Fenobarbital | |||
Structura fenobarbitalului | |||
Identificare | |||
---|---|---|---|
Numele IUPAC | 5-etil-5-phj1,3-diazinan-2,4,6-trionă | ||
N o CAS |
Na + sare) ; (cu |
; (||
N o ECHA | 100.000,007 | ||
N o EC | 200-007-0 200-322-3 (Na) |
||
Codul ATC |
N03 (Antiepileptice) N05 (Hipnotice / sedative) |
||
Proprietăți chimice | |||
Formula brută |
C 12 H 12 N 2 O 3 [izomeri] |
||
Masă molară | 232.2353 ± 0,0117 g / mol C 62,06%, H 5,21%, N 12,06%, O 20,67%, |
||
Proprietăți fizice | |||
T ° fuziune | 174 până la 178 ° C | ||
Solubilitate | < 0,1 g · L -1 în apă la 14 ° C 1,2 g · L -1 în apă la 25 ° C 2,6 g · L -1 în apă la 45 ° C |
||
Precauții | |||
Directiva 67/548 / CEE | |||
T Simboluri : T : Toxic Fraze R : R25 : Toxic dacă este înghițit. R43 : Poate provoca sensibilizare prin contactul cu pielea. R60 : Poate afecta fertilitatea. R61 : Poate provoca daune copilului nenăscut. Fraze S : S22 : Nu respirați praful. S45 : În caz de accident sau dacă vă simțiți rău, solicitați imediat sfatul medicului (arătați eticheta acolo unde este posibil). S53 : Evitați expunerea - obțineți instrucțiuni speciale înainte de utilizare. S36 / 37/39 : Purtați îmbrăcăminte de protecție adecvată, mănuși și protecție pentru ochi / față. Expresii R : 25, 43, 60, 61, Fraze S : 22, 36/37/39, 45, 53, |
|||
Transport | |||
66 : substanță foarte toxică Număr ONU : 2811 : SOLID ORGANIC TOXIC, clasa NOS : 6.1 Etichetă: 6.1 : Substanțe toxice Ambalare: Grupa de ambalare I : substanțe foarte periculoase; |
|||
Clasificarea IARC | |||
Grupa 2B: Poate fi cancerigen pentru oameni | |||
Date farmacocinetice | |||
Biodisponibilitate | ~ 80% | ||
Legarea proteinelor | 50-60% | ||
Timp de înjumătățire de eliminare. | 53 - 118 ore în medie (până la 140 de ore la adulți) | ||
Excreţie |
urină / scaun |
||
Considerații terapeutice | |||
Calea de administrare | Oral , rectal, parenteral (IM și IV) | ||
Caracter psihotrop | |||
Categorie | Depresiv hipnotic | ||
Mod de a consuma |
Ingerare |
||
Risc de dependență | Student | ||
Unități de SI și STP, cu excepția cazului în care se prevede altfel. | |||
Fenobarbitalul este un medicament de barbituric utilizat pentru a controla crizele în anumite cazuri de epilepsie .
În mod istoric, a fost utilizat pentru tratamentul tulburărilor de somn , precum și ca sedativ pentru ameliorarea simptomelor de anxietate sau tensiune. Funcționează prin inhibarea acțiunii neurotransmițătorilor interesanți din sistemul nervos .
Prima sa comercializare sub numele Gardénal sau Luminal datează din anii 1910. A fost unul dintre cele mai răspândite barbiturice.
Formula chimică a fenobarbitalului este C 12 H 12 N 2 O 3.
Foarte larg prescris în anii 1930 și 1940 pentru tratarea diferitelor afecțiuni precum epilepsia , este încă prescris pe scară largă în lume la oameni, câini , pisici , cai, animale de fermă etc.
În Franța, nu mai este prescris ca tratament anticonvulsivant .
Produsul este listat pe Lista II a substanțelor otrăvitoare și este disponibil numai pe bază de rețetă. Acesta este listat în Anexa IV a Convenției din 1971 privind substanțele psihotrope , care o descrie ca „substanță cu potențial de abuz și care prezintă un risc scăzut pentru sănătatea publică, dar valoare terapeutică scăzută până la ridicată” . Cu toate acestea, în Rusia și anterior în URSS, acesta este disponibil la ghișeu și utilizat pe scară largă.
Fenobarbitalul este inclus în lista de medicamente esențiale a Organizației Mondiale a Sănătății (lista actualizată înaprilie 2013). Este, de asemenea, utilizat pentru tratarea sindromului Gilbert , precum și a bolii Crigler-Najjar de tip II, unde scade nivelul bilirubinei neconjugate.
Spre deosebire de timpul său de înjumătățire prin eliminare foarte lung, fenobarbitalul acționează discernibil doar timp de zece până la doisprezece ore. Într-adevăr, factorul limitativ al duratei sale de acțiune este mai mult tendința sa de a fi dispersat pe tot corpul, în afara sistemului nervos central. Debutul său de acțiune este estimat a fi peste o oră.
Canalul său principal de acțiune este modularea pozitivă a receptorilor GABA de tip A. Ca și alți derivați barbiturici, fenobarbitalul potențează acțiunea GABA produsă în mod natural, acționând în același timp și ca agonist direct al receptorilor săi. Când sunt activate, acestea din urmă au un efect inhibitor asupra stimulării neuronilor țintă. Mai precis, utilizarea unui barbituric deschide în continuare canalul de ioni Cl atunci când GABA (sau un alt agonist precum alcoolul ) se leagă de receptorii săi . Acest lucru permite neuronului țintă să absoarbă și mai multe sarcini electrice negative și își reduce potențialul de stimulare prin curent electric, atunci când ionii pozitivi încearcă să-l încarce pozitiv.
Barbituricul acționează și pe alte canale într-o manieră minoră: există o acțiune inhibitoare asupra recaptării adenozinei , precum și antagonismul receptorilor AMPA și inhibarea secreției de glutamat.
Comparativ cu barbituricele, benzodiazepinele care le-au înlocuit în mare parte sunt doar modulatori pozitivi ai acțiunii GABA produs în mod natural. De asemenea, ele cresc frecvența deschiderilor canalului Cl-ion în loc să mărească amplitudinea. Aceste diferențe diferite explică natura mai toxică a fenobarbitalului în comparație cu un compus mai modern.
Efectele nedorite ale produsului sunt în principal somnolență, tulburări de memorie, greață și anumite reacții alergice ale pielii. Sunt relativ rare, cu o incidență mai mică de 10%.
ANSM avertizează împotriva teratogen riscului de fenobarbital: femeile gravide sunt expuse la un risc de trei ori mai mare de fetale malformații . În plus, au fost raportate cazuri de tulburări ale neurodezvoltării .
Supradozajul Totuși , acest produs are un risc ridicat de deces, în special în cazul în care orice alcool sau alte sedative (chiar narcotice ).
Primul barbituric comercializat a fost acidul barbital sau acid dietilbarbituric (denumire comercială: Véronal , derivat din faptul că a fost inventat în 1903 de Hermann Emil Fischer , chimist german care lucra la Verona ). S-au dezvoltat ulterior mulți derivați, cu proprietăți mai mult sau mai puțin specifice (soluție apoasă cu acțiune rapidă pentru tiopental de sodiu , capsule hipnotice puternice pentru pentobarbital , acțiune lungă și progresivă pentru fenobarbital), dar un mecanism de acțiune încă similar.
Când a trebuit să găsim un nume pentru fenobarbital (inventat în 1911, derivat din Véronal ), tehnica laboratorului Rhône-Poulenc pentru a facilita introducerea și memorarea acestuia atât de către medici, cât și de către public a fost „păstrarea lui Véronal nal ” . Prin urmare , denumirea comercială Gardénal a fost inventată și este relevantă și astăzi.
În timp ce această clasă de medicamente a fost în mare parte deturnată spre uz recreativ până în anii 1970, fenobarbitalul a fost într-o măsură mai mică, datorită absorbției sale lente și treptate și acțiunii îndelungate. Produsele cu acțiune mai rapidă, cum ar fi pentobarbitalul , amobarbitalul sau secobarbitalul, au fost adesea preferate de dependenții de droguri și au fost implicate în sute de mii de cazuri de dependență sau supradozaj .