Chimioterapia este utilizarea anumitor substanțe chimice la boli trata. Este o tehnică de tratament cu drepturi depline, în același mod ca și chirurgia sau radioterapia .
În zilele noastre și în limbajul comun, termenul „chimioterapie” este utilizat în principal pentru a se referi la tratamentele medicamentoase ( agenți chimioterapeutici citostatici și antineoplazici ) împotriva cancerului . Înseamnă antibiotice ca chimioterapie antibacteriană, dar în practica medicală, cuvântul este de obicei folosit în contextul tratamentului tuberculozei .
O altă utilizare a agenților chimioterapeutici este în tratamentul bolilor autoimune .
Prima utilizare cunoscută de chimioterapie merge înapoi la utilizarea scoarța de chinină de indieni Peru în tratamentul febre , care a fost importat în Occident sub numele de " iarba iezuiților în al XVII - lea secol .
Tatal chimioterapiei moderne este Paul Ehrlich , în al cărui laborator, în 1908 , Sahachiro Hata a descoperit salvarsan , un compus de arsenic utilizat pentru a trata sifilis și tripanosomiaza . Mai târziu a venit dezvoltarea sulfamidochrysoidinului de către Domagk , care a permis laboratorului lui Ernest Fourneau să deschidă calea terapiei cu sulfonamide și descoperirea penicilinei G de către Alexander Fleming în 1929 .
Limitată inițial la tratamentul bolilor infecțioase , chimioterapia s-a răspândit în toate ramurile medicinii, în special în cancerologie și psihiatrie ( neuroleptice , antidepresive și litiu ).
Cancerul este multiplicarea necontrolata a celulelor (degenerarea celulelor) datorită mutațiilor genetice ( ADN daune) și, ocazional, cu o predispoziție ereditară la anumite tumori .
Majoritatea medicamentelor pentru chimioterapie acționează prin oprirea mitozei (împărțind nucleul celulelor), vizând în mod eficient celulele care se împart prea repede. Deoarece aceste substanțe pot deteriora celulele, ele sunt numite „ citotoxice ”. Unele dintre aceste molecule provoacă adevărat „sinucidere celulară”: apoptoza .
Majoritatea antineoplastice utilizate astăzi nu sunt medicamente noi și nici nu au un efect specific asupra celulelor neoplazice , deci afectează și celulele sănătoase. Progresul terapeutic observat vine în parte din metodele de administrare a medicamentelor și combinațiile acestora.
Până în prezent, cercetătorii din păcate nu sunt capabili să localizeze caracteristicile particulare ale celulelor maligne , ceea ce le-ar face identificabile în mod specific (cu excepția câtorva exemple recente, cum ar fi „ cromozomul Philadelphia ” vizat de mezilatul de la imatinib ). Acest lucru implică faptul că sunt afectate și alte celule care se divid rapid, cum ar fi celulele responsabile de creșterea părului sau de regenerarea epiteliului intestinal sau a celulelor sanguine . Acest lucru explică efectele secundare întâlnite frecvent, cum ar fi căderea părului, infecții datorate neutropeniei (lipsa celulelor albe din sânge ), anemie (distrugerea globulelor roșii ) și hemoragii (distrugerea trombocitelor ). Aceasta necesită uneori mijloace de combatere a acestor efecte secundare: plasarea într-o cameră sterilă, transfuzii de sânge , injecții de eritropoietină (EPO) sau factori de creștere (Lenograstim) etc.
Cu toate acestea, unele molecule produc mai puține efecte secundare decât altele, permițând medicilor să regleze regimurile în beneficiul unor pacienți, în unele cazuri.
Deoarece chimioterapia afectează diviziunea celulară, tumorile cu creștere ridicată (cazuri de leucemie sau anumite limfoame, inclusiv boala Hodgkin ) sunt mai sensibile la tratament, deoarece o mare parte din celulele tumorale împart celulele în mod continuu.
Celulele canceroase sunt produsul mai multor mutații succesive ale celulelor normale, având în general, la origine, o diferențiere față de alte celule prin funcția lor precisă în organism. În timp, celulele tumorale acumulează mai multe mutații și pierd treptat această diferențiere și funcționarea normală. Substanțele chimice utilizate în chimioterapie afectează mai eficient tumorile „tinere” (adică cele mai diferențiate ) deoarece, în general, la un nivel mai ridicat de diferențiere, celula păstrează încă cel puțin o parte din funcționarea sa inițială, inclusiv controlul multiplicării. De asemenea, în jurul centrului unor tumori solide, nu mai există diviziune celulară, ceea ce face ca aceste celule să nu răspundă la chimioterapie. O altă problemă cu tumorile solide este că agenții utilizați rareori ajung în centrul tumorii. Pentru a rezolva această problemă, se utilizează brahiterapia și, bineînțeles, intervenția chirurgicală.
Majoritatea medicamentelor pentru chimioterapie pot fi împărțite în: agenți alchilanți , antimetaboliți , alcaloizi din plante, inhibitori de topoizomerază și antibiotice antitumorale . Toate aceste medicamente afectează mitoza sau sinteza ADN și funcționează într-o oarecare măsură .
Unii agenți noi nu acționează direct asupra ADN-ului. Acesta este cazul cu noul inhibitor al tirozin kinazei , imatinib mesilat , care vizează direct o anomalie moleculară în anumite tipuri de cancer ( leucemie , cancer de colon ).
Alte medicamente modifică comportamentul celulelor tumorale fără a ataca direct celulele. În special, hormonii sunt utilizați pentru acest tip de terapie adjuvantă.
Doza de chimioterapie poate fi foarte dificilă: o doză prea mică va fi ineficientă împotriva tumorii, în timp ce la o doză excesivă, toxicitatea va fi intolerabilă pentru pacient. Acesta este motivul pentru care în multe spitale au fost instituite „proceduri de dozare” pentru a obține tratamente corecte.
În general, doza este ajustată la „zona corpului” pacientului, aproximată printr-un calcul de la înălțimea și greutatea acestuia. Recent, oamenii de știință au identificat mici pompe pe suprafața celulelor canceroase care expulzează chimioterapia din interiorul celulei. Cercetările sunt în curs cu privire la glicoproteina P și alte micropompe de efluenți. Inhibitorii funcției glicoproteinei P au fost în curs de desfășurare din iunie 2007 pentru a crește eficacitatea chimioterapiei.
Agenți alchilanțiCei Agenții de alchilare sunt numite astfel datorită capacității lor de a adăuga o grupare alchil la multe grupe electronegative în anumite condiții (prezente în celulele canceroase). Acestea opresc creșterea tumorii prin legarea nucleotidelor de guanină împreună în dubla helică a ADN-ului, atacând astfel direct ADN-ul. Cele două catene nu se pot desface sau separa, ceea ce face ca celula să nu poată replica ADN-ul său: atunci celula nu se mai poate diviza. Acești agenți nu acționează în mod specific, unii necesită conversie in vivo în substanțe active (de exemplu, ciclofosfamidă).
Exemple: cisplatină , carboplatină (sau paraplatină), ifosfamidă , clorambucil , busulfan , tiotepa.
AntimetabolițiAntimetaboliții iau locul purinelor sau pirimidinelor care sunt componentele de bază ale ADN-ului, nucleotidele. Aceste elemente nu pot fi apoi încorporate în ADN în timpul fazei S a ciclului celular , oprind astfel dezvoltarea și divizarea celulelor .
Antimetaboliții se împart în trei grupuri, în funcție de tipul de țintă pe care o ating:
Hidroxiuree poate fi , de asemenea , clasificate ca fiind anti-metaboliți.
Alcaloizi din planteAcești alcaloizi sunt derivați din plante și blochează diviziunea celulară prin împiedicarea sintezei microtubulilor și formarea fusului mitotic . Acest fus este vital pentru diviziunea celulară, care nu mai poate avea loc.
Exemple:
Cele topoizomeraze sunt enzime esențiale care mențin topologia ADN - ului. Inhibarea topoizomerazei de tip I sau tip II afectează atât transcrierea ADN cât și replicarea prin perturbarea supraîncărcării ADN-ului .
Exemple de inhibitori de tip I: derivați de camptotecină .
Exemple de inhibitori de tip II: amsacrină , antracicline, derivați ai epipodofilotoxinei .
Antibiotice antitumoraleExistă multe antibiotice antitumorale diferite, dar acestea previn de obicei diviziunea celulară în mai multe moduri:
Acestea sunt produse de diferite tulpini ale bacteriei Streptomyces . Exemple:
Mai multe tipuri de tumori pot fi tratate cu hormoni . Cancerele formate în țesuturi precum glandele mamare și prostata pot fi inhibate sau stimulate prin modificări adecvate în reglarea hormonilor.
Alte tumori sunt, de asemenea, sensibile la hormoni, deși mecanismul lor specific este încă neclar.
Există astăzi o serie de strategii de administrare a medicamentelor chimioterapice. Chimioterapia poate fi administrată cu intenția de a fi vindecată sau poate avea ca scop prelungirea vieții sau ameliorarea anumitor simptome.
Multe medicamente pentru chimioterapie necesită ca pacientul să poată rezista tratamentului. Scala de performanță este adesea folosit ca o măsură pentru a determina dacă un pacient poate primi chimioterapie sau dacă doza administrată trebuie redusă.
Institutul Național al Cancerului (NCI) și Institutele Naționale de Sănătate (NIH) au dezvoltat software disponibil online ( CellMiner ) pentru a potrivi genele cancerului cu compușii farmacologici potențial activi în aceste tipuri de cancer.
De cele mai multe ori, chimioterapia se administrează intravenos . În funcție de pacient, cancer, stadiul de avansare, tipul de chimioterapie și doză, tratamentul intravenos se va aplica fie pacienților care rămân în afara spitalului și vin doar pentru tratament, fie pacienților. timp de câteva zile sau chiar luni în spital. Unii agenți se administrează pe cale orală, așa cum este cazul prednisonului, melfalanului , gemcitabinei, sorafenibului , imatinibului mesilat ... Pentru administrarea intravenoasă continuă, frecventă sau prelungită, mai multe sisteme pot fi instalate chirurgical în sistemul vascular pentru a menține accesul la acesta. Sistemele utilizate frecvent sunt:
Acestea prezintă un risc foarte scăzut de infecție și sunt mai puțin susceptibile de a provoca tromboză venoasă profundă (flebită) sau extravazare (scurgerea produsului în afara vasului în care urmează să fie introdus); produsele utilizate sunt adesea agenți citotoxici sau caustici care sunt diluați în sânge. În cazul extravazării, aceste produse pot deteriora sau chiar distruge țesuturile din jur, de unde interesul acestor tehnici. Ele elimină necesitatea inserțiilor repetate de canule periferice.
Există, de asemenea, o formă de administrare în artere. Acest lucru se poate face în combinație cu deschiderea osmotică a barierei hematoencefalice.
Tratamentul poate fi epuizant pentru pacient. Tehnicile actuale de chimioterapie actuale au o serie de efecte secundare care afectează în general celulele corpului care se divid rapid. Cele mai frecvente efecte secundare importante (în funcție de agent):
La vremea lor, câțiva oncologi francezi și americani de renume și-au exprimat îndoielile cu privire la utilitatea chimioterapiei pentru vindecarea cancerului:
Aceste opinii datează de pe vremea când chimioterapia era încă o disciplină embrionară care a beneficiat de atunci de multe progrese.
Un studiu publicat în 2012, care acoperă perioada 1985-2004, arată o creștere a ratei de supraviețuire a femeilor cu cancer de sân cu metastaze . Cea mai mare parte a acestei îmbunătățiri este atribuită cancerelor pozitive ale receptorilor hormonali, adică celor care pot fi tratați cu terapie hormonală . În schimb, conform acestui studiu, contribuția agenților chimioterapeutici citotoxici convenționali este minimă. De asemenea, evidențiază absența diferenței între rata de supraviețuire cu agenții citotoxici vechi și cea cu cei introduși din 1994.
În ceea ce privește finanțarea și orientarea către cercetareDeoarece ponderea chimioterapiei în îmbunătățirea supraviețuirii la 5 ani a fost estimată a fi mai mică de 3% în rândul adulților tratați în Australia și Statele Unite în 1998 și efectele secundare fiind semnificative, unii oncologi australieni au rediscutat orientarea în 2004. Fondurile de cercetare terapeutică au investit în chimioterapia anticancerigenă pentru cancerele solide.
La 20 iulie 2021, ANSES recomandă includerea „18 ingrediente active ale medicamentelor împotriva cancerului în decretul francez de stabilire a listei substanțelor, amestecurilor sau proceselor cancerigene în sensul codului muncii” pentru a proteja mai bine personalul expus acestor substanțe.
Cercetările caută posibile modalități de a viza mai bine celulele canceroase utilizând mai puține substanțe active, pentru a reduce costul tratamentelor și efectele secundare ale acestora.
Printre căile în curs de explorare (inițial pe modelul animal) se numără: