Receptor AMPA

De receptorii AMPA sunt receptori ionotropici activate de glutamat . Sunt permeabile la ionii Na + și K + . Acestea sunt activate în mod specific de -amino-3-hidroxi-5-metilisoazol-4-propionat (AMPA). Activările lor nu necesită prezența unui coagonist.

Ele se găsesc în principal în densitatea postsinaptică a sinapselor glutamatergice, cea mai abundentă în sistemul nervos central .

Structura

Receptorul AMPA este un heterotetramer format din patru subunități. De obicei se consideră că într-un receptor AMPA se întâlnește două subunități diferite asociate stoichiometric , procesarea tetramerului având loc prin asocierea a doi homodimeri în calea secretorie. Subunitățile receptorului AMPA sunt numite GluR1, GluR2, GluR3 și GluR4 (uneori denumite GluRA-D). Cei mai abundenți receptori sunt formele GluR1 / 2 și GluR2 / 3.

Fiecare subunitate constă dintr-o coadă amino terminală extracelulară, trei spirale transmembranare, o secvență hidrofobă care constituie porul canalului și o secvență carboxiterminală citosolică. Partea extracelulară a receptorului tetrameric este subdivizată în două domenii numite domeniu de legare a ligandului și domeniul amino terminal .

Pentru fiecare subunitate există variante de îmbinare legate de coada carboxyterminală și ultima buclă extracelulară. Se face deosebire în special între formele lungi și formele scurte. ARN mesager al subunității GluR2 este ținta unui Q586R ARN fenomen de editare, făcând impermeabil canal pentru calciu, forma needitat, sau fără subunitatea GluR2, fiind permeabilă la calciu. Subunitățile GluR2 / 3/4 suferă, de asemenea, o modificare R743G. Unele variante de îmbinare au o secvență de interacțiune cu proteinele din domeniul PDZ, secvența constituind ultimii patru aminoacizi. Aceasta este secvența -SVKI pentru Glur2 / 3. Proteinele care interacționează cu secvența -SVKI sunt PICK1 și GRIP / ABP, PICK1 fiind capabil să interacționeze cu forma fosforilată pe serina acestei secvențe.

Receptorii AMPA sunt asociați cu o familie de proteine cu patru domenii transmembranare, TARP cuprinzând y-2 ( stargazină ), y-3, y-4, y-7 și y-8 capabile să interacționeze cu proteinele MAGUK prin intermediul domeniilor PDZ . Se crede că două molecule TARP sunt asociate cu un receptor tetrameric.

Operațiune

Efectele sale sunt similare cu receptorul kainat . Odată activat, va declanșa deschiderea unui canal permeabil la potasiu și sodiu . Astfel, potasiul va ieși din celulă în timp ce sodiul va intra în ea. În unele cazuri, există în plus o intrare de calciu, aceasta în funcție de structura AMPA (mai ales de prezența sau nu a unei subunități GluR2 editate). Astfel, va permite depolarizarea membranei neuronului țintă al glutamatului.

Receptorii AMPA fac obiectul unui trafic celular intens (exocitoză, endocitoză, dar și difuzie laterală către membrană). endocitoza necesită o fosforilare a tirozinei pe subunitatea GluR2. Ele pot suferi ubiquitinare . Reglarea cantității de receptori AMPA la sinapsă este în multe cazuri responsabilă pentru fenomenele de plasticitate sinaptică și este legată de activitatea sinapselor. Această plasticitate este responsabilă de memorie prin protein kinaza Mzeta ( PKMzeta ) care modulează receptorii AMPA. endocitoza acesteia din urmă ar favoriza și apoptoza neuronală.

Referințe

  1. Ahmadian G, Ju W, Liu L și colab. Fosforilarea cu tirozină a GluR2 este necesară pentru endocitoza receptorului AMPA stimulat de insulină și LTD , EMBO J, 2004; 23: 1040-1050
  2. Hou Q, Gilbert J, Man HY, Reglarea homeostatică a traficului și degradării receptorilor AMPA prin activare mono-sinaptică controlată de lumină , Neuron, 2011; 72: 806-818
  3. Yao Y, Kelly MT, Sajikumar S și colab. PKM zeta menține potențarea tardivă pe termen lung prin factorul sensibil la N-etilmaleimidă / traficul dependent de GluR2 al receptorilor AMPA postsinaptici , J Neurosci, 2008; 28: 7820-7827
  4. Wang Y și colab. endocitoza receptorului glutamat al subtipului acidului alfa-amino-3-hidroxi-5-metilizoxazol-4-propionic (AMPAR) este esențială pentru apoptoza neuronală indusă de N-metil-D-aspartat , J Biol Chem, 2004; 279: 41267-41270

Articole similare