Bupropion | |
Enantiomerii S (sus) și R (jos) ai bupropionului | |
Identificare | |
---|---|
DCI | Bupropion |
Numele IUPAC | ( RS ) -1- (3-clorofenil) -2- (tertbutilamino) propan-1-onă |
Sinonime |
amfebutamonă, clorhidrat de bupropionă, NSC315851, propiofenonă, (+/-) - [(1-dimetiletil) amino] -1-propanonă clorhidrat, (+/-) - 2- (terț-butilamino) -3'- clorhidrat cloropropiofenonă |
N o CAS |
(+) (-) |
(racemic)
Codul ATC | N06 |
DrugBank | DB01156 |
PubChem | 444 573995 |
ChEBI | 645956 |
ZÂMBETE |
O = C (c1cc (Cl) ccc1) C (C) NC (C) (C) C , |
InChI |
InChI: InChI = 1 / C13H18ClNO / c1-9 (15-13 (2,3) 4) 12 (16) 10-6-5-7-11 (14) 8-10 / h5-9,15H, 1-4H3 |
Proprietăți chimice | |
Formula brută |
C 13 H 18 Cl N O [izomeri] |
Masă molară | 239,741 ± 0,014 g / mol C 65,13%, H 7,57%, Cl 14,79%, N 5,84%, O 6,67%, |
pKa | 7.9 |
Proprietăți fizice | |
T ° fuziune | 233 până la 234 ° C |
Masa volumică | 1,066 g · cm -3 |
Presiunea saturată a vaporilor | 0,000125 mmHg ( 25 ° C ) |
Precauții | |
Directiva 67/548 / CEE | |
Xn Simboluri : Xn : Nociv Fraze R : R22 : Nociv în caz de înghițire. Fraze S : S36 : Purtați îmbrăcăminte de protecție adecvată. Expresii R : 22, Fraze S : 36, |
|
Ecotoxicologie | |
DL 50 | 544 mg · kg -1 (șoarece, peroral) |
Date farmacocinetice | |
Biodisponibilitate | 5-20% la animale; niciun studiu la om |
Metabolism | Hepatic , cu participare semnificativă a enzimelor CYP2B6 și CYP2D6 |
Timp de înjumătățire de eliminare. | 20 de ore |
Excreţie |
Renale (87%), fecale (10%) |
Considerații terapeutice | |
Calea de administrare | Oral |
Unități de SI și STP, cu excepția cazului în care se prevede altfel. | |
Bupropion (uneori numită bupropion ), comercializat sub marca Zyban , Wellbutrin , Voxra , Budeprion si Aplenzin de laborator GlaxoSmithKline , este un stabilizator de starea de spirit psihotrop prescris ca un ajutor pentru renunțarea la fumat și antidepresiv . Însoțit de asistență și urmărire psihologică, în august 2001 a obținut autorizația de introducere pe piață (AMM) în Franța ca ajutor pentru renunțarea la fumat. Apare pe lista „medicamentelor de evitat” întocmită de revista independentă Prescrire .
Denumirea internațională fără drept de proprietate (INN) „bupropione” a apărut în 2000 pentru a înlocui denumirea sa originală „amfébutamone”, molecula fiind similară cu amphépramone (dietilpropion), din clasa amfetaminelor .
Descoperit inițial și vândut ca antidepresiv, bupropionul a arătat ulterior o anumită eficacitate în renunțarea la fumat. Cu mai mult de 20 de milioane de rețete în 2007, a fost cea 4 - lea cel mai bine vandut antidepresiv in Statele Unite , după sertralina , The escitalopram și fluoxetina .
Bupropione scade pragul de sechestru . Cu toate acestea, la dozele recomandate, riscul convulsiilor este comparabil cu cel al altor antidepresive. Bupropionul este un antidepresiv eficient pe cont propriu, dar, de asemenea, utilizat în special ca medicament asociat în cazurile de răspunsuri incomplete de primă linie la antidepresivele inhibitorului selectiv al recaptării serotoninei (SSRI). Spre deosebire de multe antidepresive, bupropiona nu provoacă creșterea în greutate sau disfuncții sexuale. În majoritatea studiilor, grupurile cu bupropionă au prezentat creșteri semnificative statistic ale libidoului și pierderi în greutate ușoare până la moderate.
La 2 iulie 2012, GlaxoSmithKline (GSK) a plătit 3 miliarde de dolari pentru a asigura cel mai mare acord de fraudă din istoria industriei farmaceutice. Aceasta se referea, printre altele, la Wellbutrin (bupropione).
bupropione | |
Denumiri comerciale |
|
---|---|
Laborator | Avanstra, Biovail Pharmaceuticals Canada, GSK , Mylan , NovoPharm, Orexigen Therapeutics Ireland Limited, Pharmascience Inc., PI-Pharma, Pro Doc Limitée, Sanis Health Inc., Sandoz , Sanofi-Aventis, Stat RX USA LLC, Takeda , Teva , Valeant Canada LP Valeant Canada SEC |
Săruri | clorhidrat; bromhidrat |
Formă | 150, 174, 300, 348 sau 522 mg comprimate, comprimate cu eliberare prelungită |
Administrare | per os |
Clasă |
|
Identificare | |
N o CAS | |
Codul ATC | N06AX12 |
DrugBank | 01156 |
Un studiu amplu publicat în 2006 a comparat rezultatele a două molecule versus placebo , vareniclină ( Champix ) și bupropionă ( Zyban ) pentru asistența pentru renunțarea la fumat. La 12 luni, rata de abstinență a fost de 10% pentru placebo, 15% pentru bupropionă și 23% pentru vareniclină. Surse medicale au indicat de atunci că utilizarea bupropionei, singură sau în combinație cu un înlocuitor de nicotină , nu este recomandată în contextul renunțării la fumat, având în vedere raportul său benefic-risc nefavorabil.
Denumirea sa chimică este β-ceto-3-cloro-N-terț-butilamfetamină. Este o catinonă substituită. Prin urmare, are un efect ușor psiho-stimulant . Mecanismul său de acțiune este legat de inhibarea recaptării norepinefrinei și dopaminei. Se leagă în mod specific de transportorii de dopamină , dar efectul său comportamental a fost adesea atribuit inhibării recaptării norepinefrinei . De asemenea, acționează ca un antagonist la receptorii nicotinici ai acetilcolinei . Bupropionul aparține clasei chimice a aminocetonelor și are o asemănare cu amfetaminele și fenetilaminele în general.
Bupropione este utilizat pentru a trata persoanele dependente de nicotină , care este absorbită de fumat . Acțiunea sa dopaminergică pare să joace un rol în circuitul de recompensă , solicitat la fiecare puf de tutun la fumător, ceea ce ar permite pacientului să facă fără să consume nicotină. Acțiunea asupra circuitelor serotoninergice și noradrenergice adaugă acestei molecule un efect antidepresiv, foarte util în timpul retragerii. Deși este indicat pentru tulburările depresive în plus față de renunțarea la fumat în Statele Unite și în multe țări europene, acest lucru nu este cazul în Franța, unde singura sa indicație este renunțarea la fumat, sub autorizarea comercializării.
Se poate obține numai pe bază de rețetă .
Bupropionul nu este rambursat în Franța de către securitatea socială . O cutie de 60 de tablete se vinde cu aproximativ 100 de euro.
Bupropionul este un inhibitor selectiv al recaptării neuronale a catecolaminei, ceea ce îl face un medicament psihotrop de tip antidepresiv . Modul de acțiune pare să se bazeze pe nivelurile de dopamină și noradrenalină .
Efectele secundare ale bupropionei sunt numeroase și mai mult sau mai puțin frecvente. Cele mai frecvente sunt tulburările digestive (gură uscată, greață și vărsături, dureri abdominale, constipație etc.), tulburări nervoase (insomnie, dureri de cap, anxietate etc.), cardiovasculare ( aritmie , tensiune arterială) sau ale pielii (erupții cutanate, mâncărime, transpiraţie…).
Bupropionul este contraindicat în caz de alergie la unul dintre constituenții săi, tulburări convulsive vechi sau prezente, tumoare a sistemului nervos central, bulimie sau anorexie nervoasă , anumite tulburări psihiatrice și insuficiență hepatică. Grave .
Este, de asemenea, contraindicat în cazul întreruperii alcoolului sau a retragerii benzodiazepinelor, precum și la persoanele dependente de stimulente ale SNC și / sau opiacee .
Nu este recomandat în caz de sarcină sau alăptare . Expune copiii nenăscuți la defecte congenitale ale inimii.
Bupropione poate interacționa cu multe medicamente. Este contraindicat în cazul tratamentului cu inhibitori de monoaminooxidază (IMAO). Există, de asemenea , avertizări asociate cu utilizarea de bupropiona în același timp , ca și tratamente care scad pragul convulsivant , cum ar fi anumiți steroizi , antiasthenics , analeptice , antimalarice, teofilina sau tramadol .
Se crede că Bupropione este unul dintre antidepresivele rare care nu cauzează disfuncții sexuale . În urma unui studiu realizat de mai mulți psihiatri, acesta ar fi tratamentul de primă linie pentru a încerca să contracareze tulburările sexuale induse de antidepresivele din clasa SSRI, cum ar fi paroxetina și sertralina . Cu toate acestea, această utilizare nu este aprobată de Food and Drug Administration (FDA). Treizeci și șase la sută dintre psihiatrii chestionați ar prefera să-și înlocuiască prescripția inițială cu bupropionă la pacienții lor cu tulburări sexuale induse de SSRI și 43% ar fi în favoarea adăugării de bupropionă la prescripția de început. Studiile arată eficacitatea ambelor abordări: îmbunătățirea atât a dorinței cât și a orgasmului fiind cele două puncte cele mai des observate. În cazul celei de-a doua abordări, adăugarea a cel puțin 200 mg / zi de bupropionă la ISRS poate fi necesară pentru a vedea îmbunătățiri, deoarece adăugarea a doar 150 mg / zi nu ar da o diferență semnificativă de la un placebo.
Mai multe studii au arătat, de asemenea, că bupropionul scade și disfuncția sexuală la persoanele care nu au depresie. Un studiu mixt dublu-orb a arătat la 63% dintre subiecți o îmbunătățire (uneori semnificativă) a stării lor față de doar 3% cu placebo. Două studii, inclusiv unul cu placebo, au arătat o anumită eficacitate a bupropionei la femeile care suferă de dorință sexuală hipoactivă, ceea ce ar fi dus la o îmbunătățire semnificativă a excitării, orgasmului și satisfacției postcoitale. Bupropione ar fi, de asemenea, promițătoare în tratamentul disfuncțiilor sexuale cauzate de chimioterapia utilizată în tratamentul cancerului de sân, precum și pentru anorgasmie. Nu se crede că Bupropione afectează funcția sexuală la un bărbat sănătos.
Au fost efectuate mai multe studii ca parte a unei evaluări a valorii bupropionei în tratamentul tulburărilor de deficit de atenție cu sau fără hiperactivitate . Aceste studii preliminare indică faptul că utilizarea acestuia ar putea avea un beneficiu echivalent cu metilfenidatul în această indicație cu o toleranță comparabilă. Cu toate acestea, deoarece datele nu sunt suficiente pentru a confirma ipoteza, pare necesar să se efectueze studii suplimentare.
10 septembrie 2014, Food and Drug Administration (FDA), apoi, îndecembrie 2014, Agenția Europeană pentru Medicamente , au dat undă verde comercializării combinației bupropion / naltrexonă (denumire comercială: Contrave în America de Nord, Mysimba în Europa, de către compania farmaceutică japoneză Takeda Pharmaceutical ) în tratamentul obezității . Potrivit jurnalului Prescrire , unele studii clinice au arătat că pierderea medie în greutate sub bupropionă + naltrexonă este limitată în medie la câteva kilograme după un an de tratament, fără dovezi de întreținere în timp după oprire și fără eficacitate demonstrată împotriva complicațiilor de obezitate. Cu toate acestea, efectele nedorite ale acestei asociații sunt numeroase și uneori grave: convulsii, anxietate, tulburări de somn, simptome psihotice, hipertensiune arterială, tulburări ale ritmului cardiac și efecte nedorite digestive.
„ Pentru săptămânile 9 până la 52, 23% dintre participanții la grupul cu vareniclină au fost în mod continuu abstinenți, comparativ cu 10,3% în grupul placebo și 14,6% în grupul cu bupropion SR. "