Barbituric

De Barbituricele sunt o familie de droguri care acționează ca un depresor al sistemului nervos central , care se extinde la spectrul de activitate al efectului sedativ pentru anestezie . Unele sunt, de asemenea, utilizate pentru proprietățile lor anticonvulsivante . Toate sunt derivate din acidul barbituric și omologii acestuia (acid tiobarbituric, acid iminobarbituric). În prezent, acestea sunt mult mai puțin prescrise din cauza efectelor lor adverse, a riscului de abuz și a intrării pe piață a moleculelorcu acțiune comparabilă, dar efecte secundare reduse și toxicitate limitată (inclusiv benzodiazepine ).

În Franța, fenobarbitalul (Gardénal) este încă indicat și uneori prescris, în principal de neurologi pentru proprietățile sale antiepileptice.

Originea numelui

Există mai multe teorii cu privire la originea cuvântului „barbiturică”:

Primul barbituric comercializat a fost acidul barbital sau dietilbarbituric (denumire comercială: Véronal , derivat din faptul că a fost inventat în 1903 de Hermann Emil Fischer , chimist german care lucra la Verona ). S-au dezvoltat ulterior mulți derivați, cu proprietăți mai mult sau mai puțin specifice (soluție apoasă cu acțiune rapidă pentru tiopental de sodiu , capsule hipnotice puternice pentru pentobarbital și secobarbital , acțiune lungă și progresivă pentru fenobarbital ), dar un mecanism de acțiune întotdeauna similară. Când a trebuit să găsim o denumire comercială pentru fenobarbital, brevetat în 1911, tehnica Rhone-Poulenc laborator , pentru a facilita introducerea și memorizarea acestuia de către ambele medici și publicul ar fi fost să „păstreze lui veronal nal “ . Prin urmare , denumirea comercială Gardénal a fost inventată și este relevantă și astăzi.

Acidul barbituric, care se obține prin acțiunea esterului malonic asupra ureei, este denumit și „maloniluree”.

Utilizare medicală

Datorită efectelor secundare ale acestora și a existenței unor produse mai moderne, prescrierea barbituricelor este astăzi limitată la câteva produse anticonvulsivante sau inductori ai anesteziei generale și ca anestezic în medii veterinare. Produsele conexe, cum ar fi tiopentalul și primidona, sunt, de asemenea, considerate barbiturice.

Pe lângă barbital, produsele din această clasă fiind cele mai răspândite sunt (după nume internațional nonproprietar = INN):

Mulți alți compuși au cunoscut o anumită difuzie, într-o măsură mai mică sau într-un mod specific anumitor țări:

Farmacologie și comparație cu benzodiazepinele

Cele două familii de medicamente au un canal primar comun de acțiune, modularea pozitivă a potenței receptorilor GABA-A . Cu toate acestea, impactul lor este ușor diferit: în cazul în care BZD-urile cresc numărul de deschideri ale canalului de ioni Cl, barbituricele își măresc amplitudinea, un mijloc de acțiune care este mai puțin supus unui „efect de plafon” în caz de supradozaj. Mai mult, barbituricele pot activa și acest canal direct, unde BZD îmbunătățește doar acțiunea GABA produsă în mod natural de corp. În ambele cazuri, acest lucru hiperpolarizează foarte mult neuronul țintă și îi inhibă potențialul de stimulare electrică de către ioni pozitivi, dar nu în aceleași proporții.

Barbituricele sunt, de asemenea, antagoniști ai receptorilor AMPA și inhibă acțiunea glutamatului . Prin urmare, produc sedare prin mai multe canale, ceea ce crește riscul de sedare excesivă.

Potențialul de dependență al celor două familii (în special datorită adaptării receptorilor GABA-A-alfa1, care induc cea mai mare parte a sedării) este totuși comparabil; pe acest aspect nici BZD , nici zolpidem sau zopiclona prezent un profil foarte sigur și este recomandabil să se trateze aceste substanțe cu aceeasi atentie ca si pentru barbiturice.

De asemenea, se va remarca faptul că BZD sunt active la doze mult mai mici (de obicei mai puțin de 10  mg per doză împotriva mai mult de 100  mg pentru barbiturice).

Abuzul de barbiturice

Utilizarea barbiturice a predominat în prima jumătate a XX - lea  secol.

În doze moderate, aceste medicamente au un efect foarte similar cu cel produs de intoxicația cu alcool ( beție ). Cele Principalele simptome sunt pierderea de coordonare motorie, vorbire incoerentă, judecata defectuoasa. Aceste efecte au fost uneori căutate pentru recreere, sedare sau pentru sinucideri.

În cazul abuzului cronic, toleranța față de barbiturice, dependența fizică și psihologică se dezvoltă foarte repede . Toleranța conduce în special la îngustarea zonei dintre doza necesară pentru a obține efectul dorit și doza letală. La un moment dat, doza necesară devine mai mare decât doza letală, rezultând comă și moarte fără asistență medicală urgentă.

Din punct de vedere istoric și, deși majoritatea pacienților au beneficiat de administrarea de barbiturice, prevalența dependenței de droguri , accidentele de sevraj ( uneori convulsii fatale) și accidentele de intoxicație datorate excesului de barbiturice au condus industria farmaceutică la dezvoltarea unor terapii alternative (în special benzodiazepine ) care au avut a restricționat sever utilizarea barbituricelor.

Cultura populara

Evocarea în literatură

Evocare la cinema

Evocare în seriale și filme TV

Note și referințe

  1. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/epi.12025 p.  381
  2. Vidal, „  Medicamente pentru epilepsie  ” , pe eurekasante.vidal.fr (accesat la 15 iunie 2020 )
  3. Etimologia lui Gardénal de la Centrul Național pentru Resurse Textuale și Lexicale , citând Rob . Supl . și Cah. al conf. univ. internat. din fr ., în mai 1973, n o  25, p.  321 .
  4. „  FMPMC-PS - Farmacologie - nivel DCEM1  ” , pe www.chups.jussieu.fr (accesat la 15 iunie 2020 )
  5. „  Benzodiazepine  ” , pe pharmacomedicale.org (accesat la 15 iunie 2020 )
  6. (ro) Wolfgang Löscher și Michael A. Rogawski , „  Cum au evoluat teoriile cu privire la mecanismul de acțiune al barbituricelor  ” , Epilepsia , vol.  53, n o  s8,2012, p.  12–25 ( ISSN  1528-1167 , DOI  10.1111 / epi.12025 , citit online , accesat la 15 martie 2020 )
  7. JM Rho , SD Donevan și MA Rogawski , „  Activarea directă a receptorilor GABAA de către barbiturice în neuronii hipocampici de șobolan cultivați  ”, The Journal of Physiology , vol.  497 (Pt 2),1 st decembrie 1996, p.  509-522 ( ISSN  0022-3751 , PMID  8961191 , PMCID  1161000 , DOI  10.1113 / jphysiol.1996.sp021784 , citit online , accesat la 15 iunie 2020 )
  8. W Sieghart , „  Farmacologia receptorilor benzodiazepinici: o actualizare.  ”, Journal of Psychiatry and Neuroscience , vol.  19, n o  1,Ianuarie 1994, p.  24–29 ( ISSN  1180-4882 , PMID  8148363 , PMCID  1188559 , citit online , accesat la 15 iunie 2020 )
  9. Romain Nardou , Sumii Yamamoto , Asma Bhar și Nail Burnashev , „  Fenobarbital, dar nu diazepamul reduce curenții mediați de receptorul AMPA / kainat și exercită acțiuni opuse asupra convulsiilor inițiale în hipocampul șobolanului neonatal  ”, Frontiers in Cellular Neuroscience , vol.  5,28 iulie 2011( ISSN  1662-5102 , PMID  21847371 , PMCID  3148783 , DOI  10.3389 / fncel.2011.00016 , citit online , accesat la 15 martie 2020 )
  10. „  Fenobarbital  ” , pe pharmacomedicale.org (accesat la 15 iunie 2020 )
  11. Tianze Cheng , Dominique Marie Wallace , Benjamin Ponteri și Mahir Tuli , „  Valium fără dependență? Contribuția individuală a subtipului receptorului GABAA la dependența de benzodiazepine, toleranță și efecte terapeutice  ”, Bolile și tratamentul neuropsihiatric , vol.  14,23 mai 2018, p.  1351–1361 ( ISSN  1176-6328 , PMID  29872302 , PMCID  5973310 , DOI  10.2147 / NDT.S164307 , citit online , accesat la 15 martie 2020 )
  12. „  Echivalenți benzodiazepinici  ” , pe fpnotebook.com (accesat la 15 martie 2020 )
  13. (în) Dl. Taylor , K. Mackay , J. Murphy , A. McIntosh , C. McIntosh , S. Anderson și K. Welch , „  Cuantificarea RR a prejudiciului adus sinelui și celorlalți din cauza abuzului de substanță: rezultatele unui sondaj de experți clinici din toată Scoția  ” , BMJ Open , vol.  2, n o  4,24 iulie 2012, e000774 - e000774 ( DOI  10.1136 / bmjopen-2011-000774 , citit online , accesat la 8 octombrie 2015 )

Articole similare