Specialitate | Neurologie |
---|
CISP - 2 | N99 |
---|---|
ICD - 10 | G12.2 |
CIM - 9 | 335,20 |
OMIM | 105400 |
BoliDB | 29148 |
MedlinePlus | 000688 |
eMedicină | 1170097, 791154 și 306543 |
eMedicină | neuro / 14 emerg / 24 pmr / 10 |
Plasă | D000690 |
Medicament | Riluzole , edaravone , riluzole și edaravone |
Pacient din Marea Britanie | Motor-Neuron-Boala- (MND) |
Scleroza amiotrofică laterală sau ALS , de asemenea , cunoscut în lumea francofonă boala Gehrig (sau boala lui Lou Gehrig in America de Nord) este o boala neurodegenerativa a neuronilor motorii ale adultului . Se caracterizează prin degenerarea progresivă a neuronilor motori ai cortexului cerebral cu distrugerea ulterioară a tractului piramidal (afectarea primului neuron motor) și a celor din cornul anterior al măduvei spinării cu distrugerea unităților motorii asociate (afectarea al doilea neuron motor). Provoacă paralizie progresivă a întregii musculaturii scheletice a membrelor , a trunchiului (inclusiv a mușchilor respiratori) și a extremității cefalice .
Cauzele SLA sunt considerate multifactoriale. Afectează ambele sexe și incidența sa crește odată cu vârsta de la 40 de ani.
În Statele Unite și Canada, se mai numește „ boala lui Lou Gehrig ” , după un celebru jucător de baseball care a murit de această boală în 1941. De asemenea, numită „boala Charcot” , nu trebuie confundată. Cu o boală cu nume similar și simptome, dar cu o evoluție mai puțin gravă, boala Charcot-Marie-Tooth .
Această boală are două forme clinice principale:
Cu toate acestea, evoluția atacurilor tinde să se generalizeze la toate teritoriile motorii, iar distincția dintre aceste două tipuri nu este întotdeauna evidentă în timpul diagnosticului . Femeile au statistic mai multe forme bulbare decât bărbații.
Indiferent de teritoriile vizate, simptomatologia inițială se manifestă prin coexistența tulburărilor motorii centrale ( sindrom piramidal : hiperreflexie , spasticitate ) și atacuri neurogene periferice - crampe , pierderea forței musculare, pierderea mușchilor („ amiotrofie ”). Spasme sunt rare , dar foarte specifice, în special în cazul în care acestea se referă la limba. Nu există nicio tulburare senzorială în această boală.
Se poate produce un sindrom pseudobulbar (râs și lacrimi spasmodic). Afectarea funcțiilor cognitive, cum ar fi degenerescența frontotemporală (FTD), este uneori întâlnită. În unele forme moștenite , un membru al familiei poate dezvolta degenerescența lobului frontotemporal sau SLA.
SLA provoacă paralizie progresivă cu amiotrofie . Principalul factor în prognostic este afectarea funcției respiratorii . Tendința este întotdeauna spre agravarea deficitelor, dar cu o viteză variabilă. Astfel, durata totală a bolii, adică intervalul dintre apariția primului simptom și moarte, poate varia de la câteva luni la câțiva ani; este în medie mai puțin de patru ani și în 50% din cazuri moartea are loc în termen de trei ani de la prima manifestare clinică. Supraviețuirea prelungită este totuși posibilă ducând, în forme avansate, la pierderea autonomiei și la deteriorarea stării generale. Apariția tulburărilor de înghițire favorizează subnutriția . Implicarea mușchilor respiratori favorizează infecțiile și poate duce la insuficiență respiratorie care necesită ventilație mecanică . Insuficiența vorbirii face comunicarea dificilă.
Incidența bolii este de aproximativ 2 la 100.000 pe an. Prevalența sa este de 5 până la 7 la 100 000. În Statele Unite, un studiu bazat pe analiza publicațiilor științifice dedicate SLA, a remarcat: „Incidența SLA poate fi mai mică la etnicii africani, asiatici și hispanici decât în [non -Oameni albi hispanici]. Încheiem cu propuneri pentru un studiu epidemiologic prospectiv axat pe populațiile non-caucaziene ” .
O creștere globală a incidenței de aproximativ 50% în ultimii 50 de ani , Se atribuie pe de o parte creșterii speranței de viață a populațiilor, pe de altă parte unor criterii de diagnostic mai bune. Cu toate acestea, participarea la mediu nu este exclusă. Se știe că anumite localități din Pacific au o supraincidență foarte mare a SLA (insula americană Guam , peninsula japoneză Kii ), asociată cu sindroame de demență și boala Parkinson . Au dat naștere la numeroase studii, dar complexitățile dintre genotip, mediu și stilul de viață nu sunt încă clare, nici legătura dintre SLA și alte patologii neurodegenerative.
Vârful incidenței este între 55 și 70 de ani. Persoanele cu vârsta peste 80 de ani pot fi afectate. Raportul bărbat / femeie este între 1,3 și 2 (tinde să se egalizeze). Este cea mai frecventă boală a neuronilor motori la adulți.
În cele din urmă, trebuie să distingem forma sporadică (distribuție aleatorie în populație) și forma familială. Prima formă este observată în 90-95% din cazuri. Forma ereditară corespunde cu 5-10% din cazuri, dintre care majoritatea sunt autosomale dominante . Primele semne ale SLA ereditară apar statistic mai devreme (46 de ani în medie) decât formele sporadice (56 de ani în medie).
Până în 2011, mai multe mecanisme erau suspectate că explică daunele specifice neuronilor motori, fără ca vreunul să fi fost stabilit în mod oficial. Sunt explorate mai multe căi:
De atunci, cauzele au fost atribuite unui set de mutații genetice și disfuncții celulare, care implică în special proteinele FUS , FUS , ubiquilina 2 (UBQLN2) și C9ORF72 .
SLA sporadică afectează 90% dintre persoanele cu această boală. Deși au fost efectuate multe studii până în prezent, niciun factor de risc nu poate fi reținut cu suficientă certitudine pentru a permite confirmarea cauzalității. Printre cei mai des citați se numără următorii factori de mediu:
Majoritatea acestor factori de risc au fost demonstrați prin studii de caz-control bazate pe un număr foarte mic. Sub ipoteza expunerii la mediu, veteranii războiului din Golf cu SLA sunt despăgubiți. Se suspectează, de asemenea, existența genelor de susceptibilitate pentru SLA. Cu toate acestea, este dificil să se facă distincția între cazurile sporadice , penetrarea ereditară a cazului incompletă și câmpul susceptibilității genetice , mai ales că genele responsabile de formele familiale sunt recunoscute ca atare, în cea mai mare parte încă neizolate.
5-10% din cazurile de SLA ar putea avea o cauză genetică. Anumite cazuri genetice sunt clasificate în funcție de modul de transmitere și de gena implicată.
Autozomal dominant este cel mai frecvent. Mutațiile genei SOD1 ale unei dismutaze , localizate pe cromozomul 21, au fost detectate în 10-20% din cazurile familiale ale bolii, dar și în câteva cazuri sporadice. O mutație a genei C9orf72 poate fi, de asemenea, cauza cazurilor familiale.
Autozomal recesiva este rară și se referă în principal , anumite populații din Africa de Nord . Acesta implică trei gene diferite:
Frecvență | Incomod | Cromozom | Proteină |
---|---|---|---|
Rar | ALS2 | 15q15.1-q21.1 | Alsine |
Rar | 2q33 | ||
Rar | SPG20 | 13q12.3 | Spartina |
Alte boli legate de o mutație patologică a genei ALS2 includ: scleroza laterală primară , paraplegie spastică familială ascendentă cu debut precoce și o formă specială de scleroză laterală amiotrofică scleroză laterală amiotrofică juvenilă . O mutație a genei SPG20 care codifică proteina spartină este, de asemenea, responsabilă pentru sindromul Troyer .
O formă genetică de SLA cu transmisie legată de X a fost identificată într-o singură familie.
O mutație a genei UBQL2 care codifică proteina ubiquilin 2 este responsabilă de degenerarea neuronală motorie în anumite forme de SLA familială. Această proteină, a cărei funcție normală este de a repara celulele deteriorate ale motorului neuronal și cortical, rezultă atunci când este acumularea defectuoasă a acestei proteine și a celor care ar fi trebuit reparate.
În 2011, a fost identificată o anomalie genetică constând în repetarea unei hexanucleotide într-o regiune a cromozomului 9 numită C9ORF72 ; aceasta este responsabilă pentru o formă de SLA asociată cu demența frontotemporală (FTD) și este, de asemenea, responsabilă pentru 6% din toate cazurile de SLA în rândul caucazienilor europeni. Rata mare de mutații găsite în cazuri aparent sporadice (adică fără antecedente familiale) sugerează că anomaliile genetice pot juca un rol mai mare decât se credea anterior, deoarece factorii de mediu de expunere ar fi mai puțin decisivi.
S-au stabilit criterii stricte de diagnostic în principal pentru cercetare: dovezi clare clinice, electrice sau patologice ale implicării neuronilor motorii periferici și dovezi clinice ale implicării neuronului motor central și apariția progresivă a semnelor clinice în alte regiuni. Cu absența semnelor electrice sau anatomo-patologice. care ar putea explica deteriorarea neuronului motor periferic și / sau central și imagistica cerebrală care nu poate explica semnele clinice sau electrice.
Examenul neurologic ar trebui să prezinte semne de implicare a neuronului motor periferic și / sau central în cel puțin patru regiuni: trunchiul cerebral, cervical, toracic și lombar. Dintre semnele clinice, se observă apariția mâinilor în mâinile unei maimuțe , corespunzătoare amiotrofiei mușchilor interosoși, fără ca agilitatea să fie afectată. În mod clasic nu există o afectare cognitivă. Există, totuși, deficite inconsistente în fluiditatea și raționamentul verbal. Formele mai evoluate provoacă semne asemănătoare cu cele ale degenerării fronto-parietale . Această similitudine nu este doar anecdotică: anumite leziuni fiind foarte asemănătoare și cele două boli având o anumită asemănare genetică și în imagistica funcțională, se evocă ipoteza că anumite forme sunt legate.
Datorită apariției insidioase a simptomelor, diagnosticul este adesea întârziat, depășind adesea un an după primele semne ale bolii.
Trebuie să ne gândim la polimiozita la un adult tânăr care prezintă semnele SLA, dar a cărei atrofie începe în mușchii proximali.
Apariția fasciculărilor difuze și aceasta pentru mai mult de 2 luni fără slăbiciune reală exclude SLA, a fortiori la adulții tineri (sub 30 de ani).
Biopsia musculară arată atrofia celulelor musculare cu leziuni relativ specifice. The electromiografie arată, în cazuri avansate, o scădere a amplitudinii sugestivă conducere a nervului denervare. În studiu, viteza de conducere a nervilor senzoriali rămâne normală. Trasarea electromiografică în sine arată anomalii specifice. În general, face posibilă găsirea unui sindrom neurogen periferic difuz, fără a încetini viteza de conducere sau blocarea proximală. Confirmă clinica, detectează atacuri subclinice și exclude alte neuropatii periferice. RMN - ul in esenta , elimina alte diagnostice, deteriorarea mecanică a măduvei spinării .
De asemenea, se remarcă analiza lichidului cefalorahidian prin puncție lombară (normală), CPK-urile sunt crescute, enzimele hepatice sunt perturbate și scanarea CT arată absența compresiei măduvei osoase.
Două tratamente medicamentoase sunt aprobate în prezent pentru tratamentul SLA, riluzolului și edaravonei . Riluzolul, studiat din 1996, are o acțiune moderată cu o prelungire a vieții de ordinul a câteva luni. Edaravone, aprobat în Statele Unite din 2017, are o eficacitate moderată, deoarece încetinește progresia bolii cu aproximativ 33% la pacienții din faza inițială a bolii.
Masitinib face obiectul unei cereri de autorizare de marketing în Europa, Agenția Europeană a Medicamentului a acordat - i anterior statutul de orfan de droguri . Autorizația de introducere pe piață a fost refuzată pentru prima dată în aprilie 2018, dar laboratorul a făcut apel, înainte de a renunța la ea. Această primă solicitare s-a bazat pe 50% dintre pacienții din studiu, iar agenția europeană a considerat că datele clinice nu erau suficient de „robuste”. Compania intenționează să solicite din nou MA pentru 2019 pe baza a 100% dintre pacienți, pe lângă un studiu complementar cu o doză mai puternică.
Promițător, molecula Tirasemtiv a ajuns la testele de fază 3, înainte de a fi oprită în noiembrie 2018 pentru lipsa de eficacitate. O moleculă înrudită cu un profil de efect secundar mai bun, Reldesemtiv, este în prezent testată.
Prin urmare, tratamentul este în esență simptomatic și include fizioterapie (echipamente specifice pentru a încetini progresia deficitului motor) și terapie ocupațională pentru a ajuta la ameliorarea dificultăților în activitățile vieții de zi cu zi, logopedie pentru tulburări disartrice (tulburări motorii care afectează performanța vorbirii) și înghițire, lupta împotriva bronhiilor infecții cu terapia cu antibiotice (pentru a preveni deteriorarea funcției respiratorii dezordonată), simptomatic medicamentos tratamentul crampelor și spasticitatea asociate sindromului piramidal, gestionarea problemelor nutriționale până la gastrostomie în caz de severe la înghițire tulburări , sau chiar plasarea unui tub gastric locuirea , ventilație mecanică în cazul deteriorării mușchiului respirației, diafragmei. Implementarea ventilației neinvazive (prin mască) permite un confort mai mare și o durată de viață substanțial mai lungă, precum și gestionarea sindromului depresiv frecvent. Echipamentele facilitează viața de zi cu zi, în special interfețele cu computerele sau tabletele grafice.
Anecdotic, se remarcă faptul că D r Murray Sanders a propus după un război tratament bazat pe venin cobra .
Muzicienii Charlie Mingus , Luc Cousineau și Leadbelly , producătorul de rap Pone, membru al Familiei Fonky care a creat și un site dedicat acestei boli, cântărețul Frank Alamo , actorul David Niven , actorul Frederick Weibgen și chitaristul Jason Becker sunt sau au avut această boală .
Artistul german Jörg Immendorff a murit din aceasta în 2007, actorul venezuelean Mariano Álvarez Fernández a murit din aceasta în 2001. Dan Toler , chitaristul fostei trupe Allman Brothers Band a murit în februarie 2013 după ce s-a luptat timp de doi ani; caricaturistul și scenaristul Stephen Hillenburg a murit de asta în 2018. Basistul Mike Porcaro a murit în martie 2015. Actorul și scriitorul Sam Shepard au murit de boală în 2017, la fel ca actorul, regizorul, dramaturgul și regizorul regizorului de teatru francez Adel Hakim . Pe 2 octombrie 2019, femeia de front a grupului californian The Muffs și compozitoarea / cântăreața / chitaristul / basistul multor alte grupuri, Kim Shattuck , au murit în somn ca urmare a sclerozei laterale amiotrofice diagnosticate cu doi ani mai devreme. A murit compozitorul și interpretul finlandez Pave Maijanen (în) , care a reprezentat Finlanda la Eurovision în 199216 ianuarie 2021 a bolii, cu care a fost diagnosticat în 2018.
Comediantul Jean-Yves Lafesse moare22 iulie 2021 a acestei boli.
Este cazul scriitorilor francezi Marcelle Delpastre , Florence Bouhier , Anne Bert , scriitorilor Bernard Lenteric și Frédéric Badré , istoricului de artă Daniel Arasse și Matthieu Galey , critic literar și dramatic. Tony Judt , istoric care suferă de boală din 2008, a murit de ea în 2010. Ariel Crozon trage o poveste din aceasta, L'Affreuse . Marie Sey descrie lupta ei ca o femeie în frământarea SLA în „Trăiește până la moarte”, prefațată de profesorul Axel Kahn, în 2019.
Fizicianul Stephen Hawking , matematicianul Fokko du Cloux , medicul Roy Walford au fost afectați.
Jucătorul de baseball american Lou Gehrig a murit din această cauză în 1941. În 1996, fotbalistul belgian Claude Bissot a murit la vârsta de 49 de ani din cauza SLA. În 2006, boala l-a luat pe fostul jucător scoțian Jimmy Johnstone la vârsta de 61 de ani. Fostul fotbalist canadian Tony Proudfoot a murit la 30 decembrie 2010 , la mai puțin de patru ani după ce a fost diagnosticat. Afectat și de această boală, fostul fotbalist al Fiorentina și AC Milan Stefano Borgonovo a murit în 2013. Acesta din urmă a creat „fundația Stefano Borgonovo” care contribuie la cercetarea ALS. Pe 30 octombrie 2013, Fernando Ricksen , fotbalistul olandez, și-a dezvăluit boala în timpul emisiunii TV olandeze De Wereld Draait Door . A murit pe 18 septembrie 2019.
Triatleta Ironman Jonathan "Blazeman" Blais, fondatorul Fundației Blazeman pentru SLA , a murit în 2007, la doi ani după ce a fost diagnosticat. Jucătorul de rugby sud-african Joost van der Westhuizen a murit de boală pe 6 februarie 2017, la vârsta de 45 de ani.
1 st august 2017, fostul jucător de tenis francez Jérôme Golmard , care a fost diagnosticat în 2014, a cedat consecințele acestei boli , la vârsta de 43 de ani. Jucătorul de tenis Brad Drewett a murit în 2013.
Sportivul francez Frédéric Dahmani, care a dispărut la 48 la 31 decembrie 2018, a scris o carte despre cazul său, intitulat Quand Charcot s'vite au traseu ... .
La 29 noiembrie 2020, fotbalistul emblematic al Senegalului și marcator împotriva echipei Franței la Cupa Mondială din 2002, Papa Bouba Diop , a murit de această boală la vârsta de 42 de ani.
În Franța, pacienții sunt reprezentați și susținuți de mai multe asociații, inclusiv Asociația pentru Cercetare privind SLA (ARSLA) sau Fundația Thierry-Latran (sub egida Fundației de France), care finanțează, de asemenea, cercetarea. Un set de asociații, fiecare creat în jurul unui pacient în special, s-au reunit din 2017 sub numele de Collectif Solidarité Charcot. Există și alte asociații mici, cum ar fi les p'tites mains de Charcot, care formează îngrijitori pentru îngrijirea persoanelor cu SLA la domiciliu sau Tous En selles Contre la SLA, care are ca scop avansarea cercetării împotriva SLA prin promovarea apariției studiilor asupra intestinului / creierului axă.
Boala a fost studiată de Guillaume Duchenne de Boulogne în anii 1850 , care crede că este doar musculară. Prima demonstrație de deteriorare a măduvei spinării a fost făcută în 1853 de Cruveilhier în timpul unei autopsii, arătând atrofia rădăcinilor anterioare. În 1860 , Duchenne a descris clinic forma bulbară a bolii și Jean-Martin Charcot a demonstrat implicarea bulbului în acest caz. Acesta din urmă a publicat mai multe cazuri de atrofii musculare și leziuni ale măduvei spinării. În 1874 , și-a prezentat concluziile în lecțiile a XII-a și a treisprezecea , descriind cu exactitate simptomele și leziunile macroscopice și microscopice ale măduvei spinării.
Un studiu italian de control al cazurilor publicat în 2010 a concluzionat că activitatea profesională asociată cu activitatea fizică ridicată este un factor de risc, dar că leziunile sportive nu sunt direct un factor de risc pentru SLA.
Literatura științifică raportează câteva cazuri de cupluri afectate de boală (fenomen statistic foarte improbabil). Alte cazuri grupate care ar putea sugera că o „contagiune” este posibilă în unele cazuri sau că poate exista uneori o „cauză de mediu” comună.
De exemplu, în aceeași clădire din Chicago , 11 pacienți au murit de această boală, fără o explicație găsită, sau în rândul veteranilor în rândul personalului desfășurat pe teren în timpul războiului din Golf în comparație cu personalul nedistribuit (cu cifre oricum discutate metodologic).
La fel, o epidemie pare să privească în mod specific fotbaliștii care sunt italieni sau au practicat în Italia.
Este cazul specificului profesional care a primit cea mai mare acoperire mediatică și cel mai flagrant, a făcut obiectul unei anchete judiciare de câțiva ani. Acești foști fotbaliști profesioniști italieni sunt de șapte până la opt ori mai afectați decât restul populației. Aproape 40 de morți din 1973 până în 2008 (printre cel puțin 51 de victime ale bolii depistate la 30.000 de fotbaliști care au jucat în Italia între 1950 și 2005). Prima victimă a fost Armando Segato (Mijlocașul Fiorentina (1952-1960), care a murit la 43 de ani de scleroză laterală amiotrofică (în 1973), apoi au urmat aproape 40 de fotbaliști celebri din campionatul italian de fotbal . Inclusiv Guido Vincenzi ( Sampdoria , 1958-1969) , Narciso Soldan ( Torino Football Club , 1959-1961), Giorgio Rognoni ( AC Milan , 1967-1971), Giuseppe Longoni (Fiorentina, 1969-1973), Adriano Lombardi ( Avellino , 1975 -1979), Rino Gritti (Avellino, 1975 -1977), Albano Canazza ( Como , 1980-1983), Fabrizio Dipietropaolo ( AS Roma , 1981-1983), Fabrizio Falco ( Salernitana , 1985-1989), Gianluca Signorini ( Parma , 1960-2002), Lauro Minghelli (Torino, 1989-1993), Ubaldo Nanni ( Pisa , 1992-1994) Au fost afectați și câțiva jucători cheie din anii 1980, în special Stefano Borgonovo .
La sfârșitul XX - lea secol, procurorul Guariniello a descoperit acest fapt în timp ce investigarea dopajului în cluburi din Serie A (prima divizie). El observă, de asemenea, un număr anormal de mare de patologii cardiovasculare și cancere (pentru 24.000 de jucători studiați, numărul de cancere a fost dublu față de numărul așteptat, cu 13 cazuri de cancer de colon , 9 de cancer de ficat , 10 cazuri de cancer de sân. Pancreas în loc de 6 , 4 și respectiv 5 cazuri din punct de vedere al riscului statistic. În plus, în timp ce SLA duce la deces numai după mai mult de doi ani la 50% dintre pacienții „normali” și doar 10-20% dintre pacienți supraviețuiesc peste 10 ani, aproape toți Fotbaliști italieni au murit foarte repede (în câteva luni).
Justiția italiană (procuror din Torino) a cerut un epidemiolog (The P Dr. Adriano Chio, un neurolog ) pentru a studia un grup de 7,325 foști jucători activi între 1970 și 2006, profesioniștii au prezentat , de asemenea , un risc de aproape 7 ori mai mare decât în mod normal de dezvoltare în continuare boală, în timp ce fotbaliștii amatori nu sunt afectați. Pentru cei 5 fotbaliști profesioniști născuți în Italia care au jucat între 1970 și 2001 au murit de SLA, riscul a fost de 20 de ori mai mare decât rata normală. În acest stadiu, nimic nu ne permite să știm dacă este otrăvire sau dacă ar putea fi implicată o cauză microbiană (au fost observate cazuri grupate de boli nosocomiale în Statele Unite). În mod ciudat, studiul a constatat că majoritatea bolnavilor se aflau în poziția de mijlocaș (în mod specific, „Riscul de SLA a fost mai mare pentru carierele de 5 ani, pentru mijlocași și pentru jucători. Angajați după 1980” ).
O anchetă judiciară împotriva lui X pentru omor a fost deschisă în 1998 de către procurorul care a luat în considerare trei căi: