Mastocitoza

Mastocitoza Secțiunea histologică a mastocitozei . Biopsie cutanată, colorare hematoxilină și eozină . Date esentiale

Specialitate	Oncologie

Clasificare și resurse externe

ICD - 10	Q82.2 , C96.2
CIM - 9	757,33 , 202,6
ICD-O	9741/3
OMIM	154800
BoliDB	7864
eMedicină	203948
eMedicină	derm / 258   med / 1401
Plasă	D008415
Medicament	Acid cromoglicic

Avertisment medical

Mastocitozei sunt boli orfane care constau dintr - o proliferare locală sau generală a mastocite celulelor . Acestea afectează atât copiii, cât și adulții, toate populațiile fără distincție de sex.

Fiziopatologie

Mastocitoza este un grup eterogen de afecțiuni rare caracterizate prin acumularea sau proliferarea anormală a mastocitelor (CD) în unul sau mai multe organe. Cele mai Mastocitele fac parte din celulele implicate in apararea organismului impotriva infectiilor; au un rol util, dar care uneori devine dăunător dacă aceste mastocite se înmulțesc excesiv (proliferare anormală); apoi sunt implicați în anumite reacții alergice dependente de IgE și sunt responsabili de mastocitoză .

Etiologie

Cauzele mastocitozei sunt încă slab înțelese și există probabil mai multe cauze sau cofactori:

• un mecanism identificat este legat de prezența unei mutații punctuale, dobândită și activată, a receptorului numit KIT . Acest receptor este cel al principalului factor de creștere al mastocitelor normale, factorul de celule stem sau SCF.
  Această mutație, prezentă la peste 85% dintre pacienții cu „mastocitoză sistemică” , duce la proliferarea necontrolată a mastocitelor. Apoi este eliberarea mediatorilor, și în special a histaminei , de un fenomen de degranulare a mastocitelor, care determină apariția a numeroase simptome care variază de la un individ la altul.
• În alte cazuri, anafilaxia indusă de mușcăturile de insecte sau mușcăturile acarienilor hematofagi ( în special căpușe ) se dovedește a fi strâns asociată cu tulburările mastocitare. Legăturile dintre aceste anafilaxii și mastocite aici sunt specifice, neobișnuite și - în 2019 - încă puțin înțelese.
  O ipoteză este că o multiplicare patologică a mastocitelor este indusă în aceste cazuri de anafilaxia însăși indusă de veninuri sau de alergeni introduși în corpul pacientului prin mușcătura sau înțepătura. Există aspecte clinice ale reacțiilor la înțepături sau mușcături de insecte care ar trebui să ridice suspiciunea de mastocitoză subiacentă (de exemplu, scăderea tensiunii arteriale fără urticarie , în special la om). Măsurarea nivelului seric de triptază (adică în serul sanguin ) ar trebui să fie de rutină la pacienții care suferă de anafilaxie indusă de mușcături / mușcături de insecte sau de venin, deoarece este corelată cu riscul important pentru ei (nivelul lor de triptază bazală este adesea anormal de ridicat, iar acest lucru a fost corelat cu implicarea mastocitelor clonale, dar ar putea dezvălui și unul dintre celelalte posibile sindroame subiacente, inclusiv: sindromul de activare a celulelor mastocitare , hipertriptasemia familială sau așa-numita anafilaxie idiopatică . Aceste patologii se suprapun parțial, atenție specială trebuie plătită evaluării clinice în timpul prezentării și markerilor de laborator. O biopsie a măduvei osoase poate face diagnosticul final și specific al bolii. boala mastocitară clonală .
  prezența veninului IgE nu demonstrează că reacțiile la mușcăturile anterioare ale pacientului au fost cauzate de aceste IgE, dar chiar mici nivea IgE ux la venin la pacienții cu mastocitoză îi predispune la anafilaxie severă. Evaluarea tuturor acestor factori posibili va afecta recomandarea pentru imunoterapia cu venin.

Forme clinice

Pielea este singurul țesut afectat de mastocitoza cutanată, cum ar fi urticaria pigmentară (UP), afecțiuni observate în principal la copii și deseori spontan rezolvate în adolescență.

Mastocitoza sistemică (SM) este definită prin implicarea unuia sau mai multor organe, inclusiv măduva osoasă, cu sau fără afectarea pielii. Ele reprezintă 10 până la 30% din mastocitoză și apar în general la adulți. Acestea se caracterizează prin proliferarea anormală a mastocitelor în diferite organe: măduva osoasă, osul, membranele mucoase ale tractului digestiv și uneori, în cele mai severe cazuri, ficatul și splina. Pot fi stabili clinic în timp, fără a scurta durata de viață și vorbim apoi de mastocitoză sistemică indolentă sau, dimpotrivă, au un curs clinic mai peiorativ (mastocitoză sistemică agresivă). SM sunt destul de frecvent asociate cu o altă boală hematologică non-mastocitară ( leucemie , limfom etc.).

În cazuri excepționale, este descrisă o formă extrem de agresivă, leucemia mastocitară, care este definită de prezența a peste 20% din celulele mastocitare anormale pe frotiul măduvei spinării și al căror prognostic este foarte slab.

Formele familiale de mastocitoză (cel puțin două cazuri în aceeași familie) sunt mai rare, estimate până în prezent la mai puțin de zece la sută din pacienți.

Simptomatologie

Cele mai frecvente simptome sunt:

• afectarea pielii (mici pete roșii sau maronii care se pot umfla după ce sunt frecate), care poate fi singura implicare în mastocitoza cutanată, în special la copii. Evoluția este favorabilă, îmbunătățindu-se odată cu pubertatea. Pot exista și simptome digestive;
• simptome legate de eliberarea substanțelor conținute în mastocite: disconfort, hipotensiune arterială, transpirație, dureri abdominale, diaree, chiar șoc alergic cu pierderea cunoștinței  ; aceste manifestări pot fi cauzate de o mușcătură de insectă, absorbția anumitor alimente sau medicamente, stres  etc.  ;
• leziuni osoase: leziuni condensante sau dimpotrivă osteoporoză cu risc de fracturi;
• leziuni digestive: diaree cu malabsorbție provocând pierderea în greutate, creșterea dimensiunii ficatului sau splinei;
• afectare hematologică: anemie , trombocitopenie , leucopenie .
• un studiu arată că 50% dintre pacienții afectați suferă de depresie.

Epidemiologie

Având în vedere formele indolente, formele regresive înainte de maturitate și dificultățile de diagnostic, epidemiologia precisă a mastocitozei este doar o evaluare și clasifică această afecțiune printre bolile rare și orfane  : estimarea unui caz la 1.000 până la 8.000 de pacienți noi care se consultă într-o dermatologie departamentul a fost emis. Incidența anuală a formei sistemice ar fi de ordinul a mai puțin de un caz la 100.000 de pacienți.

Diagnostic

Diagnosticul mastocitozei utilizează în principal criterii histologice, suspiciunea clinică de mastocitoză confirmându-se prin examinarea histologică a pielii și a măduvei osoase. Petele precum albastrul de toluidină pot fi utilizate pentru identificarea mastocitelor. În plus, reacțiile imunocitochimice care demonstrează triptaza sunt utile în confirmarea naturii mastocitelor infiltratului celular. În cele din urmă, diagnosticul poate fi susținut de studiul imunofenotipic al CD prezente în măduva osoasă. De fapt, CD-urile normale, precum și celulele întâlnite în timpul mastocitozei, exprimă puternic antigenul CD117 , în timp ce antigenele care nu se găsesc pe CD-ul normal pot fi prezente aberant pe CD-urile anormale, cum ar fi CD2 și / sau CD25 .

Măsurarea mediatorilor mastocitari poate ajuta, de asemenea, la diagnosticarea mastocitozei. Astfel, histamina din ser și urină, triptaza din sânge și prostaglandina D2 din urină și metaboliții histaminei sunt crescute în majoritatea cazurilor de mastocitoză sistemică.

O conferință de consens internațional a definit criteriile de diagnostic pentru mastocitoză:

• criterii majore:
  • Infiltrat mastocitar dens multifocal (> 15 mastocite agregate) detectat pe secțiuni de biopsie a măduvei osoase și / sau pe secțiuni ale altor organe afectate;
• criterii minore:
  • prezența a mai mult de 25% celule fusiforme în secțiunile afectate ale măduvei sau organelor extracutane sau mai mult de 25% mastocite atipice din toate celulele mastocitare observate pe un frotiu de măduvă;
  • detectarea unei mutații a codonului 816 al kitului c în măduva sau alte organe extracutane analizate, prezente în mai mult de 90% din mastocitoze sistemice;
  • detectarea mastocitelor CD117 + care exprimă CD2 și / sau CD25;
  • triptaza serică controlată> 20ng / ml în afară de o altă boală sanguină asociată.

Dacă sunt îndeplinite un criteriu major și un criteriu minor sau trei criterii minore, diagnosticul de mastocitoză sistemică este păstrat.

Prognoză

Așa-numita mastocitoză „indolentă”, care corespunde puțin mai puțin de jumătate din cazuri, nu implică prognosticul. În mai puțin de 1% din cazuri, apare leucemie mastocitară foarte severă, a cărei supraviețuire este mai mică de câteva luni.

Tratament

Tratamentul SM este simptomatic și / sau specific. Este limitată în cazul mastocitozei foarte indolente (sau cu puține simptome). Tratamentele simptomatice vizează reducerea efectelor nedorite legate de producerea mediatorilor de către mastocitele în exces.

Principalele molecule utilizate sunt antihistaminicele H1 (adesea eficiente împotriva pruritului și eritemului localizat cunoscut sub numele de înroșire ) și antihistaminicele H2 (împotriva tulburărilor gastrointestinale).
Alte molecule, cum ar fi corticosteroizii , sunt utilizate pentru simptome severe ale pielii.
Dintre anticolinergice, tratează diareea și durerile de cap . Sodiu cromolin trateaza simptome respiratorii. În cele din urmă, bifosfonații sunt eficienți la pacienții cu osteoporoză . Adrenalină (și resuscitare ) poate fi necesară în cazul apariției unui șoc asociat cu masiva degranularea mastocitelor.

Tratamentul ideal pentru boala mastocitară ar trebui să inhibe în mod specific proliferarea anormală a mastocitelor, dar acest obiectiv nu a fost încă atins.

• Interferon alfa- a fost utilizat in monoterapie sau in asociere cu corticosteroizi. A arătat îmbunătățiri clinice în mai multe cazuri, dar recidiva a fost observată la unii pacienți. În plus, are efecte secundare semnificative care îi limitează utilizarea. O întrebare este cum se tratează subiecții care nu răspund la interferon și care prezintă boală progresivă. Pentru acești pacienți, au fost propuse diferite terapii:
• cladribină (2-CdA) a permis o reducere a semnelor clinice și a nivelului de mediatori mastocite , dar niciodată cu remisie completă.
• Interferonul-alfa și 2-CdA pot oferi beneficii terapeutice în unele cazuri de SM, dar aceste molecule nu au specificitate; nu vizează anomalia moleculară prezentă în majoritatea cazurilor de SM, și anume mutația activatoare a KIT.
• MIDOSTAURIN , inhibitorul kinazei activ KIT. Are o oarecare eficacitate împotriva formelor agresive de mastocitoză, chiar și cu leucemie . Autorizația de introducere pe piață a fost obținută în 2017.
• transplantul de celule stem din sânge prelungește supraviețuirea în forme agresive.
• Masitinib imbunatateste simptomele. Laboratorul AB Science a depus o cerere MA la EMA, de asemenea, este în curs de studiu. În ciuda refuzului acestuia, AB Science a decis să-și reia studiile clinice încă de la început.

Christopher Reeve , interpret al lui Superman

Note și referințe

1. Golden DB & Carter MC (2019) Anafilaxia înțepăturilor de insecte - sau mastocitoza - sau altceva? . Jurnalul de alergie și imunologie clinică: în practică, 7 (4), 1117-1123.
2. Lim KH, Tefferi A, Lasho TL și colab. Mastocitoza sistemică la 342 de adulți consecutivi: studii de supraviețuire și factori de prognostic , Blood, 2009; 113: 5727-5736
3. Castells M, Metcalfe DD, Escribano L, Diagnosticul și tratamentul mastocitozei cutanate la copii: recomandări practice , Am J Clin Dermatol, 2011; 12: 259-270
4. Theoharides TC, Valent P, Akin C, Mast cells, mastocitoză și tulburări conexe , N Engl J Med, 2015; 373: 163-172
5. „lumea științei, 03-03-2016: o boală rară aruncă lumină asupra mecanismelor depresiei”
6. (în) J Longley , TP Duffy și S Kohn , „  Mastocitele și bolile mastocitelor  ” , J Am Acad Dermatol. , vol.  32, nr .  4,1995, p.  545-561; test 562-4. ( PMID  7896943 )
7. (în) WA Alto și L Clarcq , „  Manifestări cutanate și sistemice ale mastocitozei  ” , Am Fam Physician , Vol.  59, nr .  11,1999, p.  3047-54, 3059-60. ( PMID  10392589 , citiți online )
8. Cohen SS, Skovbo S, Vestergaard H și colab. Epidemiologia mastocitozei sistemice în Danemarca , Br J Haematol, 2014; 166: 521-528
9. Horny MP, Metcalfe DD, Bennett JM. Mastocitoza. În: Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, eds. Clasificarea OMS a tumorilor țesuturilor hematopoietice și limfoide . Lyon, Franța: Agenția Internațională pentru Cercetare și Cancer, 2008: 54-63.
10. Kristensen T, Vestergaard H, Møller MB, detectarea îmbunătățită a mutației KIT D816V la pacienții cu mastocitoză sistemică utilizând o analiză qPCR în timp real cantitativă și extrem de sensibilă , J Mol Diagn, 2011; 13: 180-188
11. B. Guillot, N. Kluger, „  Mastocitoze  ” , pe www.therapeutique-dermatologique.org ,februarie 2012(accesat la 21 iulie 2012 )
12. Lim KH, Tefferi A, Lasho TL și colab. Mastocitoza sistemică la 342 de adulți consecutivi: studii de supraviețuire și factori de prognostic , Blood, 2009; 113: 5727-5736
13. Georgin-Lavialle S, Lhermitte L, Dubreuil P, Chandesris MO, Hermine O, Damaj G, Leucemia mastocitară , Blood, 2013; 121: 1285-1295
14. Delaporte E, Piérard E, Wolthers BG și colab. Interferonul-alfa în combinație cu corticosteroizii îmbunătățește boala mastocitară sistemică , Br J Dermatol, 1995; 132: 479-482
15. Barete S, Lortholary O, Damaj G și colab. Eficacitatea și siguranța pe termen lung a cladribinei (2-CdA) la pacienții adulți cu mastocitoză , Blood, 2015; 126: 1009-1016
16. Gotlib J, Kluin-Nelemans HC, George TI și colab. Eficacitatea și siguranța midostaurinei în mastocitoza sistemică avansată , N Engl J Med, 2016; 374: 2530-2541
17. (în) „  Rydapt | Agenția Europeană a Medicamentului  ” (accesat la 24 noiembrie 2019 )
18. Ustun C, Reiter A, Scott BL și colab. Transplantul de celule stem hematopoietice pentru mastocitoza sistemică avansată , J Clin Oncol, 2014; 32: 3264-3274
19. Lortholary O, Chandesris MO, Bulai Livideanu C și colab. Masitinib pentru tratamentul mastocitozei sistemice indolente sever simptomatice: un studiu randomizat, controlat cu placebo, de fază 3 , Lancet, 2017; 389: 612-620
20. (în) „  MAA  ” ,2 mai 2016
21. (în) „  masitinib pentru mastocitoză  ” pe The Lancet ,6 ianuarie 2017
22. (în) „  MA de refuz  ” pe AB Science ,14 noiembrie 2017

Vezi și tu

Articole similare

• Mast celula
• Șocul citokinelor
• Boală rară

linkuri externe

• AFirmm , Asociația franceză pentru inițiative de cercetare privind mastocitele și mastocitozele
• Foaie Orphanet

Bibliografie

• Valent P (2020) KIT D816V și furtuna de citokine în mastocitoză: producția și rolul interleukinei-6 . haematologica, 105 (1), 5.