CD117

V-kit Hardy-Zuckerman 4 sarcom felin oncogen viral omolog
Imagine ilustrativă a articolului CD117
Structura KIT-ului de proteine, PDB
Caracteristici principale
Simbol KIT
Locus 5 '
Funcţie
  • legarea proteazei,
  • activitatea protein tirozin kinazei,
  • activitatea proteinei tirozin kinazei a receptorului transmembranar,
  • receptorul care semnalizează activitatea proteinei tirozin kinazei,
  • activitatea receptorului factorului de celule stem,
  • legarea de proteine,
  • Legare ATP,
  • legarea citokinelor,
  • activitatea de homodimerizare a proteinelor,
  • legarea ionilor metalici
toate speciile
Alt simbol C-Kit; CD117; PBT; SCFR
Nr. CE 2.7.10.1
OMIM 164920
Homo sapiens
Alt simbol KIT
Cromozom și locus 4 hg19
Intra 3815
UniProt P10721
RefSeq NP_000213
Mus musculus
Alt simbol Set oncogen
Cromozom și locus 5 mm10
Intra 16590
UniProt P05532
RefSeq NP_001116205

Receptorul factorului de creștere a catargului / stem (SCFR), cunoscut și sub numele de proto-oncogen c-Kit , kit tirozină-protein kinază sau CD117, este o proteină , codificată la om de gena KIT localizată pe cromozomul 4 uman . S-au găsit variante multiple de transcriere care codifică diferite izoforme pentru această genă. KIT a fost descris pentru prima dată de biochimistul german Axel Ullrich în 1987 ca omolog celular al setului oncogen viral al sarcomului felin.

Marker de suprafață celulară

Așa-numitele molecule de diferențiere (CD) sunt markeri ai suprafețelor celulare, așa cum sunt recunoscuți de seturi specifice de anticorpi utilizați pentru a identifica tipul de celulă, stadiul diferențierii și activitatea unei celule. CD117 este un important marker de suprafață celulară utilizat pentru a identifica anumite tipuri de celule stem multipotente hematopoietice din măduva osoasă . Mai exact, celulele stem hematopoietice ( celule stem hematopoietice , HSC), celulele stem multipotente ( progenitori multipotenți , MPP) și precursorii liniei mieloide CFU-GEMM ( progenitori mieloizi comuni , CMP) exprimă CD117 la niveluri ridicate. Este, de asemenea, un marker al celulelor stem ale prostatei la șoareci. Cele Mastocitele , de melanocite în piele, și celulele interstițiale Cajal ale aparatului digestiv uman exprimă , de asemenea , CD117.

Funcţie

CD117 este un receptor de citokine  (en) exprimat pe suprafețele celulelor stem hematopoietice , precum și pe alte tipuri de celule. Formele modificate ale acestui receptor pot fi asociate cu anumite tipuri de cancer . CD117 este un receptor de tirozin kinază de tip III care leagă factorul celulelor stem (un factor de creștere pentru celulele stem , aparținând familiei citokinelor ), cunoscut și în limba engleză sub denumirea de „  factor de oțel  ” sau „  ligand c-kit  ” . Când acest receptor leagă factorul de celule stem (SCF), atunci formează un dimer proteic  (in) care activează activitatea proteinei kinazei intrinseci, care în fosforilează și activează runda de molecule de transducție a semnalului care propagă semnalul în celulă. Transducția semnalului de către CD117 joacă un rol în supraviețuirea, proliferarea și diferențierea celulelor.

Mobilizare

Celulele stem hematopoietice sunt prezente în mod normal în sânge la niveluri scăzute. Mobilizarea este procesul prin care celulele stem multipotente migrează din măduva osoasă în sânge, crescând astfel numărul lor în sânge. Mobilizarea este utilizată ca sursă de celule stem hematopoietice pentru transplantul de măduvă osoasă (prin afereză ). Calea de semnalizare CD117 este implicată în mobilizare. Factorul de stimulare a coloniei de granulocite  (en) (sau G-CSF) este medicamentul principal utilizat pentru a stimula mobilizarea (sub formă de filgrastim ). G-CSF activează indirect CD117. Unii agoniști CD117 direct sunt în curs de dezvoltare ca agenți mobilizatori.

În medicină

O mutație a genei se găsește foarte frecvent în mastocitoză și în tumorile stromale gastrointestinale , rezultând cel mai adesea o activitate crescută.

Relevanța diagnosticului

Țintă terapeutică

Masitinib este un inhibitor specific al KIT. Imatinibului inhibă c-KIT, dar și PDGFR .

Interacțiuni

S-a demonstrat că CD117 interacționează cu:

Vezi și tu

Referințe

  1. Andre C, Hampe A, Lachaume P, Martin E, Wang XP, Manus V, Hu WX, Galibert F, „  Analiza secvenței a două regiuni genomice care conțin KIT și receptorul FMS genele tirozin kinazei  ”, Genomics , vol.  39, n o  2ianuarie 1997, p.  216–26 ( PMID  9027509 , DOI  10.1006 / geno.1996.4482 )
  2. „  Enter Gene: KIT v-kit Hardy-Zuckerman 4 feline sarcom oncogene viral oncogene omolog  ”
  3. Yarden Y, Kuang WJ, Yang-Feng T, Coussens L, Munemitsu S, Dull TJ, Chen E, Schlessinger J, Francke U, Ullrich A, „  Human proto-oncogene c-kit: a new cell surface receptor tirosine kinase for un ligand neidentificat  ”, EMBO J. , vol.  6, n o  11,Noiembrie 1987, p.  3341–51 ( PMID  2448137 , PMCID  553789 )
  4. Leong KG, Wang BE, Johnson L, Gao WQ, „  Generarea unei prostate dintr-o singură celulă stem adultă  ”, Nature , vol.  456, nr .  7223,octombrie 2008, p.  804–8 ( PMID  18946470 , DOI  10.1038 / nature07427 )
  5. Edling CE, Hallberg B, „  c-Kit - un receptor esențial de celule hematopoietice tirozin kinază  ”, Int. J. Biochem. Cell Biol. , vol.  39, n o  11,2007, p.  1995–8 ( PMID  17350321 , DOI  10.1016 / j.biocel.2006.12.005 )
  6. Arock M, Sotlar K, Akin C și colab. Analiza mutației KIT în neoplasmele mastocitare: recomandări ale Rețelei europene de competență privind mastocitoza , leucemie, 2015; 29: 1223–1232
  7. Heinrich MC, Griffith DJ, Druker BJ, Wait CL, Ott KA, Zigler AJ, Inhibarea activității tirozin kinazei receptorului c-kit de către STI 571, un inhibitor selectiv al tirozin kinazei , Sânge, 2000; 96: 925-932
  8. Wollberg P, Lennartsson J, Gottfridsson E, Yoshimura A, Rönnstrand L, „  Proteina adaptor APS se asociază cu siturile de andocare multifuncționale Tyr-568 și Tyr-936 în c-Kit  ”, Biochem. J. , voi.  370, n °  Pt 3,Martie 2003, p.  1033–8 ( PMID  12444928 , PMCID  1223215 , DOI  10.1042 / BJ20020716 )
  9. Hallek M, Danhauser-Riedl S, Herbst R, Warmuth M, Winkler A, Kolb HJ, Druker B, Griffin JD, Emmerich B, Ullrich A, „  Interacțiunea receptorului tirozin kinazei p145c-kit cu p210bcr / abl kinaza în celule mieloide  ”, fr. J. Haematol. , vol.  94, nr .  1,Iulie 1996, p.  5-16 ( PMID  8757502 , DOI  10.1046 / j.1365-2141.1996.6102053.x )
  10. Anzai N, Lee Y, Youn BS, Fukuda S, Kim YJ, Mantel C, Akashi M, Broxmeyer HE, „  C-kit asociat cu proteinele de superfamilie transmembranară 4 constituie o subunitate funcțional distinctă în progenitorii hematopoietici umani  ” , Sânge , vol.  99, nr .  12,Iunie 2002, p.  4413–21 ( PMID  12036870 , DOI  10.1182 / blood.V99.12.4413 )
  11. Lennartsson J, Wernstedt C, Engström U, Hellman U, Rönnstrand L, „  Identificarea Tyr900 în domeniul kinazei c-Kit ca situs de fosforilare dependent de Src care mediază interacțiunea cu c-Crk  ”, Exp. Rez. Celulare , vol.  288, nr .  1,august 2003, p.  110–8 ( PMID  12878163 , DOI  10.1016 / S0014-4827 (03) 00206-4 )
  12. van Dijk TB, van Den Akker E, Amelsvoort MP, Mano H, Löwenberg B, von Lindern M, „  Stem cell factor induce phosphatidylinositol 3'-kinase-dependent Lyn / Tec / Dok-1 complex formation in cell hematopoietic  », Sânge , vol.  96, n o  10,noiembrie 2000, p.  3406-13 ( PMID  11071635 )
  13. Sattler M, Salgia R, Shrikhande G, Verma S, Pisick E, Prasad KV, Griffin JD, „  Factorul de oțel induce fosforilarea tirozinei CRKL și legarea CRKL de un complex care conține c-kit, fosfatidilinozitol 3-kinază și p120 ( CBL)  ”, J. Biol. Chem. , vol.  272, nr .  15,Aprilie 1997, p.  10248–53 ( PMID  9092574 , DOI  10.1074 / jbc.272.15.10248 )
  14. Liang X, Wisniewski D, Strife A, Shivakrupa, Clarkson B, Resh MD, „  Phosphatidylinositol 3-kinase și Src kinazele familiei sunt necesare pentru fosforilarea și recrutarea membranară a Dok-1 în semnalizarea c-Kit  ”, J. Biol. Chem. , vol.  277, nr .  16,Aprilie 2002, p.  13732–8 ( PMID  11825908 , DOI  10.1074 / jbc.M200277200 )
  15. Voisset E, Lopez S, Chaix A, Vita M, George C, Dubreuil P, De Sepulveda P, „  kinaza FES participă la chimiotaxia indusă de ligandul KIT  ”, Biochem. Biofizi. Rez. Uzual. , vol.  393, n o  1,februarie 2010, p.  174–8 ( PMID  20117079 , DOI  10.1016 / j.bbrc.2010.01.116 )
  16. Jahn T, Seipel P, Urschel S, Peschel C, Duyster J, „  Rolul pentru proteina adaptor Grb10 în activarea Akt  ”, Mol. Celula. Biol. , vol.  22, nr .  4,Februarie 2002, p.  979–91 ( PMID  11809791 , PMCID  134632 , DOI  10.1128 / MCB.22.4.979-991.2002 )
  17. De Sepulveda P, Okkenhaug K, Rose JL, Hawley RG, Dubreuil P, Rottapel R, „  Socs1 se leagă de proteine ​​de semnalizare multiple și suprimă proliferarea dependentă de factorul de oțel  ”, EMBO J. , vol.  18, nr .  4,Februarie 1999, p.  904–15 ( PMID  10022833 , PMCID  1171183 , DOI  10.1093 / emboj / 18.4.904 )
  18. Thömmes K, Lennartsson J, Carlberg M, Rönnstrand L, „  Identificarea Tyr-703 și Tyr-936 ca situri principale de asociere pentru Grb2 și Grb7 în receptorul c-Kit / factor de celule stem  ”, Biochem. J. , voi.  341, n o  1,Iulie 1999, p.  211–6 ( PMID  10377264 , PMCID  1220349 , DOI  10.1042 / 0264-6021: 3410211 )
  19. Feng GS, Ouyang YB, Hu DP, Shi ZQ, Gentz ​​R, Ni J, „  Grap este o nouă proteină adaptoare SH3-SH2-SH3 care cuplează tirozin kinaze pe calea Ras  ”, J. Biol. Chem. , vol.  271, nr .  21,Mai 1996, p.  12129–32 ( PMID  8647802 , DOI  10.1074 / jbc.271.21.12129 )
  20. Lev S, Yarden Y, Givol D, „  Un ectodomeniu recombinant al receptorului pentru factorul de celule stem (SCF) reține dimerizarea receptorilor induși de ligand și antagonizează răspunsurile celulare stimulate de SCF  ”, J. Biol. Chem. , vol.  267, nr .  15,Mai 1992, p.  10866–73 ( PMID  1375232 )
  21. Blechman JM, Lev S, Brizzi MF, Leitner O, Pegoraro L, Givol D, Yarden Y, „  Proteinele solubile c-kit și anticorpii monoclonali antireceptoare limitează locul de legare al factorului celulei stem  ”, J. Biol. Chem. , vol.  268, nr .  6,Februarie 1993, p.  4399-406 ( PMID  7680037 )
  22. Gueller S, Gery S, Nowak V, Liu L, Serve H, Koeffler HP, „  Adapter protein Lnk se asociază cu Tyr (568) în c-Kit  ”, Biochem. J. , voi.  415, n o  2octombrie 2008, p.  241–5 ( PMID  18588518 , DOI  10.1042 / BJ20080102 )
  23. Linnekin D, DeBerry CS, Mou S, „  Lyn se asociază cu regiunea juxtamembranară a c-Kit și este activat de factorul celulelor stem în liniile celulare hematopoietice și celulele progenitoare normale  ”, J. Biol. Chem. , vol.  272, nr .  43,Octombrie 1997, p.  27450–5 ( PMID  9341198 , DOI  10.1074 / jbc.272.43.27450 )
  24. Jhun BH, Rivnay B, Price D, Avraham H, „  Tirosina kinaza MATK interacționează într-un mod specific și dependent de SH2 cu c-Kit  ”, J. Biol. Chem. , vol.  270, nr .  16,Aprilie 1995, p.  9661–6 ( PMID  7536744 , DOI  10.1074 / jbc.270.16.9661 )
  25. Price DJ, Rivnay B, Fu Y, Jiang S, Avraham S, Avraham H, „  Asocierea directă a kinazei omoloase Csk (CHK) cu situl difosforilat Tyr568 / 570 al c-KIT activat în megacariocite  ”, J. Biol. Chem. , vol.  272, nr .  9,Februarie 1997, p.  5915–20 ( PMID  9038210 , DOI  10.1074 / jbc.272.9.5915 )
  26. Mancini A, Koch A, Stefan M, Niemann H, Tamura T, „  Asocierea directă a domeniului multiplu PDZ care conține proteine ​​(MUPP-1) cu c-Kit uman C-terminal este reglementată de activitatea tirozin kinazei  ”, FEBS Lett. , vol.  482, nr .  1-2,Septembrie 2000, p.  54–8 ( PMID  11018522 , DOI  10.1016 / S0014-5793 (00) 02036-6 )
  27. Serviți H, Hsu YC, Besmer P, „  reziduul de tirozină 719 al receptorului c-kit este esențial pentru legarea subunității P85 a 3-kinazei fosfatidilinozitolului (PI) și pentru activitatea 3-kinazei PI asociate cu c-kit în COS -1 celule  ”, J. Biol. Chem. , vol.  269, nr .  8,Februarie 1994, p.  6026–30 ( PMID  7509796 )
  28. Tauchi T, Feng GS, Marshall MS, Shen R, Mantel C, Pawson T, Broxmeyer HE, „  Fosfataza Syp exprimată omniprezent interacționează cu c-kit și Grb2 în celulele hematopoietice  ”, J. Biol. Chem. , vol.  269, nr .  40,Octombrie 1994, p.  25206–11 ( PMID  7523381 )
  29. Kozlowski M, Larose L, Lee F, Le DM, Rottapel R, Siminovitch KA, „  SHP-1 leagă și modulează negativ receptorul c-Kit prin interacțiunea cu tirozina 569 din domeniul juxtamembranei c-Kit  ”, Mol . Celula. Biol. , vol.  18, nr .  4,Aprilie 1998, p.  2089–99 ( PMID  9528781 , PMCID  121439 )
  30. Yi T, Ihle JN, „  Asocierea fosfatazei celulare hematopoietice cu c-Kit după stimularea cu ligand c-Kit  ”, Mol. Celula. Biol. , vol.  13, nr .  6,Iunie 1993, p.  3350–8 ( PMID  7684496 , PMCID  359793 )
  31. Deberry C, Mou S, Linnekin D, „  Stat1 se asociază cu c-kit și este activat ca răspuns la factorul celulelor stem  ”, Biochem. J. , voi.  327, n o  1,Octombrie 1997, p.  73-80 ( PMID  9355737 , PMCID  1218765 )
  32. Bayle J, Letard S, Frank R, Dubreuil P, De Sepulveda P, „  Supresorul citokinei semnalizează 6 asociați cu KIT și reglează semnalizarea receptorilor KIT  ”, J. Biol. Chem. , vol.  279, nr .  13,Martie 2004, p.  12249–59 ( PMID  14707129 , DOI  10.1074 / jbc.M313381200 )
  33. Lennartsson J, Blume-Jensen P, Hermanson M, Pontén E, Carlberg M, Rönnstrand L, „  Fosforilarea Shc de către kinazele familiei Src este necesară pentru activarea mediată a receptorului factorului de celule stem / c-kit a căii Ras / MAP kinază și inducerea c-fos  ”, Oncogene , vol.  18, n o  40,Septembrie 1999, p.  5546–53 ( PMID  10523831 , DOI  10.1038 / sj.onc.1202929 )
  34. Tang B, Mano H, Yi T, Ihle JN, „  Tec kinaza se asociază cu c-kit și este tirozină fosforilată și activată după legarea factorului de celule stem  ”, Mol. Celula. Biol. , vol.  14, n o  12,Decembrie 1994, p.  8432–7 ( PMID  7526158 , PMCID  359382 )

Bibliografie

linkuri externe