Hipnotic

Hipnotice sunt o clasă de medicamente similare cu sedative al căror efect principal este, în funcție de doza, sensibilitatea pacientului și molecula în sine, induce somnolență la un pacient. Acestea sunt denumite în mod popular somnifere și sunt indicate pentru tulburări de somn, cum ar fi dificultăți de adormire sau treziri timpurii. De obicei, este o ultimă soluție pe care medicii tind să o prescrie după ce toate celelalte metode de promovare a somnului au fost epuizate (cum ar fi controlul mediului și al obiceiurilor din jurul somnului).

Datorită profilului lor farmacologic similar, multe hipnotice sunt, de asemenea, anestezice sedative sau medicamente anti - anxietate . Prin urmare, este posibil să se utilizeze aceste molecule în mai multe indicații.

Lista hipnoticelor

Efecte secundare

Există multe reacții adverse la administrarea hipnoticelor. Aceasta afectează vigilența și provoacă probleme de memorie pe termen scurt . Zolpidem a fost , în cazuri rare , asociate cu un sindrom somnambulism amnezie sau, in cazul consumului de alimente nocturne, obezitate.

Poate fi asociat la doze mari cu somn REM redus , precum și cu sforăitul crescut și riscul apneei obstructive de somn . Conform unor studii, administrarea de hipnotice este asociată cu un risc crescut de afectare cognitivă, precum și (pentru unele produse) cu un risc crescut de a dezvolta cancer , inclusiv cancer de piele. De asemenea, este asociat cu un risc crescut de mortalitate legat de probleme de sănătate preexistente, conform indicațiilor puternice, în special legate de legăturile dintre depresie și mortalitate crescută sau, respectiv, conform concluziilor științifice și publicate succesiv în 1979, 1998, în 2009 , 2010. confirmat în februarie 2012 de un nou studiu american publicat pe mai mult de 10.000 de pacienți care au prescris zolpidem, temazepam, eszopiclonă, zaleplon, alte benzodiazepine, barbiturice și antihistaminice sedative. Acest studiu a concluzionat că există un risc de deces de patru ori mai mare decât în ​​populația generală, la acești utilizatori de somnifere.

Cu mai puțin de 18 pastile pe an, riscul de deces pentru acești pacienți a fost deja triplat, apoi riscul crește și mai mult odată cu doza, autorii precizând că riscul de deces și cancer asociat cu medicamentele hipnotice nu ar putea fi atribuit unui pre- boala existentă. Cu toate acestea, acest studiu nu se referă la utilizarea medicală a melatoninei.

Cu toate acestea, aceste teorii sunt contrazise de alte studii și meta-analize. Influența BZD și a produselor conexe asupra riscurilor de cancer și demență nu este demonstrată universal; lipsa unor dovezi puternice, precum și unele studii direct contradictorii nu permit să se exprime asupra acestui subiect cu aplomb. În special, faptul că BZD-urile au constituit un component major al farmacopeei moderne de câteva decenii fără dovezi fără echivoc ale influenței lor asupra riscurilor de demență și cancer a apărut este remarcat prin analiză.de Brandt J. și Leong C. în Springer . Prin urmare, sunt necesare mai multe cercetări cu privire la aceste aspecte.

La vârstnici, este asociat cu un risc crescut de căderi și fracturi ale gâtului femurului . și probleme cardiace. La acești pacienți, raportul beneficiu-risc al hipnoticelor este mai mic cu efecte secundare crescute, fără diferențe majore între hipnotice și benzodiazepine, pentru un câștig de somn de o jumătate de oră în medie.

Alte reacții adverse rare pot include dureri de cap, coșmaruri și greață. Având în vedere că reziduurile acestor medicamente se găsesc în cantități semnificative și în creștere în stațiile de epurare sau în aval sau în anumite medii naturale, ar putea fi ridicată și problema posibilelor efecte eco-epidemiologice și ecologice.

Precauție și dependență

Datorită afectării vigilenței, pacienții nu trebuie să ia medicamente hipnotice înainte de a se angaja în activități periculoase care necesită o atenție deosebită și, în special, să nu conducă. Multe hipnotice sunt incompatibile cu alte medicamente și cu alcoolul. Aportul articular este o sursă frecventă de spitalizare .

Pastilele de dormit pot provoca o anumită dependență: „Este acum bine cunoscut faptul că tranchilizantele și pastilele de dormit din clasa benzodiazepinelor pot provoca dependență de medicamente, tot în așa-numitele doze terapeutice, chiar și după un tratament pe termen scurt. Cu toate acestea, descoperirea acestui risc este relativ recentă. "

Dependența de hipnotice nu este sistematică și afectează în general o minoritate de pacienți. Utilizarea zilnică sau cu doze moderate de somnifere nu induce frecvent toleranță sau dependență și, în general, implică un fenomen de revenire limitat și scurt.

O situație îngrijorătoare?

Cu aproximativ 4 milioane de persoane expuse, francezii se numără printre cei mai mari consumatori de somnifere din Europa.

Pacienții care tind să-și mărească dozele în timp pot deveni deosebit de dependenți de aceste medicamente în câteva luni ; cu atât calitatea somnului se înrăutățește cu utilizarea unor doze mari de hipnotice.

Cu toate acestea, aceste riscuri sunt reduse dacă dozele terapeutice rămân aceleași fără a crește. Când sunt consumați în doze moderate, compușii cu o durată mai scurtă de acțiune prezintă un profil de dependență deosebit de moderat.

Efect paradoxal

Efecte secundare precum depresia , cu sau fără tendințe suicidare, stări fobice, agresivitate și comportament violent pot apărea, în 5% din cazuri, potrivit lui Malcolm Lader, de la Institutul de Psihiatrie din Londra. Cu toate acestea, alte studii conduc la concluzii mai puțin alarmiste, cu o incidență de aproximativ 1% pentru efectele secundare majore asociate cu utilizarea zolpidemului.

În Statele Unite, producătorii consideră că ar trebui să raporteze aceste efecte secundare și să raporteze în mod specific riscul de depresie . Cu toate acestea, în multe alte țări din întreaga lume, producătorii sunt tăcuti cu privire la acest efect secundar, deși depresia poate avea un efect pe termen lung bine documentat în literatura medicală.

Deoarece aceste reacții sunt deseori interpretate ca simptome ale unei agravări a stării inițiale a persoanei, mulți pacienți devin dependenți de droguri din motivul că au efecte secundare grave și, în mod tragic, legătura dintre acestea și benzodiazepine a rămas necunoscută pentru o lungă perioadă de timp atât pacientului, cât și medicului prescriptor.

Cazuri speciale

Pentru pacienții afectați de o anumită dependență, se recomandă reducerea treptată a dozelor , supravegheat de un medic. În special de îndată ce apar tulburări (fiziologice sau evoluție spre depresie ), legate de sevraj (ca pentru orice altă dependență ). Multe medicamente din această clasă sunt, de asemenea, incompatibile cu sarcina .

Alternative

Cazul valerienei

Conform unor studii, rădăcinile valerienei officinale ( Valeriana officinalis ) ar fi o alternativă blândă la somniferele. Utilizarea acestei plante pare să fie mai mult de natură culturală, iar efectul ei real ar fi în realitate puțin diferit de efectul placebo . Această plantă este într-adevăr folosită în mod tradițional în Occident încă din Antichitate . A fost inițial folosit ca plantă magică și ca leac pentru multe boli înainte de a fi prescris pentru a facilita somnul din secolul  al II- lea . Eficacitatea sa efectivă a fost dezbătută de atunci. În zilele noastre există studii contradictorii cu privire la subiectul său, unele concluzionează cu o eficiență scăzută, altele îl infirmă.

Alte plante

Alte plante ar putea fi utilizate sub formă de infuzii , tei , mușețel german , verbena , hamei , floare de portocal amar . Plantele care pot fi găsite în farmacii specializate în medicina pe bază de plante sau de la plante medicinale supraviețuitoare. La fel ca și valeriana, eficacitatea lor rămâne totuși contestată.

Abordare tehnică

O companie a conceput o bandă pentru cap, numită Dreem , care acționează ca un mini-electroencefalograf și conectată la o aplicație, pentru a urmări și îmbunătăți somnul utilizatorilor. Această bandă este destinată, potrivit creatorilor săi, să înlocuiască utilizarea somniferelor. Pe de altă parte, specialiștii în somn avertizează împotriva fiabilității variabile a acestei benzi, gena suplimentară cauzată de bandă, colectarea datelor cerebrale de către o persoană privată. companie și riscul de a se concentra prea mult pe somn, cunoscut sub numele de ortosomnie, care poate fi contraproductiv

Note și referințe

  1. Denis Richard, Jean-Louis Senon și Marc Valleur, Dicționar de droguri și dependențe , Paris, Larousse,2004, 626  p. ( ISBN  2-03-505431-1 )
  2. (în) "  MIDAZOLAM ÎN TRATAMENTUL TULBURĂRILOR SOMNULUI LA PACIENȚII GERIATRICE  "
  3. (în) „  Lorazepam: medicament pentru tratarea anxietății și a problemelor de somn  ” pe nhs.uk ,7 ianuarie 2020(accesat la 13 noiembrie 2020 )
  4. (ro) Vincieri FF și colab. „O aprobare pentru studiul activității biologice a Eschscholtzia californica cham.  " Comunicări de cercetare farmacologică 1988; 20: 41-4
  5. (ro) Rolland A, Fleurentin J Lanhers MC și colab. „  Efectele neurofiziologice ale unui extract de Eschscholzia californica Cham. (Papaveraceae) » Phytother Res . 2001; 15: 377-81
  6. (în) Paul LD Maurer HH. „  Studii privind metabolismul și detectarea toxicologică a alcaloizilor Eschscholtzia californica californină și protopină în urină utilizând cromatografia gazoasă-spectrometrie de masă  ” J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci . 2003; 789: 43-57.
  7. (în) Hanus M, J Lafon Mathieu M. "  Studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo, pentru a evalua eficacitatea și siguranța unei combinații fixe care conține două extracte de plante ( Crataegus oxyacantha și Eschscholtzia californica ) și magneziu în tulburări de anxietate moderată  » Curr Med Res Opin . 2004; 20: 63-71
  8. Efectul Delta-9-tetrahidrocanabinol și canabidiol asupra somnului nocturn și a comportamentului dimineața devreme la adulții tineri. Nicholson AN și colab. J Clin Psychopharmacol 2004
  9. Canabis, durere și somn: lecții din studiile clinice terapeutice ale Sativex, un medicament pe bază de canabis. Russo EB și colab. Chem Biodiversi. 2007 aug; 4 (8): 1729-43, rezumat disponibil online
  10. (în) Tsai JH, Yang P, CC Chen și colab. „ Amnezia și somnambulismul induse de Zolpidem : apariții rare?  » Eur Neuropsychopharmacol . 2009; 19: 74-6.
  11. (ro) Morgenthaler TI, Silber MH. „  Tulburarea alimentară amnestică legată de somn asociată cu zolpidem” Sleep Med . 2002; 3: 323-7
  12. (ro) Guilleminault C. „Benzodiazepine, respirație și somn  ” Am J Med . 1990; 88: 25S - 8.
  13. Cirignotta F, Mondini S, Zucconi M și colab. „ Studiu Zolpidem- polisomnografic al efectului unui nou medicament hipnotic în sindromul de apnee în somn  ” Pharmacol Biochem Behav . 1988; 29: 807-9.
  14. (ro) Eckert DJ, Owens RL, Kehlmann GB și colab. „Eszopiclona crește pragul de excitare respiratorie și scade indicele de apnee / hipopnee la pacienții cu apnee de somn obstructivă cu prag de excitare scăzut  ” Clin Sci (Lond) . 2011; 120: 505-14
  15. Vermeeren A, Coenen AM, Efectele utilizării hipnoticelor asupra cunoașterii . Prog Brain Res; 2011; 190: 89–103.
  16. (en) Glass J, Lanctôt KL, Herrmann N, Sproule BA, Busto UE, „  Hipnotice sedative la persoanele în vârstă cu insomnie: meta-analiză a riscurilor și beneficiilor  ” , BMJ , vol.  331, nr .  7526,2005, p.  1169 ( PMID  16284208 , citiți online [html] )
  17. Kripke și colab., Asocierea hipnotică cu mortalitatea sau cancerul: un studiu de cohortă asociat  ; BMJ Open 2012; 2: e000850-e000850 ( Rezumat ).
  18. Kripke DF, Posibilitatea ca anumite hipnotice să provoace cancer la nivelul pielii . J Sleep Res 2008; 7: 245-50
  19. Mallon L, Broman JE, Hetta J. Relația dintre insomnie, depresie și mortalitate: o urmărire de 12 ani a adulților în vârstă din comunitate  ; Int Psihogeriatru; 2000; 12: 295–306.
  20. Cuijpers P, Smit F, Excesul de mortalitate în depresie: o meta-analiză a studiilor comunitare . J Afectează tulburarea; 2002; 72: 227-36
  21. Kripke DF, Simons RN, Garfinkel L. și colab. Somnuri scurte și lungi și somnifere: este asociată mortalitatea crescută?  ; Arch Gen Psychiatry 1979; 36: 103–16.
  22. Kripke DF, Klauber MR, Wingard DL și colab. Pericol de mortalitate asociat hipnoticelor pe bază de prescripție medicală . Biol Psychiatry 1998; 43: 687-93.
  23. Mallon L, Broman JE, Hetta J., Utilizarea hipnoticelor este asociată cu mortalitatea? Sleep Med 2009; 10: 279-86.
  24. Belleville G. Riscul de mortalitate asociat cu consumul de droguri anxiolitice și hipnotice în studiul național asupra sănătății populației. Can J Psychiatry 2010; 55: 137–46.
  25. Daniel F Kripke, Robert D Langer, Lawrence E Kline, Asocierea hipnotică cu mortalitatea sau cancerul: un studiu de cohortă asociat  ; BMJ Open 2012; 2: e000850 doi: 10.1136 / bmjopen-2012-000850; Farmacologie și terapeutică
  26. „The Express, studiu asupra somniferelor, 28 februarie 2012”
  27. „Utilizarea medicală a melatoninei”
  28. Carlota M. Grossi , Kathryn Richardson , Chris Fox și Ian Maidment , „  Utilizarea medicamentelor anticolinergice și benzodiazepinice și riscul de demență incidentă: un studiu de cohortă din Marea Britanie  ”, BMC Geriatrics , vol.  19, n o  1,21 octombrie 2019, p.  276 ( ISSN  1471-2318 , PMID  31638906 , PMCID  PMC6802337 , DOI  10.1186 / s12877-019-1280-2 , citit online , accesat 7 aprilie 2020 )
  29. (în) Shelly L. Gray , Sascha Dublin , Onchee Yu și Rod Walker , „  Utilizarea benzodiazepinelor și riscul de demență incidentă sau declin cognitiv: un studiu prospectiv bazat pe populație  ” , BMJ , vol.  352,2 februarie 2016( ISSN  1756-1833 , PMID  26837813 , DOI  10.1136 / bmj.i90 , citit online , accesat la 7 aprilie 2020 )
  30. (în) Jaden Brandt și Christine Leong , „  Benzodiazepinele și medicamentele Z: o revizuire actualizată a rezultatelor adverse majore raportate în cercetările epidemiologice  ” , droguri în cercetare și dezvoltare , vol.  17, nr .  4,1 st decembrie 2017, p.  493–507 ( ISSN  1179-6901 , PMID  28865038 , PMCID  PMC5694420 , DOI  10.1007 / s40268-017-0207-7 , citit online , accesat la 7 aprilie 2020 )
  31. Wang PS, Bohn RL, Glynn RJ și colab. Utilizarea Zolpidemului și fracturi de șold la persoanele în vârstă . J Am Geriatr Soc 2001; 49: 1685–90.
  32. Tinetti ME, Speechley M, Ginter SF, Factori de risc pentru căderi în rândul persoanelor în vârstă care trăiesc în comunitate . N Engl J Med; 1988; 319: 1701–7.
  33. Merlo J, Hedblad B, Ogren M și colab. Risc crescut de mortalitate cardiacă ischemică la bărbații vârstnici care utilizează anxiolitice-hipnotice și analgezice . Eur J Clin Pharmacol 1996; 49: 261–5.
  34. Rod NH, Vahtera J, Westerlund H & al. Tulburări de somn și mortalitate cauză specifică: rezultate din studiul de cohortă GAZEL. Am J Epidemiol 2010; 173: 300-9.
  35. Gustavsen I, Bramness JG, Skurtveit S & al. Riscul de accident rutier legat de prescripțiile hipnotice zopiclonei, zolpidemului, flunitrazepamului și nitrazepamului . Sleep Med 2008; 9: 18-22.
  36. Zosel A, Osterberg EC, Mycyk MB., Zolpidem utilizează greșit cu alte medicamente sau alcool duce frecvent la admiterea în unități de terapie intensivă . Am J Ther 2011; 18: 305-8.
  37. Reacții paradoxale și efecte secundare pe termen lung
  38. Cheng-Fang Yen , Chih-Hung Ko , Yu-Ping Chang și Cheng-Ying Yu , „  Dependență, utilizare abuzivă și credințe cu privire la utilizarea hipnoticelor de către pacienții vârstnici psihiatri care iau zolpidem, estazolam sau flunitrazepam  ”, Asia-Pacific Psihiatrie Jurnalul Oficial al Colegiului de Psihiatri Pacific Rim , vol.  7, n o  3,septembrie 2015, p.  298–305 ( ISSN  1758-5872 , PMID  25296384 , DOI  10.1111 / appy.12147 , citit online , accesat la 7 aprilie 2020 )
  39. Caroline Victorri-Vigneau , Eric Dailly , Gwenaëlle Veyrac și Pascale Jolliet , „  Evidence of zolpidem abuse and dependence: results of the French Centre for Evaluation and Information on Pharmacodependence (CEIP) network survey  ”, British Journal of Clinical Pharmacology , vol.  64, n o  2august 2007, p.  198–209 ( ISSN  0306-5251 , PMID  17324242 , PMCID  2000636 , DOI  10.1111 / j.1365-2125.2007.02861.x , citit online , accesat 7 aprilie 2020 )
  40. JM Monti , D. Monti , F. Estévez și M. Giusti , „  Somnul la pacienții cu insomnie primară cronică în timpul administrării pe termen lung a zolpidemului și după retragerea acestuia  ”, International Clinical Psychopharmacology , vol.  11, n o  4,Decembrie 1996, p.  255–263 ( ISSN  0268-1315 , PMID  9031992 , DOI  10.1097 / 00004850-199612000-00007 , citit online , accesat la 7 aprilie 2020 )
  41. GW Vogel și D. Morris , „  Efectele estazolamului asupra somnului, performanței și memoriei: un studiu de laborator pe termen lung al insomniilor vârstnici  ”, Journal of Clinical Pharmacology , vol.  32, nr .  7,Iulie 1992, p.  647–651 ( ISSN  0091-2700 , PMID  1640005 , DOI  10.1002 / j.1552-4604.1992.tb05776.x , citit online , accesat la 7 aprilie 2020 )
  42. JC Ware , JK Walsh , MB Scharf și T. Roehrs , „  Insomnie de revenire minimă după tratamentul cu zolpidem de 10 mg  ”, Neuropharmacologie clinică , vol.  20, n o  2Aprilie 1997, p.  116–125 ( ISSN  0362-5664 , PMID  9099463 , DOI  10.1097 / 00002826-199704000-00002 , citit online , accesat la 7 aprilie 2020 )
  43. Haute Autorité de Santé , „  Benzodiazepine hipnotice pe termen lung: valoare terapeutică limitată  ” ,24 iulie 2014(accesat la 21 august 2014 ) .
  44. (în) Hägg M, Houston B Elmståhl S Ekström H. & C. Wann-Hansson "Calitatea somnului, utilizarea hipnoticelor și obiceiurile de somn în diferite grupe de vârstă În rândul persoanelor în vârstă" Scandinavian Journal of Caring Sciences 2014 DOI : 10.1111 / scs .12119 rezumat online
  45. (în) Beverly G. Clark , Sandra G. Jue Gary W. Dawson și Alan Ward , "  Loprazolam  " , Droguri , vol.  31, nr .  6,1 st iunie 1986, p.  500–516 ( ISSN  1179-1950 , DOI  10.2165 / 00003495-198631060-00003 , citit online , accesat la 7 aprilie 2020 )
  46. (în) IAN OSWALD, CATHERINE FRENCH, Kirstine ADAM JANET Gilham, Benzodiazepinele hipnotice Rămân eficiente timp de 24 de săptămâni ( citiți online )
  47. (în) Nakazawa Y și Kotorii M , „  Efectele derivaților tienodiazepinici asupra somnului uman comparativ cu cei ai derivaților benzodiazepinici  ” asupra psihofarmacologiei ,31 octombrie 1975( PMID  709 , accesat la 7 aprilie 2020 )
  48. James K. Walsh , Andrew D. Krystal , David A. Amato și Robert Rubens , „  Tratamentul nocturn al insomniei primare cu eszopiclonă timp de șase luni: efect asupra somnului, calității vieții și limitările muncii  ”, Somn , vol.  30, n o  8,august 2007, p.  959–968 ( ISSN  0161-8105 , PMID  17702264 , PMCID  1978384 , DOI  10.1093 / sleep / 30.8.959 , citit online , accesat 7 aprilie 2020 )
  49. U. Voderholzer , D. Riemann , M. Hornyak și J. Backhaus , „  Un studiu dublu-orb, randomizat și controlat cu placebo asupra efectelor de retragere polisomnografice ale zopiclonei, zolpidemului și triazolamului la subiecți sănătoși  ”, European Archives of Psychiatry and Neuroștiințe clinice , vol.  251, nr .  3,Iunie 2001, p.  117–123 ( ISSN  0940-1334 , PMID  11697572 , DOI  10.1007 / s004060170045 , citit online , accesat la 7 aprilie 2020 )
  50. Andrew D. Krystal , Milton Erman , Gary K. Zammit și C. Soubrane , „  Eficacitatea și siguranța pe termen lung a zolpidemului cu eliberare prelungită 12,5 mg, administrată de 3 până la 7 nopți pe săptămână timp de 24 de săptămâni, la pacienții cu insomnie primară cronică : un studiu de 6 luni, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, în grup paralel, multicentric  ”, Sleep , vol.  31, n o  1,Ianuarie 2008, p.  79–90 ( ISSN  0161-8105 , PMID  18220081 , PMCID  2225552 , DOI  10.1093 / sleep / 31.1.79 , citit online , accesat 7 aprilie 2020 )
  51. Kripke DF, incidență mai mare a depresiei cu hipnotice decât cu placebo . BMC Psychiatry 2007; 7:42.
  52. Carlsten A, Waern M. Sunt sedativele și hipnoticele asociate cu un risc crescut de sinucidere la vârstnici?  ; BMC Geriatr 2009; 9:20.
  53. Lader M, Morton S. Benzodiazepine Problems. British Journal of Addiction 1991; 86: 823-828.
  54. Takuji Inagaki , Tsuyoshi Miyaoka , Seiichi Tsuji și Yasushi Inami , „  Reacții adverse la Zolpidem: rapoarte de caz și o revizuire a literaturii  ”, Companion de îngrijire primară la Jurnalul de Psihiatrie Clinică , vol.  12, n o  6,2010( ISSN  1523-5998 , PMID  21494350 , PMCID  3067983 , DOI  10.4088 / PCC.09r00849bro , citiți online , accesat 7 aprilie 2020 )
  55. (în) Leathwood PD Speeder F, "  Extract apos de valeriană Reduce latența de a adormi la om  " Planta Med . 1985; 51 (2): 144-148. PMID 4034730 Rezumat online
  56. (de) Kamm-Kohl AV, Jansen W, Brockmann P, „  Moderne Baldriantherapie gegen nervöse Störungen im Senium [ Terapia valeriană modernă a tulburărilor nervoase la pacienții vârstnici ]” Med Welt 1984; 35: 1450-1454.
  57. (în) Leathwood PD Speeder F, E Heck, R. Munoz-Box „  Extract apos de putregai de valeriană Îmbunătățește calitatea somnului la om  ” Pharmacol Biochem Behav . 1982; 17 (1): 65-71. PMID 7122669
  58. (ro) Dressing H, Köhler S, Müller WE "  Îmbunătățirea calității somnului cu preparate în doză mare de valeriană / balsam de lămâie: studiu dublu-orb controlat cu placebo  " Psychopharmakotherapie, 1996, 6: 32-40
  59. (ro) Herrera-Arellano și colab. „  Evaluarea polisomnografică a extractului standardizat Valerianaedulis care suferă de insomnie  ” Panta Med . 2001; 67: 695-9
  60. Hipnotice (somnifere) și dependență. Cum să ieși din ea. Fitoterapie. Revista de sănătate din Franța5. Discurs al dr. Franck Gigon, fitoterapeut, autor al cărții „Nu mai fuma datorită plantelor”, Rustica éditions. ecoetsante2010.free.fr 1 noiembrie 2005
  61. Charlie Perreau, „  E-Health: Rythm strânge 10 milioane de euro pentru a optimiza somnul  ”, Alliancy ,30 martie 2016( citește online )
  62. „  Rythm strânge 12 milioane de euro pentru a optimiza somnul  ”, Alliancy ,23 iunie 2017( citește online )
  63. P. Beaulieu și O. Pallanca, Dormind fără medoc sau ceai de plante , Marabout

Anexe

Bibliografie

Link extern