Boala autoinflamatorie

Boala autoinflamatorie

Date esentiale

Specialitate	Endocrinologie

Clasificare și resurse externe

ICD - 10	A68.9
CIM - 9	277,31
BoliDB	9836
eMedicină	952254
Plasă	D056660
Simptome	Febra recurentă

Avertisment medical

Sindroamele sau bolile autoinflamatorii ("SIDA") sunt boli caracterizate printr-o reacție exagerată a sistemului imunitar înnăscut împotriva substanțelor sau țesuturilor care sunt (în mod normal sau anormal) prezente în organism .

Conceptul medical de „  boli autoinflamatorii  ” este recent (propus și adoptat în anii 1990 , odată cu publicarea în 1999 a descoperirii unei a doua gene implicate într-un grup de boli caracterizate prin atacuri repetate de inflamație fără explicații clasice ( cancer , infecție , autoimunitate ).

Tulburările care caracterizează bolile autoinflamatorii sunt mai frecvente decât în ​​trecut.

Definiție

Sistemul imunitar înnăscut , în sinergie cu sistemul imunitar dobândit (numit și adaptativ ), este dedicat protejării eficiente a organismului împotriva majorității microbilor și paraziților sau împotriva intruziunii anumitor substanțe sau a anumitor corpuri străine.

Cu toate acestea, se întâmplă ca această protecție să prezinte defecțiuni:

• „Tulburările adaptive ale sistemului imunitar” sunt clasificate ca „  autoimunitate  ” (de exemplu artrita reumatoidă sau lupusul );
• „Tulburările înnăscute ale sistemului imunitar” sunt clasificate ca „fenomene autoinflamatorii” .

Mecanisme

Aceste sindroame sau boli s-au dovedit a fi supuse a doi factori importanți:

• o componentă genetică (stabilită după descoperirea mutației genei responsabile de o boală familială caracterizată prin febră prelungită și inflamație localizată severă;
• o componentă de mediu, care poate declanșa sau exacerba boala la persoanele predispuse genetic.

Caracteristici

„Tulburările autoinflamatorii” se caracterizează prin:

• episoade inflamatorii aparent nu cauzate de o creștere a titrului (numărului) de autoanticorpi sau limfocite T specifice antigenului în cauză (doi indicatori ai bolilor autoimune, care la rândul lor implică sistemul imunitar adaptativ);
• episoade inflamatorii intense, marcate de simptome precum febră , erupții cutanate sau umflarea articulațiilor;
• riscul de amiloidoză (o boală fatală cauzată de acumularea unei proteine ​​din sânge ( substanță amiloidă ) sub formă de depozite în mai multe organe vitale).

Etiologie

Bazele moleculare și procesele celulare implicate în bolile autoinflamatorii încep să fie mai bine înțelese, dar ceea ce declanșează reacția inflamatorie anormală rămâne puțin înțeles.

Potrivit lui Daniel L. Kastner Conceptul clinic al bolilor autoinflamatorii trebuie să convergă acum cu progresele în știința de bază a imunității, cu accent pe inflamația crescută anormal, mediată în primul rând de sistemul imunitar înnăscut, cu o predispoziție semnificativă a pacientului (această predispoziție ar fi pentru toate sau parțial de origine genetică).
Această predispoziție ar putea rezulta din factori genetici și / sau ar putea fi declanșată de interacțiunile genă-mediu.

De exemplu,

• FMF apare de obicei in copilarie, ci mai degrabă în oameni de origini evreiești, armeană, arabă și a rezidenților turci din Statele Unite și în străinătate. La aceste populații, aproximativ 1 din 200 de persoane au această boală, iar 1 din 5 la 1 din 7 poartă o „genă FMF mutantă” . Această genă codifică fabricarea unei proteine ​​numite „  pirină  ” foarte asemănătoare cu mai multe proteine ​​găsite în nucleul celulelor și cunoscute pentru reglarea inflamației. În mod normal, o persoană dezvoltă boala numai dacă a moștenit două copii mutante ale genei (de la fiecare părinte), dar studii recente au arătat că, în anumite circumstanțe, o singură copie a genei este suficientă pentru a declanșa boala;
• în cazul sindromului Cinca , o singură copie a genei dăunătoare este de asemenea suficientă pentru a declanșa boala;

Simptome, diagnostic

Până de curând, această boală a fost definită doar de caracteristici fenotipice precum

• atacuri recurente de febră  ;
• dureri abdominale  ;
• artrita  ;
• semne cutanate  ;

Aceste simptome, care nu sunt foarte specifice, se pot suprapune într-o măsură mai mare sau mai mică, îngreunând un diagnostic precis; natura lor ciclică și absența altor explicații sunt cele care ghidează diagnosticul.

Exemple

Aceste boli includ, în special, febră ereditară recurentă:

• Familială febra mediteraneană (FMF), care este original gena singur , cu toate acestea, cu o agravare a simptomelor legate de factorii de mediu. Pacienții care suferă de dureri abdominale severe din cauza inflamație a cavității abdominale ( peritonită ), și , adesea , de asemenea , artrita (cu articulații tumefiate și dureroase), dureri în piept asociate cu inflamație a cavității pulmonare ( pleurezie ) și durere. " Erupții cutanate .

• Deficiența mevalonat kinaza (MKD), o rara autozomal recesiva (aproximativ 200 de cazuri raportate la nivel mondial) , a declarat MVK legat de o deficiență într - o enzimă , mevalonat kinaza ( a cărui ieșire este codificată de „  gena MVK  “); Boala începe, în general, în copilărie, cu episoade de 3 până la 6 zile de febră, recurente, cu o frecvență a revenirii care variază între indivizi, dar în general mai frecventă în copilărie (în medie de 25 de ori pe an) și mai puțin frecventă la vârsta adultă.
  O formă mai puțin severă se numește sindromul hiperimunoglobulinemiei D (HIDS) și o formă mai dură numită acidurie mevalonică (MVA). Simptomele tipice sunt glandele umflate ( limfadenopatie ), dureri abdominale, dureri articulare, diaree, erupții cutanate și cefalee; uneori apar ulcere bucale (sau răni vaginale la femei). Vaccinarea, intervențiile chirurgicale, leziunile sau stresul pot induce, de asemenea, o criză la acești pacienți.
  Câțiva pacienți dezvoltă tulburări psihice și psihomotorii ( ataxie ), probleme oculare și convulsii epileptice; Rar, amiloidoza provoacă insuficiență renală. Nivelurile de imunoglobulină D (IgD) și imunoglobulină A (IgA) din sânge sunt adesea anormal de ridicate (din motive care nu sunt bine înțelese și nu au nicio relație aparentă cu simptomele). Pentru pacienții cu forma ușoară (HID), viața este normală între atacuri și speranța de viață nu pare să fie redusă. Cei care sunt afectați de forma dură (MVA), au o calitate a vieții foarte degradată și o morfologie anormală (cap mai mic și alungit). Cu excepția celor mai grave cazuri, speranța de viață pare a fi normală.

• sindromul CAPCANE este caracterizat prin episoade dureroase și inflamatorii lungi ( de la câteva zile la câteva luni, trei săptămâni în medie). Cu peste 1.000 de persoane diagnosticate la nivel mondial (în jurul anului 2010), este al doilea sindrom de febră recidivantă ereditară cel mai frecvent (după febra mediteraneană familială). Primele cazuri de TRAPS detectate au afectat toți descendenții irlandezilor - scoțienilor , dar boala a fost apoi găsită în aproape toate grupurile etnice .
  Boala se caracterizează prin febră mare, durere în abdomen și în piept sau articulații, erupție cutanată (în special pe membre) și inflamație a ochilor și / sau în jurul ochilor („edem periorbital”), adesea cu articulație și mușchi durere, inflamație în diferite părți ale corpului, inclusiv ochii, mușchii, anumite articulații, inima, gâtul sau membranele mucoase, inclusiv gura și tractul digestiv. Uneori amiloidoza (acumulare anormală a proteinei amiloid poate duce la insuficienta renala (găsit în 15 până la 20% din persoanele cu TRAPS). 1 st  episod apar adesea la copiii mici , dar poate aparea la orice varsta, la barbati sau femei. O criză poate poate fi declanșat de o leziune mică, infecție, stres, exerciții fizice sau schimbări hormonale. „Pasul de timp” pentru episoadele care se repetă variază între pacienți (de la 6 săptămâni câțiva ani) Nu a fost identificat un tratament definitiv, dar medicamentele „inhibitoare TNF” uneori arată o anumită eficacitate

• Sindrom periodic asociat cu criopirină sau boală autoinflamatorie asociată cu criopirină (sau „CAPS” pentru sindromul periodic asociat criopirinei). Prevalența sa este necunoscută, dar pare a fi rară;

• Sindromul periodic asociat cu Sindromul periodic asociat NLRP12 sau NAPS12 sau NLRP12.
• Domeniul de legare a nucleotidelor și repetarea bogată în leucină care conține o familie de gene (NLR)

... precum și alte boli ereditare sau unele dintre formele lor

• Sindromul Blau (SB) sau „Sindromul Blau” pentru vorbitorii de engleză; Vorbim de „sindrom Blau” pentru formele familiale și de „ Sarcoidoză cu debut precoce (EOS) pentru formele sporadice). Acest sindrom, de prevalență necunoscută în lume, pare foarte rar. Este o tulburare autosomală dominantă (o singură genă mutantă este suficientă) și inflamatorie, afectând în comun și în principal pielea, articulațiile și ochii. Apare în copilărie, de obicei înainte de 4 ani, cu inflamație a pielii de tip dermatită granulomatoasă (de obicei pe trunchi, brațe și picioare) ca primul semn cel mai frecvent: erupția cutanată este erupție de tip cu leziuni mici rotunde roz deschis un eritem maro sau intens, persistente, uneori solzoase sau asociate cu noduli care pot fi resimțite sub piele. Artrita este frecventă, cu inflamație dureroasă ( sinovită ) a mucoasei articulațiilor ( sinovium ) și umflături articulare. Sinovita începe de obicei în mâini și picioare, încheieturi și glezne. Ele pot handicapa pacientul în mișcările și mișcările sale. Uveita (tumefacție și inflamație a stratului mijlociu al ochiului ( uveei ) este comuna si adesea foarte dureros, cu fotofobie, vedere încețoșată. Conjunctivei , glandei lacrimale , retina si nervul optic poate fi inflamate, conducând eventual tulburări de vedere sau chiar orbire . Rareori , din cauza granuloamelor, ficatul, rinichii, creierul, vasele de sânge, plămânii și inima sunt afectate de inflamații care pot duce la hipertensiune arterială, febră persistentă și complicații fatale Gena cauzatoare este NOD2 (uneori numită și CARD15 ), codificând o proteină implicată în răspunsul imuninflamator.

• Cherubism este o genetica boala autozomal dominanta, caracterizata prin tesut osos anormal - care apar de la copilarie la pubertate - deformant fălcilor numai ( mandibulare ) și maxilo ).
• JIA (artrita idiopatică juvenilă)
• PAPA (artrita piogenă cu pioderma gangrenoză și acnee)
• CRMO (osteomielita multifocală cronică recurentă cu anemie diseritropoetică congenitală)
• DIRA (Deficitul antagonistului receptorului IL-1)
• DITRA („Deficiența antagonistului receptorului interleukinei 36” sau „Deficiența antagonistului receptorului interleukinei 1”)
• JMP, contracturi articulare care pot fi asociate cu diferite mutații în mai multe gene
• de atrofie musculară care poate fi asociată cu diferite mutații la mai multe gene
• anemie microcitară (anemie asociată cu prezența microcytes în sânge.

• sindromul Nakajo , legat de o mutatie a genei PSMB8
• „  Aluni hidatiforme recurente  ” (RHM); tulburare caracterizată prin dezvoltarea excesivă a trofoblastului și prezența unei mase crescute de țesut în interiorul uterului ) la începutul sarcinii . Rezultă în sarcini false (fără embrion) și degenerare chistică a vilozităților corionice . Acest sindrom poate fi cel puțin indus de mutații în genele KHDC3L și NLRP7

... și tulburări complexe

• sindromul Marshall (așa cum este descris în 1987 de către Marshall și colab.); cu stare febrilă asociată cu afte, faringită și / sau limfadenopatie cervicală, fără alte simptome sau semne clinice.
• febră periodică;
• adenită  ;
• faringită  ;
• stomatita aftoasă și sindromul Crohn  ;
• Boala Behçet (boala Behcet)

Genova

Șapte gene sunt identificate responsabile de zece boli.

Gene responsabile

Incomod	Fenotip	Numărul MIM	Transmisie
MEFV	Boală periodică	249100	Recesiv
TNFRSF1A	Sindromul TRAPS	142680 - 134610	Dominant
MVK	Febra recurentă cu hiper-IgD	260920	Recesiv
CIAS1	Sindromul Muckle-Wells Sindromul familial Urticaria rece Sindromul CINCA	191 900 120 100 607 115	Dominant Dominant Dominant / Sporadic
PSTPIP1	Sindromul PAPA	604416	Dominant
NOD2 / CARD15	Boala Crohn Sindromul Blau Sarcoidoză juvenilă	266600 186580 181000	Recesiv? Sporadic dominant

Tratamente

Colchicina , deja utilizate în mod obișnuit pentru guta tratament (o formă de artrită ) , a fost testat cu succes pentru tratamentul FMF (scade inflamația pe tot corpul), dar arată ineficiente în alte cazuri febre recurente (ex: febră recurentă cu hiper-IGD ) .

Cercetare

Se dezvoltă în întreaga lume, cu ajutorul unei asociații internaționale (ISSAID sau Societatea Internațională a Bolilor Auto-Inflamatorii Sistemice )

Note și referințe

1. P r Isabelle Koné-Paut, Boli autoinflamatorii Extinderea conceptului la boli multifactoriale care implică imunitate înnăscută aprilie 2012, Volumul 9, n o  77; rheumatos.fr
2. Daniel L. Kastner, Institutul Național de Artrită și Boli Musculo-scheletice și ale Pielii (NIAMS, SUA) și Director de Cercetare
3. Pirină: așa numită după cuvântul grecesc pentru foc
4. Guvernul SUA, NIAMS / NIH, Înțelegerea bolilor autoinflamatorii martie 2010
5. Ozen și colab.
6. NIH (Guvernul Statelor Unite, Condiții genetice; deficit de Mevalonat kinază
7. NIH (2011) Condiții genetice; Sindromul periodic asociat receptorului factorului de necroză tumorală (TRAPS) , consultat 2012-11-18
8. cu Orphanet
9. Santedev.org Bibliografie: Sindromul periodic asociat cu criopirina
10. Steichen, L Cuisset, G Grateau, Criterii clinice care permit excluderea unui sindrom periodic (prezentat: Congresul SNFMI decembrie 2007, Versailles)
11. NIH, Condiții genetice, sindromul Muckle-Wells , accesat 2012-11-18
12. NIH, Condiții genetice; Sindromul Blau , accesat la 18.11.2012
13. PRINTO, PRES, boala Blau / sarcoidoză juvenilă , accesat 2012-11-18
14. NIH, cercetarea găsirii genelor asociate cu contracturi comune
15. Cercetarea NIH găsește gene asociate cu atrofiile musculare
16. Definiție preluată din q Dicționarul medical al lui Merriam-Webster  ; de Merriam-Webster Inc.
17. Gena NIH PSMB8 , accesată în 2012-11-18
18. OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man®; An Online Catalog of Human Genes and Genetic Disorders; actualizat la 16 noiembrie 2012), 256040 Autoinflamare, lipodistrofie și sindromul dermatozei: ALDD , accesat 2012-11-18
19. NIH, Gene KHDC3L , accesat la 18.11.2012
20. NIH, Gene KHDC3L , accesat la 18.11.2012
21. Marshall GS, Edwards KM, Butler J, Lawton AR, Sindrom de febră periodică, faringită și stomatită aftoasă . J Pediatr 1987, 110: 43-46.
22. Giovanni Rossetti, Marina Carobbio, Daniele Tönz, Michaël Hofer, de la PFAPA: o nouă boală?  ; Paediatrica (articol pentru Educație Continuă), Vol. 18 Nr. 5 2007
23. (în) Cyril Sarrauste de la Menthière Stéphane Terrière Denis Pugnère, Manuel Ruiz, Jacques și Isabelle Demaille Touitou, "  Infestele: Registrul pentru FMF și tulburări inflamatorii mutații ereditare  " , Cercetarea acidelor nucleice ,2003, p.  282-285 ( citiți online )

Vezi și tu

Articole similare

• Sistem imunitar
• Inflamaţie
• Reacție inflamatorie
• Sindromul inflamator
• Boli inflamatorii
• Febra recurentă
• Febra recurentă cu hiper-IgD
• Lista bolilor genetice cu gena identificată

linkuri externe

• Portal ISSAID ( Societatea internațională a bolilor autoinflamatorii sistemice )
• GENMAI, boli autoinflamatorii , grupate după gene implicate (diagramă) CHU Montpellier
• JLE, patologii autoinflamatorii sistemice ereditare asociate cu criopirina (CAPS: sindrom periodic asociat criopirinei)  ; Medicină terapeutică / Pediatrie. Volumul 11, Numărul 3, 163-71, Mai-iunie 2008, Dosar; DOI: 10.1684 / mtp.2008.0169]