Olanzapină

Olanzapină
Imagine ilustrativă a articolului Olanzapine
Structura olanzapinei
Identificare
Numele IUPAC 2-metil-4- (4-metil-1-piperazinil) -10 H- tieno [2,3- b ] [1,5] benzodiazepină
N o CAS 132539-06-1
N o ECHA 100.125.320
Codul ATC N05 AH03
Proprietăți chimice
Formulă C 17 H 20 N 4 S   [Izomeri]
Masă molară 312,433 ± 0,021  g / mol
C 65,35%, H 6,45%, N 17,93%, S 10,26%,
Ecotoxicologie
ADI 20 MG
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate înalt
Legarea proteinelor 93%
Timp de înjumătățire de eliminare. 21-54 ore
Depozitare da
Considerații terapeutice
Clasa terapeutică antipsihotic
Sarcina Nu se recomandă decât în ​​absența unei alternative terapeutice
Conducerea mașinii nerecomandat (Nivelul 2)
Caracter psihotrop
Categorie Deprimant SNC
Risc de dependență Nu
Unități de SI și STP, cu excepția cazului în care se prevede altfel.

Olanzapină
Denumiri comerciale
  • Zyprexa (Belgia, Franța, Elveția, Canada)
Clasă Neuroleptic
Alte informații Subclasă: neuroleptic atipic
Identificare
N o CAS 132539-06-1
N o ECHA 100.125.320
Codul ATC N05AH03
DrugBank 00334

Olanzapina este un medicament utilizat în tratamentul anumitor forme de schizofrenie și tulburare bipolară .

Olanzapina (Prezentare: Zyprexa sau, în combinație cu fluoxetina , ca Symbyax) a fost al doilea antipsihotic atipic care a obținut clearance-ul de către Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) și a devenit unul dintre cele mai frecvente antipsihotice atipice . Olanzapina a fost aprobat de FDA pentru a trata schizofrenia , iluzii manie de tulburare bipolara , agitatie asociate cu schizofrenie si tulburarea bipolara (tulburare bipolară un alt nume) precum și tratamentul de bază al tulburărilor bipolare . Poate fi folosit și împotriva impulsivității. Olanzapina, sub denumirea comercială Zyprexa, este fabricată și comercializată de compania farmaceutică Eli Lilly din 1996.

Olanzapina este un neuroleptic deosebit de puternic, cu importante proprietăți sedative și anxiolitice.

Olanzapina poate fi utilizată în tratamentul tulburărilor de anxietate după ce alte tratamente au eșuat. Olanzapina ar putea fi utilă în retragerea benzodiazepinelor, având în vedere structura sa strânsă și lipsa de dependență. Utilizarea olanzapinei ar putea crește, de asemenea, efectele antidepresivelor, având în vedere acțiunea sa asupra receptorilor serotoninergici (există un antidepresiv asociat cu olanzapina și este comercializat, este fluoxetina / olanzapina).

Farmacologie

Olanzapina este similară structural cu clozapina și este clasificată ca tienobenzodiazepină . Olanzapina are o afinitate puternică pentru receptorii dopaminei și serotoninei . De asemenea, are o afinitate ridicată pentru receptorii histaminei și blocantul receptorilor alfa-adrenergici , ceea ce explică efectele sale anxiolitice și sedative. În cele din urmă, are o afinitate mai mică pentru receptorii muscarinici ai acetilcolinei .

Nu se cunoaște principiul acțiunii olanzapinei. Se presupune că activitatea sa antipsihotică se datorează în primul rând antagonismului la receptorii dopaminei , în special D2.

Antagonismul serotoninei poate juca, de asemenea, un rol în eficiența olanzapinei, această idee fiind dezbătută în rândul comunității științifice. Un antagonism localizat la nivelul receptorilor muscarinici, histaminici și alfa-adrenergici pare să explice unele dintre efectele secundare, chiar nedorite ( efecte secundare ) ale olanzapinei, cum ar fi aspectele sale anticolinergice , tendința către supraponderalitate ( diabet iatrogen  ?), Sedarea și hipotensiunea ortostatică . Impotenței și tulburărilor legate de hiperprolactinemie ( amenoree , galactoree ) , sunt , de asemenea , o parte din efectele secundare ale acestui medicament.

Farmacocinetica

Olanzapina prezintă cinetica liniară. Eliminarea acestuia are un timp de înjumătățire cuprins între 21 și 54 de ore, sau în medie 37 de ore și jumătate sau puțin mai mult de o zi și jumătate întreagă [două ore mai mult de treizeci și șase de ore (36 h + 1 h 30 min în medie întotdeauna)]. Concentrațiile plasmatice în repaus sunt atinse în aproximativ o săptămână. Olanzapina este metabolizată de ordinul I, iar disponibilitatea organelor nu este afectată de aportul de alimente.

Farmacodinamică

Cercetare

S-a observat o pierdere a auzului perceptivă reversibilă la pacienții bipolari cu olanzapină.

În plus, olanzapina ar putea spori efectul benzodiazepinelor (studiul Elsensohn A., asupra pacienților tratați cu diazepam timp de câțiva ani: au fost capabili să scadă și să nu mai ia diazepam cu puține efecte adverse sau recuperări). Elsensohn A. concluzionează astfel că olanzapina are o activitate necunoscută din punctul de vedere al acțiunii sale chimice în creier, dar că poate fi un tratament adjuvant sau interesant într-un interval mai larg decât indicațiile sale inițiale.

Olanzapina face acum parte din terapia cvadruplă antiemetică pentru greață și vărsături induse de chimioterapie (combinată cu un setron, dexametazonă și un inhibitor NK1). Indicația este legată de chimioterapii foarte emetice.

Eficacitate și echilibru beneficiu-risc

Olanzapina este considerată a fi o moleculă benefică / risc bună, cu eficacitate în reducerea simptomelor tulburării bipolare și ale schizofreniei.

Scade riscul de gânduri suicidare și încercări de sinucidere, dar mai puțin decât clozapina.

Cu toate acestea, această moleculă anti-dopaminergică afectează emoțiile pozitive, cum ar fi dorința, bucuria, invidia, libidoul, curiozitatea și spiritul de descoperire .

Comisia pentru transparență

Comisia Transparenta ( HAS , Saint-Denis , Franța) a evaluat sale semnificative beneficii și îmbunătățirea beneficiu semnificativ (ASMR = III ).

Prescrie

Revista Prescrire a evaluat că olanzapina nu a ajutat nici în tulburarea bipolară, nici în schizofrenie.

Legislație

În Belgia , Elveția, Franța și Canada , este disponibil exclusiv pe bază de rețetă.

Fapte ale companiilor afiliate

Falsificarea

În Belgia , la 25 mai 2007 , o circulară de la SCM (serviciul de control al medicamentelor) anunța că Agenția Federală pentru Medicamente și Produse de Sănătate (dependentă de SPF Santé ) și ei înșiși au fost informați de firma Eli Lilly Benelux cu privire la identificarea în Marea Britanie a trei loturi contrafăcute de Zyprexa 10  mg comprimate filmate , de prezentare franceză , care fuseseră livrate în Marea Britanie importatorilor paraleli. Numărul loturilor acestor produse contrafăcute era identic cu loturile comercializate în Franța de Lilly France.

Controverse juridice

Între 2005 și 2007, numeroase procese împotriva consumatorilor americani au fost intentate firmei Lilly pe motivul insuficienței informațiilor referitoare la efectele secundare nedorite, în special cu privire la consecințele asupra metabolismului ( obezitate , diabet ) care ar fi induse de droguri. În Statele Unite, firma a primit o amendă record de 1,4 miliarde de dolari pentru că a încurajat prescrierea produsului său în afara indicațiilor prescrise (în special în scopul sedării).

Note și referințe

  1. calculate în masă moleculară de „  masele atomice ale elementelor 2007  “ pe www.chem.qmul.ac.uk .
  2. (în) Atmaca M, Kuloglu M, Tezcan E. "Utilizarea sildenafilului la pacienții cu disfuncție erectilă indusă de olanzapină" Int J Impot Res. 2002; 14 (6): 547-9. PMID 12494295
  3. http://www.chups.jussieu.fr/polys/pharmaco/poly/POLY.Chp.15.7.3.html
  4. Peuskens J, Sienaert P, De Hert M. „Disfuncția sexuală: efectul secundar nerostit al antipsihoticelor” Eur Psychiatry 1998; 13 Suppl 1: 23s-30s. PMID 19698670
  5. Sumit Kumar Gupta și Bansal Shwetank , „  Pierderea auzului bilateral sensori-neurală reversibilă datorată olanzapinei la un bărbat care suferă de tulburare afectivă bipolară  ”, Indian Journal of Pharmacology , vol.  46,1 st ianuarie 2014, p.  453–454 ( ISSN  0253-7613 , PMID  25097292 , PMCID  4118547 , DOI  10.4103 / 0253-7613.135966 , citit online , accesat la 27 august 2016 )
  6. Pacienții au primit 15 mg olanzapină zilnic pe parcursul a patru săptămâni, cu reducerea treptată a diazepamului până la întreruperea completă. Acest studiu a fost realizat pe două grupuri de indivizi care au fost tratați cu 40 mg diazepam pe zi. Grupul placebo a obținut aproximativ 10% întreruperea completă a diazepamului la sfârșitul celei de-a patra săptămâni, 28% a înjumătățit aportul de diazepam, 40% au părăsit studiul înainte de cele patru săptămâni. Grupul tratat cu Olanzapină a demonstrat întreruperea totală a diazepamului la 39% la sfârșitul studiului, 53% înjumătățind aportul de diazepam. Niciun pacient nu a părăsit studiul în grupul tratat. În acest grup, mai mulți pacienți au raportat o stare de spirit îmbunătățită.
  7. Verinder Sharma , „  Antipsihotice atipice și sinucidere în tulburările de dispoziție și anxietate  ”, Tulburări bipolare , vol.  5 Supliment 2,2003, p.  48–52 ( ISSN  1398-5647 , PMID  14700012 , citit online , accesat la 21 martie 2018 )
  8. Olanzapine COMISIA TRANSPARENȚEI Aviz 30 noiembrie 2011
  9. editorial „Olanzapine - Zyprexa °. În Prevenirea în tulburarea bipolară: studii neconvingătoare ” Rev Prescrire 2005; 25 (261): 333-336.
  10. editorial „Olanzapină, un neuroleptic de care trebuie să fii atent: Zyprexa ° 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg comprimate” Rev Prescrire 1999; 19 (196): 411-415.
  11. Circulara Serviciului de Control al Medicamentelor al APB (Asociația Farmaceutică Belgiană) din 25 mai 2007
  12. Informații instituționale Lilly France: tablete Zyprexa contrafăcute 10 mg - raport UNAFAM [PDF]
  13. Alertă cu privire la trei loturi de ZYPREXA 10 mg, comprimate acoperite - raport AFSSAPS , 24 mai 2007 (vezi arhiva)
  14. „  Efectele adverse metabolice ale Olanzapinei: proces în cascadă în Statele Unite  ” , la prescrire.org ,15 martie 2008(accesat la 14 septembrie 2018 )
  15. Kmietowicz Z, țara Eli Lilly înregistrează 1,4 miliarde de dolari pentru promovarea utilizării olanzapinei în afara etichetei , BMJ, 2009; 338: b217

Bibliografie

linkuri externe