Glutaminaza
Un glutaminaza este o hidrolaza care catalizează reacția :
L -glutamină + H 2 O L -glutamat + NH 3.
Această enzimă joacă un rol important în celulele gliale . La om, există două izoforme : GLS1 se exprimă în principal în rinichi și prezintă activitate ridicată ( constanta sa Michaelis K M este scăzută), în timp ce GLS2 se exprimă în principal în ficat și prezintă o activitate mai mare. Slab cu un mod de reglare alosterică .
Distribuția țesuturilor
Este exprimat și este activ în hepatocite ( celule ale ficatului ) unde eliberează amoniac NH 3pentru formarea ureei , la fel ca și glutamatul dehidrogenază . De asemenea, este exprimat în celulele epiteliale ale nefronului , din care amoniacul eliberat este excretat sub formă de ioni de amoniu NH 4.+ . Excreție de ioni NH 4+ este un important mecanism de reglare acido-bazică în rinichi. În acidoză cronică, expresia glutaminazei crește în rinichi, ceea ce crește cantitatea de ioni de amoniu excretați. Glutaminaza este prezentă și în intestine , în care amoniacul eliberat în ficat poate atinge o concentrație de 0,26 mmol · L -1 (în comparație cu concentrația arterială de amoniac, de obicei 0,02 mmol · L -1 ).
Una dintre cele mai importante funcții ale glutaminei are loc în terminațiile axonice ale neuronilor din sistemul nervos central . Glutamatul este cel mai abundent neurotransmițător de excitație din sistemul nervos central. După ce a fost eliberat în sinapsă pentru neurotransmisie, acesta este absorbit rapid de astrocitele din apropiere, care îl transformă în glutamină. Acesta din urmă este apoi furnizat la capetele presinaptice ale neuronilor, unde glutaminazele îl transformă înapoi în glutamat, care se acumulează în veziculele sinaptice . Deși cele două izoenzime GLS1 (cea a rinichilor) și GLS2 (cea a ficatului) sunt exprimate în creier , doar GLS2 a fost observat în nucleul neuronilor sistemului nervos central.
Glutaminaza| CE nr. | CE |
|---|---|
| numar CAS |
| IUBMB | Intrare IUBMB |
|---|---|
| IntEnz | Vizualizare IntEnz |
| BRENDA | Intrarea BRENDA |
| KEGG | Intrare KEGG |
| MetaCyc | Calea metabolică |
| PRIAM | Profil |
| PDB | Structuri |
| MERGE | AmiGO / EGO |
| Pfam | PF04960 |
|---|---|
| Clanul Pfam | CL0013 |
| InterPro | IPR015868 |
| SCOP | 1mki |
| SUPERFAMILIE | 1mki |
Țintă terapeutică
Mai multe molecule sunt inhibitori ai glutaminazelor și par să aibă proprietăți antitumorale.
Note și referințe
- Valorile pentru masa și numărul de resturi indicate aici sunt cele ale precursorului de proteină care rezultă din traducerea a genei , inainte de modificări post-translaționale și pot diferi în mod semnificativ de valorile corespunzătoare pentru proteina funcțională.
- (en) Dennis Botman Wikky Tigchelaar și JF Cornelis Van Noorden , " Determinarea activității glutaminaza activate de fosfat și cinetica ei în țesuturi de șoarece folosind mapping metabolică (cantitativă Enzyme Histochemistry). ” , Journal of Histochemistry & Cytochemistry , vol. 62, nr . 11, noiembrie 2014, p. 813-826 ( PMID 25163927 , PMCID 4230542 , DOI 10.1369 / 0022155414551177 , citiți online )
- (în) Lúcia Olalla, Antonia Gutierrez, Jose A. Campos, Zafar U. Khan, Francisco J. Alonso, Juan A. Segura, Javier Márquez și Carlos J. Aledo , " Localizare nucleară de tipul L-glutaminazei în creierul mamiferelor " , Revista de chimie biologică , vol. 277, nr . 41, 11 octombrie 2002, p. 38939-38944 ( PMID 12163477 , DOI 10.1074 / jbc.C200373200 , citiți online )
- Hensley CT, Wasti AT, DeBerardinis RJ, Glutamina și cancerul: biologie celulară, fiziologie și oportunități clinice , J Clin Invest, 2013; 123: 3678-3684