Anemie falciformă Anemie falciformă | ||
Eritrocite în formă de seceră (palide, stângi), tipice bolii | ||
Referință MIM | 603903 | |
---|---|---|
Transmisie | Autosomal recesiv | |
Cromozom | Cromozomul 11 p15.5 | |
Incomod | HBB (ro) | |
Amprenta părintească | Nu | |
Mutaţie | Înlocuire E 6 V | |
Numărul de alele patologice | 1 | |
Impact | 312.000 / an în 2010 | |
Prevalență | 4,4 milioane în 2.015 | |
Diagnosticul prenatal | Posibil | |
Lista bolilor genetice cu gena identificată | ||
Boala secera de celule , de asemenea , numit anemie falciformă , Hb S , si fosta secera , este o boală genetică care rezultă dintr - o mutație în gena care codifică hemoglobinei . Această afecțiune poate provoca în special o întârziere a dezvoltării copilului, crizele vasoocluzive , o predispoziție la infecții bacteriene și anemie hemolitică . A fost descris pentru prima dată în literatura medicală în 1910 de medicul american James Herrick, iar moștenirea sa a fost stabilită în 1949 de James Neel. Este cea mai frecventă boală genetică din lume, cu aproximativ 310.000 de nașteri afectate în fiecare an. Se crede că aproximativ 80% din cazurile de celule falciforme sunt concentrate în Africa subsahariană . Boala este, de asemenea, destul de frecventă în părți din India , Peninsula Arabă și printre populațiile de origine africană răspândite în întreaga lume. A rezultat în decesul a 114.000 de persoane în 2015.
Anemia falciformă se datorează substituției unui reziduu de aminoacizi din lanțul β al hemoglobinei , proteină a celulelor roșii din sânge asigurând transportul oxigenului în sânge . Această mutație genetică - înlocuirea glutamatului în poziția 6 cu o valină , oferind hemoglobină S - promovează, în anumite condiții, apariția celulelor roșii din sânge de formă alungită, numite seceră sau frunză de acant , susceptibile. ”Induc trei categorii principale. a manifestărilor clinice care pot fi foarte variabile în funcție de caz: anemie hemolitică cronică cu episoade acute de agravare , predispoziție la infecții bacteriene și manifestări vasoocclusive. Complicațiile acute pot lua, în special, forma unor atacuri anemice acute, sechestrări splenice, infecții, accidente cerebrovasculare (AVC), sindroame toracice acute sau chiar crize vasoocclusive. De Simptomele apar , de obicei , de la vârsta de 5 până la 6 luni și poate progresa la durere cronica. Speranța medie de viață a pacienților din țările dezvoltate variază între 40 și 60 de ani.
Boala falciformă apare la persoanele care poartă două alele anormale ale genei HBB , moștenite de la ambii părinți. Această genă este localizată pe cromozomul 11 . Persoanele cu o singură alelă anormală a genei poartă trăsătura celulei secera și nu exprimă boala. În 2015, numărul total de persoane cu boală de celule falciforme a fost estimat la aproximativ 4,4 milioane. Diagnosticul se face folosind un test de sânge, cu unele țări, cum ar fi Marea Britanie , examinând toate nașterile. Diagnosticul prenatal este de asemenea posibilă.
Un atac acut poate fi declanșat de o modificare a temperaturii, stresului , deshidratării , precum și a altitudinii mari. Tratamentul bolii falciforme constă în special în prevenirea infecțiilor cu ajutorul vaccinurilor și antibioticelor , asigurarea unei bune hidratări a organismului , tratarea durerii induse de crize sau chiar suplimentarea cu vitamina B 9 (acid folic). De asemenea, poate fi necesară efectuarea unei transfuzii de sânge sau administrarea de hidroxiuree (hidroxicarbamidă). Un transplant de măduvă osoasă poate ajuta la vindecarea într-un număr mic de cazuri.
Boala este raportată la sugari , dar nu este evidentă la nașterea obișnuită, deoarece globulele roșii ale nou-născuților conțin încă 50 până la 90% din hemoglobina fetală . De simptome ale acestei boli pot apărea de la vârsta de două până la trei luni, la debutul lanțului beta al hemoglobinei . Debutul convulsiilor este favorizat de diverși factori precum infecție , acidoză , deshidratare , stil de viață slab (tutun, alcool), anxietate și stres, depresie sau altitudine mare, efort fizic intens, printre alte cauze posibile, dar este adesea imposibil de identificat factorul declanșator al unei anumite crize. Convulsiile pot fi, de asemenea, favorizate de vremea rece sau uscată.
Boala falciformă poate duce la o varietate de complicații acute și cronice, dintre care multe au o rată ridicată a mortalității.
Manifestările cronice ale bolii falciforme asociază o întârziere a înălțimii și greutății, deficiențe nutriționale (în folat , deoarece această vitamină este esențială pentru crearea de celule roșii din sânge care se reînnoiesc foarte repede în timpul atacurilor de anemie, epuizând astfel stocul de folat.) , frecventa pubertate întârziată, tulburări cardio - pulmonare (creșterea dimensiunii inimii, insuficiență respiratorie), o mărită sau atrofiat splina , retiniene anomalii ( hemoragii ), durere cronică , uneori secundar la leziuni ( ulcer picior , uneori fără leziune vizibilă, neuropatică de tip , etc. ).
Poate exista enurezisul favorizat probabil de hiperfiltrarea glomerulară.
Cele celule roșii secera de tendința de a bloca fluxul de sânge la capilare multe organe - oase , abdomen , rinichi , creier , retina , etc. - provocând durere, ischemie , chiar necroză . Frecvența, durata și severitatea convulsiilor variază foarte mult. Atacurile dureroase sunt tratate cu hidratare , analgezice și chiar transfuzii de sânge .
Durerea cauzată de atacurile ușoare poate fi ameliorată cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), cum ar fi diclofenac sau naproxen . La majoritatea pacienților, convulsiile severe necesită injectarea intravenoasă de opioide la intervale regulate până la încheierea convulsiei. Crizele vasoocluzive care afectează organe precum penisul ( priapismul ) și plămânii sunt tratate ca urgențe medicale și tratate cu transfuzii de celule roșii din sânge.
Un sindrom toracic acut se caracterizează atunci când se observă cel puțin două dintre următoarele cinci evenimente: durere toracică , febră , infiltrat pulmonar , simptome respiratorii sau hipoxemie . Deoarece aceste simptome sunt similare cu cele ale pneumoniei , este obișnuit să se trateze ambele afecțiuni în același timp. Este a doua cea mai frecventă complicație a bolii falciforme și este responsabilă pentru aproximativ 25% din decesele pacienților cu celule falciforme, majoritatea acestor cazuri prezentând, de asemenea, o criză vasoocclusivă atunci când dezvoltă sindrom toracic acut. Cu toate acestea, aproximativ 80% dintre pacienți dezvoltă o criză vasoocclusivă în timpul sindromului toracic acut.
Datorită numeroaselor sale capilare sanguine și a rolului său în îndepărtarea eritrocitelor defecte, splina este rănită frecvent în timpul unei crize de celule secera. De obicei, are pacienți cu infarct tisular înaintea copilăriei târzii la pacienții homozigoti . Implicarea splinei crește riscul de infecție de către bacteriile încapsulate , în special de pneumococi sau meningococi . De asemenea, pot agrava anemia dacă sunt infectați cu parvovirus B19 . Se poate recomanda o prevenire a vaccinării sau administrarea de antibiotice pentru a se proteja împotriva unor infecții temute în special la pacienții cu asplenie funcțională.
Sechestrarea splenică constă într-o creștere bruscă a dimensiunii splinei însoțită de o scădere rapidă a nivelului de hemoglobină din sânge . Este cauzată de acumularea de celule roșii din sânge în splină în detrimentul circulației generale. Aceasta este o situație de urgență. Pacienții netratați mor într-o oră sau două de șoc hipovolemic . Aceste atacuri sunt tranzitorii, durează trei sau patru ore sau chiar o zi întreagă.
De celule roșii din sânge de oameni în formă anormal cu boala de celule secera sunt eliminate rapid din corpul in splina , cauzand anemie hemolitică . Această anemie se poate agrava în timpul atacurilor cu celule secera, care se manifestă ca un ten palid, ritm cardiac crescut și oboseală generală. Aceste crize sunt adesea declanșate de parvovirusul B19 , care afectează direct producția de celule roșii din sânge prin distrugerea reticulocitelor , care sunt precursorii săi imediați. Infecția cu parvovirus blochează aproape complet producția de celule roșii din sânge timp de două până la trei zile, ceea ce este practic inofensiv la un individ sănătos, dar poate amenința rapid viața unui pacient cu seceră. Este nevoie de patru zile până la o săptămână pentru a-și reveni după un astfel de atac, unii pacienți având nevoie de o transfuzie de sânge pentru a-și reveni.
O criză hemolitică este o scădere bruscă a cantității de hemoglobină din sânge datorită lizei accelerate a celulelor roșii din sânge . Acest caz este deosebit de frecvent la pacienții cu favism sau cu deficit de G6PD . Tratamentul este simptomatic, uneori cu transfuzie de sânge .
Una dintre primele manifestări clinice ale bolii este Dactilita (în) , poate apărea la nou-născuți cu vârsta de doar 6 luni și poate fi văzută la copiii care au trăsătura de celule secera . Criza poate dura o lună.
Se face distincția între complicațiile acute , care necesită intervenție rapidă, și complicațiile cronice , care joacă un rol tot mai mare în gestionarea bolii. Acestea încep în copilăria timpurie sub formă de crize vasoocluzive dureroase care afectează în principal osul , apoi plămânul , splina și, mai rar, alte organe . Frecvența și tipul acestor convulsii variază în funcție de vârstă, genotip și factori de mediu.
Celelalte complicații sunt complicațiile infecțioase, cele legate de agravarea anemiei și complicațiile vasculare. Boala poate fi complicată de infarctele cerebrale , a căror prevalență ajunge la aproape 10% dintre pacienții cu vârsta sub 20 de ani. Hipertensiune pulmonară este o complicație frecventă și gravă. Se găsește în ecocardiografie în aproape o treime din cazuri, dar această examinare nu este foarte specifică, iar prevalența reală (confirmată de măsurarea directă a presiunii arteriale pulmonare prin cateterizare cardiacă ) ar fi mult mai mică. Boala falciformă poate duce, de asemenea, la o serie de insuficiență cardiacă cu flux mare, care progresează spre disfuncție sistolică.
Afectarea renală este frecventă, cu hematurie sau proteinurie . Implicarea oculară este mai frecventă și mai gravă la pacienții cu SC, combinând hemoglobina S cu hemoglobina C , în comparație cu pacienții cu SS, homozigot S. Este necesară examinarea regulată pentru a detecta retinopatia precoce cu celule falciforme care este de tip proliferativ, pentru a putea să ofere un tratament.
În anii 1980, aproape jumătate dintre pacienți au murit înainte de vârsta de 50 de ani, în timpul unei convulsii sau a unui accident vascular cerebral , înainte de utilizarea hidroxiureei .
Hemoglobina este proteina din celulele roșii din sânge care asigură transportul oxigenului în sânge . Este un heterotetramer format din două perechi identice de două subunități de tipuri diferite. Una dintre aceste subunități se numește α ( alfa ) și este codificată de o genă localizată pe cromozomul 16 în timp ce cealaltă subunitate este codificată de o genă pe cromozomul 11 și este fie de tip β ( beta ), γ ( gamma ), fie δ ( delta ) , respectiv dând hemoglobină A cu formula α 2 β 2și notată cu HbA, hemoglobina F cu formula α 2 γ 2și notată cu HbF și hemoglobină A 2 cu formula α 2 δ 2și notat ca HbA 2 . Hemoglobinei A este de departe cel mai abundent dintre cele trei, constituind aproximativ 95% din totalul hemoglobinei adult sănătos.
Anemia cu celule rezultate falciforme din substituția unei singure baze nucleotidice în gena HBB care codifică lanțului β al hemoglobinei A : o pereche adenină - timina este inversat în dublu helix a ADN - ului , ceea ce conduce la înlocuirea unui rest de " adeninei cu timina în codonul din catena ADN sens corespunzător glutamat la poziția 6, care este astfel înlocuit cu o valină în produsul de transcriere . Este un polimorfism nucleotidic .
Brin d'ADN normal antisens 3’ TAC CAC GTA GAC TGA GGA CTC CTC TTC AGA 5’ ||| ||| ||| ||| ||| ||| ||| ||| ||| ||| Brin d'ADN normal sens 5’ ATG GTG CAT CTG ACT CCT GAG GAG AAG TCT 3’ 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 ARN messager normal 5’ AUG GUG CAU CUG ACU CCU GAG GAG AAG UCU 3’ Met-Val-His-Leu-Thr-Pro-Glu-Glu-Lys-Ser- Gena HBB normală care produce hemoglobina A Brin d'ADN muté antisens 3’ TAC CAC GTA GAC TGA GGA CAC CTC TTC AGA 5’ ||| ||| ||| ||| ||| ||| ||| ||| ||| ||| Brin d'ADN muté sens 5’ ATG GTG CAT CTG ACT CCT GTG GAG AAG TCT 3’ 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 ARN messager muté 5’ AUG GUG CAU CUG ACU CCU GUG GAG AAG UCU 3’ Met-Val-His-Leu-Thr-Pro-Val-Glu-Lys-Ser- Gena HBB mutată producând hemoglobină SPrin urmare, lanțul β produs diferă de un lanț β normal numai de un singur reziduu de aminoacizi , în poziția 6 conform nomenclaturii istorice, sau 7 în conformitate cu nomenclatura actuală. Hemoglobina rezultată se numește S, inițială a cuvântului englezesc seceră care înseamnă „seceră” și se notează HbS, cu formula α 2 β S 2.
Această mutație a apărut probabil de mai multe ori independent în zone geografice distincte, după cum sugerează studiile de restricție ale enzimelor . Se spune că aceste haplotipuri sunt Senegal , Benin , Camerun , Bantu (originar din Africa Centrală ) și arabo-indian ( Peninsula Arabică și subcontinentul indian ). Acestea au o anumită importanță clinică, deoarece unele sunt asociate cu producția crescută de hemoglobină fetală HbF, în special Senegal și arab-indian , mai mult decât Benin și Camerun , care tinde să atenueze complicațiile bolii.
Boala falciformă este o boală genetică cu moștenire autozomală recesivă . Aceasta înseamnă că mutația afectează un cromozom non-sexual omolog ( autozom ) și că numai homozigotii care poartă două alele mutante (notate SS) sunt afectați de boală. Cei heterozigote purtători ai unei alele mutante S și o alela normală (notată SA) exprimă ambele alele , deoarece S alela este codominante . Se spune că acești oameni au trăsăturile de celule falciforme : sunt de obicei lipsite de simptomele bolii falciforme, așa că vorbim despre purtători sănătoși , care prezintă pur și simplu celule falciforme, sau mai mult sau mai puțin predispuse la seceriș, care nu conțin neapărat un amestec de proporții egale de HbA și HbS.
Ținând seama de natura autozomală recesivă a transmiterii acestei boli, probabilitatea de a naște un copil cu boală de celule secerătoare este de 100% dacă ambii părinți au boli de seceră și 50% dacă unul dintre cei doi părinți are celule de seceră în timp ce celălalt poartă trăsătura falciformă, 25% dacă ambii părinți poartă trăsătura falciformă și zero dacă un părinte este sănătos - chiar dacă celălalt părinte are boala falciformă.
În același timp, există așa-numiții heterozigoti compuși sau dubli care asociază anemia falciformă (alela S) cu o altă hemoglobinopatie , în special hemoglobina C sau chiar hemoglobina E ( β talasemia ). Forma SC este cea mai comună dintre ele, formând o hemoglobină HbSC cu formula α 2 β S β C.
Hemoglobina S se distinge de hemoglobina A printr-o mobilitate electroforetică mai mică, dar mai ales prin solubilitatea redusă a formei sale dezoxigenate, care tinde să se lanțeze polimerizând , formând fibre lungi care deformează celulele roșii din sânge. Acest lucru rezultă din înlocuirea reziduului de glutamat în poziția 6 cu o valină , adică un aminoacid cu lanț lateral încărcat negativ de un aminoacid lanț lateral alifatic și, prin urmare , apolar , creând o zonă de aderență hidrofobă la suprafața proteinei între helicile E și F în forma sa deoxi , numită întinsă .
Astfel, într-o situație de hipoxie - scăderea presiunii parțiale a oxigenului O 2- moleculele de hemoglobină S tind să se aglomereze în fibre lungi care deformează celulele roșii din sânge dându-le un aspect de seceră sau frunze de acant . Acest fenomen poate fi observat:
Pe de altă parte, subiectul sănătos prezintă celule roșii din sânge sub forma unui disc biconcav indiferent de condițiile de mediu.
Globulele roșii deformate sau celulele secera sunt mai fragile, au o durată de viață mai scurtă și suferă o distrugere anormal de mare, ceea ce duce la anemie hemolitică la cei afectați. Măduva osoasă accelerează producția de eritrocite , dar nu reușește să compenseze lor litică distrugere .
Pentru a spune mai ușor, o celulă roșie din sânge funcționează în mod normal timp de trei până la patru luni la o persoană sănătoasă, dar celulele secera sunt distruse după numai 10 până la 20 de zile.
Celulele roșii din sânge sunt, de asemenea, mai puțin flexibile decât celulele normale, iar episoadele repetate de seceră tind să le facă din ce în ce mai rigide, astfel încât să își păstreze forma alungită și textura rigidă chiar și sub presiune.oxigen parțial ridicat. Aceste celule roșii din sânge sunt apoi capabile să provoace ischemie prin reducerea aportului de oxigen în diferite zone, rezultând în atacuri dureroase de os miocardic sau creier de infarct , de exemplu. Prin rigiditatea lor, celulele roșii din seceră în sine pot provoca leziuni pe peretele interior al vaselor ( endoteliu ), de unde riscul obstrucției acestora.
De heterozigote Compozitele SC cu hemoglobina C si SE cu hemoglobina E ( talasemia β ) prezintă sindroame majore de celule secera (SMD) similare cu cele ale homozigote SS. Cursul clinic al compozitelor β-talasemice este comparabil cu cel al pacienților cu celule falciforme. Compoziția hemoglobinei HbSC, la rândul său, nu polimerizează ca hemoglobina S, dar induce deshidratarea celulelor roșii din sânge, ducând la secerișul acesteia. Copiii cu mutație SC pot avea aceleași complicații ca și copiii homozigoti cu SS, dar cu o frecvență mai mică.
Boala falciformă este exemplul tipic al unei boli care oferă un avantaj heterozigot față de cele mai grave forme de malarie , cauzată de Plasmodium falciparum : heterozigoții AS beneficiază de protecție estimată între 60 și 80% împotriva acestei malarii, ceea ce înseamnă că „au o reducere susceptibilitate la această infecție și prezintă simptome reduse la atingere. Cu toate acestea, celulele homozigote SS sunt chiar mai vulnerabile la malarie decât persoanele sănătoase (homozigote AA), astfel încât această boală este principalul factor declanșator al crizelor de celule falciforme la acești pacienți din zonele malare.
Mecanismul de protecție al hemoglobinei S la heterozigoti nu este pe deplin înțeles. În general, această protecție se datorează întreruperii dezvoltării parazitului în interiorul globulelor roșii din ciclul eritrocitar al parazitului (cf. malariei ), datorită duratei de viață reduse a globulelor roșii și a fragilității lor mai mari. Parazitul nu se poate reproduce în aceste celule atunci când lizează prematur și are dificultăți în digerarea hemoglobinei S atunci când este polimerizată, ceea ce contribuie în continuare la dezvoltarea sa.
Luând în considerare avantajul selectiv conferit de alela S a genei HBB în zonele malare, prevalența acestei alele rămâne ridicată acolo, în ciuda puternicului dezavantaj al formei homozigote . Acesta este motivul pentru care această mutație rămâne frecventă la persoanele cu ascendențe recente din Africa , bazinul mediteranean , India sau Orientul Mijlociu ; Malaria a fost , de asemenea , endemica in sudul Europei , până la mijlocul XX - lea secol, și există acum mai rar, la fel ca în Camargue , în sudul Franței.
Cei Hemoleucograma oameni cu spectacole boala de celule secera o concentrație de sânge de hemoglobină în intervalul de 6 acompaniat de 8 g / dl , cu un număr mare de reticulocite . Acest lucru se explică prin faptul că reînnoirea celulelor roșii din sânge de către măduva osoasă accelerează pentru a compensa eliminarea celulelor secera. Nivelul hemoglobinei este mai mare în cazul sindroamelor majore de celule secera ale heterozigoților compozite (heterozigoți SC, SD Punjab , SE, SO arabi , etc. ). Un frotiu de sânge poate prezenta structuri caracteristice aspleniei , cum ar fi codocitele și corpurile Howell-Jolly .
Deformarea globulelor roșii ale unui frotiu în seceră sau foaie de acantă poate fi indusă prin adăugarea unui agent reducător, cum ar fi metabisulfitul de potasiu K 2 S 2 O 5, metabisulfit de sodiu Na 2 S 2 O 5sau acid ascorbic . Prezența hemoglobinei S poate fi stabilită utilizând o soluție de reducere , de exemplu ditionit de sodiu Na 2 S 2 O 4, care devine tulbure în prezența HbS, dar rămâne limpede în prezența hemoglobinei normale.
Prezența hemoglobinei anormale poate fi detectată prin electroforeză pe gel , o metodă de electroforeză în care diferitele hemoglobine se mișcă la viteze diferite care le permit să fie caracterizate. Hemoglobina falciformă HbS și hemoglobina falciformă C HbSC, care sunt cele două forme principale ale hemoglobinei falciforme, pot fi identificate prin această tehnică. Cromatografie lichidă de înaltă performanță (HPLC) , pentru a confirma diagnosticul. Este neobișnuit de a utiliza o analiză genetică deoarece alte metode de investigare poate identifica cu precizie hemoglobina S si hemoglobina C .
O criză de celule secera este adesea indusă de o infecție, este recomandabil să căutați o infecție prin testul de urină sau radiografia toracică .
Persoanele cu trăsătură de celule secera - heterozigoți SA - pot solicita consiliere genetică înainte de a concepe un copil. Diagnosticul prenatal se face dintr - o proba de sange fetal sau lichid amniotic , ultima tehnică a mai puțin riscantă.
În țările dezvoltate , în afară de dispozitivele de screening care pot fi puse în funcțiune (cum ar fi în Statele Unite , Franța sau Regatul Unit ), diagnosticul se face în perioada neonatală dacă părinții sunt bolnavi sau prezintă risc. În țările în curs de dezvoltare , diagnosticul se face adesea la prima manifestare sau complicație a bolii falciforme; screeningul nou-născutului ar putea duce la îmbunătățirea prognosticului .
Au un aspect preventiv: evitarea factorilor declanșatori ai crizelor (frig, altitudine, infecții, deshidratare); suplimentarea cu folat (al cărui interes real este totuși pus astăzi la îndoială), tratamentul preventiv al infecțiilor pneumococice și meningococice ( vaccinare ).
În general, crizele vasoocluzive de intensitate moderată a durerii, fără febră și fără semne de gravitate, pot fi tratate acasă prin hidratare orală abundentă (apă alcalină), odihnă, menținându-se la cald și îmbrăcând oxigen. Cele Analgezicele sunt folosite în funcție de intensitatea durerii. Prescrierea de opiacee și morfine se face cel mai bine într-un spital. Trebuie remarcat faptul că metabolismul morfinei este accelerat la subiecții purtători ai bolii, cu eliminare de 3 până la 10 ori mai rapidă decât la subiecții sănătoși.
Cele Infecțiile sunt tratate în spital , ca un antibiotic care acoperă în principal pneumococ . Sângele este folosit în cazuri de anemie infecție profundă sau gravă, în absența contra-indicații . Acesta poate fi simplu sau combinate în exsanguinotransfuzie pentru a reduce proporția de hemoglobina S . Aceste transfuzii de sânge ar putea reduce semnificativ riscul de accident vascular cerebral la unii copii cu risc special, cum ar fi cei cu anomalii Doppler transcraniene.
Suplimentarea cu acid folic a fost mult timp recomandat de OMS , dar eficacitatea sa a fost dezbatuta de la sfârșitul secolului trecut.
Pacienților cu celule falciforme cu susceptibilitate crescută la malarie li s-a recomandat, dacă locuiesc într-o zonă malară, să ia medicamente profilactice antimalarice .
Tratamentul osteonecrozei rezultat din crize de celule secerătoare are ca scop reducerea durerii și menținerea mobilității articulațiilor . Tratamentele actuale includ fizioterapie , tratamente pentru durere , înlocuirea articulațiilor și altoirea oaselor.
Din anii 2000, HONHCONH 2 hidroxiureea, sau hidroxicarbamida, a devenit un tratament care modifică boala. S-a arătat în 1995 că această moleculă a redus frecvența și severitatea convulsiilor, iar în 2003 că este probabil să extindă speranța de viață a pacienților. Hidroxiureea ajută la stimularea producției de hemoglobină fetală , formată de obicei în cantități mici și perfect funcționale, înlocuind hemoglobina S. defectă . S-a suspectat mult timp toxicitatea pe termen lung, care nu s-a dovedit niciodată că induce riscuri mai mari decât beneficiile oferite de utilizarea sa. Cu toate acestea, modul său de acțiune nu permite utilizarea sa la pacienții anemici, ceea ce implică o monitorizare foarte atentă a parametrilor sanguini. Celălalt obstacol în calea utilizării sale a fost mai întâi costul, care poate genera totuși economii de costuri în țările dezvoltate . Cu toate acestea, această moleculă este utilizată din ce în ce mai mult în toate țările, studii care arată eficacitatea și toleranța sa bună. În 2017, este considerat încă subutilizat.
Pe 7 iulie 2017 , utilizarea L- glutaminei , un aminoacid proteinogen , a fost validată în Statele Unite de către FDA la pacienții cu vârsta de 5 ani și peste pentru a reduce complicațiile grave asociate cu boli de seceră. Într-un studiu clinic de fază 3, această moleculă și-a demonstrat interesul pentru reducerea crizelor vasoocluzive și pentru reducerea apariției sindromului toracic acut.
În aproape 40 de ani (1970-2010), mortalitatea infantilă din cazurile de celule falciforme a devenit aproape de populația generală, iar durata medie de viață poate depăși 60 de ani. Cu toate acestea, acest sprijin este costisitor și există inegalități în accesul la îngrijire, în funcție de țările cu venituri ridicate.
Dimpotrivă , anumite „medicamente miraculoase” cu eficiență nedovedită au fost anunțate la nivel local de personalități controversate. Astfel, un remediu numit "VK500" a fost propus în 2007 în Benin împotriva bolii falciforme; cu toate acestea, niciun studiu serios nu a găsit vreodată cea mai mică eficacitate terapeutică cu acest preparat.
Transplant de măduvă osoasă este potențial curativ, dar este o tehnică grea, costisitoare, cu riscuri toxice, și limitate de lipsa de donatori compatibili. În Franța, decizia se ia în timpul ședințelor naționale de consultare multidisciplinară.
Celulele roșii din sânge sunt produse din celulele stem din măduva osoasă . Prin distrugerea măduvei osoase a pacientului și înlocuirea acestuia cu cea a unui donator, există posibilitatea obținerii unei cure totale. Aproximativ 200 de transplanturi au fost efectuate la nivel mondial la pacienții cu celule falciforme, rezultând vindecarea în 85% din cazuri. Cu toate acestea, aveți nevoie de un donator înrudit pe cât posibil: un frate sau o soră. Există posibilitatea ca părinții să recurgă la fertilizarea in vitro cu selectarea de către DPI a embrionilor compatibili pentru transplant. Această așa-numită cale de tratament pentru „ medicamentul pentru bebeluși ” este încadrată îndeaproape de legile bioetice .
Șoarecii cu celule falciforme ar putea fi vindecați prin introducerea în aceste animale a unei gene care produce hemoglobină cu „celule anti-seceră” în cantitate mare. Un studiu clinic de fază 1/2 a fost programat la Paris, la începutul secolului, pentru a evalua siguranța și eficacitatea terapiei genice pentru β-hemoglobinopatii (boală cu celule secera și talasemie β majoră) prin transplantul de celule stem CD34 + autologe transduse ex vivo cu un vector lentiviral β A-T87Q-globină.
Un adolescent în vârstă de 13 ani a fost astfel tratat pentru boala de celule falciforme prin terapia genică în octombrie 2014, iar rezultatele publicate în martie 2017 au fost foarte încurajatoare.
Cu toate acestea, este puțin probabil ca aceste noi terapii să devină utilizate în mod obișnuit pe termen scurt datorită dificultăților tehnice (validare științifică), economice (costuri ridicate) și etice (acces inegal la îngrijire în lume). Între timp, extinderea la țările în curs de dezvoltare a tratamentelor disponibile în prezent în țările dezvoltate ar constitui deja progrese semnificative. În mod similar, o mai bună înțelegere a factorilor de mediu ar face posibilă perfecționarea sfaturilor pentru pacienții cu boală de celule falciforme și îmbunătățirea calității vieții lor oriunde s-ar afla.
Boala se manifestă mai mult sau mai puțin sever în funcție de mediu. Vremea rece, schimbarea temperaturii sau lipsa de oxigen favorizează complicații acute, în special atacuri dureroase. Complicațiile apar mai frecvent la altitudini mari. În țările în curs de dezvoltare , infecțiile sunt principala cauză de deces la copiii cu boală de celule falciforme, în special în Africa. În țările dezvoltate , infecțiile pot apărea la orice vârstă.
Un stil de viață sănătos și reflexele simple ajută la prevenirea apariției convulsiilor și a complicațiilor acestora:
Boala falciformă este cea mai frecventă boală genetică monogenă (legată de o singură genă) din lume. Potrivit OMS , 300.000 de copii se nasc în întreaga lume în fiecare an cu hemoglobinopatie severă, inclusiv 200.000 de copii cu boală cu celule falciforme în Africa . În 2015, marea majoritate a acestor nașteri au avut loc în trei țări: Nigeria , Republica Democrată Congo , India . Numărul purtătorilor sănătoși de talasemie este de fapt mai mare decât cel al genei celulei falciforme, dar prevalența acestuia din urmă în unele regiuni ale lumii duce la nivel local la un număr mai mare de homozigoti afectați de boală.
S Alela , responsabil pentru anomalie, este deosebit de răspândită în continentul african (ajungând la anumite populații frecvența de 30%); se găsește și în India , Arabia Saudită și alte zone de-a lungul Mediteranei , Italia (în special Sicilia ), Grecia și Anatolia . Migrația a crescut frecvența acestei boli în America .
Această distribuție se suprapune destul de bine cu cea a unei alte boli de origine infecțioasă, malaria sau malaria , în special forma Plasmodium falciparum , cea mai gravă. Prezența ridicată a bolii falciforme în Africa pare a fi un caz de polimorfism genetic echilibrat rezultat din selecția naturală prin avantaj heterozigot : de fapt, purtătorii sănătoși - heterozigotii SA, având trăsăturile celulelor falciforme - sunt relativ protejați împotriva P. falciparum . Dovada epidemiologică a acestei protecții a fost furnizată de mai multe studii din 2002.
Apariția, apoi selectarea acestei mutații a avut loc în diferite părți ale lumii, coincizând cu zonele endemice de malarie. Aceste evenimente s-ar fi produs între 1100 și 200 î.Hr. AD în mai multe părți din Africa și Asia, potrivit Tchernia; sau cu aproximativ 70.000 până la 150.000 de ani în urmă, potrivit lui Bartolucci, care precizează că, printre diferitele haplotipuri cunoscute (seturi de gene legate), cinci ar fi apărut independent: haplotipul Senegal (coasta Atlanticului din Africa de Vest), haplotipul Benin ( Golful din Benin ), haplotipul Camerunului , haplotipul bantu ( Africa ecuatorială ), haplotipul arabo-indian ( subcontinentul indian și peninsula arabă ).
Distribuția istorică a genei falciforme.
Distribuția istorică a malariei , care nu mai este endemică în Europa .
Anumite cervide - mai multe specii de muntjac - au, de asemenea, o mutație similară cu cea a anemiei cu celule secera, o anomalie cunoscută din 1840, dar a cărei cauză genetică nu a fost publicată până în 2017. La aceste animale, mutația constă, la fel ca la oameni , prin substituirea aminoacizi glutamat de o valină , dar nu în același loc ca și în om hemoglobinei . Contrar a ceea ce vedem la oameni, acești căprioare producătoare de globule roșii din seceră par a fi într-o sănătate perfectă. În plus, secera apare la om atunci când celulele roșii din sânge sunt supuse unei presiuni parțiale scăzute a oxigenului , în timp ce apare atunci când presiunea parțială a oxigenului este ridicată în muntjac.
În părți din Africa subsahariană , boala cu celule secera afectează până la 2% dintre nou-născuți . Frecvența trasatura de celule secera , adică procentul de purtători sănătoși care au moștenit mutantă gena de la doar unul dintre părinți, ajunge la 10-40% , în Africa ecuatorială , 1 la 2% pe coasta din Africa de Nord și mai puțin de 1% în Africa de Sud .
În țările din vestul Africii , cum ar fi Ghana și Nigeria , frecvența trăsăturilor de celule falciforme ajunge la 15-30%. În Uganda , această frecvență atinge 45% în rândul Ambas . În Nigeria, cea mai populată țară din Africa, gena hemoglobinei S este prezentă la 24% din populație, astfel încât nu mai puțin de 150.000 de copii cu boală cu celule falciforme se nasc în fiecare an numai în această țară.
În aceste țări africane, mortalitatea copiilor sub 5 ani cu boală falciformă poate ajunge la 90% (malnutriție și sărăcie, lipsă de screening și vaccinări), în timp ce mortalitatea infantilă din toate cauzele a fost redusă în general. Țări în curs de dezvoltare din anii 1990-2010 .
În Arabia Saudită , aproximativ 4,2% din populație este purtătoare a trăsăturii celulelor falciforme și 0,26% este afectată de boală. Prevalența cea mai mare este în provincia de cenușă-Sharqiyah , unde atinge 17% pentru trasatura de celule secera si anemia celulelor secera 1,2%. Un program obligatoriu de screening pentru electroforeză pre-conjugală cu consiliere genetică a fost instituit în 2005 în întreaga regiune pentru a reduce incidența anemiei falciforme și a talasemiei .
În Bahrain , un studiu publicat în 1998 care acoperă 56.198 de pacienți internați a constatat că 2% dintre sugari erau infectați cu boala, 18% erau purtători ai trăsăturii celulelor secerătoare și 24% dintr-o genă a talasemiei β . Femeile însărcinate au început să fie examinate în mod sistematic în 1992, precum și nou-născuții dacă mama lor era purtătoare a genei. Consilierea prenupțială gratuită a fost introdusă în 2004. Aceste măsuri au fost susținute de un program de informare publică.
Boala falciformă este frecventă la unele popoare din India centrală, unde prevalența bolii variază de la 9,4% la 22,2% în regiunile endemice Rajasthan , Madhya Pradesh și Chhattisgarh . Este, de asemenea, endemic în rândul Tharusului din Nepal și India, care au o incidență redusă a malariei, în ciuda faptului că trăiesc în zone malare.
Comerțul cu sclavi din Africa a introdus boala de celule secera la America , inclusiv Statele Unite , Brazilia și Caraibe . Hemoglobinei S este absent în amerindieni , populațiile originare din Europa de Nord și Oceania , în timp ce acesta este relativ frecvent in randul afro - americani .
În Statele Unite, numărul persoanelor bolnave a fost estimat în 2016 la aproximativ 100.000 de persoane, gena celulei secera fiind prezentă în aproximativ 1 ⁄ 13 din afro-americani, ceea ce corespunde cu aproximativ 7,7%. Un studiu din 1985 a constatat o rată similară, de ordinul a 5-6%, la negrii din Brazilia , precum și o prevalență de aproape 1% în rândul brazilienilor identificați ca albi .
Boala este absentă în Alaska , precum și în unele țări din America de Sud de -a lungul coastei Oceanului Pacific ( Ecuador , Peru , Bolivia , Chile ). Situația este intermediară în restul continentului ( Canada , America Centrală , Argentina ).
În mai multe țări sau regiuni din Europa ( Italia de sud , Grecia , Albania ), boala de celule falciforme este o boală indigenă, cu frecvențe ale purtătorilor trăsăturii de celule falciforme între 1 și 5% din populație.
În alte țări europene ( Regatul Unit , Franța metropolitană , Belgia , Germania ), fluxurile migratorii , începând din anii 1960 , din Africa , Orientul Mijlociu și Asia de Sud , au fost la apogeul originii unei creșteri a cazurilor diagnosticate, care variază în funcție de la specificitățile istorice ale fiecărei țări.
În Peninsula Iberică , cazurile de boli de seceră majore erau încă rare în Spania în anii 2000 , dar tind să crească odată cu imigrația recentă. În Portugalia , a cărei istorie colonială este mai veche, studii genetice au identificat două valuri de imigrație aduce mutația de celule secera: una între VIII - lea secol și XIII - lea din secolul Marea Mediterană , încă din XV - lea lea din Africa. Mutația este diluată în întreaga populație portugheză actuală.
În Germania, numărul cazurilor de celule falciforme nu este monitorizat în mod cuprinzător. Doar 300 de cazuri de sindroame de celule falciforme majore au fost înregistrate în 1997, în timp ce un studiu realizat în 2017 asupra persoanelor care au ajuns în țară în urma crizei migraționale din Europa a estimat numărul de pacienți cu celule falciforme din această populație la 3.000. de naționalitate germană nu este cunoscută. În Regatul Unit , Departamentul Sănătății a estimat în 2009 la aproximativ 12.500 numărul de cazuri de celule falciforme numai în Anglia .
FranţaPrimele cazuri de boală cu celule falciforme au fost raportate în Franța metropolitană în anii 1940. Până în anii 1950, aceste cazuri se refereau aproape exclusiv la persoane de origine vest-indiană . Prima migratorie târziu XIX - lea secolului - la începutul XX - lea secolului vine din sudul Europei nu a putut fi urmărită.
După decolonizarea anilor 1950 și 1960, a apărut o a doua mișcare migratorie din Africa și Asia de Sud-Est . Au fost apoi efectuate studii de screening unice din anii 1970 în mai multe regiuni. Printre altele, în 1977, un screening sistematic al populației școlare din regiunea Marsilia la mai mult de 35.000 de elevi, a făcut posibilă stabilirea faptului că 0,22% erau purtători ai trăsăturii celulelor falciforme , toți din familii provenind din țări cu risc, unele italieni din sud care locuiesc în Franța timp de cinci generații.
În absența unui registru național al bolii falciforme în Franța - ca și în alte țări dezvoltate care au instituit screening sistematic pentru nou-născuți, precum Regatul Unit și Statele Unite - prevalența acestei boli nu este cunoscută în populație. din aceste țări. Conform unei evaluări 2004, Franța a avut aproximativ 6.000 de pacienti de celule secera, adică homozigot SS și heterozigotă compozit cu hemoglobina C sau talasemie β în hemoglobinei E . Este cea mai frecventă dintre bolile genetice identificate prin screening neonatal: în 2016, 356 de nou-născuți au fost confirmați pozitivi pentru boala cu celule secera în Franța continentală , împotriva a 315 cazuri de hipotiroidism congenital și 130 de cazuri de fibroză chistică , de exemplu.
Metode de screening sistematic pentru nou-născuți au fost disponibile încă din anii 1970 . Cu toate acestea, implementarea lor nu s-a răspândit decât după aproximativ cincisprezece ani mai târziu, mai întâi în Statele Unite din 1987, apoi în Regatul Unit . Principalul motiv al acestui decalaj este acela că, în absența unui tratament eficient, s-a crezut că diagnosticul precoce nu ar avea niciun efect asupra ratelor de morbiditate și mortalitate ale bolii. Cu toate acestea, în câteva instituții în care screening-ul a fost asociat cu tratament medical cu informații de la părinți, studiile au ajuns să demonstreze o reducere impresionantă a infecțiilor și a mortalității la copiii cu boală de celule falciforme, în special datorită terapiei profilactice cu antibiotice adaptate înainte de l. 4 vechi de luni. Un studiu cu un grup placebo , planificat pentru o urmărire de doi ani, a fost oprit cu opt luni înainte de finalizare, deoarece rezultatele erau deja semnificative. În 1987, la Bethesda , Statele Unite, o conferință de consens medical a concluzionat că era nevoie în Statele Unite de screening generalizat și sistematic pentru toți copiii, părinții fiind liberi să refuze. Acest screening trebuia efectuat sub controlul centrelor specializate cu asistență medico-socială: medici, asistenți sociali, informații optime cu sfaturi genetice și sfaturi de prevenire.
Această nouă abordare a îngrijirii a fost adoptată rapid de Regatul Unit, care în 1992 avea 16 centre, dintre care patru se aflau în zona Londrei . La acea dată, Franța continentală a întârziat câțiva ani, în timp ce un program sistematic de screening și tratament exista în Guadelupa din 1990; astăzi, spre deosebire de alte țări ( Statele Unite și Regatul Unit în special) și alte boli genetice , cum ar fi fenilcetonuria și fibroza chistică , screeningul neonatal pentru boala falciformă nu este sistematic în Franța continentală ; se află, pe de altă parte, în departamentele și regiunile de peste mări : Guadelupa , Martinica , Guyana , Mayotte și Reunion .
În țările în curs de dezvoltare , depistarea bolii nu este sistematică și se efectuează în general după un prim atac, care poate întârzia rezultatul cu câteva luni, deoarece situația de urgență este în primul rând pentru tratarea anemiei severe și a complicațiilor crizei pentru care copilul a fost adus să se consulte. O metodă rapidă și ieftină a fost testată cu succes la începutul anului 2017 în Togo , Mali și Republica Democrată Congo ; permite obținerea unui rezultat în 30 de minute pentru orice persoană în vârstă de un an sau mai mult, prin scăderea sângelui pacientului pe un blotter: hemoglobina A se răspândește pe blotter formând un halou clar, hemoglobina S rămâne în centru formând o pată roșie, în timp ce heterozigoții arată o juxtapunere a acestor două modele. Cu toate acestea, acest screening este util numai în zonele în care sunt posibile intervenții preventive și terapeutice, având grijă de persoanele supuse controlului.
Cea mai veche descriere modernă a bolii falciforme poate datează din 1846 odată cu publicarea în Statele Unite a autopsiei unui sclav fugar fără splină . Au fost, de asemenea, descrise cazuri de sclavi care prezintă rezistență la malarie și predispuși la ulcerul piciorului . În 1874, un medic african din armata britanică din Freetown , „James Beale” Africanus Horton (în) , a descris febra rhumatică , echivalentul clinic al bolii falciforme, care corespunde acum unei crize osoase vasoocluzive, dar această lucrare a trecut. Neobservată.
Caracteristicile anormale ale globulelor roșii au fost descrise pentru prima dată în 1910 de Ernest Irons (în) și James B. Herrick din cazul lui Walter Clement Noel, student la stomatologie de douăzeci de ani, originar din Grenada , în Indiile de Vest : acest lucru pacientul fusese tratat la Chicago pentru anemie din 1904, apoi pentru „reumatism muscular” și „atacuri biliare”, înainte de a muri de pneumonie în Saint-Georges în 1916. Acest pacient suferea de tuse , febră , amețeli , cefalee și slăbiciune, și avea experiență palpitații și dificultăți de respirație , la fel ca unii membri ai familiei sale. Sângele său a arătat că este foarte anemic , numărul de globule roșii atingând doar jumătate din normal. Observarea unui frotiu de sânge a arătat celule roșii din sânge de o formă neobișnuită în seceră - adică „în formă de seceră” - sau în frunza de acant , rezultat publicat în noiembrie 1910 . La câteva luni după această publicație, un alt articol intitulat exact în același mod - Corpusculii de sânge roșii alungiți și în formă de seceră în caz de anemie severă - a descris cazul unui pacient internat la spitalul Universității din Virginia. 15 noiembrie 1910 ; publicația care l-a făcut pe Verne Mason (în) 1922 să folosească pentru prima dată termenul „anemie cu celule secera” pentru a defini această boală.
În 1917, Victor E. Emmel a reușit să reproducă secera in vitro la anumiți subiecți sănătoși din punct de vedere clinic și a concluzionat că există două forme ale bolii. Mai târziu, studiile de familie au discutat ipoteza propusă a transmiterii ereditare autozomale recesive cu forme clare și forme latente sau tăcute. S-au specificat factorii seceriști, inclusiv presiunea parțială a oxigenului , precum și durata de viață mai scurtă a globulelor roșii din seceră. În 1933 au fost descrise astfel boala de celule falciforme, pe de o parte, și trăsăturile de celule falciforme, pe de altă parte, datorită lucrării lui Lemuel Diggs (în) , dar abia în 1949 James Neel (în) a stabilit proprietăți.genetica bolii și existența unei forme homozigote moștenite de la părinții heterozigoți . Tot în 1949 americanii Linus Pauling și Harvey Itano și colab. a descris solubilitatea anormală a hemoglobinei S și a atribuit aceste anomalii moleculei de hemoglobină în sine, discriminarea dintre hemoglobina S și hemoglobina A realizându-se prin electroforeza proteinelor ; a fost prima descriere a bazei moleculare a unei boli genetice .
Înțelegerea legăturilor dintre malaria și secera de celule a devenit mai rafinat la sfârșitul anilor 1940 și începutul anilor 1950 , în timp ce natura precisa moleculara de alterare care duce la hemoglobinei S - mutația de aminoacizi din p lanț de hemoglobină - a fost specificată de British Vernon Ingram (en) în 1956 și că rafinarea hemoglobinei electroforetice tehnici permise în 1954 pentru a identifica alte hemoglobinopatii , cum ar fi hemoglobina HBSC, combinand hemoglobina S si hemoglobina C . Acest lucru a demonstrat pentru prima dată că genele determină natura fiecărui aminoacid dintr-o proteină .
În 1978 , Tom Maniatis a izolat gena HBB din lanțul beta al hemoglobinei pe cromozomul 11 .
În 1980 , Yuet Wai Kan (ro) a dezvoltat un test genetic prenatal pentru boala de celule falciforme.
Dovezile epidemiologice pentru protecția SCD împotriva malariei în P. falciparum au fost aduse în 2002, confirmând astfel ipoteza lui Haldane în 1949 care se baza pe suprapuneri de hărți (frecvența anemiei falciforme și a malariei). Prin urmare, prezența genelor falciforme poate fi explicată printr-o presiune de selecție indusă de malarie. Este un beneficiu heterozigot împotriva malariei, dar cu riscul de boli severe în forma sa homozigotă .
Se spune că boala falciformă a fost cunoscută de populațiile africane, în special în Ghana . Copilul afectat este perceput ca o ființă reîncarnată, benefică sau rea în funcție de regiune, o persoană trecătoare care trebuie încercată să se împiedice sau ca o revenire constantă pentru a-și chinui părinții. Boala este percepută ca transmisă de mamă, în special în societățile poligame : dacă bărbatul și una dintre soțiile sale au fiecare trăsătura de celule secerătoare , un sfert din copiii lor vor fi homozigoți și, prin urmare, vor suferi de seceră, în virtutea autosomal recesivă boala, care poate duce la repudiere .
În OccidentIdentificată în Statele Unite (4 cazuri descrise până în 1922), boala a fost imediat calificată drept boală neagră , cauza rămânând necunoscută. Cercetările asupra bolii au rămas exclusiv americane până în anii 1940. Când boala a fost detectată la câțiva albi , aceasta a fost cauzată de un diagnostic greșit sau de o încrucișare la distanță. Medicii coloniali europeni consideră inițial că boala trebuie să fi fost rară în Africa și că importanța ei în America se datorează mediului înconjurător sau amestecurilor americane mai frecvente. Frecvența sa mare în Africa este recunoscută doar treptat.
Trasatura de celule secera - o heterozigota formă a bolii - este apoi utilizat ca o migrare trasor și un mijloc de a studia originile omenirii . Existența sa ar indica prezența unei populații originale mai primitive. Astfel, descoperirea sa în India centrală la populațiile cu piele neagră a dus la ipoteza unei origini indiene a populațiilor africane.
Conceptul de rasa umană a fost interogat pe scară largă în a doua jumătate a XX - lea secol, în timp ce acesta a fost întotdeauna mai mult de hemoglobina S în rândul populațiilor albe, este greu compatibil cu proiectarea de boala de celule secera ca „boala a negrilor“. Din anii 1960-1970, cercetările genetice au arătat că boala se datorează unei mutații independente de alte gene. Prin urmare, prezența hemoglobinei S este independentă de culoarea pielii și nu mai luăm în considerare patru sau cinci rase umane majore, ci mii de gene mai mult sau mai puțin independente, inclusiv cea a bolii falciforme.
Îngrijirea medico-socialăÎn 1960 , în Statele Unite, informații de familie și îngrijirea medicală a copiilor cu boli de celule secera au fost aproape în subteran și activitatea societăților caritabile sau mișcări politice negre, cum ar fi musulmanii negri de Malcolm X sau mișcarea. Drepturile civile ale Martin Luther King . Extremiștii negru a susținut că boala a fost inventat de albii pentru a promova genocid, în timp ce Linus Pauling a propus tatuajul heterozigotă mai bine de interzicere unirea lor. Cei purtatori sanatosi (purtători heterozigote ai trasatura de celule secera ) au fost stigmatizați, cu refuzul de angajare, împrumut bancar sau de asigurare, de exemplu.
În 1971, președintele Richard Nixon a promis fonduri pentru cercetare și îngrijirea pacienților. În 1972, a semnat o nouă lege, Legea de control al anemiei falciforme . În anii care au urmat, a existat o corelație directă între finanțarea de la Institutele Naționale de Sănătate (NIH) și îmbunătățirea calității și longevității pacienților americani cu celule de seceră.
Cu toate acestea, în anii 1980, pacienții admiși în situații de urgență pentru criza dureroasă a celulelor secerașe erau încă considerați în Statele Unite ca dependenți de droguri într-o stare de sevraj, deoarece știau mai bine decât îngrijitorii care opiaceele le ofereau cea mai bună ușurare.
În anii 1990 , în alte țări dezvoltate, cum ar fi Marea Britanie sau Franța , s-a confirmat în cele din urmă că anemia falciformă este o boală genetică al cărei prognostic depinde direct de calitatea asistenței medico-sociale.
În anii 2010, boala falciformă a rămas o provocare socială în Statele Unite: pacienții cu celule falciforme ar trebui „să fie primiți și tratați ca persoane care au nevoie de ajutor și care ar trebui să fie sprijiniți mai degrabă decât să fie stigmatizați într-o atmosferă electrică”.