Metilfenidat

Metilfenidat
Imagine ilustrativă a articolului Metilfenidat
Imagine ilustrativă a articolului Metilfenidat
formula structurală a metilfenidatului cu carbonii chirali marcați (sus)
Enantiomer (+) - (R, R) -metilfenidat (jos stânga) și (-) - (S, S) (dreapta jos)
Identificare
DCI Clorhidrat de metilfenidat
Numele IUPAC ( R , S ) -fenil (( R , S ) -piperidin-2-il) metil acetat
Sinonime

MPH

N o CAS 113-45-1
N o ECHA 100.003.662
N o EC 204-028-6
Codul ATC N06 BA04
PubChem 4158
ZÂMBETE O = C (OC) C (C1CCCCN1) c2ccccc2
Extract , vizualizare 3D
InChI InChI: vizualizare 3D
InChI = 1 / C14H19NO2 / c1-17-14 (16) 13 (11-7-3-2-4-8-11) 12-9-5-6-10-15-12 / h2- 4.7-8.12-13.15H, 5-6.9-10H2.1H3
Aspect Pulbere albă inodoră
Proprietăți chimice
Formulă C 14 H 19 N O 2   [Izomeri]
Masă molară 233,3062 ± 0,0133  g / mol
C 72,07%, H 8,21%, N 6%, O 13,72%,
pKa 8,77
Proprietăți fizice
T ° fuziune 224  până la  226  ° C
T ° fierbere 135  la  137  ° C
Solubilitate Solubil în etanol, solubil în apă
Miscibilitate Miscibil în etanol
Proprietati optice
Fluorescenţă Nu
Precauții
Directiva 67/548 / CEE
Clasificare  :
narcotic

Piele Posibil iritant
Ecotoxicologie
DL 50 190 mg / kg (șoarece)
LogP 1,47
ADI 60 mg (la copii), până la 100 mg la adulți (Health Switzerland), 80 mg (Belgia), 90 mg (Italia), 80 mg (Germania)
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate 11 până la 52% (oral)
Legarea proteinelor 10 până la 33% (albumină)
Metabolism Ficatul prin carboxilesterază CES 1A1
Timpul de înjumătățire al distribuției.

0,25 - 0,75 ore cca

Timp de înjumătățire de eliminare. 2 - 4 ore
Depozitare Nu
Excreţie

Urină în acid ritalinic (inactiv)

Considerații terapeutice
Clasa terapeutică Psihostimulant / Stimulant SNC
Calea de administrare Oral, intranasal (insuflație)
Sarcina nerecomandat în absența unei alternative terapeutice
Conducerea mașinii Nivelul 2 (Franța)
Precauții Monitorizarea cardiacă
Antidot Depresive SNC, tratament simptomatic, monitorizare cardiacă
Caracter psihotrop
Categorie Stimulant al sistemului nervos central (SNC)
Mod de a consuma

Orală, insuflație, intravenoasă

Alte nume

MPH, Ritalin, Rita

Risc de dependență Non-dependență la doza terapeutică

Poate crea dependență atunci când este utilizat în scopuri recreative

Compuși înrudiți
Alți compuși

Etilfenidat , izopropilfenidat (IPP), mulți compuși „RC” (NPS) apar în conformitate cu legislația.

Unități de SI și STP, cu excepția cazului în care se prevede altfel.

Metilfenidat , sau MPH , este o amină simpatomimetic și un puternic psihostimulante al familiei fenilpiperidină .

Proprietățile sale farmacologice sunt comparabile cu cele ale amfetaminelor . Ca atare, este considerat un narcotic în multe țări, unde prescripția sa este supusă unei reglementări stricte. Modul său de acțiune este similar cu cel al amfetaminelor (dopaminergice), dar nu identic. Metilfenidatul acționează prin inhibarea recaptării dopaminei fără golirea veziculelor sinaptice. Ca rezultat, prezintă un risc mai mic de dependență decât acesta din urmă.

Paradoxal, a fost utilizat încă din anii 1990 în tratamentul simptomatic al tulburării de deficit de atenție cu sau fără hiperactivitate (ADHD) și, în al doilea rând, pentru tratarea narcolepsiei și a hipersomniei , când s-a dovedit că Modafinil este insuficient sau ineficient.

Cu toate acestea, tot mai mulți adulți de vârstă sunt diagnosticați și li se prescrie metilfenidat: specialiștii în ADD / HD lucrează pentru a stabili o autorizație de introducere pe piață (MA) pentru adulți și, astfel, reevaluează aportul zilnic acceptabil (ADI) pentru adulți. Țările care se învecinează cu Franța consideră ADI-ul metilfenidatului la adulți între 80 și 100 mg / zi . În Franța, ADI recomandat de ANSM este de 60 mg / zi.

Există, de asemenea, alte molecule, cum ar fi sărurile de amfetamină și alte molecule disponibile pentru tratamentul AD / HD în majoritatea țărilor, cu excepția Franței, care are doar metilfenidat ca chimioterapie pentru AD / HD.

Este, de asemenea, utilizat pentru tratamentul depresiei (cu excepția AMM France), fiind o alternativă rapidă, sigură și eficientă la strategiile de augmentare existente pentru tratamentul depresiei majore . Avantajul său față de alte antidepresive este acțiunea relativ rapidă, de obicei două până la cinci zile.

Este comercializat în principal sub denumirea de Ritalin ( Ritalin în Franța sau Rilatine în Belgia), Quasym LP , Concerta / Concerta LP , Medikinet sau chiar Focalin ( dexmetilfenidat ) în forma sa dextrorotatorie .

În practică, este rar ca un farmacist să refuze administrarea unui astfel de tratament la adulți, dar dozele mai mari de 60 mg (doza pentru copii) pot fi complicate, având în vedere indicațiile actuale.

Un proces electrocardiografic este de obicei solicitat înainte și în timpul introducerii metilfenidatului. O ecografie cardiacă este o valoare adăugată pentru a asigura absența contraindicațiilor cardiace. De asemenea, este necesară o analiză biologică.

Istoric

Chimistul Leandro Panizzon a sintetizat molecula în 1944 la Basel , iar numele său comercial provine de la prenumele soției sale Marguerite (pe care a poreclit-o Rita ). L-au folosit pe ei înșiși ca stimulent, acesta din urmă dovedindu-se mult mai eficient pentru soția sa care, conform unei anecdote, a luat-o cu bucurie înainte de jocurile lor de tenis. A fost brevetat în 1954 de Ciba Pharmaceutical Company (un precursor al Novartis ) și a fost prescris pentru prima dată ca tratament pentru depresie și narcolepsie cronică sub denumirea „Ritalin” - cu excepția Belgiei, unde literele inițiale „Rit” aparținând companiei ” RIT = Cercetare și industrie terapeutică "(în prezent GlaxoSmithKline ), a fost numită" Rilatin ". A fost utilizat de la începutul anilor 1960 pentru tratarea copiilor și a adulților mult mai târziu, cu tulburare de deficit de atenție cu sau fără hiperactivitate (ADHD). În 2005 , metilfenidatul a fost cel mai frecvent medicament prescris pentru aceste tulburări. Producția și prescripția metilfenidatului a crescut semnificativ din anii 1960 până în anii 1990 , în special în Statele Unite , ceea ce a fost însoțit de o creștere a numărului de studii clinice ale acestui produs.

Farmacologie

MPH este un stimulent al sistemului nervos central .

Inhibă recaptarea catecolaminelor și în special a dopaminei și stimulează eliberarea lor din neuronul din amonte. De asemenea, se leagă cu afinitate moderată de transportorii de dopamină.

Acest mod de acțiune diferă de cel al amfetaminei care, la rândul său, eliberează dopamină nou sintetizată în fanta sinaptică, ducând astfel la epuizarea rezervelor fiziologice și, prin urmare, responsabilă pentru creșterea neurotoxicității. Acest lucru poate explica neurotoxicitatea scăzută a metilfenidatului în comparație cu alte stimulente.

Mecanismul exact al eficacității sale în ADHD este încă neclar, dar se pare că eficacitatea sa susține ipoteza monoaminergică.

Din punct de vedere farmacologic, se consideră că este relativ apropiat de amfetamine . Dar nu este structural o amfetamină.

Chimie

Metilfenidatul este o feniletilamină substituită și o fenilpiperidină  (en) , derivată din acidul ritalinic  (en) , din care este esterul metilic.

Sinteză

Indicații

Tulburarea deficitului de atenție (ADHD) cu sau fără hiperactivitate. Acest medicament este utilizat la copii și adulți.

Clorhidrat de metilfenidat
Denumiri comerciale
  • Biphentin * (Canada)
  • Concerta * (Belgia, Canada, Elveția),
  • Concerta LP * (Franța),
  • Equasym XR * (Belgia, Elveția), Quasym * (Franța)
  • Focalin XR (Elveția),
  • Medikinet (Belgia, Elveția),
  • Ritalin (Canada, Elveția de limbă germană), Ritalin SR **, Ritalin LA *** (Elveția de limbă germană)
  • Ritalin, Ritalin SR **, Ritalin LA *** (Elveția de limbă franceză)
  • Ritalin, Ritalin Modified Release * (Belgia),
  • Ritalin, Ritalin LP * (Franța),
  • Metadate, Metadate eliberare prelungită * (Statele Unite)
    (* = eliberare extinsă
    (** pentru eliberare lentă ))
    (*** = Acțiune lungă ( acțiune lungă) pentru un efect și mai durabil)
Laborator Apotex, Janssen, Novartis , Pharmel, Pharmascience, Pro Doc, Purdue pharma, Teva
Clasă psihanaleptice, psiho-stimulante, agenți utilizați în tulburarea de deficit de atenție și hiperactivitate (ADHD) și nootropici, simpaticomimetice centrale, codul ATC N06BA04
Alte informații
  • Belgia: medicament special reglementat
  • Franța: rețetă sigură, rețetă limitată la 28 de zile.
    Prescripție pe prescripție medicală corespunzătoare specificațiilor stabilite prin decretul de31 martie 1999.
    Rețetă anuală inițială rezervată specialiștilor care lucrează în instituții de sănătate publice sau private
  • Quebec: distribuție reglementată de Legea privind drogurile și substanțele controlate și reglementările din această lege, și anume Regulamentele privind controlul narcoticelor, Regulamentele privind medicamentele controlate și Regulamentele privind benzodiazepinele și alte substanțe vizate
  • Elveția: sub rezerva legii federale privind narcoticele și substanțele psihotrope
Identificare
DCI 485
N o CAS 113-45-1
N o ECHA 100.003.662
Codul ATC N06BA04
DrugBank 00422

MPH este utilizat în tratament:

Antidepresiv

Metilfenidatul este, de asemenea, utilizat pentru proprietățile sale antidepresive în tratamentul depresiei (cu sau fără prezența deficitului de atenție / tulburare de hiperactivitate ) prin adjuvantarea inhibitorilor selectivi ai recaptării serotoninei .

Și-a demonstrat eficacitatea rapidă cu doze de 10 până la 40 mg / zi.

În plus, efectele benefice ale combinației metilfenidat-SSRI par a fi puternice și de lungă durată.

În studiul realizat de Unitatea de Psihofarmacologie, Divizia de Psihiatrie, Spitalul Brigham și Femeile ( Boston ), niciun pacient nu a prezentat abuz sau abuz de metilfenidat.

Metilfenidatul este, de asemenea, utilizat pentru depresie la unii oameni în vârstă, deoarece acțiunea sa este mai rapidă decât alte antidepresive și utilizarea sa s-a dovedit a fi un tratament sigur și eficient.

Tulburări bipolare

De asemenea, s-a dovedit că metilfenidatul este eficient la subiecții bipolari deprimați.

Riscul de schimbare maniacală este scăzut în ceea ce privește antidepresivele SSRI.

Utilizări experimentale

Rezultatele extrapolate din experimente pe șobolani ar arăta că am putea reduce faza de recuperare după anestezie generală de la câteva ore la câteva minute. Aceeași moleculă sau derivații săi ar putea fi folosiți și pentru trezirea anumitor pacienți aflați în comă.

Contraindicații

Eficienţă

Cercetarea este echivocă în ceea ce privește eficacitatea acestui stimulent.

În 2002, Conners a efectuat o revizuire a 40 de ani de studii cu rezultate care pretindeau puțin sau niciun efect și aproape aproape zero de succes intelectual.

În favoarea Ritalin, studiul cheie este cel al MTA din 1999. A efectuat 19 măsurători în orb. 3 dintre ei au găsit diferențe în favoarea Ritalinului. Cu toate acestea, copiii în cauză și colegii lor nu au descoperit că tratamentul i-a ajutat.

În plus, cu o urmărire la 36 de luni, „copiii care primiseră tratament medicamentos au avut, comparativ cu cei care nu, un deficit mediu de creștere de 2,0  cm și 2,7 kilograme, fără niciun semn de revenire a creșterii la 3 ani ( Swanson și colab., 2007).

În Statele Unite, Institutul Național de Sănătate Mintală (NIMH) a efectuat un studiu pe termen lung cu privire la eficacitatea acestui produs.

După 14 luni, metilfenidatul este mai eficient decât terapia comportamentală în reducerea simptomelor ADHD, deși terapia comportamentală în sine este destul de eficientă (studiu făcut fără placebo).

După 2 ani, simptomele copiilor care au luat metilfenidat se înrăutățesc, astfel încât nu mai există o diferență semnificativă cu terapia comportamentală.

După 3 ani, diferența cu terapia comportamentală devine și mai mică.

După 8 ani, nu există aproape nicio diferență.

Utilizare greșită

În afară de indicațiile sale terapeutice, MPH este cunoscut în special de către studenți , sportivi care doresc să-și îmbunătățească performanța sau persoanele care caută senzații puternice de către care este absorbit pe cale orală, nazală, rectală și intravenoasă cu riscurile legate de nerespectarea asepsiei. reguli . Venele pot prezenta astfel tromboze .

Abuzul cronic, dincolo de dozele terapeutice, în special la persoanele care nu suferă de ADHD, poate duce la o obișnuință marcată și dependență asociate cu tulburări de comportament de intensitate variabilă. Pot apărea episoade psihotice caracteristice, în special în cazul abuzului parenteral.

Potrivit unui studiu din 2008 realizat în Statele Unite, 34% dintre studenții americani au folosit deja metilfenidat pentru revizuirea lor.

Efecte secundare

Sursă

Efecte secundare

În plus, au fost menționate alte reacții adverse în legătură cu utilizarea Ritalin:

Infecții

Tulburări metabolice și nutriționale

Circulația sanguină și limfatică

Sistem imunitar

Tulburari psihiatrice

Sistemul nervos

Tulburări oculare

Tulburări cardiace

Navele

Tractul respirator și cavitatea toracică

Tulburări gastrointestinale

Tulburări hepato-biliare

Tulburări cutanate

Probleme musculo-scheletice

Tulburări generale

Investigații

La femeile însărcinate, există o mică creștere a riscului unui defect cardiac la embrion.

Prescripție în Franța

În Franța, acest medicament poate fi administrat inițial numai de un medic specialist, cum ar fi un psihiatru, un psihiatru pentru copii, un neurolog sau un dependent.

Această primă rețetă se efectuează pe o rețetă sigură și cu filigran. Capturile trebuie să fie scrise integral, precum și dozajul. Rețeta poate fi prescrisă pentru maximum douăzeci și opt de zile.

Prescripțiile pot fi reînnoite de medicul general al pacientului la fiecare douăzeci și opt de zile cu aceleași cerințe sigure de prescripție, suprapunerea interzisă, cu excepția cazului în care medicul prescriptor specifică altfel.

Medicul generalist va putea să se adapteze, să primească sfaturi de la specialistul care va prescrie sau să delege gestionarea tratamentului unui coleg. Medicul generalist va putea reînnoi prescripțiile pacienților pentru maximum un an. După această dată, pacientul trebuie revizuit de un specialist sau de un specialist autorizat să reevalueze tratamentul, dozajul, eficacitatea.

Controversat

Controversa asupra metilfenidatului se învârte în jurul indicațiilor, utilizării medicamentelor psihotrope la copii, creșterii rețetelor, riscul avansat de supra-medicalizare, efectele sale pe termen lung sau foarte lung și faptul că poate deveni un remediu ușor. : „o astfel de tulburare dovedită ar corespunde automat unei astfel de medicamente”. Oponenții pot fi găsiți în mai multe cercuri politice, printre psihiatrii copiilor, cum ar fi Maurice Corcos, care scrie: „ceea ce oferim caricatural prescriptorilor în prea mare grabă pentru Ritalin imediat ce un copil se mută” .

Pentru unii psihiatri, încă din 2004 a existat o explozie îngrijorătoare a cererii pentru acest medicament care ar fi putut fi prescris nu numai într-un scop terapeutic real, ci la cererea profesorilor sau la insistența părinților. Niciun studiu cantitativ nu a ajuns vreodată să confirme o creștere a prescripțiilor nejustificate, care poate fi explicată pur și simplu printr-un diagnostic mai bun. Mai recent, un sondaj publicat în 2013 a indicat o creștere cu 70% a prescripțiilor între 2008 și 2012 în Franța. Această explozie a consumului acestor produse ar trebui justificată de o creștere tot mai mare a cazurilor de tulburare de deficit de atenție cu sau fără hiperactivitate , totuși, potrivit autorilor, se pare că această patologie nu este semnificativ mai răspândită. Probabil că omit să precizeze că studiile de prevalență indică faptul că ADHD este încă în mare parte subdiagnosticat în Franța: în 2007, mai puțin de 0,2% dintre copiii de vârstă școlară urmau tratament cu metilfenidat pentru o prevalență estimată a tulburării. La 4,5% și că această creștere în rețete în cele din urmă a rezultat doar puțin mai mult de 0,3%. În 1995, 10% dintre băieții americani luau Ritalin, când prevalența ADHD în diferitele țări în care a fost efectuat un sondaj a indicat că 3-7% dintre copiii de vârstă școlară vor fi afectați. Diferența poate fi explicată printr-o proporție mai mare de băieți diagnosticați în general comparativ cu fetele.

Uneori sunt prezentate reacții adverse dăunătoare, la care numărul destul de considerabil de studii asupra acestui medicament oferă în mod regulat răspunsuri:

Pentru toate aceste puncte, lipsa de retrospectivă și de date pe termen lung și foarte lung lasă câmpul cercetării catamnestice, deoarece pentru o lungă perioadă de timp utilizarea sa a fost întreruptă de obicei la maturitate. Este prea devreme pentru a face o declarație definitivă, istoria drogurilor și în special a medicamentelor psihotrope dezvăluie uneori surprize care necesită prudență și răbdare.

După împușcarea liceului din Santa Fe , președintele ANR , spune Oliver North20 mai 2018într-un interviu acordat de Fox News că „majoritatea autorilor împușcăturilor școlare sunt tineri care sunt la Ritalin încă de la grădiniță”. Corelația dintre consumul de Ritalin și violență este o teorie prezentată adesea de Scientologie sau de site - urile de extrema dreaptă , dar pe scară largă respinsă de mai multe instituții americane.

Limite

Medicamentele reprezintă cu siguranță un aspect al managementului ADHD, dar nu pe toate: specialiștii și asociațiile de pacienți sunt de acord să promoveze îngrijirea multimodală apelând la mai multe abilități, în special abordarea psihoterapeutică și educațională.

Sport

Metilfenidatul este interzis în majoritatea sporturilor și este clasificat ca produs dopant. Într-adevăr, în sporturi precum biatlonul , boxul sau alte sporturi care necesită multă concentrare, îmbunătățește performanța în competiții, deoarece stimulează sistemul nervos central și permite eliberarea de dopamină. Drept urmare, utilizatorul care îl ia este mai concentrat, mai stimulat și, prin urmare, are un avantaj față de ceilalți. Poate fi autorizat în sporturile rezervate persoanelor paralizate sau bolnave.

Este ca metamfetamina interzisă în competiții.

Este menționat pe site-ul Agenției Mondiale Antidoping (WADA) în secțiunea: interzis în competiție / stimulent specificat / stimulent.

În serialele TV

Legislație, prescripție și eliberare

Ca derivat al piperidinei, metilfenidatul este inclus în Convenția privind substanțele psihotrope din 1971 , făcându-l un produs controlat în majoritatea țărilor. Astfel, în Canada , Franța , Elveția și Belgia , este una dintre substanțele reglementate clasificate drept stupefiante .

În elvețian

În ceea ce privește legea federală privind narcoticele, psihiatrul (sau neurologul) trebuie să utilizeze o rețetă specială (ștampilată „SwissMedic”), însoțită de un identificator numeric, în trei exemplare (respectiv albastru pentru acest medic, alb pentru farmacie și roșu pentru asigurarea de sănătate a pacientului); trebuie incluse: informații despre pacient (numele complet, data nașterii și adresa), informații despre medicament (numărul de cutii, denumire înregistrată, formă galenică , concentrație, ambalare) - trebuie urmărite dozele suplimentare, dacă nu există un singur medicament - în final, ștampila și semnătura datată a medicului care a completat-o, precum și ștampila farmaciei. Această ordonanță nu poate fi reînnoită automat.

Medicamentul poate fi, totuși, prescris pentru o perioadă nedeterminată (nu se impune nicio limită legală) - dar fiecare reînnoire trebuie să facă obiectul unei astfel de rețete speciale unice.

În plus, trebuie efectuată urmărirea: psihiatrului (sau neurologului) trebuie să i se verifice la intervale regulate tensiunea arterială și ritmul cardiac al pacientului (de obicei: la fiecare 6 luni, dar inclusiv înainte de administrarea medicamentului): tensiunea arterială a pacientului și ritmul cardiac de către generalistul său. Când medicamentul este luat în mod regulat (ceea ce este în general cazul unui medicament care acționează asupra sistemului nervos), este necesar și un test de sânge pentru a asigura calitățile sale intrinseci (concentrația de celule roșii și albe din sânge, precum și a trombocitelor). Pentru pacienții juvenili, înălțimea ar trebui, de asemenea, să fie controlată din cauza posibilei întârzieri de creștere induse.

În ceea ce privește rețeta, aceasta nu trebuie să depășească șaizeci de miligrame (răspândite pe parcursul zilei).

În Franța

După ce a avut statutul de „listă 1”, a trecut în stare „narcotic asimilat”, apoi „narcotic”, cu anumite restricții asupra medicului care prescrie și durata nașterii. Rețeta inițială este rezervată specialiștilor care lucrează într-o unitate de sănătate publică sau privată, pentru o perioadă maximă de un an. Acești specialiști pot fi psihiatri pentru copii, neurologi, neuropediatri, psihiatri, pediatri sau medici din centrele de somn. Limitată la patru săptămâni (28 de zile), rețeta este reînnoită lunar, cu prescripție sigură, de către medicul generalist sau orice alt medic specialist autorizat să prescrie molecula.

În Canada

Orice medic poate prescrie metilfenidat. Originalul rețetei trebuie dat farmacistului și livrarea tratamentului poate fi obținută numai de la acesta. Rețeta este pentru o perioadă limitată pentru un anumit număr de tablete, care se eliberează numai în cantități limitate, la discreția farmacistului, până la expirarea rețetei.

Note și referințe

  1. calculate în masă moleculară de „  masele atomice ale elementelor 2007  “ pe www.chem.qmul.ac.uk .
  2. „Metilfenidat” , Drugbank
  3. „  ANSM: CONCERTA, QUASYM, RITALIN  ” , pe site-ul oficial al Agenției Naționale pentru Siguranța Medicamentelor
  4. „  ANSM: Metilfenidat: date despre utilizare și siguranță pentru utilizare în Franța  ” , pe site-ul oficial al Agenției Naționale pentru Siguranța Medicamentelor
  5. Stoll AL, Pillay SS, Diamond L, Workum SB și Cole JO, Unitatea de Psihofarmacologie, Divizia de Psihiatrie, Brigham and Women's Hospital, Boston, MA 02115, SUA, J. Clin. Psihiatrie , februarie 1996, 57 (2), 72-6
  6. Vide RE și Semla TP, Departamentul de practică farmaceutică, Universitatea din Illinois, Chicago, SUA, Ann. Pharmacother , februarie 1996, 30 (2), 151-7
  7. Renate Weber, „Povestea lui Ritalin”, Știința vieții , Novartis, n.2 / 2000, 9
  8. Schweri, MM, Skolnick, P, Rafferty, MF, Rice, KC, Janowsky, AJ și Paul, SM, [ 3 H] Threo -) - legarea metilfenidatului (o 3,4-dihidroxifenilelilamină situri de captare în corpul striat: corelație cu proprietățile stimulante ale esterilor acidului ritalinic , Neurmhem , 1985, 45, 1062-1070
  9. Hoffman, BB și Lefkowitz, RJ, „  Catecolamine. medicamente simpatomimetice și antagoniști ai receptorilor adrenergici  ”, Goodman & Cilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics , New York, McGraw-Hill,1996, p.  220
  10. Vidal , articolul „Metilfenidat”: „Relația dintre modul de acțiune și efectul terapeutic în tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD) nu este cunoscută. » ( Citește online )
  11. Laure P, Richard D, Senon JL și Pirot S, "Psychostimulants et amphetamines", recenzie documentară Toxibase , 1999, 1: 1-16, citiți online
  12. Livio F, Rauber-Lüthy C, Biollaz J, Holzer L, Winterfeld U și Buclin T, „Metilfenidat și abuz” Pediatrica , 2009, 20: 41-4, citește online
  13. Hebel SK, ed., Fapte și comparații despre droguri , St. Louis, Mo, Fapte și comparații , 2000, 773–774.
  14. McEvoy GK., Ed., American Hospital Formulary Service Information Drug , Bethesda, MD, Societatea Americană a Farmaciștilor din Sisteme de Sănătate, 1999, 2038-2040.
  15. Hoffman BB și Lefkowitz RJ., Catecolamine, medicamente simpatomimetice și antagoniști ai receptorilor adrenergici , În: Hardman JG, Limbird LE, Molinoff PB și colab. , ed. Goodman & Basis farmaco of Therapeutics, Gilman 9 - lea  ed. , New York, McGraw-Hill, 1996, 221-224.
  16. Jeffrey M. Axten , Lori Krim , Hank F. Kung și Jeffrey D. Winkler , „  A Stereoselective Synthesis of dl-threo-Methylphenidate: Preparation and Biological Evaluation of Novel Analogues †  ”, The Journal of Organic Chemistry , vol.  63, nr .  26,1998, p.  9628 ( DOI  10.1021 / jo982214t )
  17. Singh, Satendra, „  Chimie, proiectare și relația structură-activitate a antagoniștilor cocainei  ”, Chem. Rev. , vol.  100, n o  3,2000, p.  925–1024 (1008) ( PMID  11749256 , DOI  10.1021 / cr9700538 , citiți online )
  18. Decret din 31 martie 1999
  19. Legea federală privind stupefiantele și substanțele psihotrope , pe www.admin.ch
  20. realizat de Stoll AL, Pillay SS, Diamond L, Workum SB, Cole JO
  21. (în) Hardy SE., "Metilfenidat pentru tratamentul simptomelor depresive, inclusiv oboseală și apatie, la adulții vârstnici bolnavi din punct de vedere medical și adulții bolnavi terminal" , Am. J. Geriatr. Farmacoter. , 2009, 7 (1): 34-59, PMID 19281939 , DOI : 10.1016 / j.amjopharm.2009.02.006
  22. Lavretsky H, Park S, P Siddarth, Kumar A, CF Reynolds 3 rd , Departamentul de Psihiatrie si Stiinte Biobehavioural, UCLA Scoala de Medicina, Los Angeles, California. (HL, SP, PS, AK) si Departamentul de Psihiatrie , Centrul pentru Cercetare de Intervenție în Tulburările de Uman Târziu, Universitatea din Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, Pa. (CFR).
  23. El-Mallakh RS, Departamentul de Psihiatrie și Științe Comportamentale, Facultatea de Medicină a Universității din Louisville, KY 40292, SUA.
  24. (în) „O lovitură de Ritalin ar putea inversa un anestezic general” , New Scientist (2832)1 st octombrie 2011, p.  19 .
  25. Health Canada.
  26. (în) Barry L. Duncan, Scott D. Miller Bruce E. Wampold, Mark A. Hubble, The essence of change. Capitolul 6. Medicamente psihotrope ( citiți online ) , p.  236-248
  27. (ro-SUA) CK Conners , „  Patruzeci de ani de tratament cu metilfenidat în tulburarea de deficit de atenție / hiperactivitate  ” , Journal of Attention Disorders , Vol.  6, n o  1_suppl,Aprilie 2002, p.  17-30 ( ISSN  1087-0547 și 1557-1246 , DOI  10.1177 / 070674370200601s04 , citit online , accesat 6 iunie 2020 )
  28. JAMES M. SWANSON , GLEN R. ELLIOTT , LAURENCE L. GREENHILL și TIMOTHY WIGAL , „  Efectele medicamentelor stimulante asupra ratelor de creștere pe parcursul a 3 ani în urmărirea MTA  ”, Jurnalul Academiei Americane de Psihiatrie a Copilului și Adolescenților , vol. .  46, n o  8,august 2007, p.  1015-1027 ( ISSN  0890-8567 , DOI  10.1097 / chi.0b013e3180686d7e , citit on - line , accesat 06 iunie 2020 )
  29. MTA Cooperative Group, un studiu clinic randomizat de 14 luni al strategiilor de tratament pentru ADHD , Arch. Gen. Psihiatrie , 1999, 56, 1073–1086. Citat în Institutul Național de Sănătate Mentală Studiul tratamentului multimodal al ADHD follow-up: Schimbări în eficacitate și creștere după sfârșitul tratamentului , pediatrie , aprilie 2004, 113 (4), 762-9. Studiul original nu a fost găsit pe internet, ar trebui verificat mai târziu. Rezumat .
  30. Institutul Național de Sănătate Mentală Studiul tratamentului multimodal al monitorizării ADHD: modificări ale eficacității și creșterii după încheierea tratamentului , pediatrie , aprilie 2004, 113 (4), 762-9.
  31. Urmărirea pe 3 ani a studiului NIMH MTA , J. Am. Acad. Copil. Adolescent. Psihiatrie , august 2007, 46 (8), 989-1002
  32. MTA la 8 ani: urmărire prospectivă a copiilor tratați pentru ADHD de tip combinat într-un studiu multisite , J. Am. Acad. Copil. Adolescent. Psihiatrie , mai 2009, 48 (5), 484–500, DOI : 10.1097 / CHI.0b013e31819c23d0
  33. (în) Domnul Taylor , K. Mackay , J. Murphy , A. McIntosh , C. McIntosh , S. Anderson și K. Welch , „  Cuantificarea RR a prejudiciului adus sinelui și celorlalți din cauza abuzului de substanță: rezultatele unui sondaj de experți clinici din toată Scoția  ” , BMJ Open , vol.  2, n o  4,24 iulie 2012, e000774 - e000774 ( DOI  10.1136 / bmjopen-2011-000774 , citit online , accesat la 8 octombrie 2015 )
  34. Thomas Kappeler, „Metilfenidat: elemente de bază pentru farmacie”, Pharma. Jurnal , 2007, 10 (5): 10
  35. Marcel Bruggissera, Michael Bodmerb și Matthias E. Liechtia, „Toxicitate severă datorată abuzului de tablete de metilfenidat injectate, dar nu orale sau nazale” , Swiss Med Wkly , 2011, 141, w13267, DOI : 10.4414 / smw.2011.13267
  36. Agenția Națională pentru Siguranța Medicamentelor și Produselor de Sănătate (ANSM), Directorul specialităților farmaceutice
  37. Julien Brygo , „  Pilula obedienței  ” , în Le Monde diplomatique ,1 st decembrie 2019
  38. Site compendiu (referință a țării producătoare inițial), citit online
  39. Metilfenidat: trismus , La revue Prescire , mai 2013, t.  33 , n o  355, p.  349
  40. Huybrechts KF, Bröms G, Christensen LB și colab. Asocierea între consumul de metilfenidat și amfetamină în timpul sarcinii și riscul de malformații congenitale: un studiu de cohortă al Consorțiului internațional pentru studiul siguranței sarcinii , JAMA Psychiatry, 2018; 75: 167-175
  41. Dezbatere în Parlamentul elvețian
  42. Maurice Corcos, Omul după DSM. The New Psychiatric Order , Albin Michel, 2011, ( ISBN  222623070X ) , p.  133
  43. C. Bursztejn, BC Chanseau, C. Geissmann-Chambon Golse B., D. Houzel, „Nu înghesuiți copiii psihotropi! „ Enfances & Psy , n o  25, 1/2004, p.  42-45 .
  44. Studiu Celtipharm - „Le Parisien”, bazat pe activitatea a 3.004 farmacii, 29 mai 2013
  45. (în) milioane Lecendreux și Faraone SV Konofal E, „  Prevalența tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție și caracteristici asociate în rândul copiilor din Franța  ” J Atten. Tulburare. , 2011, 15 (6), 516-24, PMID 20679156 , DOI : 10.1177 / 1087054710372491
  46. 1995: O agenție a Organizației Mondiale a Sănătății, International Narcotics Board, deplânge faptul că 10-12% dintre băieții americani cu vârste cuprinse între 6 și 14 ani se află pe Ritalin.
  47. (în) Asociația Psihiatrică Americană, Diagnostic și Manual Statistic al Tulburărilor Mentale , ediția a IV- a  . , (DSM- IV ), Washington DC, American Psychiatric Association , 1994.
  48. (în) Radek Ptacek, Hana Kuželová, „  Metilfenidat și creștere la copii cu ADHD  ” Act Nerv Super Rediviva , 2011, 53 (2): 45-8.
  49. (în) RA El-Zein și colab. , „  Efectele citogenetice la copii tratați cu metilfenidat  ” Cancer Lett. 2005, 230 (2): 284-91. PMID 16297714
  50. (în) Susanne Walitza Birgit Werner Marcel Romanos, Andreas Warnke, Manfred Gerlach și Helga Stopper, „  Metilfenidatul cauzează un efect citogenetic la copiii cu tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție?  » , Aprox. Perspectiva sănătății. , 2007, 115 (6), 936–40, PMID 17589603
  51. (în) Walitza S Kämpf K Artamonov N, M Romanos, Gnana Oli R Wirth S, Warnke A, Gerlach M, H. Stopper, Nu există daune genomice crescute la copii și adolescenți cu deficit de atenție / tulburare de hiperactivitate după terapia metilfenidat  ” , Toxicol Lett . 2009, 184 (1): 38-43. PMID 19015014
  52. (în) Tucker JD, Suter W Petibone DM Thomas RA Bailey NL, Zhou Y, Zhao Y, R Muniz, Kumar V. "  Evaluarea citogenetică a tratamentului cu metilfenidat la pacienții pediatrici Tratată pentru tulburarea de deficit de atenție și hiperactivitate  ", Mutat. Rez. , Iunie-iulie 2009, 677 (1-2): 53-8, PMID 19465145
  53. (ro) Ponsa I, Ramos-Quiroga JA, Ribasés M, Bosch R, Bielsa A, Ordeig MT, Morell M, Miro R, Cid R, Estivill X, Casas M, Bayés M, Cormand B și Hervás A, "  Absence a efectelor citogenetice la copii și adulți cu deficit de atenție / hiperactivitate tratați cu metilfenidat  ”, Mutat. Rez. , 2009 18 iunie 666 (1-2): 44-9, PMID 19457516
  54. Jean-Noël Missa , naștere de psihiatrie biologică: Istoria tratamentului bolilor mintale în XX - lea  secol , Presses Universitaires de France, "Știința, istorie și societate", 2006, ( ISBN  2130551149 )
  55. Probleme de sănătate mintală și utilizarea medicamentelor psihotrope: fișe de informații pentru lucrătorii de tineret. „Psihostimulanți ( Ritalin , Concerta ), atomoxetină ( Strattera ) și clonidină”
  56. (în) Josh Israel, „  președintele NRA REPREZINTĂ împușcăturile de la școala Santa Fe sunt Ritalin  ” , ThinkProgress ,20 aprilie 2018( citiți online , consultat pe 21 mai 2018 ).
  57. Pierre Castelnau, „Managementul medicamentelor” , ADHD și intervenții terapeutice - Sinteza comunicărilor, Nanterre, septembrie 2012.
  58. Lucrările conferinței „Tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate și intervenții terapeutice”, Nanterre, 28 septembrie 2012
  59. „  Lista interzisă  ” , pe Agenția Mondială Antidoping ,5 septembrie 2017(accesat la 3 iulie 2020 ) .
  60. (în) Leandi Cameron, „  vă putem atrage atenția, vă rog?  " , Fair Lady ,iulie 2011( citește online )
  61. Agenția Națională pentru Siguranța Medicamentelor și Produselor de Sănătate (ANSM), Directorul Specialităților Farmaceutice

Vezi și tu

Articole similare

linkuri externe