Diazepam

Diazepam
Structura diazepamului
Identificare
Numele IUPAC	9-clor-2-metil-6-fenil-2,5-diazabiciclo [5.4.0] undeca-5,8,10,12-tetraen-3-onă 7-clor-1,3-dihidro-1-metil-5-fenil-2H-1,4-benzodiazepină-2-onă
N o CAS	439-14-5
N o ECHA	100.006.476
N o EC	207-122-5
Codul ATC	N05 BA01
Proprietăți chimice
Formulă	C 16 H 13 Cl N 2 O   [izomeri]
Masă molară	284,74 ± 0,016  g / mol C 67,49%, H 4,6%, Cl 12,45%, N 9,84%, O 5,62%,
Proprietăți fizice
T ° fuziune	125,5  ° C
Solubilitate	0,05  g · L -1 în apă la 25  ° C
Precauții
Directiva 67/548 / CEE
Xn Simboluri  : Xn  : Nociv Fraze R  : R21 / 22  : Nociv în contact cu pielea și în caz de înghițire. Fraze S  : S36 / 37  : Purtați îmbrăcăminte și mănuși de protecție adecvate. Expresii R  :  21/22, Fraze S  :  36/37,
Clasificarea IARC
Grupa 3: Inclasificabil în ceea ce privește carcinogenitatea sa la om
Ecotoxicologie
ADI	Mai mare de 50 mg (cu aprobarea unui specialist medical)
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate	80 ~ 100%
Legarea proteinelor	Mai mare de 95%
Timp de înjumătățire de eliminare.	32 ~ 47h
Depozitare	Da (în cazul administrării cronice)
Considerații terapeutice
Clasa terapeutică	Anxiolitic din familia benzodiazepinelor
Calea de administrare	Injecție orală , IM și IV, cale rectală
Sarcina	Nu este recomandat (cu excepția absenței unei alternative terapeutice confirmate de un medic)
Conducerea mașinii	Interzis: Nivelul 3 (Franța)
Antidot	Flumazenil
Caracter psihotrop
Categorie	Depresiv al sistemului nervos central
Alte nume	Valium
Risc de dependență	Student
Compuși înrudiți
Alți compuși	Nordazepam , Temazepam , Oxazepam
Unități de SI și STP, cu excepția cazului în care se prevede altfel.

Diazepam este un medicament din familia de benzodiazepine . Are proprietăți anxiolitice , sedative , amnezice și hipnotice . Cu toate acestea, datorită efectelor sale puternice ale somnolenței reziduale în dimineața următoare, este din ce în ce mai puțin utilizat ca hipnotic în clinică. La fel ca toate moleculele aparținând familiei benzodiazepinelor, diazepamul are, de asemenea, proprietăți anticonvulsivante și relaxante musculare . Diazepamul este deosebit de util în tratamentul convulsiilor și epilepsiei . Este un medicament de alegere pentru metabolismului său rapid , cât și pentru proprietățile sale relaxante musculare, ca și alte benzodiazepine , cum ar fi TETRAZEPAM ( Myolastan , retrase de pe piața europeană , în iulie 2013 , iar singura benzodiazepină au primit autorizație de introducere pe piață. Piață pentru adjuvanta tratamentul contracturilor musculare). Comercializat în 1963 sub marca Valium de către laboratoarele Hoffmann-La Roche , a fost a doua benzodiazepină care a apărut pe piața farmaceutică, după clordiazepoxid ( Librium ) în 1960 .

Diazepamul a avut un mare succes și este încă unul dintre cele mai utilizate tranchilizante din lume astăzi. Această moleculă este în general utilizată ca referință pentru dozajele altor benzodiazepine. Este o moleculă cu proprietăți deosebit de puternice și un timp de înjumătățire lung (32 până la 47 de ore). Deși diazepamul creează dependență, retragerea acestuia este mai puțin dificilă decât pentru benzodiazepinele cu un timp de înjumătățire mai scurt, sindromul de întrerupere apare mai puțin repede. În mod paradoxal, timpul său de înjumătățire foarte lung îl face una dintre moleculele prescrise în prima intenție pentru retragerea altor benzodiazepine. Este frecvent utilizat în retragerea alcoolului, deoarece scade riscul de convulsii epileptice și se leagă, de asemenea , de receptorii GABA A , care concurează direct cu etanolul .

Diazepamul, la fel ca toate celelalte benzodiazepine , este o moleculă care ar trebui prescrisă pentru o perioadă limitată de douăsprezece săptămâni (patru săptămâni pentru hipnotice precum lormetazepam ( Noctamidă până în ianuarie 2020, acum disponibil doar în medicamente generice ), loprazolam ( Havlane ) sau chiar și medicamente Z , zolpidem ( Stilnox ) și zopiclonă ( Imovane ), de exemplu). Cu toate acestea, mulți pacienți sunt tratați cu acesta din urmă timp de câteva luni sau chiar câțiva ani, fără ca medicul care le-a prescris să facă un diagnostic medical nou și riguros pentru a determina utilitatea sau nu prelungirea aportului acestui tranchilizant .

diazepam
Denumiri comerciale	Diastat (Canada) Diazemuls (Canada) Novo-Dipam (Canada) Psychopax (Elveția) Stesolid (Elveția) Valium (Belgia, Canada, Franța, Elveția)
Laborator	Actavis Switzerland AG, Apotex, Arrow Génériques, Biomed 2002 Inc., Curatis AG, Desitin Pharma GmbH, European Generics (EG), Impexeco, Pharmascience, Pro Doc Limitée, Roche , Teva, Valeant Pharmaceuticals
Formă	Comprimate cu 2 mg, 5 mg și 10 mg Soluție orală titrată la 1% Soluție pentru injecție intramusculară, intravenoasă și perfuzabilă la 5  mg / 2  ml și 10  mg / 2  ml
Administrare	Injecție orală , IM și IV, cale rectală
Clasă	Psiholeptic , anxiolitic din familia benzodiazepinelor
stare	Perioada de prescripție limitată la douăsprezece săptămâni
Restituire	Rată de rambursare de 65% (Franța)
Identificare
N o CAS	439-14-5
N o ECHA	100.006.476
Codul ATC	N05BA01
DrugBank	00829

Farmacologie

Farmacodinamica

Ca cele mai multe benzodiazepine, diazepam este un allosteric activator al benzodiazepină receptorilor (BZD), o proteină de complex legat de GABA A receptori . GABA A ( acid γ-aminobutiric ) este un neurotransmițător inhibitor, reduce excitabilitatea neuronului postsinaptic și joacă rolul de „calmare și relaxare” a sistemului nervos central.

Legându-se de receptorii BZD, diazepamul crește afinitatea GABA A pentru propriii receptori și, de asemenea, crește probabilitatea ca diazepamul să se lege de aceștia. Astfel, pentru aceeași cantitate de GABA A care se leagă de receptorii săi, se va observa un efect inhibitor mai mare. Prin urmare, Diazepamul acționează pur și simplu prin îmbunătățirea efectului unui neurotransmițător depresiv deja prezent în sistemul nervos.

Diazepamul are o biodisponibilitate ridicată (80 ~ 100%) și are un debut rapid de acțiune (o jumătate de oră pe cale orală ). Această acțiune rapidă se explică prin liposolubilitatea ridicată a diazepamului. Acest ultim punct justifică utilizarea sa în crizele comițiale; explică parțial și utilizarea abuzivă a acestuia, efectul fiind intens și rapid. Această rapiditate a acțiunii condiționează, de asemenea, un risc crescut de dependență.

Retragerea din diazepam, ca și în cazul tuturor benzodiazepinelor, trebuie să fie treptată și sub supraveghere medicală. Oprirea bruscă a diazepamului, atunci când este consumată mult timp și în cantități mari, poate fi potențial fatală (scăderea pragului convulsivant ).

Farmacocinetica

Metabolismul oxidativ al diazepamului duce la formarea oxazepamului prin N-desmetildiazepam ( nordazepam sau nordiazepam, principalul metabolit activ) sau 3-hidroxidiazepam ( temazepam ). Diazepamul și trei metaboliți săi sunt farmacologic activi, cu o eliminare plasmatică timp de înjumătățire pentru nordazepam de 30 la 150 de ore.

Acest metabolism este dependent de multe izozime ale citocromului P450 , permițând demetilarea și hidroxilarea . Prin urmare, orice moleculă care are o acțiune asupra activității sau nivelurilor uneia sau mai multor enzime poate acționa asupra metabolizării diazepamului și, prin urmare, asupra concentrațiilor sale plasmatice și a metaboliților săi, expunând subiectul la un supradozaj potențial sau eficacitate redusă a tratamentului. Astfel, sucul de grapefruit alb, un inhibitor al CYP3A4 , intensifică efectele psihotrope ale diazepamului și se expune unui risc de supradozaj.

Utilizare terapeutică

Diazepamul este utilizat în:

• tratamentul simptomatic al anxietății , atacurilor de panică și stărilor de neliniște
• tratamentul simptomelor autonome asociate cu amețeli
• tratamentul simptomelor de sevraj alcoolic, opioidelor și benzodiazepinelor
• tratament pe termen scurt al insomniei (off-label)
• tratamentul tetanosului , în combinație cu alte măsuri de tratament intensiv
• tratamentul adjuvant al mușchiului spastic pareză (paraplegie / tetraplegie) , cauzate de un creier sau spinal probleme , cum ar fi accident vascular cerebral , scleroză multiplă , sau traumatisme vertebrale (tratament pe termen lung este combinat cu măsuri de reabilitare)
• tratamentul paliativ al sindromului omului rigid (sindrom Moersch-Woltman)
• sedare pre- sau post-operatorie, anxioliză , amnezie ( de exemplu , inainte de endoscopie sau o intervenție chirurgicală); eficacitatea sa a fost considerată echivalentă cu cea a hipnozei într-un studiu comparativ asupra transplanturilor de embrioni
• tratamentul complicațiilor psihozei sau convulsiilor legate de supradozajele de halucinogene și stimulente , cum ar fi LSD , cocaină sau amfetamine în plus față de un antipsihotic sau neuroleptic (tranchilizant major)
• tratamentul crizelor epileptice
• tratamentul profilactic al toxicității oxigenului în timpul terapiei cu oxigen hiperbaric
• tratamentul profilactic al greaței și vărsăturilor, în special în timpul chimioterapiei
• tratamentul contracturilor musculare dureroase (off-label), ca relaxant muscular, în doze mici (ca în cazul durerilor lombare)
• prevenirea la copii a convulsiilor febrile în timpul febrei sau în prezența factorilor de risc pentru recurență (soluție orală)
• tratamentul convulsiilor la copii și sugari (injecție rectală)

Utilizare regulată

Farmacocinetica diazepamului explică faptul că această moleculă și cei trei metaboliți ai săi rămân activi din punct de vedere farmacologic timp de multe zile. Prin urmare, corpul unui utilizator zilnic de diazepam este expus constant riscului de acumulare și supradozaj. Consecințele unei astfel de acumulări și ale expunerii permanente la diazepam sunt încă necunoscute. Dacă a existat o controversă cu privire la legătura dintre utilizarea pe termen lung și boala Alzheimer, primul studiu pe un eșantion mare a invalidat această ipoteză.

Cu toate acestea, a fost suspectat un risc crescut de demență și este bine documentat în utilizarea cronică a benzodiazepinelor. Mecanismul unui astfel de risc crescut este încă necunoscut, în ciuda ipotezelor de lucru contradictorii. Cu toate acestea, se poate concluziona că unele benzodiazepine provoacă mai multe efecte amnezice în comparație cu altele, în special cele cu un timp de înjumătățire scurt.

Studiile care au legătură cu această relație fiind, din motive etice, în esență observaționale , suferă de numeroase prejudecăți posibile și se referă la eșantioane de dimensiuni uneori insuficiente.

Contraindicații

În cazul unei persoane care suferă de miastenia gravis severă (slăbiciune musculară) sau glaucom cu unghi închis (boală oculară), nu se recomandă utilizarea diazepamului sau a oricărei alte benzodiazepine . Femeile gravide, în special în primul trimestru de sarcină, precum și mamele care alăptează ar trebui să se abțină de la utilizarea diazepamului. În plus, consumul de benzodiazepine la copiii cu vârsta sub șase ani este slab documentat și, prin urmare, este descurajat formal.

Pacienții cu probleme hepatice trebuie să treacă la alte molecule decât diazepamul, datorită metabolismului său complex. Vom prefera apoi să ne concentrăm pe oxazepam ( Séresta ), care nu are nici un metabolit activ.

Utilizarea diazepamului este interzisă în cazul persoanelor care suferă de boli pulmonare obstructive severe. Deși benzodiazepinele sunt prescrise frecvent persoanelor care suferă de depresie (întotdeauna în combinație cu un antidepresiv sau chiar cu un neuroleptic ), acestea nu trebuie prescrise singure, deoarece nu au proprietăți antidepresive.

Utilizare greșită

Utilizarea necorespunzătoare a benzodiazepinelor este un fenomen frecvent, în special în rândul dependenților de droguri (adesea utilizatorii multipli de droguri psihotrope ).

La dependenții de heroină , diazepamul este utilizat ca substitut pentru opiacee. În acest context, este denumit și D10 sau Roche .

Cei Utilizatorii de cocaină ar putea avea nevoie să consume benzodiazepine în timpul fazei de cunoscut sub numele de coborâre , atunci când din cauza fizică și mentală intensă stare generală de rău la eliminarea medicamentului de către organism.

La pacienții cu alcool , este utilizat pentru ameliorarea sindromului de sevraj indus de etanol .

În combinație cu alcool etilic , benzodiazepinele pot fi utilizate în scopul săvârșirii de infracțiuni. Acest amestec exploziv duce într-adevăr la o modificare severă și marcată a comportamentului, cu o pierdere a inhibițiilor însoțită de amnezie anterogradă .

În Franța, de când flunitrazepamul ( Rohypnol ) a fost retras de pe piață, iar clonazepamul ( Rivotril ) a devenit mai dificil de accesat (numai neurologii și pediatrii îl pot prescrie), diazepamul a devenit unul dintre cele mai frecvente medicamente. .

În cultura populară

În cântece

• În 1966, piesa Micul ajutor al mamei , inclusă în albumul Aftermath of the Rolling Stones , a denunțat drogul legal și a asistat gospodinele născute odată cu comercializarea Valium .
• În 1972, în albumul Transformer al lui Lou Reed , piesa Walk on the Wild Side se referă la Valium .
• În 1976, în cadrul albumului său Analyze , cântărețul Philippe Chatel , în piesa sa Blues Euphorisant , a reușit să numească șaptesprezece medicamente psihotrope distincte (nume proprii și / sau nume științifice ale acestora), dintre care, din versetul al doilea și al treilea în ordinea în care apar în cântec, Valium .
• În 1980, cântăreața Toyah Wilcox din grupul Toyah a vorbit despre o lume pozitivă, dar iluzorie în piesa Street Addict (piesă bonus pe Blue Meaning sau în EP). Cuvântul „  Valium  ” se repetă de multe ori în fundal și în prim-plan.
• În 1981, cântărețul Hubert-Félix Thiéfaine evocă Valium în piesa Scènes de Panique Tranquille de pe albumul „ Last beacons” (înainte de mutație) .
• În 1982, în piesa sa Berceuse , preluată din albumul său C'est pas du bronze , Jacques Dutronc a citat cincisprezece medicamente psihotrope diferite, inclusiv Valium .
• În 1990, apoi în 1994, grupul de punk-rock Bad Religion a făcut referire la Valium în piesa „21st Century” (Digital Boy) de pe albumele Against the Grain (1990), apoi Stranger than Fiction (1994).
• În 1991, cântărețul Steve Marriott a murit într-un incendiu auto-provocat după ce a fost inconștient de un amestec de droguri, alcool și Valium .
• În 1992, piesa L'âme Soeur a lui Jacques Dutronc , prezentată în timpul înregistrării sale publice la Casino de Paris ( Dutronc at the Casino ) și inclusă trei ani mai târziu în albumul său de studio din 1995 Brèves Rencontres , începe după cum urmează: "Seeking venal distress, Poisoner în Véronal , Căutați Venus în Valium , Slayer cu Parabellum ... "
• În 1998, grupul Belle și Sebastian au făcut referire la Valium în piesa Sleep the Clock Around din albumul The Boy with the Arab Strap .
• În 2000, albumul Pump Up the Valuum de NOFX se ocupă și de dependența de droguri și, în special, de atașarea de droguri legale. Grupul a fost atacat și de laboratoarele Roche pentru că a folosit numele Valium fără consimțământul lor (în plus, în titlul Creeping Out Sara lansat în anul următor, grupul vorbește despre diazepam și nu despre Valium  : „  Asta este problema cu diazepam, atât de mulți lucruri pe care nu mi le amintesc  ” , în franceză: „ Asta este problema cu diazepamul, atâtea lucruri pe care nu mi le amintesc ... ” ).
• În 2000, grupul Queens of the Stone Age a făcut referire la droguri în piesa Feel Good Hit of the Summer a albumului Rated R , în special la Valium .
• În 2003, pe Fuzzsplit of the Century divizat cu Firestone, Truckfighters a lansat o piesă numită Valium .
• În 2008, piesa Valerie Yum de The Dandy Warhols , pe albumul Earth to The Dandy Warhols , este o referință la Valium .
• În 2008, una dintre piesele de pe albumul Forth al trupei de rock engleză The Verve s-a numit Valium Skies .
• Valium este, de asemenea, o melodie a grupului Mutemath , pe albumul lor Armistice , lansat în 2009.
• În 2009, cântărețul Jeffree Star s-a referit la Valium în piesa sa Beauty Killer , pe albumul cu același nume: „Doll Eyes Stare Into Valium Colored Skies”.
• În 2009, albumul Relapse al rapperului Eminem a menționat în repetate rânduri utilizarea Valium , printre alte droguri. În piesa Mama mea , Eminem explică faptul că mama sa a folosit-o în toate mesele și că este incapabil să scrie o rimă fără ea. O altă mențiune a Valium în piesa Deja Vu . A lua „medicamente eliberate pe bază de rețetă” a fost mult timp o modalitate pentru el de a face față stresului lungilor sale turnee.
• În 2010, cântăreața americană Uffie s-a referit la Valium în piesa sa ADD SUV , de pe albumul Sex, Dreams & Denim Jeans , și l-a asociat în special cu burghezia americană care a consumat alcool și droguri pentru a scăpa de monotonie.
• În 2010, membrii grupului Vulgaires Machins , popular în Quebec , s-au ocupat de Valium în albumul lor numit Requiem pentru surzi .
• În 2010, grupul The Slugz a intitulat God Saves Valium a noua melodie a albumului lor Unbreakable .
• În 2010, cântăreața Dooz Kawa s-a referit la Valium în piesa sa Bouquet de Proses . De asemenea, el vorbește despre benzodiazepine ca un remediu pentru necazurile permanente ale vieții în Le Temps des Assassins (2017).
• Cântăreața americană Lana Del Rey vorbește și despre Valium în piesa ei Beautiful Player , înregistrată în 2011: „V is for my brav Valium baby”.
• În 2018, pe piesa Nos Gènes de pe albumul Sapiens al grupului de rap din Bruxelles L'Or du Commun , Loxley s-a referit, în versetul său, la Valium ca un mijloc de amorțire a unui oraș întreg.
• În 2019, în EP L'Ami Beasts of Piard , melodia Roudoudou făcută la un moment dat referire la Valium .
• În iulie 2020, muzicianul britanic Ren Gill a lansat o piesă numită Diapezam , pe care a trebuit să o ia mult timp pentru a-și contracara boala.

Filme și seriale TV

• Prințul Valium este un personaj lent și soporific din The Mad History of Space .
• În filmul Annie Hall al lui Woody Allen , Annie (interpretată de Diane Keaton ), iritată de un dublu „eșec” sexual cu partenerul ei Alvy ( Woody Allen ) și dezaprobarea acestuia cu ideea că este nevoie de un Valium , răspunde energic ea că are nevoie de una: "Am nevoie de un Valium  !"
• În filmul Midnight in Paris ( Midnight in Paris ) pentru Woody Allen , Gil, personajul principal (interpretat de Owen Wilson ), are încă Valium pe el.
• În Old Boy of Park Chan Wook- este administrat, cu forța, la Oh Dae-Su ( Choi Min-sik ) doze zilnice de Valium sub formă de gaz, pe parcursul celor cincisprezece ani în care este sechestrat.
• În filmul Happy Funeral , logodnica lui Simon îi dă Valium , dar pilula este de fapt un halucinogen puternic .
• În filmul 28 de zile mai târziu , Celena îi dă fiicei lui Frank lui Jim și Anna ceva Valium pentru a dormi când sunt afară.
• În seria The Sopranos , lui Anthony Soprano, Jr. i se administrează Valium după o tentativă de sinucidere.
• În seria The Big Bang Theory , Howard este forțat să-l drogheze pe Sheldon cu Valium pentru a-l aduce înapoi la Leonardo.
• În seria Shameless (SUA), Frank îi dă Valium fiicei lui Karen, Emmy, pentru a o adormi.
• În episodul 18 din sezonul 8 din Friends , Phoebe vrea să-i prescrie Valium unui prieten ( Alec Baldwin ), pentru că ar fi prea entuziasmat de lumea din jur.
• În episodul 10 din sezonul 2 al lui Fringe , lui Walter Bishop îi trebuie să i se administreze diazepam (50 mg pentru că are „o toleranță ridicată”) înainte de a face un RMN al creierului său.
• În filmul The Departed , William "Billy" Costigan, Jr. (interpretat de Leonardo DiCaprio ), caută Valium de la Madolyn ( Vera Farmiga ).
• În episodul 4 din sezonul unu al lui Origin , Venisha îi dă diazepam lui Evelyn Rey (interpretată de Nora Arnezeder ).
• În filmul Trainspotting of Danny Boyle , Mark Renton ( Ewan McGregor ) îl ia pe Valium pentru a încerca să soluționeze lipsa drogurilor dure.
• În La Casa de Papel , Nairobi (interpretat de Alba Flores ) administrează diazepam intramuscular guvernatorului Băncii Spaniei.
• În Invisible Man , Cecilia Kass (interpretată de Elisabeth Moss ) administrează diazepam soțului ei pentru a scăpa de închiderea sa.

Literatură

• Personajele din cărțile scriitorului american Bret Easton Ellis consumă Valium (printre altele) în mod regulat.
• Într-o pagină din primul volum al cărții de benzi desenate a Companiei Flanders , doctorul Parker blândește o seringă uriașă plină cu un lichid albăstrui, menționat ca fiind Valium .
• În Îngerii din America , unul dintre personaje este supus halucinațiilor legate de un exces de Valium .
• Sara Goldfarb, una dintre principalele protagoniști înapoi la Brooklyn către Hubert Selby , este un alt exemplu de gospodină care a „fotografiat” Valium .

Jocuri video

• Câțiva protagoniști ai jocului video Metal Gear Solid par să facă o utilizare excesivă a diazepamului (vezi secțiunea de utilizare Underhand ) pentru a se relaxa în timp ce folosesc pușca cu lunetă, H&K PSG-1 . Astfel, personajele soldatului Solid Snake, precum și lunetistul Lunetist Wolf îl folosesc. Acesta din urmă pare total dependent de acest anxiolitic .
• În jocul video Viața este ciudată , Nathan Prescott are o cutie de diazepam de 15 mg în dulapul său sportiv.

Variat

Diazepamul este inclus în lista de medicamente esențiale a Organizației Mondiale a Sănătății (ediția a 17-a, stabilită în martie 2011).

Note și referințe

1. Nomenclatura IUPAC diazepam: https://www.emcdda.europa.eu/publications/drug-profiles/benzodiazepines_fr , 1995, accesat la 18 mai 2021
2. calculate în masă moleculară de „  masele atomice ale elementelor 2007  “ pe www.chem.qmul.ac.uk .
3. (în) David R. Lide , Manual de chimie și fizică ,2009, 89 th  ed. , cap.  8 („Solubilitatea apoasă și constantele legii lui Henry ale compușilor organici”) , p.  115
4. Grupul de lucru IARC pentru evaluarea riscurilor cancerigene pentru oameni, „  Evaluations Globales de la Carcinogenicité pour l'Homme, Groupe 3: Unclassables as to carcinogenicity to the People  ” , pe http://monographs.iarc.fr , IARC,16 ianuarie 2009(accesat la 22 august 2009 )
5. „  Medicament pentru domir: ce tratament pentru insomnie?  » , Pe https://www.passeportsante.net/ ,12 decembrie 2012(accesat la 10 decembrie 2020 )
6. Retragerea MA pentru toate specialitățile bazate pe tetrazepam: https://www.vidal.fr/actualites/13225-myolastan-et-generiques-suspension-des-amm-le-8-juillet-2013.html , 02 iulie 2013 (accesat la 18 mai 2021)
7. Tabel de echivalență empirică între diferitele benzodiazepine principale: http://www.benzo.org.uk/freman/bzcha01.htm#24 , profesor Ashton, Universitatea Newcastle, 2012 (accesat la 19 mai 2021)
8. "  VALIUM ROCHE 10 mg tab sec - Farmacocinetică - Vidal.fr  "
9. Recomandări ale Înaltei Autorități a Sănătății privind durata de prescripție a benzodiazepinelor: https://www.has-sante.fr/jcms/c_2863043/fr/quelle-place-pour-les-benzodiazepines-dans-l-anxiete , iulie 17, 2018 (accesat la 18 mai 2021)
10. Marketingul Noctamide a fost întrerupt: https://www.vidal.fr/actualites/25008-insomnie-arret-de-commercialisation-de-noctamide-lormetazepam.html , accesat la 20 mai 2021
11. Fișier diazepam Vidal: https://www.vidal.fr/medicaments/gammes/valium-roche-21418.html , actualizat la 23 martie 2021, consultat la 19 mai 2021
12. Michael Soyka , „  Tratamentul dependenței de benzodiazepine  ” , New England Journal of Medicine , vol.  376, n o  12, 03 23, 2017, p.  1147–1157 ( ISSN  1533-4406 , PMID  28328330 , DOI  10.1056 / NEJMra1611832 , citit online , accesat la 28 septembrie 2017 )
13. mediaxis , „  Suc de grapefruit și citocrom P450 - Centre Régional de Pharmacovigilance CRPV  ” , pe www.pharmacologie.u-bordeaux2.fr (accesat la 28 septembrie 2017 )
14. „  Benzodiazepine  ” , pe Pharmacorama
15. [ DrugBank - Diazepam ]
16. A. Cesarani , D. Alpini , B. Monti și G. Raponi , „  Tratamentul vertijului acut  ”, Neurol. Știință. , vol.  25 Supliment 1,Martie 2004, S26–30 ( PMID  15045617 , DOI  10.1007 / s10072-004-0213-8 )
17. Domnul Lader , A. Tylee și J. Donoghue , „  Retragerea benzodiazepinelor în îngrijirea primară  ”, CNS Drugs , Vol.  23, n o  1,2009, p.  19–34 ( PMID  19062773 , DOI  10.2165 / 0023210-200923010-00002 )
18. CN Okoromah și FE leziunii , "  Diazepam pentru tratarea tetanos  ", baze de date Cochrane de recenzii sistematice (Online) , n o  1, 2004, CD003954 ( PMID  14974046 , DOI  10.1002 / 14651858.CD003954.pub2 )
19. [ Diazepam: indicații  (pagină consultată la 24 ianuarie 2005)]
20. [ Diazepam. Informații privind medicamentele eliberate pe bază de prescripție medicală  (pagina consultată în martie 2000)] , Thomson Healthcare (Micromedex)
21. (ro) Patrick Catoire, Emmanuel Marret și colab. "Hipnoza versus Diazepam pentru transferul de embrioni: un studiu controlat randomizat" American Journal of Clinical Hypnosis 2013; 55 (4): 378-86. PMID 23724572 DOI : 10.1080 / 00029157.2012.747949
22. „  Diazepam  ” , la inchem.org , Pere Munne / M. Ruse, 1990/1998
23. Bassel Abou-Khalil, Carl L. Roland și colab. , Un studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo, al unui auto-injector de diazepam administrat de îngrijitori pacienților cu epilepsie care necesită intervenție intermitentă pentru convulsii repetitive acute , Epilepsie, 54 (11): 1968-1976, septembrie 2013, DOI : 10.1111 / epi.12373
24. Kindwall , P. Eric și Harry T. Whelan , Hyperbaric Medicine Practice , Best Publishing Company,1999, A 2 -a  ed. ( ISBN  0-941332-78-0 )
25. „  GESTIONAREA AMBULATORIE A NAUSEI ȘI VOMITĂRILOR  ” (accesat la 17 iunie 2016 )
26. „  Rezumatul caracteristicilor produsului - VALIUM 1 PERCENT ROCHE, soluție orală sub formă de picătură - Baza de date publică a medicamentelor  ” , pe base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr (accesat la 11 martie 2018 )
27. „  Rezumatul caracteristicilor produsului - VALIUM ROCHE 10 mg / 2 ml, soluție injectabilă - Baza de date publică a medicamentelor  ” , pe base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr (accesat la 11 martie 2018 )
28. http://www.benzo.org.uk/vot4.htm
29. „  Între benzodiazepine și Alzheimer, nu există nicio legătură. Științe și Avenir este încă greșit? | DocBuzz - alte informații despre sănătate  ” , pe www.docbuzz.fr (accesat la 7 iunie 2016 )
30. (în) Antoine Pariente, Sophie Billioti Gage, Nicholas Moore si Bernard Begaud, "  Tulburări CURRENT AVIZ benzodiazepinele-Demența Link: Stadiul actual al cunoașterii  " , CNS Drugs, Departamentul de farmacologie clinica, Spitalul Universitar din Bordeaux, Franța ,29 decembrie 2015( DOI  10.1007 / s40263-015-0305-4 )
31. M. Jamoulle, „Rohypnol, un medicament amnezic dur. Rezultatele unei cercetări în medicina de familie ” , 1998
32. [PDF] http://www.drogues.gouv.fr/fr/pdf/pro/etudes/Trend2003.pdf , Al cincilea raport național al sistemului TREND, Fenomene de droguri emergente în 2003.
33. Condiții de prescripție Rivotril la 15 martie 2012: http://e-adarpef.fr/publications/alertes/rivotril-clonazepam/ , septembrie 2011, accesat la 18 mai 2021
34. „  Mama mea - Eminem  ” (accesat la 31 decembrie 2017 )
35. Dooz Kawa , „  DOOZ KAWA / Timpul asasinilor / Povești crude 2017  ” ,24 septembrie 2017(accesat la 8 iunie 2019 )
36. L'Or du Commun , "  L'Or du Commun - Our genes (feat. Isha)  " ,24 martie 2019(accesat la 8 iunie 2019 )
37. „  Ren - Diazepam - YouTube  ” , la www.youtube.com (accesat la 17 decembrie 2020 )
38. Lista medicamentelor esențiale pentru adulți conform OMS: https://www.who.int/medicines/publications/essentialmedicines/en/ , ultima ediție actualizată înființată în 2011, accesată la 19 mai 2021

Vezi și tu

Articol asociat

• Benzodiazepina

linkuri externe

• Compendiu elvețian de medicamente: specialități care conțin Diazepam
• Pagina specifică din Directorul comentat al medicamentelor , de către Centrul belgian pentru informații farmacoterapeutice
• (de) Pagină specifică din baza de date privind produsele veterinare ( Veterinärprodukte, Futtermittel & Zusatzstoffe , Elveția)
• Pagină specifică pe Vidal .fr
• Pagina specifică ANSM - Rezumatul caracteristicilor produsului