 (42%) din 24 de pacienți care anterior au răspuns la pregabalin în faza acută luau în continuare pregabalin ca adjuvant mai mult de 3 ani (în medie 45,2 luni).).
Mai multe studii au analizat influența produsului asupra somnului și potențialul acestuia ca alternativă la hipnotice clasice, cum ar fi triazolam . Pregabalinul s-a dovedit a fi eficient în sprijinirea retragerii utilizatorilor dependenți de somnifere, cu o îmbunătățire generală a calității somnului. Influența sa asupra ritmurilor de somn este diferită, cu o prelungire generală a etapelor 2 și 3 apoi o anumită reducere a ciclurilor paradoxale , cu o variabilitate a efectelor în funcție de doză. Potențialul hipnotic al pregabalinei pare a fi mai mic decât la produsele utilizate în prezent, dar poate promova în mod eficient somnul ca remediu pentru alte afecțiuni (cum ar fi anxietatea) care provoacă insomnie la cei afectați.
După întreruperea tratamentului cu pregabalin, au fost observate simptome de sevraj la unii pacienți. Prin urmare, se recomandă reducerea treptată a dozelor de cel puțin o săptămână. Cu toate acestea, într-un studiu realizat în Auckland , Noua Zeelandă în 2006, acest medicament nu a fost asociat cu sindromul de sevraj clinic semnificativ în timpul unei perioade de reducere treptată de o săptămână după tratamentul dublu-orb de 4 sau 6 săptămâni.
Absorbția digestivă este rapidă, cu o concentrație maximă atinsă într-o oră. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 6 ore, dar în cazurile de insuficiență renală poate fi mai mare. Este excretat în urină și are puține interacțiuni medicamentoase.
Pregabalina este uneori folosită ca medicament recreativ . Utilizatorii săi raportează că ar oferi un efect apropiat de beție, chiar și halucinații în caz de doză mare.
Universitatea Northwestern a inventat pregabalin și deține brevetul, acordarea unei licențe exclusive pentru Pfizer pentru molecula. Pregabalin a cunoscut un real succes comercial (cu miliarde de dolari în vânzări ), iar în 2006 universitatea a strâns peste 70 de milioane de dolari din vânzările de Lyrica (denumirea comercială pentru pregabalin).
În Franța , autorizația sa de introducere pe piață datează din6 septembrie 2004, iar molecula produsă de compania farmaceutică Pfizer este comercializată sub denumirea de Lyrica . Este, de asemenea, un medicament generic produs de mulți producători.