GHB
Acid Γ-hidroxibutiric | ||
Structura acidului γ-hidroxibutiric. | ||
Identificare | ||
---|---|---|
Numele IUPAC | Acid 4-hidroxibutanoic | |
N o CAS | ||
N o ECHA | 100.218.519 | |
Codul ATC |
N01 N07 |
|
DrugBank | DB01440 | |
PubChem | 3037032 | |
ChEBI | 30830 | |
ZÂMBETE |
C (CCC (O) = O) O , |
|
InChI |
InChI: InChI = 1 / C4H8O3 / c5-3-1-2-4 (6) 7 / h5H, 1-3H2, (H, 6,7) InChIKey: SJZRECIVHVDYJC-UHFFFAOYSA-N |
|
Aspect | lichid incolor și inodor | |
Proprietăți chimice | ||
Formulă |
C 4 H 8 O 3 [Izomeri] |
|
Masă molară | 104,1045 ± 0,0047 g / mol C 46,15%, H 7,75%, O 46,11%, |
|
Proprietăți fizice | ||
T ° fuziune | −17 ° C | |
T ° fierbere | 178 la 180 ° C (decomp.) | |
Ecotoxicologie | ||
DL 50 | 4.800 mg kg -1 (mouse, oral ) 3.700 mg kg -1 (mouse, iv ) 4.500 mg kg -1 (mouse, sc ) 4.200 mg kg -1 (mouse, ip ) |
|
Caracter psihotrop | ||
Categorie | Deprimant | |
Mod de a consuma |
Ingerare |
|
Alte nume |
|
|
Unități de SI și STP dacă nu se specifică altfel. | ||
Acidul 4-hidroxibutanoic sau γ-hidroxibutiratului ( GHB ), anterior și numai în lumea francofonă , cunoscută sub denumirea prescurtată -gamma OH , este un psihotrop și potent depresor al sistemului nervos central , folosit în scopuri medicale (Xyrem, numai pe bază de rețetă specifică de către un medic specialist) sau pentru abuz. GHB este o substanță endogenă, produsă fiziologic și natural în creier de mamifere, iar structura sa chimică este foarte similar cu neurotransmitatorul GABA .
GHB a fost sintetizat pentru prima dată în 1874 de chimistul rus Aleksandr Mikhailovich Zaïtsev, dar nu a îndeplinit nicio aplicație științifică sau farmaceutică. Henri Laborit , în timpul studiilor sale asupra neurotransmițătorului GABA , l-a sintetizat din nou în 1961.
A fost folosit în anii 1960 ca anestezic hipnotic. Găsește rapid o mare varietate de utilizări datorită efectelor sale secundare minime și a acțiunii de control, singura dificultate fiind marja îngustă a utilizării sale sigure.
GBL ( gamma-butirolactona ) este un precursor sintetic al GHB. Reacția GBL cu o bază, cel mai adesea hidroxid de sodiu (NaOH), îl transformă în GHB care este netoxic deoarece este produs fiziologic, spre deosebire de GBL care are unele efecte toxice cu activitate farmacologică redusă sau deloc modificată.
GHB este sintetizat din acid gamma-aminobutiric (GABA) din creierul mamiferelor. GABA suferă o primă etapă de transaminare efectuată de transaminaza GABA-T pentru a produce semialdehidă succinică, care este apoi redusă la GHB de semialdehidă reductază succinică. GHB este măsurat în plasmă în cantități micro-molare.
O altă cale de sinteză biochimică este cea pornind de la butan-1,4-diol care prin ADH (alcool dehidrogenază) formează 4-hidroxibutanal (GHBAL), apoi prin ALDH (aldehidă dehidrogenază) pe acesta din urmă formează GHB. În cele din urmă, există și γ-butirolactonă (GBL) care este transformată in vivo în GHB printr-o lactamază .
Două locații distincte de acțiune au fost identificate în sistemul nervos central : receptorul GHB (GHB-R) identificat pentru prima dată în 2003 și receptorul GABA B responsabil pentru efectele sedative. Când GHB este administrat periferic, acesta traversează rapid bariera hematoencefalică și modifică sistemul endogen GHB și, prin urmare, sistemul GABAergic din creier.
Inhibă temporar eliberarea de dopamină în striat .
GHB este un agonist slab al GABA B receptorilor .
Acționează asupra endorfinelor, ceea ce îi conferă proprietăți sedative și anestezice .
GHB acționează în special asupra septului și a hipocampului prin locus cœruleus . Gestionează parțial comportamentul de alarmă, frică, anxietate și excitare. De asemenea, această mică structură pune toți mușchii corpului într-o stare de relaxare profundă (și chiar de paralizie ) în timpul viselor sau paraliziei somnului .
Indiferent dacă are efecte terapeutice sau recreative, inducerea unui efect neurofarmacologic de către GHB necesită absorbția unei cantități mari din această substanță (două-trei grame la om).
Poate fi metabolizat în GABA și este eliminat ca CO 2.
Soda 4-hidroxibutirat a fost utilizat ca anestezic general , si ca un hipnotic in tratamentul insomniei . De asemenea, este utilizat în Europa și Statele Unite pentru tratamentul anumitor tulburări de somn și, în special, pentru a reduce atacurile de somn în timpul zilei și episoadele de cataplexie la pacienții narcoleptici . Această utilizare se face sub numele de marcă Xyrem sau, în Franța, Gamma-OH.
De asemenea, este utilizat în Italia (din 1991 ) și Austria (din 1999 ) în tratamentul alcoolismului pentru prevenirea sindromului de sevraj și menținerea abstinenței la subiecții dependenți de alcool sub numele Alcover , în soluție lichidă. În Franța, în 2013, nu are încă această autorizație de introducere pe piață, dar face obiectul unor studii.
De asemenea, face obiectul studiilor clinice pentru tratamentul altor dependențe și dependențe de droguri ( dependență de droguri ), pentru reducerea simptomelor la pacienții cu fibromialgie și pentru a ajuta la naștere .
În cele din urmă, poate fi utilizat și în hiperkaliemie severă, în special în terapie intensivă.
Ca medicament , este cel mai adesea utilizat sub formă de sare chimică (Na-GHB sau K-GHB) și se vinde mai ales sub formă lichidă, dar uneori și sub formă de pulbere.
Utilizările sale deviate sunt:
Nu ar trebui să fie însoțită de alcool , de benzodiazepine sau barbiturice , deoarece acestea amplifica efectele deprimante ale sistemului nervos central produs de GHB. Toate aceste medicamente acționează în același neuronale receptor de membrană , GABA A receptor, și au un sinergistic efect de inducere caracteristic activității neuronale a fazelor de somn.
Utilizarea excesivă și prelungită duce la toleranță și dependență fizică.
Retragere simptome sunt bruște și includ anxietate, insomnie, tremor, iritabilitate, sensibilitate la stimuli externi (zgomot, lumina, atingere), tahicardie, și crampe musculare. Aceste simptome de sevraj apar la 1 până la 6 ore după ultima doză și vor dispărea după 2 până la 21 de zile, în funcție de dependență.
SupradozajSingurele cazuri cunoscute de supradozaj cu GHB la om sunt legate de un amestec de GHB și alcool, un amestec foarte frecvent întâlnit în cazurile în care GHB este utilizat ca medicament recreativ (vărsături și moarte din cauza obstrucției bronhiilor). Efectele GHB și alcoolul sunt mai mult decât aditivă: acestea acționează în sinergie la nivelul GABA B receptorilor . Această sinergie este alosterică , prezența unuia dintre compuși crește legarea și, prin urmare, efectul celuilalt. Este ca și cum ar fi nevoie de mai puțin GHB pentru a obține aceleași efecte. Deoarece receptorul GABA B este implicat în controlul autonom al căilor respiratorii, moartea poate apărea din cauza depresiei respiratorii.
A fost clasificat în 1999, pe lista I a substanțelor otrăvitoare pentru forma injectabilă rezervată pentru uz spitalicesc și pe lista narcoticelor pentru formele orale, care i-a împins pe unii utilizatori să apeleze la unul dintre precursorii săi. gamma-butirolactonă (GBL), rareori a priori ca „drog de viol dat”, ci mai degrabă în scopuri recreative, cu cazuri dovedite de otrăvire și risc de moarte. De criminalistica poate dovedi utilizarea sa prin testarea moleculei în urină sau sânge ( spectrometrie cromatografia masa de gaz (GC-MS) sau prin analiza fanere pielii (unghii, păr, pubian păr) Niveluri de 285 și 815 mg / l au fost asociat cu mai multe cazuri de otrăvire fatală.
LD 50 de GHB la șobolani este cuprinsă între 1100 mg kg -1 și 2000 mg kg -1 , care este raportat la oameni ca un medicament cu toxicitate redusă. Încă o dată, efectele alcoolului și GHB fiind sinergice, combinația celor două reduce foarte mult acest LD 50 , făcând GHB de facto mult mai toxic. Același tip de sinergie se găsește între benzodiazepine și alcool, ambele legându-se de același receptor.
StatisticÎn 2006, în Franța , se estimează că din 120 dintre ultimele violuri comise înainte de19 august 2006, 6 au fost sub influența GHB.
Până în 1998 , a fost relativ disponibil pe internet .
Potrivit INCB în raportul său din1 st Martie Aprilie anul 2006La fel ca majoritatea „drogurilor sintetice”, producția are loc în apropierea locurilor de consum datorită înființării de laboratoare mobile clandestine.
În forma sa de casă, poate avea un gust sărat.
Este enumerat prin convenția privind substanțele psihotrope din 1971 .
Moartea Samantha Reid, o adolescentă americană, a fost punctul de plecare pentru clasificarea GHB ca narcotic.
După interdicție, substanțele analoage și care se transformă atunci când sunt ingerate în GHB, cum ar fi GBL și 1,4-BD, au devenit mai disponibile. Aceste două substanțe au devenit apoi ilegale în Franța în 2011.