Haloperidol | |||
Structura haloperidolului | |||
Identificare | |||
---|---|---|---|
DCI | haldoperidol | ||
Numele IUPAC | ( R , S ) -4- [4- (4-clorofenil) -4-hidroxi-1-piperidil] -1- (4-fluorofenil) -butan-1-onă | ||
N o CAS | |||
N o ECHA | 100.000.142 | ||
N o EC | 200-155-6 | ||
Codul ATC | N05 | ||
DrugBank | APRD00538 | ||
PubChem | 3559 | ||
ChEBI | 5613 | ||
ZÂMBETE |
c1cc (ccc1C (= O) CCCN2CCC (CC2) (c3ccc (cc3) Cl) O) F , |
||
InChI |
InChI: InChI = 1S / C21H23ClFNO2 / c22-18-7-5-17 (6-8-18) 21 (26) 11-14-24 (15-12-21) 13-1-2-20 ( 25) 16-3-9-19 (23) 10-4-16 / h3-10,26H, 1-2,11-15H2 InChIKey: LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N |
||
Aspect | pulbere amorfă sau cristalină, inodoră, de culoare albă până la galben pal | ||
Proprietăți chimice | |||
Formulă |
C 21 H 23 Cl F N O 2 [Izomeri] |
||
Masă molară | 375,864 ± 0,021 g / mol C 67,11%, H 6,17%, Cl 9,43%, F 5,05%, N 3,73%, O 8,51%, |
||
pKa | 8,66 | ||
Proprietăți fizice | |||
T ° fuziune | 151,5 ° C | ||
Solubilitate | apă: 14 mg · l -1 până la 25 ° C solubil în cloroform , metanol , acetonă , benzen , acizi diluați |
||
Precauții | |||
SGH | |||
H301, H317, H319, H335, H361, P261, P280, P301 + P310, P305 + P351 + P338,
H301 : Toxic dacă este înghițit H317 : Poate provoca o reacție alergică a pielii H319 : Provoacă iritații oculare grave H335 : Poate irita tractul respirator H361 : Suspectat de a dăuna fertilității sau a copilului nenăscut (indicați efectul dacă este cunoscut) (indicați calea de expunere dacă este este dovedit în mod concludent că nici o altă cale de expunere nu provoacă pericolul) P261 : Evitați să respirați praf / fum / gaz / ceață / vapori / spray. P280 : Purtați mănuși de protecție / îmbrăcăminte de protecție / protecție a ochilor / protecție a feței. P301 + P310 : În caz de înghițire: sunați imediat la un CENTRU DE TOXICOLOGIE sau la un medic / medic. P305 + P351 + P338 : În cazul ochilor: clătiți cu atenție cu apă timp de câteva minute. Scoateți lentilele de contact dacă victima le poartă și acestea pot fi îndepărtate cu ușurință. Continuați să clătiți. |
|||
Transport | |||
2811 : SOLID TOXIC, ORGANIC, Clasa NOS : 6.1 Etichetă: 6.1 : Substanțe toxice Ambalare: Grupa de ambalare III : substanțe cu pericol scăzut. |
|||
Ecotoxicologie | |||
DL 50 | 128 mg / kg (șobolan, oral ) 30 mg / kg (șoarece, ip ) |
||
LogP | 4.3 | ||
Date farmacocinetice | |||
Biodisponibilitate | 60-70% (oral) | ||
Legarea proteinelor | ~ 90% | ||
Metabolism | hepatic | ||
Timp de înjumătățire de eliminare. | iv : 14-26 ore, im : 20,7 ore, oral : 14-37 ore | ||
Excreţie |
bilă (fecale), urină |
||
Considerații terapeutice | |||
Clasa terapeutică | neuroleptic; antiemetic | ||
Calea de administrare | oral , iv , im | ||
Caracter psihotrop | |||
Categorie | neuroleptic | ||
Mod de a consuma |
picături sau intramuscular (întârziere: haldol descanoas) |
||
Unități de SI și STP, cu excepția cazului în care se prevede altfel. | |||
Haloperidol (R1625) este un butirofenonă și un medicament antipsihotic tipic al clasei de neuroleptice . A fost dezvoltat în 1957 de firma belgiană Janssen Pharmaceutica (în prezent Janssen-Cilag).
Acest medicament este utilizat pentru controlul simptomelor psihozei acute , schizofreniei acute , fazelor maniacale în bipolar (maniaco-depresiv), hiperactivității și pentru a controla agresivitatea , agitația extremă și gândurile psihotice, care pot fi induse de utilizarea abuzivă a substanțelor psihotrope, cum ar fi amfetamine , LSD sau PCP .
În doze mici, este eficient în combaterea schimbărilor de dispoziție și a halucinațiilor .
A fost utilizat la subiecți cu tulburări de personalitate, pentru chimioterapia anumitor ticuri și împotriva sindromului Gilles de la Tourette și conform Sanberg și colab. (1989) în cazul sindromului Gilles de la Tourette, efectul acestuia pare să poată fi potențat de nicotină . De asemenea, are o oarecare eficacitate în comportamentele de auto-mutilare, după cum se demonstrează în acest caz de autofagie.
Acesta acționează asupra dopaminei D2 receptorilor (ca antagonist) în creier , dar , de asemenea , asupra receptorilor alfa1-adrenergici și muscarinici, ceea ce explică efectele sale secundare.
Haloperidolul este o pulbere cristalină inodoră, de culoare albă până la galbenă. Numele său IUPAC este 4- [4- (p-clorofenil) -4-hidroxipiperidino] -4'-fluorobutirofenonă și formula sa moleculară este C 21 H 23 ClFNUO 2.
Medicamentul are efecte secundare extrapiramidale puternice . Aceste reacții adverse includ gură uscată, letargie , rigiditate musculară , crampe musculare , neliniște, diskinezie tardivă , tremurături, creștere în greutate , deși aceste reacții adverse sunt mai frecvente dacă medicamentul se administrează de mai multe ori pe zi pentru o perioadă lungă de timp. ani.
Riscul de diskinezie tardivă este de aproximativ 4% la pacienții tineri, mai mare decât la alte antipsihotice; la pacienții cu vârsta peste 45 de ani, acest procent poate fi mult mai mare. Aceste simptome pot fi permanente chiar și după întreruperea tratamentului.
Sindromul neuroleptic malign este un efect secundar semnificativ posibil.
Decanoic corespunzătoare esterului (Haldol decanoat, R13672) constituie un promedicament Haldol care permite o acțiune prelungită după injectarea intramusculară. Pe lângă decanoatul de haloperidol, poate fi utilizat și lactatul de haloperidol .
La mijlocul anilor 1950, Paul Janssen , în căutarea unui brevet pentru afacerea familiei, a auzit de efectul psihotic al amfetaminei observat la cicliștii dopați. El a dedus că un antagonist al amfetaminei ar putea avea un efect antipsihotic , ceea ce a fost confirmat cu haloperidol. Atunci, mai întâi în Belgia și apoi în restul lumii occidentale, s-a impus cel care urma să devină primul dintre neurolepticii din psihiatrie. Avea, de asemenea, avantajul că este în esență anti-delirant și mai puțin sedativ decât derivații de clorpromazină .
Haloperidolul a fost sintetizat pentru prima dată pe 11 februarie 1958. Produs al cercetării efectuate în principal de o echipă de cercetători în psihiatrie de la Universitatea din Liège (o lucrare realizată de Jean Bobon, „căruia îi va fi atribuită descoperirea efectelor clinice ale Haloperidolului” ), este denumită astfel datorită celor doi înlocuitori. halogeni încorporați în moleculă. Sub denumirea de marcă Haldol , medicamentul a fost autorizat și comercializat în Belgia laOctombrie 1959.
Haloperidolul a fost utilizat în psihiatrie punitivă în URSS, precum și în Abu Zubaydah , unul dintre deținuții de la Guantanamo . De asemenea, este folosit off-label la deportarea imigranților ilegali în Statele Unite.
O moleculă strâns legată, creată de același laborator, este risperidona, care acționează ca un antagonist al receptorilor serotoninei 5HT2A pe lângă faptul că acționează asupra receptorilor dopaminei. Mai eficientă la unii pacienți și prezentând un risc mai mic de toxicitate extrapiramidală, această moleculă tinde să înlocuiască haloperidolul în tratamentul tulburărilor psihotice.
Haloperidol (oral sau im injectabil) | |
Denumiri comerciale |
NB: în Franța haloperidolul este prezent și într-o combinație de medicamente |
---|---|
Clasă | Butirofenona |
Alte informații | Subclasă: |
Identificare | |
N o CAS | |
N o ECHA | 100.000.142 |
Codul ATC | N05AD01 |
DrugBank | 00502 |
Decanoat de haloperidol (im injectabil) | |
Denumiri comerciale |
|
---|---|
Clasă | Butirofenona |
Alte informații | Subclasă: |
Identificare | |
N o CAS | |
N o ECHA | 100.000.142 |
Codul ATC | N05AD01 |
DrugBank | 00502 |
Blocarea receptorilor dopaminergici centrale ale D2- cum ar fi tipul (D2, D3 și D4) și într - o măsură mai mică , D1 cum ar fi (D1 și D5). Activitatea antipsihotică ar putea proveni din blocada receptorilor dopaminergici mezo-limbici. Se crede că simptomele extrapiramidale rezultă din blocarea receptorilor dopaminergici striatali. Se crede că hipersecreția prolactinei este cauzată de blocarea receptorilor dopaminergici din sistemul tubero-infundibular. Activitatea antiemetică se va datora unei acțiuni asupra chemoreceptorilor zonei declanșatoare (en) .
Unele efecte secundare ale haloperidolului sunt grave (care pun viața în pericol) și ar trebui să justifice apelul imediat pentru urgențe medicale: acesta este sindromul neuroleptic malign (paloare, hipertermie, tulburări vegetative) sau mișcări musculare incontrolabile (care afectează în special fața și limba). În plus, nu este neobișnuit să se observe spasme și instabilitate a feței și a gâtului, tremurături, tulburări de menstruație, impotență, sânii măriți, secreția de lapte, creșterea în greutate.
Haloperidolul face parte din lista medicamentelor esențiale a Organizației Mondiale a Sănătății (lista actualizată înaprilie 2013).