Glucocorticoid
Cei glucocorticoizii sunt steroizi care au un efect asupra metabolismului proteine și hidrați de carbon . Se opun mineralocorticoizilor . În practica actuală, termenul de corticosteroid , fără precizie, desemnează glucocorticoizi.
Glucocorticoizii naturali sunt cortizonul și cortizolul . Glucocorticoizii sintetici sunt cu acțiune scurtă ( prednison ) sau intermediari ( parametazonă ) sau cu acțiune îndelungată ( betametazona ). Medicamentele sunt numite medicamente antiinflamatoare steroidiene atunci când sunt utilizate în acest scop.
Clasificare
- Glucocorticoizii naturali sunt secretați de corpul uman în doze mici și în ritm circadian (70% fiind secretat între 2 și 8 dimineața). Cortizonul și cortizonul (sau hidrocortizonul) - sunt utilizate în principal în terapia de substituție hormonală pentru insuficiența suprarenală .
Hemisuccinatul de hidrocortizon are un efect foarte rapid și, prin urmare, trebuie rezervat pentru probleme de urgență.
- Glucocorticoizii sintetici au o activitate crescută pentru a permite o acțiune antiinflamatoare mai bună, iar efectele lor mineralocorticoide sunt foarte reduse. Acestea sunt utilizate în alte indicații terapeutice (antiinflamatoare, imunosupresoare, antialergice) și sunt definite în:
- corticosteroizi cu acțiune scurtă (prednison, prednisolon, metilprednisolon): putere antiinflamatoare la 4-5 (măsurată prin referire la cea a laturii cortizolului la 1);
- corticosteroizi cu efecte intermediare (triamcinolonă, parametazonă): putere antiinflamatoare la 5-10;
- corticosteroizi cu acțiune îndelungată (betametazonă, dexametazonă, cortivazol): putere antiinflamatoare de 25-30 (până la 60 pentru cortivazol).
Istoric
Glucocorticoizii sintetici sunt medicamente antiinflamatorii cunoscute încă din anii 1950 , când au fost utilizate cu succes pentru boli inflamatorii și, în special, pentru bolile reumatice .
Structura
Structura glucocorticoizilor se bazează pe nucleul pregnan , la care se adaugă funcții esențiale pentru activitatea biologică și funcții care modulează această activitate.
Funcțiile necesare activității glucocorticoide:
- cetonă (C = O) în 3 și 20
- dublă legătură în 4-5
- alcool (OH) în 21
Unele molecule (adăugați funcțiile anterioare la sarcina plus ...):
-
cortizol (= hidrocortizon): OH în 17α și 21
-
prednisolon : cortizol id + dublă legătură în 1-2
-
prednison : este prednisolon, cu excepția cetonei în 11 (în loc de OH)
-
metilprednisolon : id prednisolon + metil (CH 3) în 6α
-
fludrocortizon (mineralocorticoid, acțiune comparabilă cu aldosteron): id cortizol + fluor (F) în 9α (9-alfa-fluorocortizol)
Acțiunea glucocorticoizilor
- Creșterea metabolismului carbohidraților , proteinelor și lipidelor.
- antiinflamator
- antipiretic ( febră inferioară )
- analgezic (ameliorarea durerii)
- anti-alergic (acțiune non-imediată împotriva efectelor contactului cu un alergen la un subiect alergic)
- scăderea apărării imune (utilă în lupta împotriva respingerii transplanturilor).
Mecanism de acțiune
Glucocorticoizii se atașează la receptorii glucocorticoizi (GR) din citoplasma celulei. Acest tip de receptor este activat prin legarea de tip ligand . După ce un hormon se leagă de receptorul său corespunzător, complexul receptor-ligand format intră în nucleul celulei unde se leagă de numeroase elemente de răspuns glucocorticoizi din regiunea promotoră a genelor țintă. Receptorul, astfel atașat la molecula de ADN , interacționează cu factorii de transcripție de bază, provocând o creștere a expresiei genetice a genelor țintă specifice. Acest proces se numește „ transactivare ” și condiționează majoritatea efectelor secundare metabolice și cardiovasculare ale glucocorticoizilor.
Mecanismul opus se numește „ transrepresie ”. Receptorul hormonal activat interacționează cu factori specifici de transcripție și previne transcrierea genelor țintă. Glucocorticoizii sunt capabili să prevină transcrierea tuturor genelor imune, inclusiv a celei care codifică IL-2.
Glucocorticoizii obișnuiți nu fac distincție între transactivare și transrepresie și influențează atât genele imune „dorite”, cât și „nedorite” care reglementează funcțiile metabolice și cardiovasculare. În prezent, eforturile de cercetare vizează găsirea glucocorticoizilor care acționează selectiv și care pot suprima doar sistemul imunitar.
Tabel comparativ al eficacității diferiților glucocorticoizi
Indicații pentru glucocorticoizi
Glucocorticoizii sintetici sunt utilizați pentru a trata un număr mare de boli alergice, imunologice sau canceroase. Cu toate acestea, marea majoritate a pacienților cărora li se administrează glucocorticoizi sunt tratați pentru boli pulmonare sau reumatologice.
- Boli reumatologice și / sau autoimune:
- Alergie (adesea în combinație cu tratamente cu acțiune rapidă: adrenalină de exemplu):
- Reacții inflamatorii severe:
- Îngrijiri de susținere și paliative
Efecte secundare
Efectele secundare ale tratamentului cu glucocorticoizi sunt întâlnite mai ales în cazul tratamentului prelungit, dar pot, de asemenea, pentru unele dintre ele, să apară încă din primele zile de tratament. Anumite măsuri de precauție pot face posibilă evitarea acestora sau limitarea riscului acestora.
Principalele efecte secundare sunt:
- tulburări metabolice: aspect fizic cushingoid , creștere în greutate, distribuție anormală a grăsimilor, retenție de lichide, hipokaliemie , alcaloză metabolică , osteoporoză (prin creșterea metabolismului proteinelor în oase), fracturi , întârzierea creșterii la copii și adolescenți, vindecare întârziată , osteo-necroză, proteoliză, apariția vergeturilor, hipertensiune arterială , dislipidemie;
- tulburări endocrine: diabet , dereglarea sintezei naturale a glucocorticoizilor la sfârșitul tratamentului, tulburări ale ciclului menstrual (perioade neregulate), apariția (sau agravarea) acneei , pilozitate excesivă sau hipertricoză , slăbirea pielii, vânătăi ;
- tulburări digestive: ulcer peptic (glucocorticoizii cresc secreția de acid de către stomac), hemoragie digestivă, ulcer peptic, gastrită acută, enterită sau colită, pancreatită acută ;
- tulburări psihice: euforie , emoție, confuzie , depresie ;
- agravarea sepsis: Rise of virusurilor de varicela ( de aceea zona zoster ), Wake tuberculoza , Wake toxoplasmoza , un risc crescut de cangrena Fournier , lupta slabă împotriva condițiilor virale în general ( herpes , hepatită , etc. )
Precauții de utilizare
Precauțiile de utilizare sunt, prin urmare, sistematice în tratamentele cu doze lungi, mari. În acest caz, sunt prescrise următoarele măsuri:
Dieta și suplimente
- aport de calciu (prevenirea fracturilor)
- consumă vitamina D (aceeași remarcă)
- aport de potasiu uneori
- dieta de urmat nu este foarte bine cunoscută
Verificați înainte de a începe tratamentul
În plus, căutați întotdeauna un ulcer (și tratați dacă este necesar), tulburări psihiatrice, menopauză, hipertensiune (retenția de apă și sodiu asociată cu glucocorticoizii crește volumul de sânge și, prin urmare, tensiunea arterială), o infecție virală sau bacteriană.
În timpul tratamentului
- Monitorizați greutatea, tensiunea arterială , starea pielii, glicemia , toleranța și tratamentul adecvat.
- Glucocorticoizii, pentru a imita eliberarea naturală a echivalentului lor non-sintetic, ar trebui luate de cele mai multe ori ca doză unică dimineața.
- În caz de stres (infecție, operație chirurgicală, traume): o creștere a dozelor este esențială (fiziologic, aceste stări introduc o creștere a hormonilor suprarenali).
Sfârșitul tratamentului
Pentru a evita perturbarea sintezei naturale a glucocorticoizilor de către glanda suprarenală, tratamentul trebuie oprit întotdeauna foarte treptat dacă a fost prelungit: mai multe etape de 8 până la 15 zile, monitorizarea funcției suprarenale prin teste periodice de sânge.
Prescrierea terapiei cu corticosteroizi
Având în vedere diversitatea indicațiilor pentru tratamentul cu corticosteroizi (terapia cu corticosteroizi), importanța adaptării acestora la răspunsul clinic și la efectele secundare întâlnite, nu există un regim de prescripție standard. Următorul protocol vă permite să setați câteva reguli:
Terapia cu corticosteroizi pe termen scurt
Pe o perioadă scurtă de timp, la 10 până la 15 zile de la recomandări, este posibil să începeți și să opriți terapia cu corticosteroizi cu un risc moderat de efecte secundare. Cu toate acestea, trebuie respectate următoarele reguli:
- la pornire, examinare clinică și interogare, dar fără evaluare biologică
- fără tratament adjuvant
- durata tratamentului de la 10 la 15 zile maximum
- glucocorticoizi de înjumătățire scurtă: prednison, prednisolon sau metilprednisolon
- într-o singură doză dimineața
-
0,5 la 1 mg · kg -1 din prima până în ultima zi.
Terapie prelungită cu corticosteroizi, fază în declin
Este mai mult decât recomandabil în cazul terapiei cu corticosteroizi de mai mulți ani, să scadă foarte treptat; 1 mg la fiecare două luni, apoi stabilizare la 5 mg 3 sau 4 luni, apoi din nou 1 mg la fiecare două luni până la întreruperea completă.
Terapia prelungită cu corticosteroizi, faza de sevraj
Riscuri de retragere:
- insuficiență suprarenală
- o renaștere a bolii de bază.
NB: Un curs de mai puțin de două săptămâni de cortizon sistemic nu necesită înțărcare progresivă.
Protocol de retragere a corticosteroizilor (sugestie de adaptat la context):
Reduceți doza de prednison prin:
-
10 mg / săptămână, atâta timp cât doza este> 40 mg / zi
-
5 mg / săptămână când este între 20 și 40 mg / zi
-
2,5 mg / săptămână sub 20 mg / zi
Retragerea completă de la 5 la 7,5 mg prednison / zi, dacă starea este stabilă
Contraindicații
Nu există o contraindicație formală pentru terapia corticosteroidă scurtă și vitală. În alte cazuri, în care glucocorticoizii pot fi înlocuiți cu alte medicamente, acestea trebuie evitate în următoarele circumstanțe:
-
sarcină , alăptare ;
- boală virală gravă în curs (herpes, zona zoster, hepatită virală acută) deoarece glucocorticoizii determină o scădere a inflamației și a imunității necesare pentru combaterea acestor infecții;
- ulcer peptic activ (adică netratat);
-
ciroza severa;
-
guta ;
- stări psihotice
- anumite parazitoze (de exemplu: anghiluloză etc.)
- glaucom
Exemple de droguri
Beclometazonă
Betametazonă
stereoizomer al dexametazonei
- În Franța: Célestène, Célestamine
Dexametazona
stereoizomer al betametazonei
- în Franța: Aphilan, Arthrisone, Bacicoline, Calmicort, Colofoam, Cortapaisyl, Cortexan Framycetine, Dermaspraid, Dermofenac, Efficort și Hydracort, Locoid, Madecassol, Mitocortyl, Propylor, Septomixine
Prednisolon
- în Belgia: Pred Forte ( acetat : picături pentru ochi), Ultracortenol ( acetat : picături pentru ochi; pivalat : unguent oftalmic)
- în Franța: Cortisal , Cortisomol , Deliproct , Dérinox , Déturgylone , Hydrocortancyl și Solupred
- în Elveția: Hexacortone , Pred Forte / Pred Mild , Prednisolone Galepharm , Prednisolone Streuli , Prednisolone-P Streuli , Spiricort , Prednisolone Streuli Succinate , hidrosolubil Ultracortene H , Ultracortenol
Prednison
- în Belgia: (fără specialitate)
- în Franța: Cortancyl
- în Elveția: Prednison Galepharm, Prednison Streuli
Tixocortol
- în Belgia: (fără specialitate)
- în Franța: Pivalone, Oropivalone (comercializare oprită) și Thiovalone
- în Elveția: Pivalone
Triamcinolonă și triamcinolonă acetonidă
- în Belgia: Albicort, Delphi, Kenacort A
- în Franța: Cidermex, Corticotulle Lumière, Kenacort, Kenalcol, Localone, Nasacort, Pevisone
- în Elveția: Kenacort, Nasacort, Triamcort Dépôt
Note și referințe
-
Foaie despre glucocorticoizi sintetici .
-
http://www.cortisone-info.fr/Generalites/Quelle-est-son-histoire .
-
http://www.cortisone-info.fr/Generalites/Pour-quelles-maladies
-
http://www.cortisone-info.fr/Effets-indesirable/Generalites
-
http://www.cortisone-info.fr/Mesures-associees/Mesure-medicamenteuses .
-
http://www.cortisone-info.fr/Corticoides-et/Alimentation .
-
http://www2.med.univ-tours.fr/seignement/cours-pneumo/cours_2005/corticoides-Renard.pdf .
Vezi și tu
Articole similare
linkuri externe