Metilfenidat | ||
formula structurală a metilfenidatului cu carbonii chirali marcați (sus) Enantiomer (+) - (R, R) -metilfenidat (jos stânga) și (-) - (S, S) (dreapta jos) |
||
Identificare | ||
---|---|---|
DCI | Clorhidrat de metilfenidat | |
Numele IUPAC | ( R , S ) -fenil (( R , S ) -piperidin-2-il) metil acetat | |
Sinonime |
MPH |
|
N o CAS | ||
N o ECHA | 100.003.662 | |
N o EC | 204-028-6 | |
Codul ATC | N06 | |
PubChem | ||
ZÂMBETE |
O = C (OC) C (C1CCCCN1) c2ccccc2 , |
|
InChI |
InChI: InChI = 1 / C14H19NO2 / c1-17-14 (16) 13 (11-7-3-2-4-8-11) 12-9-5-6-10-15-12 / h2- 4.7-8.12-13.15H, 5-6.9-10H2.1H3 |
|
Aspect | Pulbere albă inodoră | |
Proprietăți chimice | ||
Formulă |
C 14 H 19 N O 2 [Izomeri] |
|
Masă molară | 233,3062 ± 0,0133 g / mol C 72,07%, H 8,21%, N 6%, O 13,72%, |
|
pKa | 8,77 | |
Proprietăți fizice | ||
T ° fuziune | 224 până la 226 ° C | |
T ° fierbere | 135 la 137 ° C | |
Solubilitate | Solubil în etanol, solubil în apă | |
Miscibilitate | Miscibil în etanol | |
Proprietati optice | ||
Fluorescenţă | Nu | |
Precauții | ||
Directiva 67/548 / CEE | ||
Clasificare : narcotic |
||
Piele | Posibil iritant | |
Ecotoxicologie | ||
DL 50 | 190 mg / kg (șoarece) | |
LogP | 1,47 | |
ADI | 60 mg (la copii), până la 100 mg la adulți (Health Switzerland), 80 mg (Belgia), 90 mg (Italia), 80 mg (Germania) | |
Date farmacocinetice | ||
Biodisponibilitate | 11 până la 52% (oral) | |
Legarea proteinelor | 10 până la 33% (albumină) | |
Metabolism | Ficatul prin carboxilesterază CES 1A1 | |
Timpul de înjumătățire al distribuției. |
0,25 - 0,75 ore cca |
|
Timp de înjumătățire de eliminare. | 2 - 4 ore | |
Depozitare | Nu | |
Excreţie |
Urină în acid ritalinic (inactiv) |
|
Considerații terapeutice | ||
Clasa terapeutică | Psihostimulant / Stimulant SNC | |
Calea de administrare | Oral, intranasal (insuflație) | |
Sarcina | nerecomandat în absența unei alternative terapeutice | |
Conducerea mașinii | Nivelul 2 (Franța) | |
Precauții | Monitorizarea cardiacă | |
Antidot | Depresive SNC, tratament simptomatic, monitorizare cardiacă | |
Caracter psihotrop | ||
Categorie | Stimulant al sistemului nervos central (SNC) | |
Mod de a consuma |
Orală, insuflație, intravenoasă |
|
Alte nume |
MPH, Ritalin, Rita |
|
Risc de dependență | Non-dependență la doza terapeutică
Poate crea dependență atunci când este utilizat în scopuri recreative |
|
Compuși înrudiți | ||
Alți compuși |
Etilfenidat , izopropilfenidat (IPP), mulți compuși „RC” (NPS) apar în conformitate cu legislația. |
|
Unități de SI și STP, cu excepția cazului în care se prevede altfel. | ||
Metilfenidat , sau MPH , este o amină simpatomimetic și un puternic psihostimulante al familiei fenilpiperidină .
Proprietățile sale farmacologice sunt comparabile cu cele ale amfetaminelor . Ca atare, este considerat un narcotic în multe țări, unde prescripția sa este supusă unei reglementări stricte. Modul său de acțiune este similar cu cel al amfetaminelor (dopaminergice), dar nu identic. Metilfenidatul acționează prin inhibarea recaptării dopaminei fără golirea veziculelor sinaptice. Ca rezultat, prezintă un risc mai mic de dependență decât acesta din urmă.
Paradoxal, a fost utilizat încă din anii 1990 în tratamentul simptomatic al tulburării de deficit de atenție cu sau fără hiperactivitate (ADHD) și, în al doilea rând, pentru tratarea narcolepsiei și a hipersomniei , când s-a dovedit că Modafinil este insuficient sau ineficient.
Cu toate acestea, tot mai mulți adulți de vârstă sunt diagnosticați și li se prescrie metilfenidat: specialiștii în ADD / HD lucrează pentru a stabili o autorizație de introducere pe piață (MA) pentru adulți și, astfel, reevaluează aportul zilnic acceptabil (ADI) pentru adulți. Țările care se învecinează cu Franța consideră ADI-ul metilfenidatului la adulți între 80 și 100 mg / zi . În Franța, ADI recomandat de ANSM este de 60 mg / zi.
Există, de asemenea, alte molecule, cum ar fi sărurile de amfetamină și alte molecule disponibile pentru tratamentul AD / HD în majoritatea țărilor, cu excepția Franței, care are doar metilfenidat ca chimioterapie pentru AD / HD.
Este, de asemenea, utilizat pentru tratamentul depresiei (cu excepția AMM France), fiind o alternativă rapidă, sigură și eficientă la strategiile de augmentare existente pentru tratamentul depresiei majore . Avantajul său față de alte antidepresive este acțiunea relativ rapidă, de obicei două până la cinci zile.
Este comercializat în principal sub denumirea de Ritalin ( Ritalin în Franța sau Rilatine în Belgia), Quasym LP , Concerta / Concerta LP , Medikinet sau chiar Focalin ( dexmetilfenidat ) în forma sa dextrorotatorie .
În practică, este rar ca un farmacist să refuze administrarea unui astfel de tratament la adulți, dar dozele mai mari de 60 mg (doza pentru copii) pot fi complicate, având în vedere indicațiile actuale.
Un proces electrocardiografic este de obicei solicitat înainte și în timpul introducerii metilfenidatului. O ecografie cardiacă este o valoare adăugată pentru a asigura absența contraindicațiilor cardiace. De asemenea, este necesară o analiză biologică.
Chimistul Leandro Panizzon a sintetizat molecula în 1944 la Basel , iar numele său comercial provine de la prenumele soției sale Marguerite (pe care a poreclit-o Rita ). L-au folosit pe ei înșiși ca stimulent, acesta din urmă dovedindu-se mult mai eficient pentru soția sa care, conform unei anecdote, a luat-o cu bucurie înainte de jocurile lor de tenis. A fost brevetat în 1954 de Ciba Pharmaceutical Company (un precursor al Novartis ) și a fost prescris pentru prima dată ca tratament pentru depresie și narcolepsie cronică sub denumirea „Ritalin” - cu excepția Belgiei, unde literele inițiale „Rit” aparținând companiei ” RIT = Cercetare și industrie terapeutică "(în prezent GlaxoSmithKline ), a fost numită" Rilatin ". A fost utilizat de la începutul anilor 1960 pentru tratarea copiilor și a adulților mult mai târziu, cu tulburare de deficit de atenție cu sau fără hiperactivitate (ADHD). În 2005 , metilfenidatul a fost cel mai frecvent medicament prescris pentru aceste tulburări. Producția și prescripția metilfenidatului a crescut semnificativ din anii 1960 până în anii 1990 , în special în Statele Unite , ceea ce a fost însoțit de o creștere a numărului de studii clinice ale acestui produs.
MPH este un stimulent al sistemului nervos central .
Inhibă recaptarea catecolaminelor și în special a dopaminei și stimulează eliberarea lor din neuronul din amonte. De asemenea, se leagă cu afinitate moderată de transportorii de dopamină.
Acest mod de acțiune diferă de cel al amfetaminei care, la rândul său, eliberează dopamină nou sintetizată în fanta sinaptică, ducând astfel la epuizarea rezervelor fiziologice și, prin urmare, responsabilă pentru creșterea neurotoxicității. Acest lucru poate explica neurotoxicitatea scăzută a metilfenidatului în comparație cu alte stimulente.
Mecanismul exact al eficacității sale în ADHD este încă neclar, dar se pare că eficacitatea sa susține ipoteza monoaminergică.
Din punct de vedere farmacologic, se consideră că este relativ apropiat de amfetamine . Dar nu este structural o amfetamină.
Metilfenidatul este o feniletilamină substituită și o fenilpiperidină (en) , derivată din acidul ritalinic (en) , din care este esterul metilic.
Tulburarea deficitului de atenție (ADHD) cu sau fără hiperactivitate. Acest medicament este utilizat la copii și adulți.
Clorhidrat de metilfenidat | |
Denumiri comerciale |
|
---|---|
Laborator | Apotex, Janssen, Novartis , Pharmel, Pharmascience, Pro Doc, Purdue pharma, Teva |
Clasă | psihanaleptice, psiho-stimulante, agenți utilizați în tulburarea de deficit de atenție și hiperactivitate (ADHD) și nootropici, simpaticomimetice centrale, codul ATC N06BA04 |
Alte informații |
|
Identificare | |
DCI | 485 |
N o CAS | |
N o ECHA | 100.003.662 |
Codul ATC | N06BA04 |
DrugBank | 00422 |
MPH este utilizat în tratament:
Metilfenidatul este, de asemenea, utilizat pentru proprietățile sale antidepresive în tratamentul depresiei (cu sau fără prezența deficitului de atenție / tulburare de hiperactivitate ) prin adjuvantarea inhibitorilor selectivi ai recaptării serotoninei .
Și-a demonstrat eficacitatea rapidă cu doze de 10 până la 40 mg / zi.
În plus, efectele benefice ale combinației metilfenidat-SSRI par a fi puternice și de lungă durată.
În studiul realizat de Unitatea de Psihofarmacologie, Divizia de Psihiatrie, Spitalul Brigham și Femeile ( Boston ), niciun pacient nu a prezentat abuz sau abuz de metilfenidat.
Metilfenidatul este, de asemenea, utilizat pentru depresie la unii oameni în vârstă, deoarece acțiunea sa este mai rapidă decât alte antidepresive și utilizarea sa s-a dovedit a fi un tratament sigur și eficient.
De asemenea, s-a dovedit că metilfenidatul este eficient la subiecții bipolari deprimați.
Riscul de schimbare maniacală este scăzut în ceea ce privește antidepresivele SSRI.
Rezultatele extrapolate din experimente pe șobolani ar arăta că am putea reduce faza de recuperare după anestezie generală de la câteva ore la câteva minute. Aceeași moleculă sau derivații săi ar putea fi folosiți și pentru trezirea anumitor pacienți aflați în comă.
Cercetarea este echivocă în ceea ce privește eficacitatea acestui stimulent.
În 2002, Conners a efectuat o revizuire a 40 de ani de studii cu rezultate care pretindeau puțin sau niciun efect și aproape aproape zero de succes intelectual.
În favoarea Ritalin, studiul cheie este cel al MTA din 1999. A efectuat 19 măsurători în orb. 3 dintre ei au găsit diferențe în favoarea Ritalinului. Cu toate acestea, copiii în cauză și colegii lor nu au descoperit că tratamentul i-a ajutat.
În plus, cu o urmărire la 36 de luni, „copiii care primiseră tratament medicamentos au avut, comparativ cu cei care nu, un deficit mediu de creștere de 2,0 cm și 2,7 kilograme, fără niciun semn de revenire a creșterii la 3 ani ( Swanson și colab., 2007).
În Statele Unite, Institutul Național de Sănătate Mintală (NIMH) a efectuat un studiu pe termen lung cu privire la eficacitatea acestui produs.
După 14 luni, metilfenidatul este mai eficient decât terapia comportamentală în reducerea simptomelor ADHD, deși terapia comportamentală în sine este destul de eficientă (studiu făcut fără placebo).
După 2 ani, simptomele copiilor care au luat metilfenidat se înrăutățesc, astfel încât nu mai există o diferență semnificativă cu terapia comportamentală.
După 3 ani, diferența cu terapia comportamentală devine și mai mică.
După 8 ani, nu există aproape nicio diferență.
În afară de indicațiile sale terapeutice, MPH este cunoscut în special de către studenți , sportivi care doresc să-și îmbunătățească performanța sau persoanele care caută senzații puternice de către care este absorbit pe cale orală, nazală, rectală și intravenoasă cu riscurile legate de nerespectarea asepsiei. reguli . Venele pot prezenta astfel tromboze .
Abuzul cronic, dincolo de dozele terapeutice, în special la persoanele care nu suferă de ADHD, poate duce la o obișnuință marcată și dependență asociate cu tulburări de comportament de intensitate variabilă. Pot apărea episoade psihotice caracteristice, în special în cazul abuzului parenteral.
Potrivit unui studiu din 2008 realizat în Statele Unite, 34% dintre studenții americani au folosit deja metilfenidat pentru revizuirea lor.
Sursă
În plus, au fost menționate alte reacții adverse în legătură cu utilizarea Ritalin:
Infecții
Tulburări metabolice și nutriționale
Circulația sanguină și limfatică
Sistem imunitar
Tulburari psihiatrice
Sistemul nervos
Tulburări oculare
Tulburări cardiace
Navele
Tractul respirator și cavitatea toracică
Tulburări gastrointestinale
Tulburări hepato-biliare
Tulburări cutanate
Probleme musculo-scheletice
Tulburări generale
Investigații
La femeile însărcinate, există o mică creștere a riscului unui defect cardiac la embrion.
În Franța, acest medicament poate fi administrat inițial numai de un medic specialist, cum ar fi un psihiatru, un psihiatru pentru copii, un neurolog sau un dependent.
Această primă rețetă se efectuează pe o rețetă sigură și cu filigran. Capturile trebuie să fie scrise integral, precum și dozajul. Rețeta poate fi prescrisă pentru maximum douăzeci și opt de zile.
Prescripțiile pot fi reînnoite de medicul general al pacientului la fiecare douăzeci și opt de zile cu aceleași cerințe sigure de prescripție, suprapunerea interzisă, cu excepția cazului în care medicul prescriptor specifică altfel.
Medicul generalist va putea să se adapteze, să primească sfaturi de la specialistul care va prescrie sau să delege gestionarea tratamentului unui coleg. Medicul generalist va putea reînnoi prescripțiile pacienților pentru maximum un an. După această dată, pacientul trebuie revizuit de un specialist sau de un specialist autorizat să reevalueze tratamentul, dozajul, eficacitatea.
Controversa asupra metilfenidatului se învârte în jurul indicațiilor, utilizării medicamentelor psihotrope la copii, creșterii rețetelor, riscul avansat de supra-medicalizare, efectele sale pe termen lung sau foarte lung și faptul că poate deveni un remediu ușor. : „o astfel de tulburare dovedită ar corespunde automat unei astfel de medicamente”. Oponenții pot fi găsiți în mai multe cercuri politice, printre psihiatrii copiilor, cum ar fi Maurice Corcos, care scrie: „ceea ce oferim caricatural prescriptorilor în prea mare grabă pentru Ritalin imediat ce un copil se mută” .
Pentru unii psihiatri, încă din 2004 a existat o explozie îngrijorătoare a cererii pentru acest medicament care ar fi putut fi prescris nu numai într-un scop terapeutic real, ci la cererea profesorilor sau la insistența părinților. Niciun studiu cantitativ nu a ajuns vreodată să confirme o creștere a prescripțiilor nejustificate, care poate fi explicată pur și simplu printr-un diagnostic mai bun. Mai recent, un sondaj publicat în 2013 a indicat o creștere cu 70% a prescripțiilor între 2008 și 2012 în Franța. Această explozie a consumului acestor produse ar trebui justificată de o creștere tot mai mare a cazurilor de tulburare de deficit de atenție cu sau fără hiperactivitate , totuși, potrivit autorilor, se pare că această patologie nu este semnificativ mai răspândită. Probabil că omit să precizeze că studiile de prevalență indică faptul că ADHD este încă în mare parte subdiagnosticat în Franța: în 2007, mai puțin de 0,2% dintre copiii de vârstă școlară urmau tratament cu metilfenidat pentru o prevalență estimată a tulburării. La 4,5% și că această creștere în rețete în cele din urmă a rezultat doar puțin mai mult de 0,3%. În 1995, 10% dintre băieții americani luau Ritalin, când prevalența ADHD în diferitele țări în care a fost efectuat un sondaj a indicat că 3-7% dintre copiii de vârstă școlară vor fi afectați. Diferența poate fi explicată printr-o proporție mai mare de băieți diagnosticați în general comparativ cu fetele.
Uneori sunt prezentate reacții adverse dăunătoare, la care numărul destul de considerabil de studii asupra acestui medicament oferă în mod regulat răspunsuri:
Pentru toate aceste puncte, lipsa de retrospectivă și de date pe termen lung și foarte lung lasă câmpul cercetării catamnestice, deoarece pentru o lungă perioadă de timp utilizarea sa a fost întreruptă de obicei la maturitate. Este prea devreme pentru a face o declarație definitivă, istoria drogurilor și în special a medicamentelor psihotrope dezvăluie uneori surprize care necesită prudență și răbdare.
După împușcarea liceului din Santa Fe , președintele ANR , spune Oliver North20 mai 2018într-un interviu acordat de Fox News că „majoritatea autorilor împușcăturilor școlare sunt tineri care sunt la Ritalin încă de la grădiniță”. Corelația dintre consumul de Ritalin și violență este o teorie prezentată adesea de Scientologie sau de site - urile de extrema dreaptă , dar pe scară largă respinsă de mai multe instituții americane.
Medicamentele reprezintă cu siguranță un aspect al managementului ADHD, dar nu pe toate: specialiștii și asociațiile de pacienți sunt de acord să promoveze îngrijirea multimodală apelând la mai multe abilități, în special abordarea psihoterapeutică și educațională.
Metilfenidatul este interzis în majoritatea sporturilor și este clasificat ca produs dopant. Într-adevăr, în sporturi precum biatlonul , boxul sau alte sporturi care necesită multă concentrare, îmbunătățește performanța în competiții, deoarece stimulează sistemul nervos central și permite eliberarea de dopamină. Drept urmare, utilizatorul care îl ia este mai concentrat, mai stimulat și, prin urmare, are un avantaj față de ceilalți. Poate fi autorizat în sporturile rezervate persoanelor paralizate sau bolnave.
Este ca metamfetamina interzisă în competiții.
Este menționat pe site-ul Agenției Mondiale Antidoping (WADA) în secțiunea: interzis în competiție / stimulent specificat / stimulent.
Ca derivat al piperidinei, metilfenidatul este inclus în Convenția privind substanțele psihotrope din 1971 , făcându-l un produs controlat în majoritatea țărilor. Astfel, în Canada , Franța , Elveția și Belgia , este una dintre substanțele reglementate clasificate drept stupefiante .
În ceea ce privește legea federală privind narcoticele, psihiatrul (sau neurologul) trebuie să utilizeze o rețetă specială (ștampilată „SwissMedic”), însoțită de un identificator numeric, în trei exemplare (respectiv albastru pentru acest medic, alb pentru farmacie și roșu pentru asigurarea de sănătate a pacientului); trebuie incluse: informații despre pacient (numele complet, data nașterii și adresa), informații despre medicament (numărul de cutii, denumire înregistrată, formă galenică , concentrație, ambalare) - trebuie urmărite dozele suplimentare, dacă nu există un singur medicament - în final, ștampila și semnătura datată a medicului care a completat-o, precum și ștampila farmaciei. Această ordonanță nu poate fi reînnoită automat.
Medicamentul poate fi, totuși, prescris pentru o perioadă nedeterminată (nu se impune nicio limită legală) - dar fiecare reînnoire trebuie să facă obiectul unei astfel de rețete speciale unice.
În plus, trebuie efectuată urmărirea: psihiatrului (sau neurologului) trebuie să i se verifice la intervale regulate tensiunea arterială și ritmul cardiac al pacientului (de obicei: la fiecare 6 luni, dar inclusiv înainte de administrarea medicamentului): tensiunea arterială a pacientului și ritmul cardiac de către generalistul său. Când medicamentul este luat în mod regulat (ceea ce este în general cazul unui medicament care acționează asupra sistemului nervos), este necesar și un test de sânge pentru a asigura calitățile sale intrinseci (concentrația de celule roșii și albe din sânge, precum și a trombocitelor). Pentru pacienții juvenili, înălțimea ar trebui, de asemenea, să fie controlată din cauza posibilei întârzieri de creștere induse.
În ceea ce privește rețeta, aceasta nu trebuie să depășească șaizeci de miligrame (răspândite pe parcursul zilei).
După ce a avut statutul de „listă 1”, a trecut în stare „narcotic asimilat”, apoi „narcotic”, cu anumite restricții asupra medicului care prescrie și durata nașterii. Rețeta inițială este rezervată specialiștilor care lucrează într-o unitate de sănătate publică sau privată, pentru o perioadă maximă de un an. Acești specialiști pot fi psihiatri pentru copii, neurologi, neuropediatri, psihiatri, pediatri sau medici din centrele de somn. Limitată la patru săptămâni (28 de zile), rețeta este reînnoită lunar, cu prescripție sigură, de către medicul generalist sau orice alt medic specialist autorizat să prescrie molecula.
Orice medic poate prescrie metilfenidat. Originalul rețetei trebuie dat farmacistului și livrarea tratamentului poate fi obținută numai de la acesta. Rețeta este pentru o perioadă limitată pentru un anumit număr de tablete, care se eliberează numai în cantități limitate, la discreția farmacistului, până la expirarea rețetei.