Specialitate | Oncologie și gastroenterologie |
---|
CISP - 2 | D76 |
---|---|
ICD - 10 | C25 |
CIM - 9 | 157,9 |
OMIM | 260350 |
BoliDB | 9510 |
MedlinePlus | 000236 |
eMedicină | 280605 |
eMedicină | med / 1712 |
Plasă | D010190 |
Simptome | Dureri abdominale , icter , pancreatită acută , anorexie și sindrom Trousseau |
Medicament | Octreotidă , docetaxel , tamoxifen , irinotecan , ifosfamidă , fluorouracil , streptozotocină , clorhidrat de doxorubicină ( d ) , sunitinib , sucrosofat ( d ) și erlotinib |
De cancer pancreas , sau adenocarcinom pancreatic , este un cancer al glandei pancreatice (localizat in spatele stomacului si secreta enzime digestive ). Relativ rare (1,8% din cazurile de cancer din Franța în 2011, sau 9 040 de cazuri noi în acel an), dar incidența sa pare să fi crescut recent. Există predispoziții genetice familiale, dar explică doar 5-10% din cazuri. Alți factori de risc sunt fumatul și consumul de alcool, consumul de carne procesată și, la bărbați, carnea roșie și, eventual, obezitatea, o dietă bogată în carbohidrați și carne și săracă în fructe și legume, precum și pancreatită cronică (care poate avea aceleași cauze).
Există două categorii, în funcție de partea de pancreas afectată. Această glandă este dublă, cu:
Această a doua parte este cel mai adesea și din ce în ce mai afectată de cancer (este de 20 de ori mai frecventă decât în partea exocrină; atunci putem vorbi și despre cancer hormonal ).
Acesta este diferit de tumori neuroendocrine ale pancreasului, care sunt un alt tip de cancer, a căror prezentare este radical diferită, dar , de asemenea , ampullomas și chistadenocarcinomul (în) . Este unul dintre cele mai temute tipuri de cancer.
rata la 100.000 de persoane |
Impact | Mortalitate | ||
---|---|---|---|---|
Țară | H | F | H | F |
Finlanda | 13.0 | 9.9 | 12.8 | |
Suedia | 9.8 | |||
elvețian | 11.3 | 7.6 | 11.8 | 7.8 |
Uniunea Europeană | 9.7 | 6.5 | 10.7 | 7.3 |
Franţa | 8.0 | 4.2 | ||
Luxemburg | 8.3 | |||
Portugalia | 4.9 |
Țara UE cu cea mai mare rată | 11.1 |
---|---|
Țara UE cu cea mai mică rată | 7.6 |
Incidența, în lume, variază între 1 și 10 cazuri la 100.000 de persoane, rămâne stabilă la nivel global în timp, dar în creștere în țările dezvoltate. În 2008, numărul cazurilor de cancer pancreatic în lume a fost estimat la 278.684 (toate sexele combinate), cu un număr de decese de 266.669 pe an (Globocan, 2008).
În timp ce alte tipuri de cancer precum laringele au scăzut foarte mult în Franța (și în alte țări), cancerele pancreatice din 1980 până în 2005 au avut o incidență care a crescut semnificativ (+ 3,8% la femei, + 2,0% la bărbați). Vârsta medie de diagnostic pentru cancerul pancreatic este de aproximativ 70 de ani (INCA, 2012).
Afectează bărbații aproape de două ori mai des decât femeile ( raportul de sex de 1,8) cu o incidență (în medie, 7,7 la bărbați față de 4,7 cazuri la 100.000 la femei), care crește de la 50 de ani (frecvența maximă la 75 de ani pentru bărbați, 80 de ani pentru femei).
În Franța, în 2010, au existat 10.140 de cazuri de cancer pancreatic (toate tipurile combinate, adică 3% din toate cazurile de cancer și 10% din cazurile de cancer digestiv) cu o mortalitate substanțial echivalentă, care apare în general după 50 de ani. Nu toate tumorile sunt operabile, iar complicațiile postoperatorii rămân semnificative, astfel încât rămâne unul dintre cancerele cu cea mai mică rată de supraviețuire (<5% la 5 ani).
Se observă o ușoară scădere a incidenței și mortalității în țările din nordul Europei între 1971 și 2000 pentru bărbați (dar rămâne stabilă pentru femei).
În Franța, din 1980 până în 2010, mortalitatea a crescut ușor și proporțional mai mult la femei decât la bărbați (care rămân cei mai afectați, dar cu un decalaj în scădere între bărbați și femei).
Factorii contribuabili cunoscuți sunt pancreatita cronică (post-alcoolică, tropicală sau în contextul fibrozei chistice ), consumul de carne roșie este asociat statistic cu un risc crescut la bărbați, dar nu la femei, aparent. El, unele studii concluzionând că există nu există un risc crescut la femei, consumul de carne procesată (o creștere a consumului de carne procesată de 50 g pe zi este asociată cu un risc crescut de cancer pancreatic de 19%, cu siguranță datorită nitriților și compușilor N-nitrozos utilizați pentru conservare) și fumatul pentru care există o relație între doză, durata expunerii și riscul de cancer pancreatic; riscul scade la oprirea otrăvirii și este echivalent cu cel al unui nefumător după 15 ani de oprire. Obezitatea este , de asemenea , un factor de risc.
Formele familiale există, dar explică doar 5-10% din cazuri. Mai multe mutații în anumite gene ar promova apariția acestui cancer: BRCA2 , PALB2 , ATM , CDKN2A .
Ca și în multe alte tipuri de cancer, tulburări în metabolismul sau catabolismul de poliamine ar putea fi implicate. Acestea au fost studiate de câțiva ani, în special pe animale de laborator modificate genetic pentru a prezenta astfel de tulburări.
Acestea variază în funcție de localizarea cancerului:
Alte semne sunt o deteriorare uneori semnificativă a stării generale (astenie, anorexie, scădere în greutate), ocluzie ridicată prin compresie sau invazie a stomacului sau a duodenului, hepatomegalie neregulată secundară invaziei metastatice a ficatului.
În cele din urmă, distrugerea pancreasului poate duce la insuficiență pancreatică exocrină (malabsorbție și diaree ) și endocrină ( diabet ).
Diagnosticul se bazeaza pe un pancreas sau ficat biopsie în cazul metastazelor. Această biopsie poate fi efectuată transcutanat, în timpul fibroscopiei gastroduodenale sau în timpul intervenției chirurgicale.
Un test de ECA și CA 19.9 poate duce la adenocarcinom; analizele hormonale pot caracteriza o tumoare endocrină.
În anii 2010, detectarea mezotelinei din sânge era o cale promițătoare pentru screeningul acestui tip de cancer. Cu toate acestea, această moleculă ( biomarker ) este sintetizată fiziologic și de țesutul ovarian, mezotelial și pancreatic. Astfel, specificitatea foarte scăzută a testului în diagnosticul precoce îl face să fie încă puțin util în practica curentă.
La jumătatea anului 2017, revista Science Translational Medicine a anunțat un nou test de sânge pentru depistarea precoce a acestui cancer. Acest test reacționează la prezența a doi biomarkeri din sânge:
În timpul studiilor, a identificat sistematic și corect toate etapele cancerului.
Acesta își propune să evalueze dimensiunea și localizarea tumorii și a posibilelor metastaze ale ganglionilor limfatici, hepatici sau peritoneali.
De asemenea, studiem relația cu vena portală .
Abdominale scanare CT cu injectarea unui iodurate produs de contrast rămâne examenul de referință. Permite judecarea mai bună a extensiei locale și a existenței metastazelor, în special la nivelul ficatului, și, prin urmare, evaluarea operabilității.
Cu ultrasunete nu este standardul de aur pentru a vizualiza corpul pancreasului îngropat adânc în abdomen și respectarea care este îngreunată de interpunerea intestinului gaz. Cu toate acestea, această examinare este adesea prima linie în explorarea durerii abdominale. Face posibilă descoperirea unui număr notabil de tumori pancreatice. Sensibilitatea sa este de 75%, mai mică decât cea a scanerului . Prin urmare, o ecografie normală nu este suficientă pentru a exclude diagnosticul de cancer pancreatic.
RMN - ul are o sensibilitate intermediară între scaner și cu ultrasunete.
Endoscopie permite să alunece un tub în duoden până la apariția canalului pancreatic. O injecție la acest nivel a unui produs de contrast cu radiografie permite efectuarea unei colangiopancreatografii . Această ultimă examinare poate detecta ocazional o îngustare într-una din conducte, ceea ce poate indica o tumoare compresivă. Cu toate acestea, această examinare are o performanță scăzută la nivel de diagnostic. Prin cuplarea endoscopului cu o sondă cu ultrasunete, se obține o endoscopie . Acest examen are o sensibilitate foarte bună pentru detectarea tumorilor, chiar și a celor mici. Această examinare permite, de asemenea, o biopsie dirijată.
CA 19.9 este cel mai interesant marcator, în mod esențial în evaluarea eficacității tratamentului (rata care se prăbușește) și pentru detectarea unei recurență (rată care crește). Pe de altă parte, este puțin utilizat în screening-ul sistematic, creșterea acestuia nefiind specifică pentru cancerul pancreatic. Analiza genetică a tumorilor a arătat existența a patru familii diferite de mutații, fiecare dintre acestea fiind susceptibilă unui tratament specific. Studiile au arătat prezența unui biofilm , bacterian ( Bacteroides , Gammaproteobacteria , Firmicutes și Clostridium lituseburense) asociat cu formarea unui adenocarcinom .
Biopsia poate fi chirurgicală. Se poate face și în timpul unei fibroscopii esogastroduodenale , ghidată de endoscopie.
Adenocarcinomul pancreatic poate prezenta mai multe forme histologice:
Există, de asemenea, tumori chistice ale pancreasului care pot degenera (cistadenocarcinom) sau tumori ale canalelor excretoare ale pancreasului ( TIPMP ).
Există cancere pancreatice endocrine (foarte rare: de douăzeci de ori mai puțin frecvente decât exocrinele), dezvăluite prin secreția lor hormonală, care apoi dau: un insulinom , glucanom, VIPom ... Tumorile, adesea foarte mici, sunt apoi dificil de localizat și de îndepărtat. tăia. Un ampullom (tumoare a ampulei lui Vater ) poate avea aceleași simptome ca și adenocarcinomul capului, dar este o tumoare a căilor biliare cu un prognostic mult mai bun. De asemenea, un colangiocarcinom al căii biliare inferioare poate fi confundat cu cancer pancreatic. Prognosticul este foarte sumbru.
Clasificarea TNM (UICC 2002)
T (tumoră)
N (limfadenopatie regională)
M (metastaze la distanță)
Din studiul genetic al 456 adenocarcinoamelor ductale pancreatice dovedite, analizele genomice au arătat că ar putea fi implicate mutații în 32 de gene. Această lucrare a făcut, de asemenea, recent posibilă identificarea mai multor subtipuri moleculare ale cancerului pancreatic, care ar putea face posibilă în viitor o mai bună direcționare a tratamentelor anticanceroase care trebuie aplicate fiecărui subtip al acestui cancer.
Cancerul pancreatic este o tumoare cu un prognostic foarte slab .
Cele mai frecvente metastaze apar în ficat , abdomen și plămâni .
Când se pune diagnosticul de cancer pancreatic, șansa de supraviețuire la 5 ani este de la 1 la 5%. 20% dintre pacienții operați complet sunt în viață la 5 ani. În schimb, pentru pacienții inoperabili și metastatici, supraviețuirea mediană este de 6 luni, iar supraviețuirea la 5 ani este zero. Moartea este consecința diseminării metastatice în 70% din cazuri și extinderea locală în 30% din cazuri.
Recent s-a demonstrat că tumorile sau cancerele pot avea propria lor microbiotă .
Un studiu recent (2019) sugerează că această microbiotă tumorală ar putea influența șansele de supraviețuire ale pacientului. Pacienții care supraviețuiesc mai mult au o microbiotă tumorală care este „mai diversă și conține microbi care sunt considerați a fi mai benefici pentru sănătatea noastră” și se pare că este asociată cu o mai bună activare a sistemului imunitar în jurul tumorii, care poate inhiba creșterea tumora.tumora sau chiar blochează creșterea acesteia.
Potrivit lui Florencia McAllister & al. (2019) microbiota ar putea oferi o anumită protecție, probabil transmisibilă. Echipa sa a prelevat un eșantion de microbiotă intestinală (materie fecală) de la purtătorii de cancer pancreatic și de la pacienții care și-au revenit din acest cancer, precum și de la oameni sănătoși (eșantion de control, fără cancer).
Aceste probe au fost transferate la șoareci de laborator cu cancer pancreatic. Rezultat: Cei a căror microbiotă a fost însămânțată cu probe de microbiotă intestinală de la supraviețuitorii cancerului uman au prezentat un răspuns imun mai mare, iar tumorile lor au fost mai mici decât la șoarecii cărora li s-a administrat microbiota normală sau de la pacienți. Autorii au menționat, de asemenea, că microbiota intestinală a șoarecilor tratați în acest mod a evoluat mai mult ca microbiota tumorală a pacienților care supraviețuiesc mai bine și mai mult până la cancer pancreatic. Încă nu este clar dacă este singurul răspuns imun care este protector sau dacă este chiar microbiota intestinală (microbiota tumorii fiind doar un simplu biomarker, care ar putea totuși să indice șansele de supraviețuire a unui pacient. Pacient).
Având în vedere gravitatea prognosticului, este legitim să se ia în considerare un tratament agresiv la pacienții în stare generală bună pentru care este posibil un tratament chirurgical optim. Când pacientul nu este operabil (stare generală slabă, leziune neoperabilă, metastaze) calitatea vieții trebuie păstrată cât mai mult posibil. Îngrijirea de susținere are atunci un loc preponderent.
Operatia a fost prima linie de tratament pentru o tumoare care să nu depășească o anumită dimensiune și care nu are metastaze sau contact prea intim cu vena portă și alte nave. Dar localizarea acestei tumori face ca accesul să nu fie ușor (multe vene sunt în spate). Mai mult, protocoalele recente arată un avantaj în practicarea radiochimioterapiei pre și postoperatorii în cazuri selectate. Eliminarea este posibilă numai în 20% din cazuri. Cu toate acestea, recidiva locoregională apare în 70 până la 80% din cazuri. Operația de rezecție a capului pancreasului ( duodeno-pancreatectomie cefalică ) este grea, din cauza relațiilor venoase, digestive și biliare. Poate fi oferit unui pacient în stare generală bună, în absența leziunilor respiratorii sau cardiace. Pentru tumorile de coadă pancreatice, chirurgia standard este splenopancreatectomia caudală.
În cazul în care nu este posibilă o intervenție chirurgicală curativă, preferăm, dacă este necesar, o intervenție chirurgicală paliativă menită să trateze simptomele, permițând fluxul bilei și al bolusului alimentar: dublu by-digest digestiv. Aceste derivări sunt din ce în ce mai des efectuate endoscopic, cu plasarea endoprotezelor biliare și duodenale.
Radioterapie sau radioterapieÎn caz de tumoare avansată, radioterapia este utilizată fie după intervenție chirurgicală, fie în loc de intervenție chirurgicală. Radioterapia furnizează 45-50 Gy în decurs de 5-6 săptămâni și este asociată cu doze mici continue de 5-FU . Utilizată în urma intervenției chirurgicale, într-o situație adjuvantă, radioterapia permite o reducere a recidivelor locale, dar câștigul de supraviețuire rămâne scăzut. Această strategie este controversată în acest moment, alte studii considerând că este dăunătoare supraviețuirii.
ChimioterapieChimioterapie este utilizat în plus față de tratamentul simptomatic (chirurgie de by - pass, nutriție, analgezice, suport psihologic). Produsele utilizate sunt în esență gemcitabină și, într-o măsură mai mică, 5-FU, cisplatină și oxaliplatină . În bolile metastatice, efectul paliativ este demonstrat pentru gemcitabină și combinația de 5-FU și cisplatină. Paclitaxel (taxan) este o otravă ax. Aceasta face posibilă, în forma sa NAB ( Abraxane ), îmbunătățirea eficacității acestui medicament, vectorizându-l mai bine spre tumoră, crescând astfel concentrația de Paclitaxel în tumoră.
Într-o situație adjuvantă, adică după intervenția chirurgicală curativă, chimioterapia face posibilă reducerea riscului de recurență, întârzierea acestuia și îmbunătățirea calității vieții prin reducerea simptomelor bolii.
Protocoalele de chimioterapie validate în cancerul pancreatic sunt:
Strategiile terapeutice prezentate aici sunt inspirate de sistemul de referință al Federației Franceze a Cancerului Digestiv din 2005. Metodele de tratament pot varia de la o țară la alta și de la o regiune la alta.
Tumoră rezecabilăPentru tumorile mici, la pacienții capabili să reziste operației de rezecție în scop curativ, tratamentul standard este chirurgia curativă, cum ar fi duodenopancreatectomia cefalică pentru tumorile capului pancreasului și splenopancreatectomia caudală pentru leziunile cozii pancreasului. Tratamentul adjuvant va depinde de calitatea rezecției.
Dacă tumora nu este imediat rezecabilă, dar este probabil ca tratamentul cu radioterapie sau chimioterapie să facă posibilă reducerea suficientă a tumorii pentru a o face operabilă, este posibilă începerea tratamentului, numit „neoadjuvant” , printr-o radioterapie combinată (cu 5FU-cisplatin) și ulterior reevaluează operabilitatea leziunii. Într-o treime din cazuri, poate fi efectuată o intervenție chirurgicală curativă, rezultând o supraviețuire mai lungă. Dacă leziunea nu este absolut operabilă, alegerea este posibilă numai între chimioterapie, o combinație de radioterapie sau chimioterapie urmată de o combinație de radioterapie pentru pacienții a căror tumoare s-a micșorat sub chimioterapie.
Tumora metastatică1 st linie: Folfirinox , gemcitabina sau 5FU plus cisplatină
2 e linie: gemcitabina, GEMOX , 5FU-cisplatina sau FOLFOX bazat pe prima linie.
În 2007, pentru pacienții operați în mod satisfăcător, studiile au studiat beneficiul tratamentului adjuvant care cuprinde chimioterapie pe bază de gemcitabină , urmată de o radioterapie combinată, de asemenea, cu gemcitabină. Pentru pacienții a căror tumoare nu poate fi operată, o radiochimioterapie combinată este evaluată cu un protocol de chimioterapie, cum ar fi Gemox (GERCOR DO3-1). Pentru pacienții aflați în faza metastatică, se introduc terapii vizate. Erlotinib este un inhibitor al tirozin kinazei , care a demonstrat un interes in cancer pancreatic metastatic , in asociere cu gemcitabina , dar câștigul în ceea ce privește timpul de supraviețuire, rămâne foarte scăzut. Bevacizumab este un anticorp anti-VEGF, utilizat în mod regulat în cancerul de colon și al căror interes este tocmai in san si cancerul pulmonar.
NOAA a anunțat la mijlocul anului 2017 , care extrage un burete tip Latrunculia ( Latrunculia austini ) percepute în Alaska conțin molecule care prezintă laborator capabil de a lupta impotriva celulelor tumorale cancer pancreatic.