trans- resveratrol | ||
![]() | ||
Structura trans-resveratrolului | ||
Identificare | ||
---|---|---|
Numele IUPAC | 5 - [(E) -2- (4-hidroxifenil) -etenil] benzen-1,3-diol | |
N o CAS | ||
N o ECHA | 100.121.386 | |
N o RTECS | CZ8987000 | |
DrugBank | DB02709 | |
PubChem | 5056 (Z / E), 445154 | |
ZÂMBETE |
C1 = CC (= CC = C1 / C = C / C2 = CC (= CC (= C2) O) O) O , |
|
InChI |
InChI: InChI = 1S / C14H12O3 / c15-12-5-3-10 (4-6-12) 1-2-11-7-13 (16) 9-14 (17) 8-11 / h1- 9,15-17H / b2-1 + InChIKey: LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N |
|
Aspect | solid | |
Proprietăți chimice | ||
Formula brută |
C 14 H 12 O 3 [Izomeri] |
|
Masă molară | 228,2433 ± 0,0129 g / mol C 73,67%, H 5,3%, O 21,03%, |
|
Proprietăți fizice | ||
T ° fuziune | 254 ° C | |
Solubilitate |
Apă ~ 0,03 mg · ml -1 etanol 50 mg · ml -1 DMSO ~ 16 mg · ml -1 |
|
Precauții | ||
SGH | ||
![]() P305 + P351 + P338 : În cazul ochilor: Clătiți cu atenție cu apă timp de câteva minute. Scoateți lentilele de contact dacă victima le poartă și acestea pot fi îndepărtate cu ușurință. Continuați să clătiți. |
||
Unități de SI și STP, cu excepția cazului în care se prevede altfel. | ||
Resveratrolul este un polifenol clasă de stilbene prezente în unele fructe , cum ar fi strugurii , roade sau alune . Se găsește în cantități semnificative în struguri și, prin urmare, în suc de struguri și în vinul care provine din acesta.
Deși este utilizat în mod obișnuit ca supliment alimentar și studiat în laborator prin modele de boli umane, nu există dovezi de înaltă calitate că resveratrolul prelungește viața sau are un efect substanțial asupra oricărei boli umane.
Numele său provine din albumul Veratrum L. var grandiflorum , veratrul alb, de unde a fost extras pentru prima dată în 1939 de către un japonez, Takaoka. De asemenea, a fost identificat în 1959 într-un eucalipt, apoi în 1963 în rădăcina nucilor japoneze, Fallopia japonica (sau Polygonum cuspidatum ), o polygonacea din Asia de Est foarte invazivă în Europa, dar folosită de secole în medicina tradițională chineză și japoneză. Descoperirea resveratrolului în pielea strugurilor datează din 1976, dar abia în 16 ani, în 1992, Siemann și Creasy l-au identificat în vin.
În același timp, au apărut două articole care au avut un impact mare asupra studiilor de resveratrol. Primul în 1992, de Renaud și Lorgeril, arată că consumul moderat de vin poate proteja împotriva bolilor coronariene și al doilea în 1993, de Frankel și colab. demonstrează că resveratrolul din vin este cel care, prin inhibarea oxidării LDL , trebuie să fie responsabil pentru efectul său cardioprotector. Resveratrolul este, prin urmare, un candidat bun pentru a rezolva enigma paradoxului francez , o expresie care se referă la situația surprinzătoare din regiunea sud-vestică, unde, în ciuda unui consum ridicat de grăsimi animale, se observă o rată relativ scăzută de boli cardio. către țările din nordul Europei).
Această lucrare a declanșat o mulțime de studii cu privire la rolul chimiopreventiv al polifenolilor în vin și, în special, la resveratrol. În afară de prevenirea bolilor coronariene, lista efectelor benefice bine documentate ale acestui compus a continuat să crească: privește inflamația, activarea trombocitelor, angiogeneza, menținerea masei osoase, reducerea masei grase, neuroprotecția, fotoprotecția, îmbătrânirea. Timp de un deceniu, observațiile care susțin beneficiile resveratolului pentru sănătate au continuat să se acumuleze, bazându-se în principal pe dovezi indirecte, cum ar fi studii epidemiologice sau pe efectele biologice stabilite asupra animalelor in vitro sau de laborator. Deocamdată, din cauza lipsei de dovezi directe, multe dintre aceste descoperiri pot fi extinse doar la oameni cu cea mai mare precauție, mai ales că12 mai 2014, o echipă italiană a arătat că într-o cohortă de 783 de persoane cu vârsta peste 65 de ani, nivelurile de resveratrol urinar nu erau legate de niciun factor determinant al sănătății sau mortalității.
În 2017 , un studiu publicat de revista Science amintește că această moleculă a făcut obiectul multor lucrări de cercetare, dar „care a produs dovezi contradictorii ale efectelor resveratrolului în diferite contexte” . Unii autori au ajuns la concluzia că doar dozele mici sunt eficiente pentru sănătate, apoi Craveiro și colab. a concluzionat că dozele mari de resveratrol inhibă răspunsurile celulelor T CD4 + umane la antigeni și la doze mici resveratrolul modifică metabolismul celular, făcând celula mai sensibilă la antigeni cu producție crescută de interferon-γ (o inflamatorie a citokinei ). Aceste două date susțin, potrivit autorilor, în favoarea unei evaluări aprofundate a riscurilor utilizării resveratrolului pentru tratarea diferitelor patologii, în special într-un context autoimun .
Resveratrolul se prezintă în două forme izomerice , trans- și cis- , cu o schimbare de la forma trans- (E) la forma cis- (Z) prin iradiere UV ( fotoizomerizare ). Trans -resveratrol este o moleculă sensibilă decât o expunere la lumină simplă este suficientă pentru a transforma ireversibil izomerul cis . Este un compus instabil care, de asemenea, nu suportă căldura și mediile oxidante destul de slab .
Izomerul trans este forma bioactivă. Spre deosebire de acesta din urmă, izomerul cis are doar câteva beneficii dovedite pentru sănătate până în prezent.
![]() |
Resveratrolul este o fitoalexină , adică o substanță indusă de stresul mediului sau patogen (cum ar fi un atac fungic, cum ar fi mucegaiul sau Botrytis la viță de vie ) și destinat să conțină local deteriorarea agentului patogen. Trans - izomeric forma este mai abundent în plante decât cis - formă . Se găsește în cel puțin 72 de specii de plante distribuite în 12 familii. Acestea sunt următoarele familii superioare de plante: Vitaceae , Myrtaceae , Dipterocarpaceae , Cyperaceae , Gnetaceae , Fabaceae , Pinaceae , Polygonaceae , Moraceae , Fagaceae , Liliaceae .
Printre plantele alimentare, găsim resveratrol în:
Plante medicinale bogate în resveratrol:
Pentru o lungă perioadă de timp, au fost efectuate studii privind activitățile farmacologice ale resveratrolului fără a cunoaște mecanismele de absorbție și biodisponibilitate ale acestui compus. Atunci când obținerea trans- resveratrolului marcat radioactiv ca trasor a făcut posibilă realizarea primelor observații, surpriza a fost extraordinară pentru a descoperi că, după administrarea orală, s-a găsit mai ales în urină în forme conjugate și că nu a fost greu de detectat în plasma sanguină. . Resveratrolul ingerat oral este absorbit până la 70% în intestin, ceea ce reprezintă o rată remarcabil de mare pentru un polifenol. Apare la unii subiecți foarte repede (aproximativ 30 de minute) după ingestie la un nivel urme în plasma sanguină, dar foarte repede este metabolizat în ficat în resveratrol-3-sulfat (sau -4'-sulfat) sau resveratrol -3-4 '-disulfat (sau 3,5-disulfat) și resveratrol-3- O- glucuronid (sau 4'- O- glucuronid). Glucuronidarea 4 'pare a fi preferențială. În 2003, Goldberg a dedus că „părea că rolul benefic pentru sănătate al acestor compuși în forma lor neconjugată, bazat pe studii privind activitatea lor in vitro , era nerealist și fusese mult exagerat” .
Studiul distribuției 14- C- trans- resveratrolului în toate țesuturile șoarecelui se poate face foarte precis prin autoradiografie . Vitrac și colab. (2003) au observat că concentrația de radioactivitate în sânge a fost relativ scăzută și constantă în timpul celor 6 ore ale experimentului. După 3 ore, cea mai mare concentrație se găsește în duoden, apoi în ordine descrescătoare, rinichii, ficatul și plămânii, splina și colonul, inima, creierul și testiculele. Folosind microautoradiografia, autorii au arătat că trans- resveratrolul poate pătrunde în țesuturi, în special în ficat, unde hepatocitele sunt capabile să încorporeze radioactivitate. Având în vedere prezența glicozidelor de resveratrol ( piceid , astringin ) în vinul roșu și posibila hidroliză a acestora în intestin, autorii concluzionează: „ se poate sugera că un consum regulat și moderat de vin roșu ar trebui să poată garanta corpului uman cantitate de resveratrol suficientă pentru a asigura o acțiune chemopreventivă a cancerului ” .
Există, de asemenea, sinergii între diferiții polifenoli conținuți într-o băutură care le pot schimba biodisponibilitatea. S- a demonstrat că quercetolul (găsit și în vin) interferează cu sulfarea și glucuronidarea resveratrolului în ficat și, astfel, poate crește biodisponibilitatea acestuia.
Producția excesivă de radicali liberi în organism poate provoca daune semnificative macromoleculelor și celulelor din acest corp. Degradarea lipidelor prin stres oxidativ va provoca depuneri de lipide oxidate în vase provocând plăci de aterom , va perturba funcționarea membranelor celulare și va produce derivați cancerigeni. Atacurile radicale ale ADN-ului vor fi o sursă de mutații cancerigene, iar cele ale proteinelor vor inhiba enzimele și vor perturba semnalele celulare de proliferare sau apărare.
Mod de acțiuneCei antioxidanții pot acționa la două nivele ale reacției de oxidare:
Resveratrolul, ca toți polifenolii, are grupări hidroxil fenolice, Ar-OH, care pot furniza hidrogeni H radicalilor peroxil L-OO • și, prin urmare, îi neutralizează sub formă de hidroxizi L-OOH:
Ar-OH + L-OO • → Ar-O • + L-OOH
Radicalul Ar-O • fiind destul de stabil și mai puțin reactiv, va sparge lanțul.
Deoarece nu există o măsură absolută de evaluare a potențialului antioxidant al unui compus, este necesar să se recurgă la evaluări comparative cu alți compuși. Mai mult, aceste comparații vor depinde de metoda de evaluare și în special de radicalul liber peroxil utilizat.
Expunerea la radiații ultraviolete provoacă stres oxidativ la nivelul pielii, care este unul dintre principalii factori ai îmbătrânirii pielii și a riscului de melanom. Mai mulți polifenoli cunoscuți pentru proprietățile lor antioxidante, inclusiv resveratrolul, au fost studiați pentru potențialele lor efecte fotoprotectoare în aplicații topice.
Pe culturile de celule keratinocitare, tratamentul cu resveratrol înainte de expunerea la UVB induce o inhibare a activării căii NF-κB și o supraviețuire mai bună a celulelor, cu o reducere a producției de derivați reactivi ai oxigenului.
Mai multe experimente pe șoareci fără păr arată, de asemenea, că aplicarea resveratrolului duce la o reducere semnificativă a efectelor expunerii la UVB, cum ar fi proliferarea celulară, producerea de peroxid de hidrogen, infiltrarea leucocitelor și fosforilarea.
Un studiu recent efectuat pe keratinocite umane a arătat, de asemenea, efectul fotoprotector al resveratrolului împotriva razelor UVA, probabil acționând asupra căii Keap1- Nrf2 care constituie principalul regulator al activității protectoare a celulelor împotriva stresului oxidativ. Resveratrolul poate degrada proteina Keap1, crește cantitatea de proteină Nrf2 și facilitează acumularea acesteia în nucleu, protejând astfel keratinocitele împotriva stresului oxidativ indus de UVA.
În 2013, un studiu pe oameni asupra efectului combinat al razelor UVA și UVB a relevat mai multe acțiuni fotoprotectoare ale unui derivat stabil al resveratrolului, resveratratul. Au fost observate efecte semnificative cu privire la colorarea pielii, dezvoltarea eritemului și apariția celulelor care intră în apoptoză sub efectul arsurilor solare. S-a dovedit că acțiunea inhibitorie a resveratrolului asupra producției de melanină este comparabilă cu cea a preparatelor antioxidante utilizate în protecția solară, dar poate cu un mod de acțiune mai diversificat asupra diferitelor componente ale bronzării.
Razele ultraviolete provoacă îmbătrânirea prematură a pielii care are ca rezultat o alterare a țesuturilor conjunctive ale dermei, bogate în colagen, provocând apariția ridurilor. Un studiu recent a arătat că resveratrolul și metformina inhibă expresia genei matricei metaloproteinazei 9 și protejează colagenul de degradarea sub lumină UV, prin activarea sirtuinei 1 .
În epiderma umană au fost descoperiți receptori specifici pentru 3H-resveratrol. Activarea acestor receptori în keratinocite umane în cultură reduce numărul de cazuri de apoptoză cauzată artificial de expunerea la SNP și eliberarea de oxid nitric. Potrivit autorilor acestui studiu, acțiunea protectoare a resveratrolului asupra pielii se datorează probabil unui efect anti-apoptoză al acestui compus, în măsura în care, la aceeași concentrație, reduce numărul de celule în apoptoză, precum și evenimentele care duc la moartea celulară declanșată de SNP.
Studiile clinice, atunci când sunt disponibile, par să confirme efectul anti-îmbătrânire al resveratrolului pe piele. De exemplu, un studiu realizat de compania Caudalie a arătat că după 28 de zile de utilizare topică a unei formule pe bază de resveratrol, ridurile profunde au fost reduse cu 24%.
Resveratrolul este capabil să inhibe agregarea trombocitelor din sânge . După deteriorarea peretelui arterial, trombocitele se atașează de părțile deteriorate ale vasului și produc ADP și tromboxan A2. Acești compuși declanșează agregarea trombocitelor între ei și tromboxanul A2 provoacă în plus vasoconstricție. Acumularea unui număr mare de trombocite formează o masă compactă care poate obstrucționa vasul.
În 1995, Pace-Asciak și colaboratorii săi au arătat că doi polifenoli ai vinului roșu, quercetol și resveratrol, pot inhiba agregarea plachetară in vitro indusă de ADP (sau de trombină). Ei stabilesc, de asemenea, că resveratrolul este capabil să blocheze sinteza tromboxanului A2 din arahidonat. Aceeași echipă își continuă activitatea în anul următor pe 24 de subiecți umani la care beau o perioadă de 4 săptămâni, vin roșu, vin alb, suc de struguri și suc de struguri au adăugat 4 mg · l -1 de resveratrol. Analiza trombocitelor lor arată că grupurile care au consumat vin sau suc cu adaos de resveratrol își cresc rezistența la agregarea trombocitelor și își scad tromboxanul. Proprietățile antiinflamatorii adecvate ale resveratrolului au fost demonstrate în 1997 la șoareci. S-a constatat că resveratrolul poate reduce edemul labei de șoarece indus de caragenină acționând asupra prostaglandinelor . Prostaglandinele și tromboxanii sunt mediatori lipidici ai inflamației derivate din acidul arahidonic . Arahidonatul în sine provine, în general, din fosfolipide ale membranei plasmatice (prin acțiunea fosfolipazei A2). Din acest compus sunt apoi derivați pe ruta ciclooxigenazei (COX-1 și COX-2) prostaglandine și tromboxani (vezi diagrama).
Mai multe studii au arătat că resveratrolul este capabil să inhibe enzima țintă COX-2. Studiile in vitro pe celule epiteliale și pe macrofage au arătat că poate reduce sinteza prostaglandinelor prin inhibarea expresiei genei COX-2 și scăderea directă a activității COX-2.
Aspirina este un medicament antitrombotic adesea prescris , deși o proporție semnificativă de pacienți vor fi rezistente. Prin tratarea probelor de sânge cu colagen (pentru a induce agregarea trombocitelor), Stef și colegii săi au demonstrat că resveratrolul poate reduce agregarea trombocitelor la pacienții cu inimă rezistentă la aspirină în care aspirina eșuează. Cu toate acestea, mecanismul precis de acțiune al resveratrolului nu este pe deplin înțeles.
Lucrările recente sugerează că efectul cardioprotector al resveratrolului, obtinut prin inhibiția potent al agregării plachetare și atenuarea sa expresiei unei proteine de suprafață, P-selectin , poate fi legată în amonte de scăderea agregării plachetare . Activitatea fosfolipazei C β ( PLC β). Tromboxanul A2 activează trombocitele prin legarea la un receptor specific al acestuia cuplat la o proteină G și la fosfolipaza C (PLC) care catalizează reacțiile producând IP3 (inozitol trifosfat) și DAG (diacilglicerol).
Lucrările efectuate în 2010 arată că resveratrolul crește expresia unui microARN (numit miR-663) în celulele imune umane, ceea ce scade expresia unui alt microARN (miR-155), acesta din urmă promovând reacția inflamatorie.
Resveratrolul este un agent promițător în chimioprevenție. Acesta mediază multe ținte celulare implicate în căile de semnalizare a cancerului. Citotoxicitatea indusă de resveratrol în celulele H1299, celule de cancer pulmonar cu celule mici, cu o ștergere parțială a genei care codifică proteina p53 a fost investigată. Resveratrolul a redus viabilitatea a patru linii celulare cu o relație dependentă de doză și timp. Citotoxicitatea indusă de resveratrol în aceste celule a fost parțial mediată de proteina p53 și a participat la activarea caspazelor 9 și 7 și la scindarea polimerazei Poly (ADP-riboză). Aceste rezultate sugerează o posibilă strategie terapeutică bazată pe utilizarea resveratrolului pentru tratamentul tumorilor care, în general, nu răspund la terapiile convenționale din cauza pierderii funcției p53 normale.
Tranziția epitelial-mezenchimală joacă un rol în progresia tumorii. Pentru a înțelege rolul resveratrolului în invazia tumorală și metastaza cancerului pulmonar, autorii au căutat să-și studieze activitatea de inhibare a TGF-β1, ceea ce induce in vitro dezvoltarea acestei tranziții epiteliale-mezenchimale în celulele cancerului pulmonar. Se pare că resveratrolul inhibă inițierea TGF-β1 indusă de tranziția epitelial-mezenchimală. Astfel, in vitro inhibă procesul invaziv și metastazele în cancerul pulmonar.
A fost studiată eficacitatea tratamentului combinat al substanțelor fitochimice cu clofarabină, un medicament anticancer utilizat în mezoteliomul malign. Tratamentul care combină resveratrolul cu clofarabina a produs un efect antiproliferativ sinergic în anumite celule. În general, datele publicate indică faptul că efectul sinergic antiproliferativ al resveratrolului și clofarabinei este legat de inhibarea oncogenului Akt1 și a factorului de transcripție Sp1. Aceste date sugerează că această combinație poate avea valoare terapeutică în tratamentul mezoteliomului malign.
Interesul pentru resveratrol a fost reînviat în 2003 când Howitz și colegii săi, după ce au testat numeroși polifenoli pe longevitatea drojdiei de bere ( Saccharomyces cerevisiae ), au realizat că resveratrolul este cel mai eficient dintre toți. Când o celulă de drojdie se împarte, putem distinge celula mamă de celula fiică mai mică și astfel putem număra numărul de diviziuni ale celulei mamă până la moartea acesteia. În timp ce durata medie de viață a drojdiei sălbatice este de 21 de generații, cea a drojdiei cu resveratrol în mediul său de cultură este de 35,7 generații, o creștere cu 70% a duratei de viață.
Autorii au încercat apoi să vadă dacă acest efect poate fi comparat cu un alt mecanism foarte studiat de prelungire a vieții prin restricție alimentară (restricție calorică). Se știe încă din anii 1930 că cel mai simplu și mai eficient mod de a prelungi durata de viață a unui animal este de a restricționa consumul de alimente. Reducând aportul normal de hrană cu 30 până la 40%, permitem animalului să trăiască mai sănătos și mai mult. Acest efect de restricție calorică (CR) fără malnutriție a fost observat la specii la fel de diverse ca muștele, viermii și rozătoarele. Lin și colab. (2000, 2002) au arătat că prin reducerea concentrației de glucoză din mediul de cultură de la 2% la 0,5%, durata de viață replicativă a drojdiei poate fi extinsă, respirația sa crescută și activitatea sa activată. Gena Sir2. Și invers, prin dezactivarea genei Sir2, restricția de calorii (CR) nu mai produce prelungirea duratei de viață. Prin urmare, mecanismul de acțiune al restricției moderate de calorii (confirmat și clarificat de atunci) poate fi rezumat după cum urmează:
CR ⇒ activarea mitocondriilor ⇒ activarea SIR2 ⇒ prelungirea vieții
La scurt timp după această lucrare, Howitz și colaboratorii săi au observat că, printre polifenolii testați, resveratrolul nu numai că prelungește cel mai mult viața drojdiei, dar produce și cea mai bună activare a SIR2. Prin urmare, ei postulează că resveratrolul imită efectul restricției calorice asupra prelungirii vieții . Proteina SIR2, care aparține familiei de proteine antiaging, sirtuinele , are un ortolog la mamifere , SIRT1 . Sirtuinele sunt enzime dependente de NAD capabile să deacetileze proteinele și să crească durata de viață a drojdiei, a viermelui Caenorhabditis elegans și a muștei Drosophila .
Alte analize genetice au arătat că, în cazul restricțiilor severe de calorii, cu mai puțin de 0,05% glucoză (adică 1/10 din OR moderat), se produce și prelungirea vieții, dar fără a activa mitocondriile și Sir2. Prin urmare, se pare că gradul de restricție calorică și cursul său temporal pot influența relația dintre mitocondrii, sirtuine și longevitate. Sunt posibile mai multe căi metabolice pentru prelungirea vieții prin CR.
VertebrateleUnul dintre primele studii privind efectul resveratrolului asupra duratei de viață a vertebratelor a fost un pește mic, de scurtă durată, Nothobranchius furzeri . Datorită suplimentării cu resveratrol, acest pește vede că durata sa de viață medie și maximă se prelungește, iar efectele îmbătrânirii asupra activității motorii sunt mai puțin vizibile.
Două studii recente indică faptul că tratamentul cu resveratrol extinde durata de viață a șoarecilor obezi și contracarează efectele dăunătoare ale unei diete bogate în grăsimi. Grupul Auwerx de lângă Strasbourg (Lagouge și colab. 2006) și grupul Sinclair din Boston (Baur și colab. , 2006) au arătat că efectele benefice ale resveratrolului asupra nivelului de glucoză și insulină ale șoarecilor obezi deschid perspective interesante pentru tratament. de diabet de tip 2 . Lagouge și colaboratorii săi au administrat o dietă bogată în grăsimi, reprezentativă pentru dieta țărilor occidentale, la două grupuri de șoareci timp de 9 săptămâni. Grupul a cărui dietă a fost foarte intensificată cu resveratrol a arătat cu 40% mai puțină creștere în greutate. Analizând țesutul muscular, au descoperit că conțineau mult mai multe mitocondrii și că erau foarte active. Prin creșterea absorbției de oxigen în mitocondrii, resveratrolul ajută la prevenirea creșterii excesive în greutate și oferă o rezistență mai bună la oboseală. Într-un test de rezistență, șoarecii cărora li s-a administrat resveratrol ar putea rula de două ori mai mult decât ceilalți. Echipa a stabilit că acțiunea resveratrolului implică activarea sirtuinei SIRT1 și un coactivator al transcripției PGC-1α, care joacă un rol fundamental în biogeneza mitocondrială și adipogeneza.
Grupul Sinclair a recurs la un protocol experimental diferit de cel al Auwerx: el a folosit doze mult mai mici de resveratrol (1 / de 18 - lea din doza de Auwerx), pe parcursul unei perioade mai lungi (doi ani) , pe șoareci mai în vârstă. Dar chiar și cu acest tratament pe termen lung cu doze mici, șoarecii hrăniți cu o dietă grasă suplimentată cu resveratrol și-au îmbunătățit sensibilitatea la insulină și și-au mărit semnificativ durata de viață în comparație cu șoarecii hrăniți doar cu alimente grase. Pe de altă parte, aceștia experimentează aproximativ aceeași creștere în greutate. Studiile din ambele grupuri arată biogeneza mitocondrială crescută, activitatea PGC-1α, proteina kinază activată AMP și funcțiile motorii.
Cu toate acestea, studiile arată că resveratrolul nu îmbunătățește funcționarea mitocondriilor la șobolani și șoareci și că dozele mari au un efect toxic.
Pentru șoarecii hrăniți în mod normal, ad libitum , s-a constatat că nu trăiau mai mult când au primit resveratrol. Dar acestea prezintă o rezistență mai mare la condițiile legate de vârstă, cum ar fi reducerea albuminuriei, scăderea inflamației, cataracta mai puțină, coordonarea motorie mai mare și pierderea mai mică a densității osoase.
La lemuri lemur , resveratrolul reduce creșterea în greutate și crește metabolismul într-o perioadă naturală de îngrășare. Acest efect, care nu este observat la rozătoare, ar fi specific primatelor. Un studiu în curs privind întârzierea deficitelor legate de vârstă și creșterea longevității.
Nu avem încă nicio publicație cu privire la efectele resveratrolului asupra activării sirtuinelor la om, dar studiul realizat de Civitarese și colab. (2007) cu privire la efectul restricției calorice asupra exprimării SIRT1 este destul de informativ. Datorită unui grup restrâns de oameni care au fost de acord să reducă valoarea calorică a dietei cu 25% timp de 6 luni, acești autori au putut observa o expresie mai mare a SIRT1, un număr mai mare de mitocondrii în mușchi, mai puține daune. ADN și funcția mitocondrială îmbunătățită.
Datorită expunerii ridicate la speciile reactive de oxigen, ADN-ul mitocondrial se acumulează în timp mutații care determină declinul enzimelor mitocondriale. Disfuncțiile mitocondriale ar putea fi factorul major în bolile neurodegenerative. Resveratrolul care poate traversa bariera hematoencefalică ar putea avea un rol protector față de procesele neurodegenerative din boala Huntington, Parkinson și Alzheimer.
Efectul resveratrolului a fost studiat în două modele animale ale bolii Huntington : viermele Caenorhabditis elegans care supraexprimă huntina mutantă responsabilă de boală, pe care s- au efectuat teste in vivo și un șoarece transgenic purtător al genei mutante (care codifică huntina) ai cărei neuroni au fost analizate in vitro . La ambele modele, resveratrolul suprimă efectele toxice ale hunttinului mutant. Neuronii viermelui își recapătă reacțiile normale și moartea neuronală este redusă la șoareci. Activarea SIRT1 de către resveratrol duce la o toxicitate mai mică în celulele neuronale care exprimă o formă mutantă de hunttin.
Distrugerea de către un neurotoxicant a neuronilor dopaminergici ai substanței negre face posibilă simularea bolii Parkinson la șobolani . După ce au ingerat resveratrol (10, 20, 40 mg · kg -1 ) la aceste șobolani, Jin și colaboratorii săi au arătat că, după 2 săptămâni, animalele își pot recupera o parte din funcția lor. Au testat răspunsurile șobolanilor prin injectarea lor cu amfetamină: animalele rănite doar pe o parte, vor începe să se rotească rapid, dar cei care au ingerat resveratrol se învârt mult mai puțin.
Efectul resveratrolului a fost testat pe două modele murine ale bolii Alzheimer (AD): fie șoareci transgenici care poartă gena mutantă pentru APP legată de AD familial și dezvoltarea unor plăci mari β -amiloizi fără pierderi neuronale, adică șoareci transgenici care supraexprimă proteina p25 care provoacă dereglarea proteinei tau și degenerescența neuronală masivă. Se observă că șoarecii p25 au un nivel de SIRT1 care crește pe măsură ce pierderea neuronală progresează, în timp ce șoarecii de primul tip nu prezintă o creștere a SIRT1. Prin adăugarea a 45 de zile de resveratrol alimentar APP mouse (la o rată de 300 mg · kg -1 · d -1 ), Karuppagounder și colegii săi au observat o reducere semnificativă a plăcilor de amiloid de suprafață în cortexul medial, striatul și hipotalamusul. Pe de altă parte, nu s-a găsit nicio modificare semnificativă în hipocampus, principalul focar al bolii Alzheimer. Kim și colaboratorii săi au observat in vitro că resveratrolul, prin activarea SIRT1, înjumătățește moartea neuronală a celulelor transfectate cu p25-GFP. Pentru a reduce neurodegenerarea în hipocampus in vivo , au trebuit să injecteze resveratrol direct în ventriculii creierului șoarecilor p25. Au fost apoi capabili să observe o reducere a deficitului de învățare și declin cognitiv. Resveratrolul activează SIRT1 care deacetilează proteina p53 și inhibă apoptoza are un efect neuroprotector.
În ciuda tuturor acestor rezultate foarte favorabile la modelele animale sau la nivel celular, eficacitatea și siguranța resveratrolului ca supliment alimentar nu au fost încă demonstrate la om. Unele contraindicații sunt deja cunoscute: un efect asupra trombocitelor din sânge care ar putea crește riscul de sângerare. Durata de viață crescută a unor animale tratate cu resveratrol a fost pusă la îndoială de mai multe laboratoare care lucrează pe drojdie, Drosophila și nematod. Nu este încă posibil să se tragă concluzii definitive cu privire la efectele resveratrolului asupra oamenilor.
La om, a fost testat în diferite boli, dar pe câțiva oameni. Astfel, ar putea avea o acțiune favorabilă asupra diferiților parametri ai unui sindrom metabolic . Pe de altă parte, în cazul bolilor hepatice grase nealcoolice , este dezamăgitor. Efectul său hipolipidemic suspectat la șoareci nu se găsește la om.