Doxorubicină | |
structura chimică a doxorubicinei | |
Identificare | |
---|---|
Numele IUPAC | (8S, 10S) -10- (4-amino-5-hidroxi-6-metil-tetrahidro-2H-piran-2-iloxi) -6,8,11-trihidroxi-8- (2-hidroxiacetil) -1- metoxi-7,8,9,10-tetrahidrotetracen-5,12-dionă |
N o CAS | |
N o ECHA | 100.041.344 |
N o EC | 245-495-6 |
Codul ATC | L01 |
ZÂMBETE |
OCC (= O) [C @@] 4 (O) C [C @ H] (O [C @ H] 1C [C @ H] (N) [C @ H] (O) [C @ H] ( C) O1) c5c (O) c3C (= O) c2C (OC) cccc2C (= O) c3c (O) c5C4 , |
InChI |
InChI: InChI = 1 / C27H29NO11 / c1-10-22 (31) 13 (28) 6-17 (38-10) 39-15-8-27 (36.16 (30) 9-29) 7-12 19 (15) 26 (35) 21-20 (24 (12) 33) 23 (32) 11-4-3-5-14 (37-2) 18 (11) 25 (21) 34 / h3-5, 10,13,15,17,22,29,31,33,35-36H, 6-9,28H2,1-2H3 / t10-, 13-, 15-, 17-, 22 +, 27- / m0 / s1 |
Proprietăți chimice | |
Formula brută |
C 27 H 29 N O 11 [Izomeri] |
Masă molară | 543,5193 ± 0,0271 g / mol C 59,66%, H 5,38%, N 2,58%, O 32,38%, |
Precauții | |
Clasificarea IARC | |
Grupa 2A: Probabil cancerigen pentru oameni | |
Date farmacocinetice | |
Biodisponibilitate | (oral) - 5% |
Considerații terapeutice | |
Calea de administrare | intravenos |
Unități de SI și STP, cu excepția cazului în care se prevede altfel. | |
Doxorubicină , de asemenea , cunoscut sub numele de adriamicină sau hydroxydaunorubicine , este un medicament împotriva cancerului utilizat in chimioterapie de cancer .
Această moleculă aparține familiei antraciclinelor și este produsă de bacterii din genul Streptomyces . Printre moleculele utilizate în chimioterapie, face parte din antibioticele antineoplazice.
La fel ca alte antracicline, există un agent intercalant care pătrunde în spațiul dintre perechile de baze de ADN . În plus, aceste molecule sunt inhibitori ai topoizomerazelor ADN de tip II, enzime implicate în menținerea structurii tridimensionale a ADN-ului în timpul transcrierii și fenomenelor de replicare. Complexele ADN catenă / topoizomerază vor fi stabilizate astfel prevenind replicarea ADN-ului.
În 1963, două grupuri de oameni de știință francezi care lucrează la Rhône-Poulenc în Vitry-sur-Seine și oameni de știință italieni care lucrează la Milano la Farmitalia, o societate mixtă între Montecatini și Rhône-Poulenc, izolate independent de două tulpini diferite de Streptomyces ( cerulorubidus și peucetius ) rubidomicină Rubidomicină numită de francezi datorită culorii sale rubine și daunomicinei de către italieni, denumirile fuzionate apoi în 1968 în daunorubicină . În 1980, a fost patentată sinteza doxorubicinei din daunorubicină.
doxorubicină | |
Denumiri comerciale |
|
---|---|
Laborator | Accord Healthcare, Acino Pharma, Actavis, Cephalon, Ebewe, Eurogenerics (EG), G Gam, Hospira, Janssen-Cilag, Novopharm, Pfizer , Pharmintraco, Sandoz, Sopherion, Teva |
Săruri | clorhidrat |
Formă | liofilizat pentru prepararea pentru perfuzie, lipozomi pentru perfuzie |
Clasă | Antineoplastice, antibiotice citotoxice și conexe, antracicline și conexe, codul ATC L01DB01 |
Alte informații | nu este disponibil în oraș: rețetă de spital, rezervată specialiștilor și serviciilor de oncologie sau hematologie sau oncologie medicală |
Restituire |
|
Identificare | |
N o CAS | |
N o ECHA | 100.041.344 |
Codul ATC | L01DB01 |
DrugBank | 00997 |
Doxorubicina, la fel ca toate antraciclinele, se poate intercala între două perechi de baze ADN, de preferință între două baze GC urmând formarea de legături specifice de hidrogen între doxorubicină și guanină.
Curba de eliminare a plasmei a produsului este trifazată cu o fază inițială rapidă cu un timp de înjumătățire de aproximativ 5 minute și o fază terminală lentă cu un timp de înjumătățire de aproximativ 36 de ore. Doxorubicina este eliminată în principal prin excreție biliară sub formă de produs nemodificat și metaboliți (40 până la 50% din doză în 7 zile). Excreția urinară este neglijabilă (aproximativ 10% din doză, în principal ca produs nemodificat).
P-glicoproteina scade activitatea doxorubicinei prin îndepărtarea activă a acesteia din celulele tumorale.
Indicațiile pentru antracicline sunt în principal leucemii și limfoame. Doxorubicina este, de asemenea, utilizată în tratamentul sarcoamelor osoase (osteosarcom și sarcomul Ewing) în combinație cu alte medicamente anti-neoplazice.
Doxorubicina este utilizată în:
Doza medie este de 40 până la 75 mg · m -2 pe ciclu.
Fiecare ciclu este separat de cel precedent printr-un interval de trei până la patru săptămâni. Ciclurile se repetă până la o doză totală maximă de 550 mg · m -2 .
Doza de doxorubicină se administrează timp de minimum 3 până la 5 minute prin tubulatura unei perfuzii intravenoase de soluție izotonică de clorură de sodiu sau soluție de glucoză 5%:
Nu este necesară o perfuzie lungă, deoarece aceasta poate fi configurată cu puțin timp înainte de administrarea doxorubicinei și oprită la câteva minute după aceea.
Acest medicament este contraindicat în următoarele situații:
În general, acest medicament nu este recomandat:
Este esențială reducerea dozelor la subiecții cu insuficiență hepatică severă (bilirubină sau transaminaze crescute): la acești subiecți, de fapt, nivelurile sanguine ale doxorubicinei și timpul de înjumătățire plasmatică al acestui produs sunt crescute, prin urmare o creștere a efectelor secundare (apoi administrați 15 până la 30 mg · m -2 la fiecare patru săptămâni).
Administrarea dozei ca o singură injecție reduce semnificativ incidența stomatitei.
Distanțarea ciclurilor cu un interval de trei sau patru săptămâni permite repararea celulelor sanguine și a celulelor imunocompetente.
Respectarea dozei totale maxime de 550 mg · m -2 limitează apariția miocarditei congestive.
Este evident că este totuși necesar să se monitorizeze înainte de fiecare ciclu, hemograma și să se efectueze un examen cardiac regulat cu examen clinic, cu ultrasunete și / sau ventriculografie izotopică, în special în cazul radioterapiei toracice.
Citoliza provoacă hiperuricemie, care trebuie monitorizată și prevenită.
Este una dintre cele patru molecule ale protocolului CHOP , dar datorită cardiotoxicității sale, nu este utilizat la subiecții cu antecedente de boli de inimă:
Forma clasică de doxorubicină are denumirea comercială Adriamycin.
Doxil este doxorubicină lipozomală încapsulată și pegilată produsă de laboratorul Ben Venue din Statele Unite.
Myocet este doxorubicina lipozomală nepegilată produsă de Enzon Pharmaceuticals pentru Cefalon.
Soluția de doxorubicină este clară și roșie. În plus, această moleculă are proprietăți fluorescente (excitație în jur de 480 nm / verde - emisie în jur de 595 nm / galben ). Datorită acestor proprietăți colorimetrice, doxorubicina este un model foarte bun de moleculă terapeutică pentru cercetare. Într-adevăr, culoarea roșie face posibilă evaluarea concentrației moleculei diluate în soluție prin spectrofotometrie UV (posibilă și prin fluorescență). Fluorescența, din partea sa, face posibilă determinarea localizării moleculei în celulele vii, de exemplu prin microscopie cu fluorescență.
Este fabricat din daunorubicină .
Face parte din lista medicamentelor esențiale ale Organizației Mondiale a Sănătății (listă actualizată în aprilie 2013).