Bifosfonat sau bifosfonați , sunt molecule indicate în tratamentul osteoporozei și , în unele cazuri de metastaze osoase.
Primele sinteze de bifosfonați datează din anii 1800, dar abia din jurul anului 1965 sunt de fapt utilizate în tratamente. Chiar și etidronatul , primul bifosfonat utilizat la om, a fost sintetizat în urmă cu peste 100 de ani.
Primii bifosfonați au fost folosiți în primul rând ca inhibitori de coroziune, dar și ca agenți de complexare în industria textilă , a îngrășămintelor și a petrolului , precum și pentru multe alte procese industriale.
Descoperirea efectelor biologice ale bifosfonaților a fost publicată în studiile privind mecanismele de calcificare și rolul pirosfonatelor .
În primele utilizări clinice, bifosfonații au fost folosiți ca inhibitori de calcificare . De asemenea, au fost folosiți ca agenți de imagistică osoasă.
Moleculele de bifosfonat, prin formele lor, imită molecula de pirofosfat găsită în os. Cu toate acestea, spre deosebire de pirofosfat, acestea sunt foarte greu de absorbit de către osteoclaste , celule care, de obicei, resorbesc osul vechi, în timp ce osteoblastele fac os nou. Bifosfonații, care conțin o grupare azotată (cu excepția etidronatului), inhibă enzima farnesil-pirofosfat sintază în osteoclaste, care este esențială pentru funcționarea lor.
Acestea scad riscul de fracturi din cauza demineralizării osoase secundare menopauzei .
Bifosfonații sunt tratamentul de alegere pentru hipercalcemia paraneoplazică (tumorală) deoarece inhibă resorbția osoasă patologică.
Resorbția osoasă, accelerată în osteogeneza imperfectă , este încetinită de bifosfonați.
Substanta activa | Nume comercial | Administrare | Putere |
---|---|---|---|
Etidronat sau acid etidronic | Didronel , Osteodidronel | oral | 1 |
Clodronat sau acid clodronic | Bonefos , Clastoban , Lytos | oral sau parenteral | 10 |
Tiludronat sau acid tiludronic | Schelid | oral | 10 |
Pamidronat sau acid pamidronic | Aredia , Ostepam , Pamidrin , Paminject | parenteral | 100 |
Alendronat sau acid alendronic | Fosamax | oral | 1000 |
Risedronat sau acid risedronic | Actonel | oral | 1.000-5.000 |
Ibandronat sau acid ibandronic | Bondronat , Bonviva | oral sau parenteral | 10.000 |
Zoledronat sau acid zoledronic | Zometa , Aclasta | parenteral | 15.000 |
Etidronatul nu conține o grupă de azot și nivelul dovezilor pentru eficacitatea acestuia este mai mic decât pentru alte molecule. Nici clodronatul și tiludronatul nu sunt azot.
Acestea reduc riscul fracturilor la femeile aflate în postmenopauză. Cu toate acestea, nu există studii care să compare eficacitatea diferiților bifosfonați.
De asemenea, reduc calcificările arteriale, dar fără niciun efect demonstrat asupra riscului de accidente cardiovasculare.
Un efect antitumoral a fost suspectat, dar nu a fost confirmat.
Un efect secundar paradoxal ar fi apariția fracturii spontane a arborelui femurului . Acest lucru s-ar putea datora unei inhibiții a remodelării osoase care poate slăbi osul. Acest risc este totuși extrem de scăzut și responsabilitatea bifosfonaților rămâne dezbătută.
Unele reacții adverse pot fi foarte grave.
Biodisponibilitate redusă (rata de absorbție) și puternic perturbată de alimente și de un număr de ioni. Prin urmare, bifosfonații trebuie luați pe stomacul gol, iar pacientul nu trebuie să absoarbă nimic timp de 30 până la 60 de minute după administrarea bifosfonaților.
Pentru a evita iritarea esofagului, pacientul trebuie să rămână în poziție verticală (așezat sau în picioare) până când a mâncat.