Prontosil

Prontosil
Identificare
Numele IUPAC 4 - [(2,4-diaminofenil) diazenil] benzensulfonamidă
Sinonime

sulfamidochrysoidine, sulfamidochrysoidine clorhidrat, rubiazol, prontosil rubrum, aseptil rojo, streptocid  etc.

N o CAS 103-12-8
N o ECHA 100.002.802
PubChem 66895
ChEBI 8464
ZÂMBETE O = S (N) (= O) c2ccc (/ N = N / c1ccc (N) cc1N) CC2
Extract , vizualizare 3D
InChI InChI: vizualizare 3D
InChI = 1 / C12H13N5O2S / c13-8-1-6-12 (11 (14) 7-8) 17-16-9-2-4-10 (5-3-9) 20 (15, 18) 19 / h1-7H, 13-14H2, (H2,15,18,19) / b17-16 +
Proprietăți chimice
Formula brută C 12 H 13 N 5 O 2 S   [Izomeri]
Masă molară 291,329 ± 0,017  g / mol
C 49,47%, H 4,5%, N 24,04%, O 10,98%, S 11,01%,
Unități de SI și STP, cu excepția cazului în care se prevede altfel.

Prontosil este un medicament antibacterian descoperit în 1932 . Demonstrația de Gerhard Domagk a eficacității acestui compus de sulf împotriva anumitor streptococice infecții și descoperirea de către Daniel Bovet principiului său activ, sulfanilamidă , deschis în 1935 la chimia farmaceutică noua cale a terapiei sulfonamide .

Istorie

Descoperire

Prontosil a fost obținut după cinci ani de cercetări și teste pe sute de compuși legați de coloranți azoici , de către o echipă din laboratoarele grupului german Bayer care făcea parte din IG Farben .

Sulfamidochrysoidina, un derivat de sulf al acidului para-aminobenzoic, a fost sintetizată pentru prima dată de Josef Klarer  (de) și Fritz Mietzsch  (de) , chimiști de la Bayer . Primul rezultat convingător al activității sale a fost obținut, la sfârșitul anuluiDecembrie 1931, pe o infecție sistemică cu streptococ de șobolan ( Streptococcus pyogenes ). Sarea de sodiu a compusului, solubilă în apă și care oferă o soluție roșu-visiniu, a fost testată clinic între 1932 și 1934, mai întâi la spitalul din apropiere Wuppertal - Elberfeld , în regia lui Philipp Klee, apoi la Spitalul Universitar din Düsseldorf . Publicat în numărul datat15 februarie 1935din cel mai important jurnal german de științe medicale din acea vreme, rezultatele au fost inițial primite cu un anumit scepticism de către o comunitate științifică deosebit de atentă la imunoterapie în general și la vaccinare în special. Leonard Colebrook a fost primul care l-a folosit, în tratamentul febrei puerperale . Știrile despre succesul clinic s-au răspândit în toată Europa, însă, după recuperarea lui Delano Roosevelt , unul dintre fiii președintelui Franklin Roosevelt , interesul a crescut brusc. Zeci de echipe de chimisti s-au apucat apoi sa lucreze la Prontosil.

Extensii

La sfârșitul anului 1935, în laboratorul de chimie terapeutică dirijat de Ernest Fourneau la Institutul Pasteur , Jacques și Thérèse Tréfouël , Federico Nitti și Daniel Bovet au stabilit că sulfamidochrysoidina este metabolizată în para -aminofenilsulfamidă , o moleculă incoloră care este mai simplă decât Prontosil și au arătat că acest 1162 F era agentul activ al medicamentului, în timp ce Gaston Roussel a negociat o licență cu laboratorul german pentru a comercializa Prontosil în Franța sub numele „Rubiazol”.

Redenumit „Prontosil album” în Germania, p -aminofenilsulfamida a devenit primul dintre medicamentele sulfonamidice orale de la compania Bayer . Din 1937, a fost vândut în Franța sub numele „Septoplix” de către unitățile Théraplix, responsabile de comercializarea produselor companiei Rhône-Poulenc .

Sulfonamida era ieftină, se asociază ușor cu alte molecule și era lipsită de drepturi: Paul Gelmo, student la chimie la Universitatea din Viena , realizase sinteza în 1909, dar fără să-i ghicească proprietățile terapeutice. Deci, chimiștii aveau să dezvolte foarte repede zeci de medicamente sulfonamidice de a doua generație. Prin urmare, Prontosil nu a returnat profiturile preconizate de Bayer. Cu toate acestea, deși rapid eclipsat de aceste noi sulfonamide și apoi, din anii 1940, de penicilină și alte antibiotice , eficiente împotriva unei varietăți mai largi de bacterii, a rămas pe piață până în anii 1960.

Surse

Note și referințe

  1. calculate în masă moleculară de „  masele atomice ale elementelor 2007  “ pe www.chem.qmul.ac.uk .
  2. În 1939, autorul va fi recompensat pentru descoperirea sa de către Premiul Nobel .
  3. (în) Thomas Hager , Demonul sub microscop: de la spitalele de pe câmpurile de luptă la laboratoarele naziste, căutarea eroică a unui medic pentru primul medicament minune din lume , New York, Three Rivers Press,2006, 340  p. ( ISBN  978-1-4000-8214-8 ) , p.  168-169.
  4. Bovet, O chimie care vindecă , p.  109-118 .
  5. (De) Gerhard Domagk , „  Ein Beitraz zur Chemotherapie der bakteriellen Infektionen  ” , Dtsch Med Wochenschr , vol.  61,15 februarie 1935, p.  250.
  6. (în) PM Dunn , "  D r  Leonard Colebrook FRS (1883-1967), și Cucerirea infecției chimioterapeutice puerperale  " , Arh. Spune. Copil. Ed. Neonatală fetală , Vol.  93, nr .  3,Mai 2008, p.  246-248.
  7. Federico Nitti și Daniel Bovet , „  Acțiunea 4-sulfamido-2-4-diaminobenzolului (Prontosil) asupra infecțiilor streptococice la șoareci cauzate de streptococi de origine umană  ”, C. r. Soc. biol. , vol.  119,20 iulie 1935, p.  1277.
  8. Revista Time, 28 decembrie 1936.
  9. „  Activitatea p -aminofenilsulfamidei asupra infecției streptococice experimentale la șoareci și iepuri  ”, Proceedings of the Société de Biologie , vol.  120,23 noiembrie 1935, p.  756.
  10. Sophie Chauveau, "Falsuri și Fraudele de droguri ( XIX - lea - XX - lea secole)" , în Gerard Béaur Hubert Bonin (ed.) Și Claire Lemercier (ed.), (Dir.) Fraudă, contrafacerea, contrabanda cu „Antichitate până astăzi , Geneva, Librairie Droz, col.  „Publicații de istorie economică și socială internațională”,2007, 832  p. ( ISBN  978-2-600-01069-6 , prezentare online ) , p.  711-728.
  11. Acordul nu a lăsat multe urme, dar este citat de reprezentanții Bayer în mai multe rânduri în afacerea Théraplix, o companie mixtă deținută de IG Bayer la 49% și Rhône-Poulenc la 49%.% În martie 1941 (Arhivele Naționale F12 9576).