Anti-vitamina K sau AVK (în limba engleză AVK antagoniști ai vitaminei K ) formează o clasă de anticoagulante . Ele reduc coagularea sângelui prin inhibarea acțiunii vitaminei K .
Cele Cumarinele sunt AVK cel mai frecvent utilizate în Statele Unite și Marea Britanie, până la punctul că , uneori , termenii sunt sinonime.
În medicină, cel mai frecvent utilizat VKA este warfarina . Mecanismul principal al warfarinei este inhibarea vitaminei K epoxid reductază (en) .
Acenocumarol (Sintrom) este una dintre cele mai vândute în Spania, atât de mult , astfel încât centrele sunt numite anticoagulare Sintrom
Coumaphene sau warfarina
Tioclomarol (en)
Nu toate AVK-urile sunt cumarine. De exemplu, fluindionul este un antagonist al vitaminei K fără a fi cumarină. Este cel mai bine vândut anti-vitamina K din Franța sub marca Previscan .
Un alt exemplu este fenindionul .
Multe AVK non-cumarinice sunt derivați de indan-1,3-dionă .
Inhibitorii vitaminei K au fost descoperiți întâmplător în anii 1920 , în urma unui studiu al unei epidemii de hemoragii observate la turme de bovine care consumaseră fân de trifoi dulce stricat. Ele sunt astfel utilizate inițial în compoziția „ otravă de șobolan ”, provocând hemoragii intestinale globale care duc la moartea animalului.
Inhibarea de către anti-vitamina K se datorează unui efect asupra concurenței vitaminei K epoxid reductază și K-NADH reductază . Cu toate acestea, aceste două enzime permit regenerarea vitaminei K (KH 2 ) din vitamina K oxidată sub formă de epoxid KO.
Prin urmare, AVK-urile inhibă sinteza proteinelor active dependente de vitamina K, care apoi dispar mai mult sau mai puțin rapid (în special în funcție de timpul de înjumătățire ) și puternic din plasma sanguină . Sângele coagulează mai greu și apar tulburări metabolice (de exemplu: lipsa formării osteocalcinei de către os).
Acest mecanism explică trei caracteristici importante ale VKA din punct de vedere medical și toxicologic:
VKA traversează bariera placentară , dar heparina nu . Dacă VKA se administrează mamei la începutul sarcinii , acestea sunt teratogene (sursă de hidrocefalie , hipoplazie nazală , afectare osoasă ( condrodisplazii ), posibil prin inhibarea formării osteocalcinei. Administrat târziu. În timpul sarcinii, VKA poate provoca sângerări la nou-născut.
Aceste medicamente sunt administrate pe cale orală și, prin urmare, sunt mai convenabile de utilizat decât heparina injectată sub orice formă.
VKA sunt prescrise în situațiile în care există un risc major de formare a unui cheag de sânge : umplerea arterelor coronare ( infarct miocardic sau angina pectorală ), stenoză carotidă , flebită , fibrilație atrială , proteze valvulare artificiale etc. Acestea pot fi administrate fie preventiv, fie ca tratament curativ, odată ce s-a format cheagul, pentru a preveni extinderea acestuia, ca în timpul unei embolii pulmonare .
Utilizarea AVK se face sub monitorizarea regulată a timpului de protrombină (sau a ratei de protrombină ), sau mai des astăzi a INR (International Normalized Ratio) și, prin urmare, necesită probe regulate de sânge pentru aceste analize. INR, de 1 la subiecții sănătoși, trebuie menținut între 2 și 4 cel mai adesea, variabil în funcție de situația tratată (între 2 și 3 pentru prevenirea bolilor tromboembolice venoase și în caz de fibrilație atrială , între 2, 5 și 3,5 pentru persoanele cu anumite proteze valvulare și pacienți cu inimă și între 3 și 4,5 în cazul protezelor cardiace mecanice (și nu biologice). Modificarea dozei unui AVK are un efect întârziat asupra INR, datorită timpului său de înjumătățire foarte lung datorat legării sale de proteinele plasmatice. Acest lucru complică oarecum stabilizarea INR. Utilizarea cutiilor electronice miniaturizate care permite măsurarea aproape instantanee a INR pe o picătură de sânge, permite un control mai ușor al dozelor de AVK. Aceste pachete au apărut încă din anii 1990 și îmbunătățesc în mod semnificativ eficacitatea acestor medicamente prin reducerea semnificativă a numărului de evenimente de tip tromboembolic.
AVK-urile expun persoanele la fenomene hemoragice : hematoame , diverse sângerări (nas, gingii etc.), hemoragii cerebrale etc., în special în caz de supradozaj, după cum reiese dintr-un INR mai mare de 5. Aceste efecte sunt reversibile încet, INR rămânând mare la câteva zile după oprirea acestora, ceea ce face ca anticoagulantele injectabile să fie preferabile în cazul unei situații cu risc crescut de sângerare (intervenție chirurgicală de exemplu). În caz de urgență, poate fi prescrisă vitamina K sau chiar transfuzia factorilor de coagulare sub formă de fracțiuni plasmatice.
Există multe interacțiuni alimentare și medicamentoase care duc fie la scăderea eficacității sale, fie la un risc crescut de sângerare. Acest lucru explică necesitatea unei monitorizări periodice a INR-urilor. De exemplu, alimentele bogate în vitamina K (legume cu frunze verzi, anumite uleiuri, ficat etc.) își scad eficiența.
AVK-urile sunt metabolizate de citocromul P450 de tip CYP2C9 în metaboliți inactivi. Orice lucru care modifică funcționarea acestui citocrom poate modifica, prin urmare, INR. În esență, este co-prescrierea medicamentelor care trec prin același citocrom care sunt responsabile ( medicamente antiinflamatoare nesteroidiene , antidiabetice orale , fenitoină ( anticonvulsivant ) și losartan ).
Utilizarea lor este asociată cu o accelerare a calcificării ateromului , precum și cu o fragilitate a acestuia.
VKA poate provoca malformații congenitale ( teratogene ).
Vitamina K este implicată și în metabolismul osos, facilitând încorporarea osteocalcinei în os. Există, așadar, un risc de slăbire osoasă care duce la un risc crescut de fracturi, în special vertebrale și coaste.
În Franța, conferința națională de sănătate a Iunie 1998a vizat reducerea accidentelor iatrogene prevenibile, de droguri și non-droguri. Încă din 1999, autoritățile sanitare, în special prin intermediul Afssaps, au făcut presiuni pentru evaluarea riscurilor iatrogene de droguri. Prima lor campanie de conștientizare s-a axat pe riscurile de accidente hemoragice cauzate de anticoagulante din clasa antivitamină K (AVK), care în Franța s-a clasat pe primul loc printre accidentele iatrogene care duc la spitalizare.
AVK-urile sunt folosite și ca rodenticide . Cu toate acestea, apare și rezistența la rodenticide .