Cumarină | |||
Identificare | |||
---|---|---|---|
Numele IUPAC | 1-benzopiran-2-onă | ||
Sinonime |
2 H - |
||
N o CAS | |||
N o ECHA | 100.001.897 | ||
N o EC | 202-086-7 | ||
PubChem | |||
ZÂMBETE |
C1 = CC = C2C (= C1) C = CC (= O) O2 , |
||
InChI |
InChI: InChI = 1 / C9H6O2 / c10-9-6-5-7-3-1-2-4-8 (7) 11-9 / h1-6H |
||
Aspect | fulgi incolori cu miros caracteristic. | ||
Proprietăți chimice | |||
Formulă |
C 9 H 6 O 2 [Izomeri] |
||
Masă molară | 146,1427 ± 0,0082 g / mol C 73,97%, H 4,14%, O 21,9%, |
||
Proprietăți fizice | |||
T ° fuziune | 69 până la 71 ° C | ||
T ° fierbere | 301,7 ° C | ||
Solubilitate | Slab ( 1,9 g · l -1 până la 20 ° C ) | ||
Masa volumică | 0,94 g · cm -3 | ||
Punct de aprindere | 150 ° C | ||
Presiunea saturată a vaporilor | la 106 ° C : 0,13 kPa | ||
Precauții | |||
Directiva 67/548 / CEE | |||
Xn Simboluri : Xn : Nociv Fraze R : R22 : Nociv în caz de înghițire. Fraze S : S36 : Purtați îmbrăcăminte de protecție adecvată. Expresii R : 22, Fraze S : 36, |
|||
Transport | |||
2811 : SOLID TOXIC, ORGANIC, NOS |
|||
Clasificarea IARC | |||
Grupa 3: Inclasificabil în ceea ce privește carcinogenitatea sa la om | |||
Ecotoxicologie | |||
DL 50 |
0,196 g · kg -1 (șoarece, oral ) 0,293 g · kg -1 (șobolani, oral ) |
||
LogP | 1,39 | ||
Considerații terapeutice | |||
Clasa terapeutică | Anticoagulant | ||
Compuși înrudiți | |||
Izomer (i) |
isocoumarin cromon |
||
Unități de SI și STP, cu excepția cazului în care se prevede altfel. | |||
Cumarina este o substanță naturală organică aromatică cunoscută în nomenclatura internațională ca 2H-1-benzopiran-2-onă, tanin , care pot fi luate în considerare în primă aproximație ca o lactonă a 2-hidroxi-Z-cinamic. Mirosul de fân proaspăt tăiat a atras atenția parfum pe ea din XIX - lea secol.
De obicei, cumarina simplă este legată de un zahăr care o reține în vacuolele de apă ale celulelor vegetale : pentru a fi transmisă, trebuie separată de zahăr și supusă oxidării prin oxigen în aer pentru a da forma volatilă, mai parfumată. .
Același termen cumarină desemnează, de asemenea, clasa compușilor fenolici derivați din ultima moleculă, 2H-1-benzopiran-2-onă. Acești compuși au hidroxili fenolici care pot fi metilați sau angajați în legături heterosidice , constituind astfel genina . Au fost descrise peste o mie de cumarine naturale. Sunt foarte răspândite în regatul plantelor.
Cumarina utilizată în parfumerie ( Shalimar de Guerlain sau Contradiction de Calvin Klein ) sau pentru aromatizarea alimentelor sau băuturilor se obține în principal prin sinteză .
Luat în exces, poate provoca reacții adverse , cum ar fi greață, vărsături, amețeli și cefalee și, în timp ce este în mod normal defalcat de ficat, poate induce toxicitate hepatică .
Cumarină ia numele de la kumarú , în numele nativ american Carib ( Kali'na ) și limbi Tupi din Guyana de copac în creștere în America tropicala, Cayenne guaiac ( Dipteryx odorata (Aubl.) Forsyth f. Inițial numit Coumarouna odorata Aubl. ) din familia Fabaceae , oferind boabele de tonka , din care această moleculă, concentrată la 1-3%, a fost izolată în 1820 de către chimistul Heinrich August von Vogel (de) . Numele tonka provine și din Tupi și o limbă caraibiană din Guyana, kali'na (sau galibi).
Cumarină a fost una dintre primele sinteze aromatice realizat spre sfârșitul XIX - lea secol (1868) de către chimistul englez William Perkin . Câțiva ani mai târziu, în 1882, Paul Parquet (ro) a folosit această moleculă sintetică pentru a crea Fougère Royale , un parfum din casa omonimă fondată în 1775 de Jean-François Houbigant (acum H pour homme ), apoi Aimé Guerlain a folosit-o pentru. Jicky , în 1889. Aceste utilizări au marcat un moment decisiv în istoria parfumurilor și aromelor sintetice.
Recent a fost reglementat din motive de hepatotoxicitate .
Cumarina este un metabolit secundar al plantelor , sinteza acestui compus toxic participând la apărarea lor chimică împotriva erbivorelor :
Cumarina simplă este compusul responsabil pentru mirosul fânului tăiat.
Fasole tonka.
Woodruff mirositor.
Heracleum mantegazzianum .
Pentru Lake (1999), principala sursă de cumarină din dietă ar proveni din scorțișoară, adesea prezentă sub formă de aromă alimentară. El a estimat expunerea zilnică din alimente la 0,02 mg · kg -1 · d -1 .
După ingestie , cumarina este absorbită rapid și complet în tractul digestiv și apoi metabolizată extensiv în ficat . Se supune în principal hidroxilării la 7-hidroxicumarină 7-HC (pentru 84%) și deschiderii ciclului lactonei , înainte de a fi excretat în mare măsură în 24 de ore, prin rinichi (vezi Figura 1). Timpul său de înjumătățire în corpul uman este de o oră.
La om, calea 7-hidroxilării este foarte predominantă și dă metaboliți care nu sunt foarte toxici: 7-hidroxicumarină și conjugatele sale glucuronide și sulfate. Pe de altă parte, la șobolani și șoareci, nu se detectează 7-HC în urină după ingestia cumarinei, iar cealaltă cale produce compuși foarte toxici pentru ficat și rinichi: calea 3,4-epoxidare. Este important de știut că unele persoane cu activitate de citocrom P450 (o enzimă care metabolizează cumarina în 7-hidroxicumarină) pot metaboliza cumarina în mod predominant prin 3,4-epoxidare (cale citotoxică care duce la o -HPAA), care poate duce la ficat. și toxicitate renală.
În medicină , cumarina este utilizată în tratamentul adjuvant al limfedemului post- mastectomie , pe lângă metodele de reținere. Acțiunea sa antiedematoasă rezultă din creșterea drenajului limfatic și din stimularea activității proteolitice a macrofagelor . Dar multiplicarea cazurilor de hepatită la pacienții tratați la doze mari cu această moleculă a dus la retragerea de pe piață a specialității corespunzătoare.
Cumarina este încă utilizată în medicina pe bază de plante , dar la doze mult mai mici, cum ar fi în specialitățile care conțin trifoi dulce .
Spre deosebire de derivații săi (cum ar fi warfarina ), cumarina în sine nu are activitate anticoagulantă .
Dar fermentarea umedă a fânului care conține cumarină (datorită prezenței trifoiului dulce) generează derivați anticoagulanți, care provoacă hemoragii la erbivorii care le consumă. 4-hidroxi-3- [1- (4-nitrofenil) -3-oxobutil] cumarina, denumită de obicei acenocumarol , este un antagonist al vitaminei K și un inhibitor al sintezei factorilor de coagulare dependenți de vitamino-K. Proprietățile sale anticoagulante sunt utilizate în terapia de tromboembolice boli .
Codex Alimentarius a recomandat în 1985 (reafirmat în 2006) , nu pentru a adăuga cumarină ca atare pentru alimente și băuturi. Poate fi prezent în alimente și băuturi numai sub formă de preparate aromatizante naturale (de exemplu, extract de boabe de tonka ) și nu mai mult de 2 mg · kg -1 în alimente și băuturi și 10 mg · Kg -1 în caramele speciale.
În 2004, apoi în iulie 2008, Autoritatea Europeană pentru Siguranța Alimentară (EASA) a recomandat un aport zilnic acceptabil (ADI) de 0,1 mg cumarină / kg greutate corporală. Un calcul simplu arată că ADI este depășit cu mult de o linguriță de scorțișoară chineză (sau ruptă). De aici și importanța deosebirii clare a acestei scorțișoare de scorțișoara din Ceylon , lipsită de cumarină.
La gătit, florile de lemn, cu un parfum caracteristic, sunt folosite în regiunea Arlon ( Belgia ) pentru fabricarea maitrank . Macerarea acestor flori în vinul alb dulce este folosită pentru aromatizarea „vinului de mai” numit și Maibowle .
În cele din urmă, cumarina este puternic conținută în iarba de bizoni , o plantă utilizată în special pentru fabricarea vodcii poloneze Żubrówka . Această plantă „dă o aromă delicată de nucă de cocos, vanilie și migdale, apoi lasă o impresie groasă și siropoasă pe gust, datorită astringenței sale foarte fine” .
Mirosul de fân proaspăt tăiat din cumarină este utilizat pe scară largă în parfumerie. În prezent, este utilizat în compoziția a 90% din parfumuri (în 60% cu un conținut mai mare de 1%). Merge bine cu vanilina , a cărei parte alimentară se atenuează. Se folosește și în produsele cosmetice (deodorante, colonii, creme, șampoane, săpunuri de toaletă, pastă de dinți etc.).
Cumarina se găsește și în țigările indiene, bidi și țigări cu cuișoare indoneziene, kreteks .
Pentru a neutraliza sau masca mirosurile rele, cumarina se adaugă și la vopsele, insecticide, cerneluri, aerosoli, cauciuc sau materiale plastice.
Familia cumarină este alcătuită din compuși fenolici derivați din cumarina simplă, 2H-1-benzopiran-2-onă, o moleculă în sine lipsită de o grupare fenolică hidroxil OH. Toate cumarinele sunt substituite la C-7 cu un hidroxil fenolic.
Diferitele grupări hidroxil de la C-6, C-7 și C-8 pot apoi:
Agliconi cumarini | ||||
R6 | R7 | R8 | Formule | |
---|---|---|---|---|
Cumarina (non-fenolică) |
H | H | H | |
Umbelliferonă | H | OH | H | |
Herniarină | H | OCH3 | H | |
Aesculetol | OH | OH | H | |
Scopoletol | OCH3 | OH | H | |
Scopanone | OCH3 | OCH3 | H | |
Fraxetol | OCH3 | OH | OH |
(Scopoletolul este distribuit pe scară largă în straturi de semințe unde inhibă germinarea.)
Unele glucozide cumarinice Gluc = β-D-glucopiranoziloxi | |||||
CAZ | sinonim | R6 | R7 | R8 | |
---|---|---|---|---|---|
Skimmine | 7-O-glucozil-umbeliferonă | H | Carbohidrați | H | |
Esculoside | 6-O-glucozil-esculetol | Carbohidrați | OH | H | |
Cichoriina | 7-O-glucozil-esculetol | OH | Carbohidrați | H | |
Scopoline | 7-O-Glucozil-6-metoxicomarină | OCH3 | Carbohidrați | H |
Esculoside, prezent în scoarța castanului de cal , este cunoscut ca fiind venotonic.
Esculoside
Cichoriina
Aceste molecule pot fi asociate și cu lanțuri izoprenice în C5, C10 ( monoterpene ) sau mai rar C15 ( sesquiterpene ).
Preniloxicomarine | |||||
CAZ | sinonim | R6 | R7 | R8 | |
---|---|---|---|---|---|
Auraptene | 7-geraniloxi cumarină | H | O-geranil | H | |
Suberosin | 7-metoxi-6- (3-metil-2-butenil) -cumarină | amilenil | OCH3 | H | |
Osthol | 7-metoxi-8- (3-metil-2-butenil) -cumarină | H | OCH3 | amilenil |
Auraptene
Suberosin
Citrus coaja este foarte bogat în aurapten.
Fuziunea cumarinei cu un heterociclu suplimentar de 5 sau 6 atomi dă două clase noi:
Psoralen
Bergaptene
Angelicina
Xantiletin
Seseline
Furanocumarine liniare (psoralen, bergapten, xanthotoxin) sunt fototoxice prin contact. Acestea pot provoca dermatită la persoanele care manipulează plante care le conțin, cum ar fi țelina , pătrunjelul , păstârnacul sau citricele . Unii fermieri pot fi obligați să renunțe la activitatea lor.
Asamblarea cumarinei și a trei heterocicluri furanice dă aflatoxine , toxine produse de mucegaiuri cu putere cancerigenă ridicată. În cele din urmă, un anticoagulant utilizat pe scară largă în terapie, warfarina sau coumadinul este un derivat sintetic al bishidroxicumarinei.