Metadonă

Metadonă
Identificare
Numele IUPAC ( RS ) -6- (dimetilamino) -
4,4-difenil-3-heptanonă
N o CAS 76-99-3 (racemic)
5653-80-5 (D) sauS(+)
125-58-6 (L) sauR(-)
N o ECHA 100.000.907
Codul ATC N07 BC02 N02 AC52
DrugBank APRD00485
PubChem 4095
ZÂMBETE CCC (= O) C (CC (C) N (C) C) (C1 = CC = CC = C1) C2 = CC = CC = C2
PubChem , vizualizare 3D
InChI InChI: vizualizare 3D
InChI = 1 / C21H27NO / c1-5-20 (23) 21 (16-17 (2) 22 (3) 4,18-12-8-6-9-13-18) 19-14- 10-7-11-15-19 / h6-15.17H, 5.16H2.1-4H3
Aspect pulbere cristalină albă până la aproape albă
Proprietăți chimice
Formula brută C 21 H 27 N O   [Izomeri]
Masă molară 309,4452 ± 0,0192  g / mol
C 81,51%, H 8,79%, N 4,53%, O 5,17%,
Proprietăți fizice
T ° fuziune 235,0  ° C
Solubilitate 48,5  mg · l -1 apă ( 25  ° C )
Precauții
Directiva 67/548 / CEE
Toxic
T Simboluri  :
T  : Toxic

Fraze R  :
R25  : Toxic dacă este înghițit.

Fraze S  :
S45  : În caz de accident sau dacă vă simțiți rău, solicitați imediat sfatul medicului (arătați eticheta acolo unde este posibil).

Expresii R  :  25,
Fraze S  :  45,
Ecotoxicologie
DL 50 86  mg · kg -1 (șobolan, po)
35  mg · kg -1 (șoareci ip )
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate 40-80 (-92)%
Timp de înjumătățire de eliminare. (13-) 24-36h
Considerații terapeutice
Calea de administrare oral, IV
Caracter psihotrop
Categorie SNC depresiv , narcotic
Mod de a consuma

Ingestie, injecție

Alte nume

Metha

Risc de dependență Foarte inalt
Unități de SI și STP, cu excepția cazului în care se prevede altfel.

Metadona este un opioid analgezic sintetizat în 1937 de către germani Max Bockmühl  (în) și Gustav Ehrhart  (in) Casa IG Farben care caută un analgezic sintetic care ar eventual , o mai ușor de utilizat în timpul intervenției chirurgicale și ar avea , de asemenea , un potențial mai scăzut de dependență . Molecula metadona are un atom de carbon chiral - C6 care transportă patru substituenți diferiți - prin urmare , este în formă de doi enantiomeri  :

care se diferențiază prin puterea lor de rotație opusă. Forma utilizată în terapie este racemică, adică amestecul de 50:50 al celor două forme.

Metadona a fost utilizată, printre alte utilizări, din 1960 ca înlocuitor al opiaceelor ​​în rândul consumatorilor de heroină sub conducerea Mary Jeanne Kreek , Vincent Dole și Marie Nyswander. Utilizarea sa ca substitut este legală în Franța din 1995. În general, se folosește amestecul de izomeri D și L, deși activitatea dorită se datorează aproape în întregime formei L. Ca analgezic narcotic , metadonă este folosită pentru ameliorează durerile severe.

În funcție de legislația în vigoare în funcție de țară, prescripția medicală a metadonei poate fi supusă legilor privind prescrierea substanțelor psihotrope.

Descoperire

Metadonă racemică, un amestec al celor două forme enantiomerice optic active, R - (-) - metadonă și S - (+) - metadonă (numită și levo-metadonă și dextro-metadonă) a fost sintetizată pentru prima dată în Germania înainte de începerea războiului mondial II . În 1945, cercetătorii de la Hoechst au izolat levo-metadonă (folosind un proces dificil și costisitor); această formă are o activitate analgezică mult mai mare decât forma racemică. La sfârșitul anilor 1940, Eli Lilly (care a cumpărat brevetul pentru metadonă ca remediu de război pentru prețul mic al unui dolar) a confirmat superioritatea analgezică a levo-metadonei.

Absorbţie

Metadonă se absoarbe rapid din tractul gastro-intestinal și primele efecte analgezice apar după 15 până la 30 de minute în sirop și 1 oră până la 1 oră și 30 de minute în capsulă. Durata acțiunii este de șase până la opt ore. Cu administrarea repetată, crește și durata acțiunii și timpul de înjumătățire (15 până la 55 de ore).

Nivelul plasmatic terapeutic al metadonei este de aproximativ 100 până la 400  μg · l -1 (micrograme / litru), iar nivelul plasmatic toxic este de aproximativ 1000 până la 2000  μg · l -1 (micrograme / litru).

Metabolism

Metadonă este metabolizată în principal în ficat prin mono- și di-N-demetilare, apoi se transformă spontan într-o structură ciclică, pe de o parte în 2-etiliden-1,5-dimetil-3,3-difenilpirolidină (EDDP, metabolit primar de metadonă) și pe de altă parte în 2-etil-5-metil-3,3-difenilpirolidină (EMDP, metabolit secundar). Metadonă este, de asemenea, metabolizată prin hidroxilare în metadol, urmată de N-demetilare în normetadol. Metadonă, EDDP și EMDP suferă de asemenea hidroxilare urmată de glucuronidare. Cele mai mari metaboliți ai metadonă sunt inactive.

Dozare

Multe imunoanalize permit detectarea rapidă (30 de secunde) a metadonei în urină până la câteva zile (8-10) după ultima administrare. În general, metodele de screening imunologic nu prezintă o reacție încrucișată cu substanțe de structuri diferite. Cu toate acestea, în funcție de specificitatea testului utilizat, L-alfa-acetilmetadolul (LAAM), un analog al metadonei cu acțiune îndelungată și metaboliții săi pot fi reactivi încrucișat și pot da rezultate fals pozitive.

Metadonă și metaboliții săi sunt extrase rapid folosind tehnici lichid-lichid sau SPE (extragere în fază solidă). Se poate utiliza și cromatografia pe strat subțire și cromatografia gazoasă.

Tratamente de substituție

Introduse în Statele Unite în anii 1960 de Dole și Nyswander, au fost folosite pentru prima dată pentru dependențe severe de heroină , cum ar fi cea a soldaților care se întorceau din Vietnam .

Scopul medicamentului este de a înlocui consumul de opiacee care oferă un efect euforic (heroină, morfină și anumite analgezice) și de a ajuta persoana să-și stabilizeze pofta . Împreună cu îngrijirea medico-socială în contextul unei cure de sevraj pentru opiacee ilicite, tratamentul cu metadonă are ca scop stabilizarea dependenței pacientului și reducerea riscurilor de consum ilicit. Scopul acestei medicalizări este de a reduce atât riscurile pentru consumatorul direct inerente consumului de droguri (riscurile asociate cu injectarea substanțelor pe cale intravenoasă sau administrarea acestora pe cale nazală, în special cea a contaminării cu HIV și hepatita C), fie prin inhalare și riscuri de supradozaj sau supradozaj) ca riscuri pentru societate legate de activități ilegale desfășurate în vederea obținerii heroinei (trafic de droguri, prostituție). În plus, atunci când o persoană se află în tratament cu metadonă, cu greu se confruntă cu efecte euforice dacă folosește heroină. Acest lucru descurajează mulți consumatori să recidiveze. Introducerea medicamentelor poate fi o parte integrantă a unui proces general care duce la abstinență.

Metadonă are avantajul de a fi un opioid cu acțiune îndelungată, prevenind senzația de retragere și recăderea consumului de heroină. Se administrează pe cale orală, într-o singură doză la 24 de ore și, în unele cazuri, la două doze la 24 de ore pentru „metabolizatori” scurți, sub formă de soluție amară și neinjectabilă, capsule sau supozitoare. În general, siropul are o formulă lichidă dozată la 1% clorhidrat de metadonă: 1  ml soluție reprezintă 10  mg clorhidrat de metadonă. Cealaltă față a monedei este că durează mult mai mult pentru a renunța decât alte opiacee.

Recomandările medicale indică o doză zilnică maximă uzuală de 60  mg pe 24 de ore. Studiile efectuate în Elveția au arătat că unii pacienți necesită doze mai mari de 80  mg , 200  mg sau 250  mg la începutul tratamentului. Prescrierea dozei maxime poate fi limitată de legile referitoare la eliberarea substanțelor psihotrope în diferite țări.

În timp ce metadona nu produce a priori efecte toxice la pacienții dependenți, acest medicament poate fi fatal în doze mici pentru pacienții nedependenți (de exemplu, pentru o persoană care cântărește 40  kg , o doză de 20  mg poate fi letală).

În contextul utilizării medicale controlate, efectul euforic resimțit poate fi zero pentru dependentul de droguri. Faza de stabilizare este o etapă în care dependentul de droguri trece și în faza de abstinență a căutării efectului euforic oferit de heroină ( efect fulger ). Scăderea dozei zilnice poate fi un pas important în procesul de abstinență. Riscurile sunt legate de sindromul de sevraj fizic din opiacee, dar și de faptul că persoana reia consumul de heroină pentru a atenua sentimentul de sevraj . Este o practică să nu scăpați doza zilnică cu mai mult de 10% pe lună.

A rămas un subiect de controversă datorită naturii sale dependente, care îl poate face un tratament pe tot parcursul vieții, cu o puternică opoziție printre altele în Franța (până la începutul anilor 1990), acest tratament își datorează apariția epidemiilor datorate virusurilor SIDA , ale hepatitei C sau B , deoarece se evită injecțiile sau leziuni ale paiele miroasă (la prizat) și , astfel , limita răspândirea bolii. Astfel, există o scădere notabilă a numărului de noi cazuri de seroconversii HIV în rândul persoanelor care urmează tratament de substituție.

Metadonă injectată

În 1998, în Cantonul Fribourg ( Elveția ), UST (Unitatea specializată în toxicomanie) care depinde de CPS (Centrul psiho-social) în colaborare cu La Fondation Le Tremplin (Le Tremplin a participat doar în primul an) un program experimental pentru distribuția metadonei injectabile (PROMI, program injectabil de metadonă) pentru persoanele dependente de droguri care nu pot face fără utilizarea seringilor. Injecțiile au fost administrate într-o cameră sub supravegherea unei asistente medicale specializate. Programul, care a durat aproximativ 4 ani, sa încheiat deoarece mai mulți pacienți au avut probleme venoase, deoarece metadonă injectabilă era foarte concentrată.

Anglia este singura țară în care câțiva consumatori de droguri beneficiază de o rețetă pentru metadonă injectabilă sub formă de fiole (Physeptone®) de 10, 20, 35 și 50  mg . S-a recunoscut că această formulare, inițial destinată injecției subcutanate sau intramusculare pentru cazurile care necesită administrarea unui analgezic puternic cu o acțiune foarte lungă, nu este potrivită pentru injecția în vene, pe care o deteriorează rapid și iremediabil. Unii utilizatori injectează câteva sute de mg pe zi, în general în zona inghinală, nemaiavând acces la sistemul venos superficial.

Formulele galenice disponibile în Franța (sirop și capsule) fac injecția aproape imposibilă.

Prezentarea sub formă de sirop gros aromat și foarte dulce (9 grame de zaharoză = aproximativ 2 bucăți de zahăr) într-o sticlă de 15 ml este, în general, suficientă pentru a descuraja riscurile utilizării greșite prin injecție.

În ceea ce privește capsula, orice încercare de a dizolva pulberea pe care o conține transformă totul în gelatină groasă, inutilizabilă.

Unele particularități în funcție de diferite țări

În Benelux, în țările anglo-saxone, în special în Anglia și Scandinavia, galenele sunt adesea mai variate și mai numeroase. Astfel, în Belgia, farmaciștii pot prepara capsule cu o doză foarte precisă până la cel mai apropiat mg.

În Danemarca, câțiva injectori „duri” pot beneficia (în anumite condiții) de livrarea de tablete mici care conțin 20  mg metadonă și care conțin foarte puțini excipienți. Aceste tablete trebuie totuși „zdrobite” și apoi diluate, dar galenicele lor reduc incidența excipienților pe corp. Devierea este astfel „însoțită” și riscurile reduse.

Pe de altă parte, în Statele Unite, centrele specializate distribuie adesea metadonă sub formă de tablete mari de 40  mg (denumite „dischete”) pe care îngrijitorul le diluează într-un pahar de suc de portocale în care se scaldă un cookie mare într-o încercare. pentru a descuraja orice formă de deviere a injecției. Formula sub formă de sirop (uneori fără zahăr, dar întotdeauna aromată), dozată la 1  mg per ml este totuși principala galenică adoptată de majoritatea țărilor anglo-saxone.

În Elveția, când „metadonomii” doresc să călătorească sau să plece în vacanță, metadona li se livrează adesea sub formă de supozitoare pentru a evita orice risc de diversiune sau piața neagră. Condițiile pentru distribuirea metadonei persoanelor dependente de opiacee din Franța și Benelux oferă un confort și facilități mult mai mari decât cele din majoritatea celorlalte țări.

Condiții de livrare în Franța

În Franța, un CSAPA (Centre for Support and Prevention in Addictology) sau un medic autorizat poate prescrie medicamente cu metadonă pe o rețetă sigură care îndeplinește specificațiile tehnice precise. Perioada maximă de prescripție este limitată la 14 zile pentru metadonă sub formă de sirop în flacoane cu doză unică cu livrare împărțită în perioade de maximum 7 zile și la 28 de zile pentru metadonă sub formă de capsule cu livrare împărțită în perioade de maxim 7 zile de asemenea.dacă pacientul este stabilizat social și medical. Inițierea tratamentului cu metadonă se face de obicei printr-un CSAPA cu livrare zilnică la început. După o anumită perioadă de stabilizare și ajustare a dozei, pacientul este, în general, îndrumat către un medic local care îi va prescrie tratamentul livrat la farmacie.

În Franța, metadonă este disponibilă ca:

Utilizare veterinară

Metadonă este, de asemenea, indicată la câini și pisici în analgezie sau în premedicație pentru anestezie generală sau neuroleptanalgezie în combinație cu un neuroleptic.

Variat

Metadonă face parte din lista medicamentelor esențiale a Organizației Mondiale a Sănătății (listă actualizată înaprilie 2013).

Note și referințe

  1. calculate în masă moleculară de „  masele atomice ale elementelor 2007  “ pe www.chem.qmul.ac.uk .
  2. (în) Lisberg, P. și F. Scheinmann (Text utilizat sub licență CC-by, tradus de descărcător), „  Este timpul să se ia în considerare utilizarea Levo-metadonă (R - (-) - Metadonă) pentru a înlocui racemicul Metadonă?  » , J Develop Drugs , vol.  2, nr .  109, 2013( ISSN  2329-6631 , DOI  10.4172 / 2329-6631.1000109 , citit online , accesat la 6 aprilie 2017 )
  3. (în) Dl. Taylor , K. Mackay , J. Murphy , A. McIntosh , C. McIntosh , S. Anderson și K. Welch , „  Cuantificarea RR a prejudiciului adus sinelui și celorlalți din cauza abuzului de substanță: rezultatele unui sondaj de experți clinici din toată Scoția  ” , BMJ Open , vol.  2, n o  4,24 iulie 2012, e000774 - e000774 ( DOI  10.1136 / bmjopen-2011-000774 , citit online , accesat la 8 octombrie 2015 )
  4. Dole VP, Nyswander MA, Tratament medical pentru dependența de diacetilmorfină (heroină): un studiu clinic cu clorhidrat de metadonă , JAMA. 1965; 193: 646-650
  5. Înlocuire , Serviciul de informații despre droguri, Droguri, știți mai multe, riscați mai puțin , octombrie 2009
  6. „  Metadonă  ” ( Arhivă • Wikiwix • Archive.is • Google • Ce să faci? ) , Monografie Compendium, februarie 2009
  7. Op. Cit. DEGLON JJ
  8. Metzger DS, Woody GE, McLellan AT și colab. Seroconversia virusului imunodeficienței umane în rândul consumatorilor de droguri intravenoase în și în afara tratamentului: o urmărire prospectivă de 18 luni , J Acquir Immune Defic Syndr, 1993; 6: 1049-1056
  9. http://www.cbip-vet.be/fr/texts/FNARCOL1AL2o.php
  10. Lista model OMS a medicamentelor esențiale,  lista 18 , aprilie 2013

Vezi și tu

Articole similare

linkuri externe