Telomeraza
| Telomeraza | ||
 structura secundară a subunității ARN a telomerazei umane. Pseudoknotul este în stânga. | ||
| Caracteristici principale | ||
|---|---|---|
| Numele aprobat | Telomerază Transcriptază inversă | |
| Simbol | TERT | |
| Homo sapiens | ||
| Locus | 5 p 15,33 | |
| Greutate moleculară | 126 997 Da | |
| Număr de reziduuri | 1.132 aminoacizi | |
| Intra | 7015 | |
| HUGO | 11730 | |
| OMIM | 187270 | |
| UniProt | O14746 | |
| RefSeq ( ARNm ) | NM_001193376.1 , NM_198253.2 | |
| RefSeq ( proteină ) | NP_001180305.1 , NP_937983.2 | |
| Împreună | ENSG00000164362 | |
| PDB | 2BCK , 4B18 , 4MNQ | |
|
GENATLAS • GeneTests • GoPubmed • HCOP • H-InvDB • Treefam • Vega | ||
| Linkuri accesibile din GeneCards și HUGO . | ||
O hartă conceptuală care arată componenta proteică a telomerazei (hTERT) în gri și componenta ARN (hTERC) în galben.
| CE nr. | CE |
|---|---|
| numar CAS |
| IUBMB | Intrare IUBMB |
|---|---|
| IntEnz | Vizualizare IntEnz |
| BRENDA | Intrarea BRENDA |
| KEGG | Intrare KEGG |
| MetaCyc | Calea metabolică |
| PRIAM | Profil |
| PDB | Structuri |
| MERGE | AmiGO / EGO |
Telomeraza este un ADN - polimerazei ARN - dependentă care la replicarea ADN - ului in eucariote , permite păstrarea lungimii cromozomului prin adaugarea unei structuri specifice la fiecare capăt: a telomerilor (The τέλος grecesc, capăt sau capăt). Deși este compus din dezoxiribonucleotide ca restul cromozomului, telomerul este sintetizat într-un mod diferit de replicarea clasică a ADN-ului.
Telomerasele sunt ribonucleoproteine (asamblare de ARN și proteine ) care catalizează adăugarea unei secvențe repetate specifice la capetele cromozomilor. Această secvență bogată în nucleotide T și G este (TTAGGG) n la vertebrate (deci la oameni), cu un număr de repetări n de ordinul a câteva sute până la câteva mii. Componenta ARN a telomerazei servește drept șablon pentru sinteza ADN-ului.
Istoric
Enzima a fost descoperită de Elizabeth Blackburn și Carol Greider în 1985, care au primit premiul Nobel pentru fiziologie sau medicină în 2009.
Structura
Compoziția proteică a telomerazei umane a fost identificată în 2007 de Dr. Scott Cohen și echipa sa de cercetare medicală de la Institutul Copiilor din Australia. Este alcătuit din două subunități:
- Subunitatea proteică sau TERT ( transcriptaza inversă a telomerazei ). Regiunea de codificare a genei TERT are 3396 pb și are ca rezultat o proteină de 1131 aminoacizi. Este o enzimă cu activitate de transcriptază inversă , o ADN polimerază dependentă de ARN care sintetizează secvența telomerică folosind cealaltă subunitate ARN ca șablon.
- Subunitatea ARN sau TERC ( componenta ARN telomerază ). Este un ARN structurat de 451 nucleotide care cuprinde mai multe regiuni stem și loop și un pseudo-nod . Una dintre buclele acestui pseudo-nod conține secvența care servește ca matrice pentru sinteza repetării telomerice.
Funcţie
Folosind pseudo-nodul TERC ca șablon, TERT adaugă o secvență repetată de șase nucleotide: 5'-TTAGGG (la toate vertebratele secvența este diferită în alte organisme) la capătul 3 'al cromozomilor. Aceste repetări TTAGGG (cu diferitele proteine partenere asociate) se numesc telomeri. Regiunea model a TERC este 3'- CAAUCCCAAUC-5 '.
Aplicații clinice
Fără acțiunea telomerazelor care pun înapoi partea pierdută cu fiecare diviziune celulară, după aproximativ patruzeci de diviziuni, cromozomul ar pierde informațiile ultimelor gene și celula ar deveni neviabilă și va muri (apoptoză).
Telomeraza este exprimată puțin sau deloc în celulele somatice, în timp ce este foarte activă în celulele germinale. Această lipsă de activitate în celulele somatice induce o intrare în senescența celulelor.
Telomeraza este, de asemenea, foarte activă în perioada embrionară și fetală. Sinteza sa este dependentă de gena TERT.
Nivelul celular activitatea telomerazei este crescută în cancerul celulelor . Este unul dintre factorii care contribuie la proliferarea și imortalizarea celulelor canceroase.
În 2014, un studiu a arătat existența unui fel de comutator ON / OFF care activează sau dezactivează activitatea telomerazei. Acest comutator reglează telomeraza pe baza nevoilor corpului, crescând sau reducând activitatea telomerică la niveluri normale.
Un inhibitor al telomerazei, imetelstat se află în faza studiului clinic din 2014 pentru a trata mielofibroza primară, dar și sindroamele mielodisplazice și leucemia mieloblastică acută .
Note și referințe
- Valorile pentru masa și numărul de resturi indicate aici sunt cele ale precursorului de proteină care rezultă din traducerea a genei , inainte de modificări post-translaționale și pot diferi în mod semnificativ de valorile corespunzătoare pentru proteine funcționale.
- Greider CW, Blackburn EH, Identificarea unei activități de transferază terminală a telomerilor specifici în extracte de Tetrahymena , Cell, 1985; 43: 405-413
- (în) „ Oamenii de știință descoperă un comutator de pornire / oprire pentru celulele îmbătrânite - Institutul Salk pentru Studii Biologice ” de la Institutul Salk pentru Studii Biologice (accesat la 14 octombrie 2020 ) .
- (în) Ayalew Tefferi, Terra L. Lasho Kebede H. Begna, Mrinal Mr. Patnaik, Darci L. Zblewski, Christy M. Finke, Rebecca R. Laborde Emnet Wassie Lauren Schimek, Curtis A. Hanson, Naseema Gangat, Xiaolin Wang , Animesh Pardanani, „ A Pilot Study of the Telomerase Inhibitor Imetelstat for Myelofibrosis ” , New England journal of medicine , vol. 373, nr . 10,2015, p. 908-919 ( PMID 26332545 , citit online , accesat la 5 septembrie 2015 )
- (în) „ Geron anunță o colaborare strategică globală cu Janssen pentru a dezvolta și comercializa imetelstat ” , Relații cu investitorii , pe http://ir.geron.com , Geron,14 noiembrie 2014(accesat la 5 septembrie 2015 ) .