Specialitate | Endocrinologie |
---|
ICD - 10 | E85 |
---|---|
CIM - 9 | 277.3 |
OMIM | 105210 |
BoliDB | 633 |
eMedicină | 335414 |
eMedicină | med / 3377 |
Plasă | D000686 |
Medicament | Acetilcisteină , melfalan , pomalidomidă ( în ) , Lenalidomidă , Bortezomib , dexametazonă , Ixazomib și talidomidă |
Pacient din Marea Britanie | Amiloidoza-pro |
Amiloidoza , de asemenea , numit amiloidoza este un grup mare de boli ale clasei de proteinopathies . Este o boală rară caracterizată prin prezența depozitelor de proteine insolubile în țesuturi. Cel mai adesea, fragmente de proteine precursoare serice sunt cauza. Multe organe pot fi afectate de acest depozit extracelular, numit substanță amiloidă .
Principalele organe afectate sunt: rinichiul , inima , tractul digestiv , ficatul , pielea , nervul periferic și ochiul , dar amiloidoza poate afecta toate organele, precum și sistemul nervos central . Ca urmare, simptomele pot fi foarte variate. Organele afectate de această boală sunt de obicei foarte mari.
Amiloidoza este o boală severă care poate progresa către distrugerea organelor afectate. În 2014, au existat aproximativ treizeci de boli legate de cât mai multe proteine capabile să formeze depozite de amiloid. Tipul de amiloidoză depinde de proteina implicată.
Amiloidoza este clasificată în funcție de proteina responsabilă și de răspândirea leziunilor.
Substanța amiloidă este compusă în proporție de 95% din proteine fibrilare care sunt caracteristice fiecărei varietăți de amiloidoză. Restul de 5% sunt compuse din glicoproteine numite componente P, constante indiferent de tipul de amiloză. Sunt cunoscute aproximativ cincisprezece forme biochimice distincte ale proteinelor amiloide.
Proteinele amiloide sunt formate din lanțuri ușoare variabile de imunoglobuline . Aceste proteine se numesc AL. Substanțele amiloide sunt asociate cu proliferarea monoclonală a celulelor plasmatice sau a limfocitelor B găsite în anumite mieloame , plasmocitoame sau limfoame maligne non-Hodgkin B
Amiloidoza tip AADepunerea substanțelor amiloide este derivată din proteina amiloidă serică A (AA). Proteina A (AA) este o proteină a fazei acute a reacției inflamatorii. Este sintetizat de ficat ca răspuns la inflamație și circulă în ser. Aceste depozite pot fi găsite în condiții de inflamație cronică , tuberculoză , infecție cronică sau boală sistemică .
Amiloidoza ATTRAmiloidoza transtiretină are forme familiale. Acestea sunt boli ereditare rare. Acestea sunt cauzate de o anomalie a unei gene care determină producerea proteinei transtiretinine modificate. Transtiretina sau TTR, numită anterior pre-albumină, transportă tiroxină și retinol în sânge. Această modificare genetică este o substituție de aminoacizi care predispune la formarea unei structuri asemănătoare amiloidului pliată cu β. Este responsabil pentru neuropatia amiloidă familială.
ATTR (sau neuropatie amiloidă familială) legată de o anomalie a unei gene care determină producerea unei proteine de transport, transtiretina (numită anterior pre-albumină). Boala este cel mai adesea dezvăluită la adulții cu vârsta cuprinsă între 30 și 50 de ani. Diagnosticul se pune pe descoperirea anomalii genetice. Afectarea clinică legată de depunerea axonală a substanței amiloide include polineuropatia senzorială, motorie și autonomă. Această neuropatie poate provoca un handicap profund în zece ani. Sunt de asemenea posibile leziuni miocardice, renale și vitroase. Tratamentul pentru această amiloidoză este transplantul de ficat, care permite sinteza unei transtiretine normale
Amiloidoza A CalSubstanța amiloidă este derivată din peptida legată de gena hormonului calcitonină . Tumorile formate din celule endocrine care secretă peptide pot produce amiloidoză de la un hormon peptidic anormal în cancerul tiroidian medular .
Substanță amiloidă derivată din peptida βAPP (peptidă precursoare amiloidă)Această peptidă este derivată dintr-o proteină neuronală, APP sau proteină precursoare amiloidă. Gena sa este localizată pe cromozomul 21 . Această amiloidoză este reprezentată în sistemul nervos central de boala Alzheimer . Depunerea acestei proteine ar putea fi implicată în sindromul Down ( trisomia 21 ). Se găsește și în angiopatia cerebrală .
Amiloidoza Aβ2-mSubstanța amiloidă conține proteine β2-microglobuline . Se găsește în insuficiența renală cronică la dializă .
Amiloidoza AprPP prion este precursorul proteic gasit in boala Creutzfeldt-Jakob și alte encefalopatii spongiforme.
Sunt multe și variate și depind de prezența sau absența și de importanța depozitelor de amiloid în organele în cauză.
Putem găsi insuficiență cardiacă , tulburări ale ritmului cardiac .
Examinările ( ecocardiografie , tomografie și RMN cardiac ) arată o creștere a volumului camerelor cardiace cu o îngroșare a pereților cu aspect granular.
La scintigrafia cu bifosfonat de înaltă tehnologie, se poate observa o legare crescută a radiotrasorului în miocard. Pe de altă parte, markerii lipofili ai fluxului coronarian vor fi capturați mai puțin cu nerăbdare acolo unde miocardul este deteriorat.
Examenul clinic arată hepatomegalie (creșterea dimensiunii ficatului) și aspect cauciucat al ficatului.
Poate să apară obstrucție intestinală (manifestată prin oprirea gazelor și a materialelor), ulcere digestive, hemoragii, malnutriție, diaree.
Examenul fizic poate arăta o creștere a dimensiunii limbii ( macroglosia ), care poate părea îngroșată și dură.
Pot exista hipotensiune ortostatică , dispariția transpirației, răgușeala vocii, probleme de anulare secundare dificultății de control al deschiderii / închiderii sfincterelor, durere sau disconfort în mână secundar unui sindrom de tunel carpian .
Neuropatia periferica se poate manifesta prin durere, ulcere ale pielii.
Tulburările cognitive ar trebui căutate în contextul bolii Alzheimer .
Poate exista o tulburare de respirație cauzată de acumularea de substanțe amiloide în toate părțile căilor respiratorii.
Durerile articulare sunt de obicei simetrice, implicând articulații mici cu prezența nodulilor. Poate exista sindromul tunelului carpian .
Au fost descrise cazuri rare de tulburări hemostatice prin adăugarea factorului X la suprafața substanței amiloide.
Se bazează pe identificarea depozitului de amiloid la examenul anatomo-patologic. Prin urmare, necesită biopsii direcționate, dar unele organe sunt mai greu accesibile sau prezintă un risc semnificativ (inimă, creier etc.). Găsirea depunerilor în alte organe mai ușor accesibile rămâne o parte importantă a diagnosticului. Biopsia implică apoi mucoasa rectală, glandele salivare sublinguale sau grăsimea periumbilicală. Diagnosticul se face apoi prin colorarea probelor cu roșu Congo . Cu toate acestea, caracterizarea amiloidozei necesită probe proaspete, fără fixatori.
Sensibilitatea acestor biopsii depinde de tipul de amiloidoză. Este deosebit de scăzut în timpul amiloidozei transtiretinei , necesitând o biopsie directă a organului afectat (inimă)
Tratarea cauzei principale a producției de proteine este cea mai bună modalitate de a limita progresia bolii amiloide.
Nu există tratament pentru a elimina leziunile amiloide deja instalate.
În esență, constă în suprimarea precursorilor fibrilari în amiloidoza sistemică.
Fiecare tip de amiloidoză necesită un tratament diferit.
În orice caz, manifestările bolii pot fi tratate:
Insuficiența de organ avansată și ireversibilă poate face obiectul unui transplant, dar indicația sa depinde și de prognosticul general al bolii.
Scopul principal al tratamentului pentru amiloidoza AL este reducerea depozitelor de substanță amiloidă. Pentru aceasta, este necesar să se reducă pe cât posibil producția de imunoglobulină monoclonală responsabilă pentru depozite. Cel mai adesea este indicată chimioterapia . Celulele responsabile pot fi, de asemenea, legate de cele ale altor boli hematologice. Prelucrarea este apoi cea a acestuia din urmă. Eficacitatea tratamentului se măsoară prin reducerea nivelului lanțului ușor monoclonal din sânge. Dacă această scădere este semnificativă, depozitele de substanță amiloidă, care s-au oprit din formare, vor fi eliminate treptat de către organism. Acest lucru duce la o îmbunătățire treptată a stării clinice. Rata cu care sunt eliminate depunerile variază în funcție de organ. În prezent, nu există niciun tratament care să accelereze îndepărtarea depozitelor.
În același timp, sunt în general implementate tratamente specifice pentru ameliorarea insuficienței funcționale a organului (organelor) afectat (e). În caz de afectare severă a inimii sau rinichilor, se poate oferi un transplant.
Tratamentele actuale oferă un răspuns la majoritatea pacienților afectați.
Chimioterapia utilizată pentru combaterea amiloidozei de tip AL utilizează glucocorticoizi și antimitotice . De obicei glucocorticoidul utilizat este dexametazona . Chimioterapia antitumorală care vizează celulele plasmatice și limfocitele B monoclonale este aproximativ 100% eficientă, deoarece foarte des cancerul este foarte puțin dezvoltat. În cele din urmă, există o reducere a acumulării de lanțuri ușoare de anticorpi monoclonali în corpul pacientului. Cu toate acestea, tratamentul are multe efecte secundare: căderea părului, diaree, greață sau vărsături. Toxicitatea hematologică este cel mai recurent și grav fenomen și necesită o monitorizare constantă a pacientului. Constă într-o scădere potențial semnificativă a mai multor elemente sanguine cu riscuri consecvente: trombocitopenie prin căderea trombocitelor sanguine cu risc de hemoragie, anemie , leucopenie cu risc de infecție.
Cu un stadiu foarte avansat de amiloidoză, deteriorarea organelor este de așa natură încât chimioterapia este ineficientă. Atunci este necesar un transplant.
CercetareAnumite tratamente ar face posibilă eliminarea mai rapidă a depozitelor de amiloză acționând asupra SAP ( proteină serică care servește drept ciment pentru depozitele de amiloză). Deoarece SAP este prezent indiferent de tipul de amiloidoză, aceste tratamente ar fi, prin urmare, active pentru diferitele tipuri de amiloidoză și probabil pentru boala Alzheimer, ceea ce deschide perspective de finanțare și progres mai rapid. Galat epigallocatechin (EGCG) , un derivat de ceai verde , este testat.
În amiloidoza AA, tratamentul inflamației subiacente este cel mai important punct. Eficacitatea noilor tratamente antiinflamatorii ( anti-TNF , anti- IL1 ) este studiată. Dar, pentru moment, această amiloidoză rămâne incurabilă și fatală.
În amiloidoza transtiretinei , transplantul hepatic poate fi oferit pentru a suprima principala sursă de producție anormală de proteine TTR. Acest tratament s-a dovedit a fi eficient în stoparea progresiei bolii în marea majoritate (90%) din cazurile de NAF tratate într-un stadiu incipient, cu o urmărire medie de opt ani. Rezultatele sunt cele mai bune la pacienții cu o varietate met30 de TTR și subiecți tineri.
Aceste tipuri de tratament sunt esențiale pentru pacienții care nu au putut fi transplantați sau ca o completare a transplantului dacă acesta din urmă nu face posibilă oprirea bolii 100%.
CercetareDe tafamidis ar stabiliza proteina circulant și pentru a preveni formarea depunerilor.
Doxiciclină ar putea rupe fibrilelor de amiloid; a fost deja testat pe animale.
TUDCA, o moleculă anti-apoptoză (moarte celulară programată), este testată.
Administrarea de ARN interferent face posibilă blocarea sintezei transtiretinei la pacienți.
La pisicile negre-calcii crescute în captivitate , au o prevalență ridicată a bolii care duce la moarte. Prezența depozitelor de amiloid a fost găsită pe țesuturile unui individ sălbatic.