Dexfenfluramină | |
Identificare | |
---|---|
Numele IUPAC | ( S ) - N -etil-1- [3- (trifluormetil) fenil] -propan-2-amină |
N o CAS | |
Codul ATC | A08 |
DrugBank | APRD00648 |
PubChem | 66265 |
ZÂMBETE |
FC (F) (F) c1cccc (c1) C [C @@ H] (NCC) C , |
InChI |
InChI: InChI = 1 / C12H16F3N / c1-3-16-9 (2) 7-10-5-4-6-11 (8-10) 12 (13,14) 15 / h4-6,8- 9.16H, 3.7H2.1-2H3 / t9- / m0 / s1 InChIKey: DBGIVFWFUFKIQN-VIFPVBQEBO Std. InChI: InChI = 1S / C12H16F3N / c1-3-16-9 (2) 7-10-5-4-6-11 (8-10) 12 (13,14) 15 / h4-6,8- 9.16H, 3.7H2.1-2H3 / t9- / m0 / s1 Std. InChIKey: DBGIVFWFUFKIQN-VIFPVBQESA-N |
Proprietăți chimice | |
Formula brută |
C 12 H 16 F 3 N [Izomeri] |
Masă molară | 231,2573 ± 0,0109 g / mol C 62,32%, H 6,97%, F 24,65%, N 6,06%, |
Date farmacocinetice | |
Biodisponibilitate | 36% |
Timp de înjumătățire de eliminare. | 17–20 de ore |
Unități de SI și STP, cu excepția cazului în care se prevede altfel. | |
Dexfenfluramină , comercializat de laboratoarele Servier sub numele de Isomeride sau Redux , este o substanță activă medicinale proprietăți anorectic (efect „apetitului“) , care acționează direct asupra receptorilor serotoninei în sistemul nervos central .
Este un enantiomer S (+) al fenfluraminei sau izomer dextrorotator al fenfluraminei. La fel ca fenfluramina, face parte din familia amfetaminei și feniletilaminelor , de unde și efectul său de „suprimare a poftei de mâncare”.
Comercializat pe scară largă în anii 1980, a fost retras de pe piață la sfârșitul anilor '90 din cauza efectelor secundare grave, inclusiv a bolilor valvelor cardiace și a hipertensiunii arteriale pulmonare . Aceste efecte sunt cauzate de norfenfluramină , care este un metabolit atât al dexfenfluraminei, cât și al fenfluraminei (comercializate sub denumirea de Ponderal, Ponderax etc.) sau chiar benfluorex (comercializate sub denumirea de Mediator).
În 1918, Thomas B. Osborn și Lafayette Mendel (în) constată că animalele sălbatice nu au devenit niciodată obeze. De acolo datează cercetarea pentru a găsi substanța care controlează apetitul. Dacă acțiunea anorectică a amfetaminei la om a fost demonstrată în 1939, în anii 1960 au fost introduse multe medicamente anorectice. Acestea erau cunoscute ca efecte secundare, un fenomen de posibilă dependență , precum și crearea de psihoză .
Richard Wurtman, care descoperise mecanismul de reglare a aportului de carbohidrați de către serotonină , a inițiat o altă cale. Cu soția sa Judith Wurtman, susținută de Institutul Național de Sănătate și ca parte a departamentului de științe cognitive și creierului de la MIT , el a experimentat efectul dexfenfluraminei descoperit în anii 1970 și ale cărui proprietăți serotoninergice erau cunoscute . Descoperirile lor au condus la depunerea unui brevet în 1980, pe care inițial MIT nu a putut să-l exploateze, nereușind să găsească o companie americană interesată.
În 1981, MIT a semnat un acord de licențiere cu Servier Laboratories - care descoperise proprietățile fenfluraminei - pentru a comercializa dexfenfluramina ca tratament pentru obezitate . Întrucât laboratoarele Servier nu au fost înființate atunci în Statele Unite, MIT și soții Wurtman au fondat compania Interneuron Pharmaceutical Inc în 1988 sau 1989 pentru a produce dexfenfluramină sub denumirea de Redux.
Se știe că anumite efecte adverse ale fenfluraminei sunt atribuite izomerului levorotator . De asemenea, când laboratoarele Servier dezvoltat un proces pentru a separa forma levogiră de dextrogiră forma (dexfenfluramină), tratamentul medicamentos al obezității a apărut posibil ( vezi chiralitate (chimie) # proprietăți biologice diferite de enantiomeri pentru mai multe explicații privind diferențele dintre levogiră și enantiomerul forma ).
Dexfenfluramina și-a obținut autorizația de introducere pe piață (AMM) în Franța în 1985 sub numele de marcă Isoméride înainte de a fi obținută în Statele Unite în 1996 sub marca Redux (1989 în Regatul Unit și 1993 în Noua Zeelandă ).
Laboratorul Wyeth a comercializat Servier Isomeride (Dexfenfluramine) în Statele Unite.
Considerat a fi lipsit de efectele adverse ale fenfluraminei , a fost prescris pe scară largă înainte de a fi retras de pe piața americană și franceză, în același timp cu fenfluramina, în septembrie 1997 , după anunțarea unor reacții adverse grave ( boala valvei cardiace și arterele pulmonare hipertensiune arterială ) cauzată de aceste două substanțe (uneori în combinație cu fentermina ca parte a tratamentului împotriva excesului de greutate cunoscut sub numele de Fen-phen (en) ), în timp ce eficacitatea sa a fost redusă.
Retragerea a avut loc ulterior în alte țări: în Belgia , furnizarea de medicamente care conțin fenfluramină și / sau dexfenfluramină (inclusiv preparate magistrale) a fost suspendată în noiembrie 1997; în Germania, Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (en) (BfArM) a dispus retragerea de pe piață la 23 septembrie 1997; retragerea a avut loc și în octombrie 1997 în Regatul Unit.
Juridice proceduri a urmat: foarte numeroase în Statele Unite și Canada în cazul în care acțiunile de clasă au avut loc, au fost până în prezent în număr foarte limitat în Franța - țara de origine a Servier laboratorului , titular al brevetelor - în cazul în care, cu toate acestea, acest „Isomeride Affair „a marcat spiritele și a lăsat o urmă în jurisprudență. La sfârșitul anului 2010, scandalul Mediatorului a izbucnit public, după câțiva ani de avertismente, aparținând și familiei fenfluramine.
Izomerida, al cărei principiu activ este dexfenfluramina - este clorhidratul de dexfenfluramină - este un medicament comercializat în anii 1980 ca anorectic (supresor al apetitului). Creat de laboratoarele Ardix, este proprietatea laboratoarelor Servier. A obținut autorizația de introducere pe piață în Franța la data de30 septembrie 1985apoi în alte 65 de țări. A fost utilizat pe scară largă în Europa și mai ales în Franța în anii 1980 până la retragerea sa de pe piață în 1997. În Canada și Statele Unite, dexfenfluramina a fost foarte populară de la lansarea sa în 1996, în ciuda controversei născute în Europa care s-a opus oamenilor de știință destul de devreme cu privire la potențialele sale efecte secundare.
În urma observațiilor făcute în 1991 la spitalul Antoine-Béclère din Clamart - observații care relevă o coincidență între consumul de izomeridă și apariția hipertensiunii arteriale pulmonare (HAP) la mai mulți pacienți din secție - laboratoarele Servier solicită P r Lucien Abenhaim , director al Centrului de epidemiologie clinică și studii comunitare de la Universitatea McGill din Montreal, va efectua un studiu internațional (studiu internațional de hipertensiune pulmonară primară , IPPHS).
În Regatul Unit, în buletinul său din iunie 1992, Comitetul pentru siguranța medicamentelor (în) a avertizat medicii împotriva riscului unei asociații între administrarea de fenfluramină (Ponderax, Pacaps) sau dexfenfluramină (Adifax) cu apariția arterelor pulmonare hipertensiune. Comitetul a recomandat limitarea prescripției la trei luni și a cerut în mod expres practicienilor să își exercite vigilența asupra acestui punct în colaborare cu pacienții lor.
După analiza rezultatelor preliminare ale studiului IPPHS care erau cunoscute - dar nu publicate - 7 martie 1995, au fost luate măsuri pentru restricționarea utilizării izomeridelor și a altor regulatori de creștere pe bază de fenfluramine (inclusiv Ponderal) în Franța. Asa ca10 mai 1995un decret al Ministerului Sănătății a interzis executarea și livrarea pregătirilor magistrale . 17 mai 1995, directorul general al Agenției pentru medicamente , Didier Tabuteau , interzice prescrierea în combinație a acestor medicamente și impune o evaluare a fiecărei rețete la fiecare trei luni. 25 octombrie 1995P Dr. Jean-Michel Alexandre, Agenția de Evaluare a Medicamentului și Jean-François Girard, Directorul General al Sănătății , cu toate acestea, trimite o scrisoare către medici pentru a explica faptul că acum Isomeride ar fi prescris ca într - un context de spital.
17 iulie 1996, CSP (Comitetul pentru produse farmaceutice proprietare al Uniunii Europene ) al Agenției Europene pentru Medicamente (EMEA), la care fusese menționat de autoritățile germane cu un an mai devreme, a recomandat menținerea AM pentru inhibitorii apetitului. Comitetul s-a bazat pe studiul IPPHS din 7 martie 1995 pentru a afirma că raportul beneficiu / risc prezentat de substanțele anorectice a fost favorabil, sub rezerva modificării rezumatelor caracteristicilor produsului (SPC).
În Statele Unite, pe de altă parte, Food and Drug Administration (FDA) s-a abținut inițial de la orice măsură de precauție . Datorită prevalenței ridicate a obezității în Statele Unite, această administrație a considerat raportul beneficiu / risc ca fiind favorabil. Desigur, un comitet al FDA a început prin refuzarea, în 1995, a aprobării Redux.
Dar, sub efectul acțiunilor de lobby ale asociațiilor de pacienți obezi precum Overeaters Anonymous sau American Obesity Association , transmise de anumiți politicieni,29 aprilie 1996, FDA a aprobat Redux pentru tratamentul pe termen lung al obezității. Luată cu șase voturi împotriva a cinci, această decizie a FDA ar fi putut fi influențată de un conflict de interese nedeclarat: două persoane din comitetul de aprobare nu au putut indica legătura lor de interes cu laboratoarele Servier .
Deoarece fenfluramina avea doar autorizația de introducere pe piață pentru tratamentul pe termen scurt al obezității, Redux - primul medicament autorizat pentru tratamentul pe termen lung de la lansarea nefericită a Dexedrinei cu treizeci de ani mai devreme - i s-a promis succes într-o țară în care se puteau număra 58 de milioane de oameni care suferă de la obezitate. Comercializarea Redux în iunie a fost însoțită de o campanie mediatică neobișnuit de mare pentru un medicament eliberat pe bază de rețetă, ceea ce a făcut ca părerile divergente să fie mai puțin audibile.
Rezultatele finale ale IPPHS solicitate de studiul Servier P r Abenhaim au fost făcute publice pe26 iulie 1996. Ei au pus sub semnul întrebării Isomerida; P r Abenhaïm De asemenea , publică29 august 1996în New England Journal of Medicine un articol referitor la riscul hipertensiunii arteriale pulmonare. În aceeași ediție a New England Journal of Medicine , un editorial semnat D rs Joann Manson și Gerald Faich, a relativizat totuși sfera articolului P r Abenhaim, susținând că beneficiile depășesc riscurile. Laboratoarele Servier nu au contestat studiul în sine, ci interpretarea care fusese făcută în acest sens, argumentând că cele 22 de decese observate de studiul internațional erau atribuite utilizării abuzive a drogului și nu chiar drogului.
În noiembrie 1996, într-o publicație destinată publicului larg ( FDA Consumer ), autoritățile americane au raportat că au obținut de la laboratoare că modifică instrucțiunile pentru a include mai bine riscurile (în ediția iulie-august a aceleiași reviste, FDA a menționat o scrisoare trimisă de Wyeth către 300.000 de profesioniști din domeniul sănătății).
9 decembrie 1996, Comisia Europeană , acordând forța legii avizului exprimat la 17 iulie de Comitetul pentru produse medicamentoase proprietare, decide să modifice regulile privind prescrierea izomeridului: în timp ce tratamentul primește calificarea de - simplu - adjuvant pentru dietă, durata sa trebuie să fie de acum înainte limitată la maximum trei luni. Modificările se referă, de asemenea, la contraindicații și la diferite avertismente.
În mai 1997, Boston Herald a făcut titluri despre moartea unei femei de treizeci de ani, atribuită unei rețete combinate de fen-phen. În aprilie, va avea loc primul proces.
8 iulie 1997, Anticipând publicarea articolului final intenționat august în New England Journal of Medicine pe D r Heidi Connolly a ținut o conferință de presă la Clinica Mayo : a prezentat o boală valvulară la pacienții care au utilizat fenfluramină sau doar dexfenfluramină sau în combinație cu fentermină. În aceeași zi, FDA a emis un buletin de alertă și a notificat prin poștă peste 700.000 de medici cărora li s-a cerut să raporteze cazurile pe care ar trebui să le cunoască. Aceste evenimente au avut un impact mare. 1 st luna august 1997 de, Journal Watch a publicat un articol bazat pe Connolly încă de venit.
La sfârșitul lunii august, criza a devenit mai clară: pe 27 august, cercetătorii de la Institutul Național de Sănătate Mentală au raportat pagube observate asupra neuronilor animalelor de laborator.În aceeași zi, FDA a solicitat producătorilor să facă acest lucru. include pe ambalaj pericolul amestecurilor fen-fen pe de o parte și existența unui risc privind valvele cardiace. Forever 27, un oficial de top al FDA, D r Michael Friedman a dat vina pe accidentele prescrise pe etichetă. Cele 28 apar în articolul din New England Journal of Medicine de Connolly; în același număr, un editorial din D r Curfman cere un moratoriu. În cele din urmă, pe 2 septembrie, în cadrul Congresului mondial privind obezitatea, o comunicare s-a concentrat pe pericolele amestecurilor fen-fen.
5 septembrie 1997, un proces este introdus într-o instanță federală din Washington pentru a împinge autoritățile să interzică vânzarea dexfenfluraminei, precum și a prescripțiilor combinate. Pe 8 septembrie, Florida a proclamat un moratoriu pentru fen-phen. Tennessee au interzis deja cerințele combinate Fen-fen în 1991, în principal , pentru a preveni folosirea incorectă, fenfluramină dependență, dar a trebuit să ridice interdicția de la începutul anului 1997 , sub presiunea cererii și după adoptarea măsurilor care reglementează aceste specificații.
12 septembrie 1997, FDA notifică medicilor și producătorilor un risc vascular la 30% dintre consumatorii de fen-phen. În aceeași zi, o acțiune colectivă a fost depusă la Los Angeles. 15 septembrie 1997, FDA cere Interneuron și Wyeth-Ayerst să se retragă voluntar din vânzare, respectiv, Redux și Pondimin menționând bolile valvului cardiac, dar fără a menționa hipertensiunea arterială pulmonară, care nu a omis să surprindă unii jucători (așa cum am putea fi apoi surprinși de menținerea fenterminei).
În Franța ,15 septembrie 1997, Agenția pentru medicamente suspendă autorizația de introducere pe piață pentru dexfenfluramină (izomeridă) și fenfluramină (Ponderal, Ponderal cu acțiune lungă) din cauza profilului de siguranță nefavorabil pentru aceste produse, cărora li se prescriu singure sau în combinație cu fentermina (care atunci nu mai era comercializat în Franța). Servier reacționează anunțând retragerea izomeridei din peste 80 de țări în care a fost comercializată; Ca măsură de precauție, grupul a retras și Ponderalul.
În noiembrie 1997, autoritățile americane au recomandat ca oricine a luat Pondimil sau Redux să efectueze anumite examinări medicale.
La începutul anului 1998, studiile de reevaluare a daunelor cauzate de fenfluraminele în jos au găsit un răspuns excelent în presă: reexaminate conform standardelor științifice obișnuite, rezultatele acestor studii - care s-au dovedit a fi efectuate de Wyeth - au fost în curând invalidat. În septembrie 1998, relația de cauzalitate între boala valvei și dexfenfluramină sau fenfluramină a fost confirmată de trei studii epidemiologice publicate în New England Journal of Medicine . Unul dintre aceste studii a stabilit, de asemenea, că riscurile au crescut odată cu durata tratamentului.
8 martie 1999, Departamentul pentru Sănătate și Servicii Umane din Statele Unite (DHHS) a publicat o listă a medicamentelor care au fost retrase definitiv, care includeau clorhidratul de fenfluramină, și anume Redux.
22 aprilie 1999, Comitetul pentru produse medicamentoase proprietare (CSP) al EMEA , agenția europeană, recomandă retragerea AM pentru aceste medicamente. Laboratoarele Servier depun recurs împotriva acestei decizii11 mai 1999. Acest lucru este respins de CSP pe31 august 1999. Prin urmare, comitetul recomandă nu numai suspendarea, ci retragerea finală de pe piață a tuturor medicamentelor anorectice, indiferent dacă acestea au la bază flenfluramină (sau dexfenfluramină) sau nu.
În urma acestei decizii, Afssaps , agenția franceză pentru securitatea sănătății, a adoptat2 septembrie 1999o poziție intermediară: ordonarea suspendării autorizației de introducere pe piață pentru toți inhibitorii apetitului (care fusese deja făcută pentru fenfluramine și dexfenfluramine), apoi nu a decis o retragere definitivă, preferând să aștepte această problemă pentru avizul Comisiei Europene. 9 martie 2000, decide retragerea tuturor medicamentelor anorectice utilizate în sănătatea umană.
Această decizie a Comisiei (CE (2000) 573) a fost contestată de companiile europene care produc aceste produse (la 31 mai 2000 de laboratoarele Servier): la 28 ianuarie 2003, o hotărâre a Tribunalului European de Primă Instanță a anulat decizia Parlamentului European. Comisiei din 9 martie 2000 pe motivul, în special, că Comisia Europeană nu avea competența de a decide asupra AM naționale. 4 aprilie 2003, Comisia Europeană a făcut recurs împotriva hotărârii Tribunalului de Primă Instanță din 28 ianuarie în cauza T-147/00 - Servier. Această contestație a fost respinsă la data de1 st luna aprilie 2004 de.
În Franța, AM pentru fenfluramină și dexfenfluramină, produse deja suspendate de pe piață, au fost definitiv abrogate pe 4 iunie 2004.
La începutul anului 2006, a fost publicat un studiu care raportează cercetările unei echipe conduse de profesorii Marc Humbert și Gérald Simonneau de la spitalul Antoine Béclère de Clamart. Acest lucru arată că efectele secundare nedorite ale anumitor medicamente anorectice (inclusiv fenfluramină și dexfenfluramină) ar putea apărea la mai mult de cinci ani după ultima doză. În urma acestui studiu, Affsaps într-un comunicat de presă datat 22 iunie 2006, recomandă persoanelor care au fost tratate cu un anorectic (deci nu numai fenfluramină) să consulte un medic.
Administrația americană a subliniat pericolele anumitor preparate naturale, în special fen-fen chinezesc pe bază de plante , către care consumul sa mutat după retragerea din septembrie 1997.
Notă: combinația de dietilpropion (en) și fenfluramină ar putea duce, de asemenea, la efecte nedorite.
Cazurile de hipertensiune arterială pulmonară în legătură cu aportul de fenfluramină au fost raportate încă din 1981. Hipertensiunea pulmonară a fost listată în Vidal 1992 (actualizare aprilie / octombrie 1992).
Mecanismul acestor leziuni valvulare (îngroșarea supapelor și a corzilor care duc la un defect de coaptare responsabil pentru scurgeri potențial semnificative) ar fi stimularea receptorilor de 5-hidroxitriptamină (sau 5-HT), prezenți în mod natural în țesutul valvei și care au ca rezultat stimularea a mitozei și formarea excesului de țesut.
Riscul de a dezvolta leziuni cardiace este, de fapt, semnificativ mai mic decât cel anunțat în primele publicații. Oprirea medicamentului duce la o îmbunătățire vizibilă, dar nu constantă, a deteriorării valvei.
La începutul anilor 2000, cercetările americane au evocat rolul unui metabolit în inducerea bolii valvei asociate cu dexfenfluramina (cum ar fi fenfluramina): norfenfluramina (care este, de asemenea, unul dintre cei doi principali metaboliți ai benfluorex ).
Procesele au fost intentate de ambele maluri ale Atlanticului. Aceste procese, deși independente, mențin legături între ele: astfel, decizia laboratoarelor Servier de a face apel în casare a fost motivată și de îngrijorarea de a nu oferi un argument asociațiilor de pacienți americani. În același mod, grija luată de laboratoarele Servier de a-și folosi dreptul de răspuns de fiecare dată când un studiu științific a arătat responsabilitatea izomeridului ar putea fi explicată - cel puțin parțial - prin aceeași preocupare de a priva părțile civile americane și canadiene de posibile argumente.
Proces în CanadaRedux a fost introdus în Canada după ce a fost introdus în Statele Unite. Ponderalul a fost retras de pe piața canadiană la 15 septembrie 1997. Până la sfârșitul lunii septembrie au fost depuse două moțiuni de acțiune colectivă în provincia Quebec cu privire la Ponderal. O a treia cerere a fost adăugată în curând, deoarece două dintre proceduri au fuzionat. La 15 septembrie 1998, de data aceasta a fost inițiat un alt proces de acțiune colectivă în legătură cu Redux, împotriva Servier Canada Inc. În paralel cu aceste proceduri, la 17 noiembrie 1998 au fost introduse în numele procedurilor de acțiune colectivă, legate de produsele Ponderal și Redux. dintre toți consumatorii acestor produse din Canada, cu excepția Quebecului.
La 19 octombrie 2004, judecătorii au aprobat acordurile încheiate în cadrul acțiunii colective naționale (cu excepția locuitorilor din Quebec): la 29 iunie 2005, au aprobat cele referitoare la rezidenții din Quebec (care vizau Pondéral și Redux).
În 2000, dacă doar trei cazuri au fost prezentate instanțelor franceze, în Canada, aproape 155.000 de persoane au introdus o plângere colectivă împotriva firmei franceze Biofarma (o filială a Servier ), care produce antipitente și împotriva Servier-Canada, care le distribuie. A existat o acțiune colectivă pentru Ponderal și alta pentru Redux.
Dincolo de cazul în sine, aceste evenimente au avut un efect asupra legii în sine. Jurisprudența, confruntată cu multiplicarea cererilor de despăgubire colectivă, a trebuit să inventeze dispoziții care să reglementeze cazurile de lis pendens . În Quebec, acesta a fost rezultatul hotărârii Servier (57Hotte împotriva Servier Canada inc., [1999] RJQ 2598 (CA)), celelalte provincii în urma unei proceduri inspirate de legislația americană.
Proces în Statele UniteÎn 1973, FDA a acordat o etichetă (o AMM) companiei AH Robins pentru comercializarea fenfluraminei. Robins a fost achiziționat în 1989 de American Home Products care distribuia fenfluramină sub marca Pondimin. Până la 15 septembrie 1997, când acest produs a fost retras de pe piață, AHP a fost singurul distribuitor al acestui medicament; Conform reglementărilor americane, în conformitate cu autorizația sa de introducere pe piață, AHP a fost, prin urmare, în această perioadă singura entitate care a raportat cazuri de efecte adverse. Journal of Clinical Pharmacology and Therapy : P r Weintraub va expune beneficiile fenfluraminei combinate cu prescripția de fentermină care, a spus el, a combinat avantajele fiecăreia dintre cele două substanțe fără a avea dezavantajele (ceea ce se știa sub numele de fen-phen ). Vânzările Pondimin au crescut considerabil: între ianuarie 1995 și mijlocul lunii septembrie 1997, patru milioane de oameni din Statele Unite au luat Pondimin.
Redux, comercializat la începutul verii 1996 de American Home Products, a avut un succes imediat: la șase luni de la aprobare, existau deja șase milioane de prescripții pentru Redux în Statele Unite. Între iunie 1996 și mijlocul lunii septembrie 1997, două milioane de americani au luat-o.
De îndată ce a fost anunțat retragerea fenfluraminelor și dexfenfluraminelor la 15 septembrie 1997, un număr mare de reclamanți au inițiat proceduri judiciare. Fie că solicită despăgubiri dacă au simțit că au suferit efectiv de afecțiunile atribuite drogurilor, fie că doresc doar să obțină mijloacele de a efectua examinări pentru a-și verifica starea de sănătate, acești oameni și-au îndreptat acțiunile în primul rând împotriva producătorilor. , dar și împotriva prescrierii medicilor sau centrelor de slăbire care tranzacționaseră aceste produse.
Astfel au fost introduse peste 2000 de procese împotriva Interneuron. În termen de 26 de luni de la retragerea drogurilor contravenționale, Wyeth s-a confruntat cu 18.000 de procese.
Un prim proces a început în martie 1999, care a fost întrerupt prin semnarea unui acord între părți. Alte procese au avut același rezultat: abia în august 1999 au fost obținute despăgubiri prin hotărâre judecătorească (23 de milioane de dolari). După acest prim verdict, în contextul unei acțiuni colective, avocații victimelor și compania American Home Products au ajuns la un acord ( acord de soluționare , litigii în mai multe districte , MDL 1203) care definește cadrul în care trebuiau primite plângerile și împlinit. La 3 ianuarie 2002, termenul pentru contestațiile alternative expirând, acordul a dobândit valoare definitivă. Acest acord exclude din domeniul său de aplicare hipertensiunea arterială pulmonară (dar și tulburările neuropsihiatrice): privește doar persoanele care pot raporta o boală valvulară.
Acest caz a dat naștere celei mai mari acțiuni colective (acțiuni judiciare civile) introduse vreodată: 300.000 de oameni, majoritatea femei, au câștigat împotriva Wyeth și Interneuron. Alți 62.000 de oameni nu s-au alăturat, dar au preferat să dea în judecată în mod direct Wyeth și compania-mamă, American Home Products. Excepțional prin numărul de persoane pe care le-a adunat, această acțiune colectivă a fost, de asemenea, excepțională prin amploarea fraudei pe care a dat naștere și aceasta la mai multe niveluri.
În 2005, Wyeth - care la acea vreme avea o capitalizare de 60 de miliarde de dolari - a rezervat 21 de miliarde de dolari pentru a acoperi daunele la care a fost expus prin peste 100.000 de procese.
60.000 de pacienți au dat în judecată pentru efecte cardiovasculare asociate cu administrarea dexfenfluraminei (sub denumirea de Redux) și fenfluramină (sub denumirea de Pondimin), printr-un proces de acțiune colectivă : 3,75 miliarde de dolari în despăgubiri ar fi fost plătite unei asociații de 150.000 de victime pentru a evita un proces. American Home Products a fost cel care, la 8 octombrie 1999, a încheiat un acord pentru despăgubirea victimelor; compensația a fost de 3,5 miliarde de dolari.
La 24 ianuarie 2000, Interneuron a dat în judecată American Home Products pe motiv că această din urmă companie nu i-a raportat informații referitoare la farmacovigilență referitoare la Redux.
Un fapt puțin observat de comentatori, majoritatea acestor acțiuni colective au urmat o cale specială care inversează ordinea procedurii: prin această bifurcație inversă , părțile sunt de acord mai întâi cu privire la valoarea totală a compensației înainte de a defini prejudiciul care le justifică (în plus, în general , această a doua fază nu are loc niciodată.).
Acest caz fen-phen a avut loc în Statele Unite într-un context politic, legislativ și de reglementare care a împins accelerarea procedurilor de autorizare a pieței ( Prescription Drug User Fee Act (en) (PDUFA) din 1992., reînnoire în 1997 și Legea de modernizare a administrației pentru alimente și medicamente (în) (FDAMA) din 1997).
Proces în FranțaÎn 1998, o femeie, transplantată din ambii plămâni și care fusese tratată cu Isomerid, a dat în judecată laboratoarele Servier. 10 mai 2002, Curtea de Apel din Versailles, confirmând hotărârea pronunțată în decembrie 2000 de Curtea din Nanterre, a dispus laboratoarelor Servier să despăgubească reclamantul. Negând orice legătură cauzală directă și sigură între patologia pretinsă de reclamant și administrarea medicamentului Isomeride, laboratoarele Servier au făcut apel la Curtea Supremă. Într-o hotărâre din 24 ianuarie 2006, cunoscută sub numele de „hotărârea Isoméride”, Curtea de Casație va confirma decizia Curții de Apel din Versailles care a notat responsabilitatea Isomeridei în apariția unei boli pulmonare foarte grave.
Dincolo de cazul în sine, decizia Curții de Apel din Versailles, ca și hotărârea Curții de Casație, va avea repercusiuni în întreaga industrie farmaceutică: bazându-și decizia pe dreptul la consum, magistrații au falsificat o nouă noțiune a cauzalității. link: nu mai este necesar ca acesta să fie direct și sigur.
În urma acestor decizii, se organizează acțiuni colective în Franța, mulți pacienți nefiind informați cu privire la efectele adverse.
La 15 noiembrie 2007, Curtea de Apel din Versailles, invocând directiva Comunității Economice Europene nr. 85/374 din 25 iulie 1985, a exonerat Laboratoires Servier de acuzațiile care i-au fost imputate în primă instanță. Această hotărâre a fost anulată și anulată la 9 iulie 2009, de Camera întâi civilă a Curții de Casație.
La 17 septembrie 2010, o hotărâre pronunțată de Nanterre Tribunal de Grande Instance a fost nefavorabilă pentru Laboratoires Servier. Aceștia fac apel împotriva hotărârii.
La 20 ianuarie 2011, Curtea de Apel din Versailles a confirmat hotărârea pronunțată în 2006 de Curtea de la Nanterre prin care a condamnat pe Servier să despăgubească un reclamant pentru moartea soției sale, care a murit în 1995 de un PAH în urma luării de Isomeride pentru mai multe ani.