Prontosil | |
Identificare | |
---|---|
Numele IUPAC | 4 - [(2,4-diaminofenil) diazenil] benzensulfonamidă |
Sinonime |
sulfamidochrysoidine, sulfamidochrysoidine clorhidrat, rubiazol, prontosil rubrum, aseptil rojo, streptocid etc. |
N o CAS | |
N o ECHA | 100.002.802 |
PubChem | 66895 |
ChEBI | 8464 |
ZÂMBETE |
O = S (N) (= O) c2ccc (/ N = N / c1ccc (N) cc1N) CC2 , |
InChI |
InChI: InChI = 1 / C12H13N5O2S / c13-8-1-6-12 (11 (14) 7-8) 17-16-9-2-4-10 (5-3-9) 20 (15, 18) 19 / h1-7H, 13-14H2, (H2,15,18,19) / b17-16 + |
Proprietăți chimice | |
Formula brută |
C 12 H 13 N 5 O 2 S [Izomeri] |
Masă molară | 291,329 ± 0,017 g / mol C 49,47%, H 4,5%, N 24,04%, O 10,98%, S 11,01%, |
Unități de SI și STP, cu excepția cazului în care se prevede altfel. | |
Prontosil este un medicament antibacterian descoperit în 1932 . Demonstrația de Gerhard Domagk a eficacității acestui compus de sulf împotriva anumitor streptococice infecții și descoperirea de către Daniel Bovet principiului său activ, sulfanilamidă , deschis în 1935 la chimia farmaceutică noua cale a terapiei sulfonamide .
Prontosil a fost obținut după cinci ani de cercetări și teste pe sute de compuși legați de coloranți azoici , de către o echipă din laboratoarele grupului german Bayer care făcea parte din IG Farben .
Sulfamidochrysoidina, un derivat de sulf al acidului para-aminobenzoic, a fost sintetizată pentru prima dată de Josef Klarer (de) și Fritz Mietzsch (de) , chimiști de la Bayer . Primul rezultat convingător al activității sale a fost obținut, la sfârșitul anuluiDecembrie 1931, pe o infecție sistemică cu streptococ de șobolan ( Streptococcus pyogenes ). Sarea de sodiu a compusului, solubilă în apă și care oferă o soluție roșu-visiniu, a fost testată clinic între 1932 și 1934, mai întâi la spitalul din apropiere Wuppertal - Elberfeld , în regia lui Philipp Klee, apoi la Spitalul Universitar din Düsseldorf . Publicat în numărul datat15 februarie 1935din cel mai important jurnal german de științe medicale din acea vreme, rezultatele au fost inițial primite cu un anumit scepticism de către o comunitate științifică deosebit de atentă la imunoterapie în general și la vaccinare în special. Leonard Colebrook a fost primul care l-a folosit, în tratamentul febrei puerperale . Știrile despre succesul clinic s-au răspândit în toată Europa, însă, după recuperarea lui Delano Roosevelt , unul dintre fiii președintelui Franklin Roosevelt , interesul a crescut brusc. Zeci de echipe de chimisti s-au apucat apoi sa lucreze la Prontosil.
La sfârșitul anului 1935, în laboratorul de chimie terapeutică dirijat de Ernest Fourneau la Institutul Pasteur , Jacques și Thérèse Tréfouël , Federico Nitti și Daniel Bovet au stabilit că sulfamidochrysoidina este metabolizată în para -aminofenilsulfamidă , o moleculă incoloră care este mai simplă decât Prontosil și au arătat că acest 1162 F era agentul activ al medicamentului, în timp ce Gaston Roussel a negociat o licență cu laboratorul german pentru a comercializa Prontosil în Franța sub numele „Rubiazol”.
Redenumit „Prontosil album” în Germania, p -aminofenilsulfamida a devenit primul dintre medicamentele sulfonamidice orale de la compania Bayer . Din 1937, a fost vândut în Franța sub numele „Septoplix” de către unitățile Théraplix, responsabile de comercializarea produselor companiei Rhône-Poulenc .
Sulfonamida era ieftină, se asociază ușor cu alte molecule și era lipsită de drepturi: Paul Gelmo, student la chimie la Universitatea din Viena , realizase sinteza în 1909, dar fără să-i ghicească proprietățile terapeutice. Deci, chimiștii aveau să dezvolte foarte repede zeci de medicamente sulfonamidice de a doua generație. Prin urmare, Prontosil nu a returnat profiturile preconizate de Bayer. Cu toate acestea, deși rapid eclipsat de aceste noi sulfonamide și apoi, din anii 1940, de penicilină și alte antibiotice , eficiente împotriva unei varietăți mai largi de bacterii, a rămas pe piață până în anii 1960.