Buprenorfină | |
Structura buprenorfinei | |
Identificare | |
---|---|
Numele IUPAC | (2 S ) -2 - [(-) - (5 R , 6 R , 7 R , 14 S ) -9a-ciclopropilmetil-4,5-epoxi-3-hidroxi-6-metoxi-6,14-etanomorfinan- 7-il] -3,3-dimetilbutan-2-ol |
N o CAS | |
N o ECHA | 100.052.664 |
N o EC | 257-950-6 |
Codul ATC | N02 N07 |
Aspect | pulbere cristalină albă până aproape albă |
Proprietăți chimice | |
Formulă |
C 29 H 41 N O 4 [Izomeri] |
Masă molară | 467,6401 ± 0,0275 g / mol C 74,48%, H 8,84%, N 3%, O 13,69%, |
pKa | 8,31 ( 25 ° C ) |
Proprietăți fizice | |
T ° fuziune | 209 ° C |
Solubilitate | Foarte puțin în apă. 16 mg / ml Ușor în acetonă Sol în metanol Dificil în ciclohexan |
Precauții | |
Directiva 67/548 / CEE | |
Xn Simboluri : Xn : Nociv Fraze R : R22 : Nociv în caz de înghițire. Expresii R : 22, |
|
Ecotoxicologie | |
DL 50 |
31 mg · kg -1 (șobolani, intravenos) 90 mg · kg -1 (șoareci ip ) |
Date farmacocinetice | |
Metabolism | hepatic |
Timp de înjumătățire de eliminare. | 2 până la 5 ore 24 până la 60 de ore sublingual) (37 ore în medie) Datorită efectului oral indirect (15% -30% biodisponibilitate sublinguală, apoi trecerea hepatică (numai stomac, distrugere la intrarea intestinului subțire)) |
Excreţie |
bilă și urină |
Considerații terapeutice | |
Calea de administrare | sublingal, IM, IV, Intranasal |
Caracter psihotrop | |
Categorie | Depresiv narcotic |
Mod de a consuma |
injectare orală , sublinguală, intravenoasă |
Alte nume |
Bupré, Bupe |
Risc de dependență | Student |
Unități de SI și STP, cu excepția cazului în care se prevede altfel. | |
Buprenorfină ( INN ) este un medicament , agonist parțial (sau agonist - antagonist ) morfină și se leagă la receptorii cerebral μ și k.
Poreclită de vorbitorii de limbă engleză bupe , această substanță a fost produsă pentru prima dată ca calmant al durerii în anii 1980 . Medicamentul este reglementat. El a fost folosit în al doilea rând pentru tratamentul de substituție a dependenței de opioide . În 2005 , în Franța existau 160.000 de dependenți de heroină , dintre care jumătate urmau un tratament de substituție a opioidelor (OST).
buprenorfină | |
Denumiri comerciale |
|
---|---|
Laborator | Grünenthal, Purdue Pharma, RB Pharmaceuticals, Sogeval |
Săruri | clorhidrat ( Suboxone, Subutex, Temgesic ) |
Clasă |
Analgezice opioide , derivați de oripavină, codul ATC N02AE01 , Suboxone și Subutex: medicamente utilizate în caz de dependență de opioide, codul ATC N07BC01 |
Alte informații | uimitor |
Identificare | |
N o CAS | |
N o ECHA | 100.052.664 |
Codul ATC | N07BC01 și N02AE01 |
DrugBank | 00921 |
Buprenorfina este disponibilă sub formă de comprimat sublingual, care trebuie lăsat să se dizolve sub limbă . Există cinci puncte forte : 0,2 mg (Temgesic utilizat ca analgezic) 0,4, 2, 4 și 8 mg (Subutex utilizat ca terapie de substituție cu opioide).
Buprenorfina există, de asemenea, în combinație cu naloxona (un antagonist opioid) sub denumirea de Suboxone, care este utilizată ca terapie de substituție a opioidelor. Există două puncte forte: 2 mg / 0,5 mg și 8 mg / 2 mg .
Buprenorfina există din 2005 în generice . În 2008, la doza terapeutică s-au adăugat noi doze de medicament generic la 1, 4 și 6 mg .
Există, de asemenea, tablete orodispersabile, comercializate sub denumirea comercială Orobupré®, disponibile în 2 mg și 8 mg. Spre deosebire de Subutex® și de produsele sale generice care trebuie să se topească sub limbă, acest medicament se poate topi pe limbă în aproximativ cincisprezece secunde. Biodisponibilitatea nu este aceeași, ar fi cu 30% mai mare decât forma sublinguală. Chiar dacă aceste diferențe de biodisponibilitate sunt încă slab înțelese, se estimează prin convenție că 1 mg de Orobupré® corespunde la 1,3 mg de Subutex®.
Buprenorfina este un agonist parțial al receptorilor μ: agonist, adică suprimă efectul de sevraj; parțial, adică fără inconveniente pentru sistemul respirator și saturația cu oxigen (fără risc teoretic de depresie respiratorie din cauza unui supradozaj). Buprenorfina este, de asemenea, un antagonist asupra receptorilor κ și δ, de unde apare o stare de sevraj dacă este asociată cu un opioid clasic.
Absorbit în 8 min , plasmă maximă la 90 min . Timp de înjumătățire scurt: 2 până la 5 ore. Dar, datorită legării sale puternice de receptorii μ și a disocierii sale lente, efectul farmacologic al unui aport se extinde la mai mult de 24 de ore. Atenție la absența 1 st pasaj hepatic , în cazul în care a absorbit decât prin sublingual . Într-adevăr, practicarea injecției crește riscurile de dependență, supradozaj potențial și reacții locale (infecție, inflamație, deteriorarea țesuturilor vasculare etc.)
Efectele secundare depind de pragul de toleranță , care este mai mare la dependenții de droguri decât la populația generală. Cele mai frecvente manifestări observate sunt:
Buprenorfina este incriminată în agravarea durerii asociate cu pancreatita acută datorită efectului său antagonist al morfinei, care concurează cu morfina și endorfina fiziologică, în special dacă se asociază un tabel de citoliză, pe lângă agravarea tulburărilor sistemului respirator (rare).
Risc de deces dacă este combinat cu alcool și / sau benzodiazepine. Risc de sindrom de sevraj dacă este luat după un agonist complet (heroină, metadonă). Toleranță asupra efectului analgezic, deci ineficiența analgezicelor opioide minore.
În cazul utilizării deturnate pe cale intravenoasă , probabilitatea prezenței abcesului sau umflarea mâinilor sau a antebrațului este de două ori mai mare decât în rândul utilizatorilor care injectează alte produse. Pe lângă abcese și edeme la locurile de injectare, celelalte riscuri sunt: transmiterea agenților patogeni ( hepatită , HIV ), tromboză venoasă , ulcere necrozante .
Buprenorfina (Temgesic) este o alternativă la tratamentul durerii atunci când analgezicele de nivel I și II sunt ineficiente. Acest tip de tratament trebuie evitat la persoanele dependente de opioide din cauza ineficienței lor, pe de o parte, și a riscului de declanșare a sindromului de sevraj , pe de altă parte.
Buprenorfina de înaltă rezistență (Subutex) este un înlocuitor opioid sintetic ; elimină majoritatea simptomelor asociate cu întreruperea heroinei și are un efect psihotrop mic sau deloc . Acest tip de tratament face posibilă ruperea cu „ mediul medicamentos ” prin înlocuirea heroinei cu substitutul și apoi reducerea treptată a dozelor sub supraveghere medicală până la încetarea completă.
Această reducere treptată nu este un scop în sine și nu este neapărat de dorit (exemplu de pacienți cu comorbiditate, de exemplu un diagnostic dublu: tulburare de dependență + patologie psihiatrică ); pentru unii oameni, substituția este nedeterminată, chiar pe tot parcursul vieții.
Vârsta, precaritatea , lipsa asistenței sociale și accesul parțial la asistență medicală (lipsa securității sociale sau a afilierii reciproce , lipsa cunoștințelor prealabile ale medicului prescriptor) sunt semnificativ asociate cu pauzele timpurii ale tratamentului.
Limitele acestui tratament sunt întâlnite în principal în cazurile de dependențe lungi cu injecții: se folosește apoi metadonă , care rareori permite o oprire definitivă, dar evită riscurile pentru sănătate asociate consumului unui produs ilicit.
Studiile clinice efectuate la Harvard Medical School la mijlocul anilor 1990 au arătat că majoritatea depresivelor unipolare non-psihotice cu depresie refractară la antidepresive convenționale și terapie electroconvulsivantă ar putea fi tratate cu succes cu buprenorfină. Depresia clinică nu se numără printre utilizările aprobate ale opioidelor, dar medicii încep să-și realizeze potențialul antidepresiv atunci când pacientul nu poate tolera sau este rezistent la antidepresivele convenționale .
Durerea mentală și fizică sunt reglementate de procese chimice similare în creier. Depresia este adesea însoțită de simptome dureroase. Opiaceele ( endorfine , encefaline ) reglează percepția durerii în organism. În creier, ele reglează starea de spirit și comportamentul, reducând atât percepția durerii, cât și simptomele depresive. Chiar și un agonist parțial al receptorului opioid Mu (µ) (cum ar fi buprenorfina) eliberează serotonină și dopamină în creier, dar mai puțin decât agoniștii plini. Eliberarea ușoară de serotonină și dopamină poate contribui, de asemenea, la efectul antidepresiv al buprenorfinei, în special la pacienții cu dezechilibru mental.
Atât buprenorfina, cât și metadona pot reduce nivelurile de cortizol , unul dintre principalii hormoni responsabili de anxietate, în sistemul nervos. În ceea ce privește depresia, D r Tenore și-a făcut observațiile cu privire la eficacitatea acestor două molecule la episoadele depresive grave, pe care le consideră superioare celor ale moleculelor antidepresive precum fluoxetina sau amitriptilina . El explică această acțiune prin potențialul de reglare al buprenorfinei și al metadonei pe hormoni precum serotonina , dopamina și catecolaminele , la fel ca și antidepresivele SSRI , cu care le compară.
Prin utilizare abuzivă se înțelege orice utilizare a buprenorfinei care nu face parte dintr-un program de substituție într-un cadru terapeutic.
În 2003 , acesta este cel mai consumat opioid de către dependenții de droguri și, din 2001 , există o populație de consumatori pentru prima dată de Subutex (utilizatori care consumă buprenorfină fără a fi consumat alte opiacee înainte și care vor trece la heroină mai târziu). Această populație ar fi alcătuită în principal din tineri foarte precari, mai mult sau mai puțin în situație de rătăcire, și din oameni din țările est-europene. Modurile de consum sunt multiple: 63% pe cale orală, 46% prin injecție și 24% prin inhalare (utilizarea mai multor moduri de consum pentru aceeași persoană fiind frecventă, totalul depășește 100%).
Produsul utilizat pentru abuz este obținut pe bază de prescripție medicală (22%) și prin piața neagră (53%). La începutul anului 2006 , Didier Jayle , președintele Misiunii interministeriale pentru lupta împotriva drogurilor și dependenței de droguri a propus clasificarea Subutex pe lista narcoticelor pentru a lupta împotriva acestui fenomen: „Vecinii noștri europeni ne invidiază statisticile, dar acum traficul amenință sistemul. Statul francez riscă să devină dealer european pentru Subutex. „ Această propunere puternic opusă actorilor reducerii riscurilor nu va fi aplicată.
start Mai 2007, în Mauritius - țară în care Subutex este considerat un drog - este arestat un administrator francez al Air France , în posesia a 51.863 de tablete de acest medicament pentru o valoare de 1,2 milioane de euro, ceea ce reînvie controversa din Franța. Ancheta a dus rapid la acuzarea a 24 de persoane implicate în acest trafic, inclusiv șase medici și doisprezece farmaciști.
Suboxona este numele unei asocieri (raport 4/1) între un agonist parțial de opiacee, clorhidrat de buprenorfină (Subutex) și un antagonist al receptorilor de opiacee, clorhidrat de naloxonă (Narcan). Atunci când este administrat sublingual, naloxona este greu absorbită și, prin urmare, nu trece în circulația sistemică, deci nu modifică proprietățile farmacologice ale buprenorfinei. Administrat intravenos sau intranazal, naloxona antagonizează efectele buprenorfinei, producând un efect de sevraj. Indicația pentru acest tratament, bazată pe argumente farmacologice, este descurajarea injecțiilor intravenoase de buprenorfină (utilizarea abuzivă a buprenorfinei).
Deși naloxona sublinguală nu scade eficacitatea buprenorfinei, există încă necunoscute cu privire la beneficiile acestui tratament. :
Suboxone are afaceri de reglementare (AMM) în SUA și Europa.
Este subiectul unei controverse vii partea actorilor diferitelor și principale asociații de reducere a riscurilor din Franța. De fapt, potrivit lor , Suboxone îi privește pe pacienți de un medicament care și-a dovedit deja valoarea (Subutex) și care deja se bucură de încrederea lor. În ciuda întrebării privind injectarea Subutex, care ar fi frecventă pentru mulți foști dependenți de droguri înlocuiți cu acest tratament, precum și pentru cei care deturnează utilizarea acestuia, asociațiile de reducere a riscurilor susțin că utilizarea Suboxone ar putea agrava această problemă determinând utilizatorii să multiplice injecțiile, cu efecte distructive, căutând efecte care nu ar apărea .
Conform mai multor studii australiene și finlandeze , se spune că Suboxone a apărut deja pe piața paralelă, în timp ce unul dintre obiectivele principale ale acestei substanțe a fost de a preveni vânzarea ilegală a acesteia din cauza presupusei imposibilități de deturnare.
Buprenorfina este, de asemenea, utilizată ca calmant postoperator la durere la câini și pisici . De asemenea, este utilizat pentru potențarea efectelor sedative ale agenților cu acțiune centrală la câini (Multidoză Vetergesică 0,3 mg / 1 ml , soluție injectabilă).