Tiomersal | |||
Identificare | |||
---|---|---|---|
Numele IUPAC | etilmercuritiosalicilat de sodiu | ||
N o CAS | |||
N o ECHA | 100.000.192 | ||
N o EC | 200-210-4 | ||
PubChem | 16684434 | ||
ZÂMBETE |
CC [Hg] SC1 = CC = CC = C1C (= O) [O -]. [Na +] , |
||
InChI |
InChI: InChI = 1 / C7H6O2S.C2H5.Hg.Na / c8-7 (9) 5-3-1-2-4-6 (5) 10; 1-2 ;; / h1-4,10H, (H, 8,9); 1H2,2H3 ;; / q ;; 2 * + 1 / p-2 / fC7H4O2S.C2H5.Hg.Na / h10h ;;; / q-2 ;; 2m / rC9H10HgO2S.Na / c1- 2-10-13-8-6-4-3-5-7 (8) 9 (11) 12; / h3-6H, 2H2,1H3, (H, 11.12); / q; +1 / p-1 /fC9H9HgO2S.Na/q-1;m |
||
Proprietăți chimice | |||
Formula brută |
C 9 H 9 Hg Na O 2 S [Izomeri] |
||
Masă molară | 404,81 ± 0,03 g / mol C 26,7%, H 2,24%, Hg 49,55%, Na 5,68%, O 7,9%, S 7,92%, |
||
Proprietăți fizice | |||
T ° fuziune | 234 ° C ( descompunere ) | ||
Solubilitate | 1 000 g · l -1 ( apă , 20 ° C ) | ||
Punct de aprindere | 250 ° C | ||
Precauții | |||
WHMIS | |||
Produs neclasificatClasificarea acestui produs nu a fost încă validată de divulgarea serviciului directorului toxicologic la 0,1% conform listei de divulgare a ingredientelor. |
|||
Directiva 67/548 / CEE | |||
T + NU Clasificare : T +; R26 / 27/28 - R33 - N; R50 / 53 Simboluri : T + : Foarte toxic N : Periculos pentru mediu Fraze R : R33 : Pericol de efecte cumulative. R26 / 27/28 : Foarte toxic prin inhalare, în contact cu pielea și în caz de înghițire. R50 / 53 : Foarte toxic pentru organismele acvatice, poate provoca efecte adverse pe termen lung asupra mediului acvatic. Fraze S : S13 : A se păstra departe de alimente, băuturi și furaje. S28 : După contactul cu pielea, spălați imediat și abundent cu ... (produsele adecvate trebuie indicate de producător). S36 : Purtați îmbrăcăminte de protecție adecvată. S45 : În caz de accident sau dacă vă simțiți rău, solicitați imediat sfatul medicului (arătați eticheta acolo unde este posibil). S60 : Acest material și recipientul său trebuie eliminate ca deșeuri periculoase. S61 : Evitați eliberarea în mediu. Consultați instrucțiunile speciale / fișa cu date de siguranță. Fraze R : 26/27/28, 33, 50/53, Fraze S : 13, 28, 36, 45, 60, 61, |
|||
Transport | |||
66 : substanță foarte toxică Număr ONU : 2025 : COMPOST MERCUR, SOLID, NOS cu excepția clorurii și cinabrului mercuros Clasa: 6.1 Etichetă: 6.1 : Substanțe toxice Ambalare: Grupa de ambalare I : substanțe foarte periculoase; |
|||
Ecotoxicologie | |||
DL 50 |
91 mg · kg -1 șoarece oral 45 mg · kg -1 șoarece iv 66 mg · kg -1 șoarece sc 54 mg · kg -1 șoareci ip |
||
Unități de SI și STP, cu excepția cazului în care se prevede altfel. | |||
Tiomersal este un compus chimic organo cu formula C 9 H 9 HgNaO 2 S, compus din aproximativ 49% mercur (în greutate, restul fiind compus din acidul tiosalicilic). Acest etilmercur sintetizat în 1926 de Morris Selig Kharasch (care a obținut brevetul în 1928) este un biocid utilizat în principal ca antibacterian și ca fungicid . Producătorii de vaccinuri au utilizat în mod special tiomersalul ca conservant în vaccinuri din anii 1930 . La sfârșitul anilor 1990, din cauza îngrijorărilor cu privire la posibilitatea unor efecte secundare grave, autoritățile sanitare din SUA și Europa s-au angajat să evite utilizarea tiomersalului în vaccinuri .
Analizele studiilor epidemiologice efectuate atât de Organizația Mondială a Sănătății (OMS) în 2006, cât și de 2008, de Administrația pentru Alimente și Medicamente (FDA), Agenția Europeană pentru Medicamente (EMEA) în 2007 și Agenția Franceză pentru Medicamente (Afssaps) în 2009, converg să considerăm că nu este stabilită existența riscului neurologic. Cu toate acestea, precizând că aceleași studii epidemiologice nu fac posibilă excluderea unui astfel de risc, Afssaps concluzionează că beneficiul utilizării vaccinurilor care conțin tiomersal rămâne mult mai mare decât riscul pe care l-ar putea reprezenta.
Tiomersal este , de asemenea , denumite uneori thimerosal , mertiolat , mercurotiolat de sodiu , sodiu etil mercurothiosalicylate ( ethylmercurithiosalicylate de sodiu pentru vorbitori de limba engleza) si sodiu ethylmercurithio 2 benzoat .
Denumirea internațională nonproprietară este „tiomersal” .
Este un organomercur precum merbromul (Mercurocrom), clorura mercurică, mercurobutol, mercurolio olamină, borat de fenilmercur, azotat de fenilmercur și acetat de fenilmercur (în) .
Morris S. Kharasch sintetizează o substanță care nu este încă numită timerosal în 1926. În 1927, el a depus pentru acest produs denumit compus alchil-mercuric de sulf (care poate fi tradus în compusul tio alchilmercuric ) un brevet care urmează să fie acordat în 1928.
Compania farmaceutică ELC ( Eli Lilly and Company ), care a ajutat la finanțarea acestei cercetări, a comercializat-o sub marca Merthiolate din 1928.
În 1929, laboratoarele Eli Lilly au pus Merthiolate la dispoziția Spitalului General Indiana, care a fost apoi confruntat cu o epidemie de meningită meningococică . Proprietățile germicide ale Merthiolate nu au putut depăși meningococii: toți pacienții au murit de meningită. Totuși, acest eșec terapeutic , după cum a raportat KC Smithburn și colab, va contribui la stabilirea siguranței Thiomersal, deoarece s-a observat că niciunul dintre pacienți nu a trebuit să sufere din cauza administrării acestui produs Powell HM și Jamieson WA., Doi cercetători de la Eli Laboratoarele Lilly, au publicat în 1931 un articol care stabilea siguranța tiomersalului.
În același an, au făcut cunoscut faptul că Merthiolatul este, chiar și la doze mici, un conservant de vaccin care are avantajul față de fenol și crezol de a nu-i afecta eficacitatea.
În 1932, Kharasch, care a observat unele efecte iritante ale Merthiolate, dar și instabilitatea sa chimică (se descompune ușor în radicali liberi) a depus un brevet pentru o formă îmbunătățită a compusului. În 1935, nerăbdător să garanteze proprietățile germicide ale merthiolatului, redus de tendința acestuia de a se descompune, a depus un alt brevet.
În 1932, Homer Hopkinson Marks, împreună cu alți cercetători de la Eli Lilly Laboratories, au publicat Merthiolate ca agent de dezinfectare a pielii.
În 1937, Powell și Jamieson, bazându-se pe munca lor, precum și pe cea a altor cercetători, au confirmat totuși fără rezerve proprietățile germicide ale merthiolatului. Această caracteristică a oferit un răspuns la solicitările formulate de Comisia Regală Britanică care a investigat tragedia din Bundaberg .
Tiomersalul nu este afectat de Federal Food, Drug and Cosmetic Act, care din 1938 a acordat agenției federale noi prerogative: pe baza experienței acumulate atunci, FDA nu consideră necesar să-i ceară lui Eli Lilly studii suplimentare care să confirme siguranța produsului lor.
Majoritatea plasmei sanguine utilizate în timpul celui de-al doilea război mondial conținea tiomersal în scopuri de conservare.
În 1956, boala Minamata - care implică metilmercur - a fost identificată în Japonia, care a afectat profund autoritățile mondiale de sănătate.
În 1957, Eli Lilly a dezvoltat Elcide 70 , un fungicid lichid compus din 6% tiomersal. Eli Lilly va dezvolta, de asemenea, Elcide 73 (format din 12% timerosal) și Elcide 75 .
În Ianuarie 1968, în Statele Unite, un regulament (21 CFR 610.15 (a)) impune în mod expres utilizarea unui conservant pentru vaccinurile multidoză.
În 1971, aproape cinci sute de irakieni au murit din cauza consumului de boabe acoperite cu un insecticid pe bază de metilmercur (și nu de etilmercur, cum ar fi tiomersal).
În 1974, Eli Lilly a încetat să producă tiomersal, menținând în același timp acorduri de licențiere. La mijlocul anilor 1980, Eli Lilly a încetat orice comercializare a tiomersalului sub orice formă. Alte companii continuă să o producă.
În 1972, FDA a instituit un proces de evaluare pentru toate medicamentele disponibile fără prescripție medicală (Over-The-Counter / OTC Review). În 1974, FDA a inițiat evaluarea celor ale acestor medicamente pe bază de mercur. Acest lucru duce la un prim raport în 1980 care se referă la diferite soluții oftalmice, dar și la scutece , contraceptive vaginale . Tiomersal este evaluat negativ în ceea ce privește utilizările sale în medicina topică. Se reamintește și reversibilitatea acțiunii sale bacteriostatice. La sfârșitul acestui raport, nu se ia nicio decizie cu privire la distribuția celor optsprezece produse examinate; nici raportul nu solicită FDA să evalueze alte preparate care conțin tiomersal. În 1981, un articol care colectează efectele toxice ale tiomersalului în utilizările sale topice va constitui un stimulent suplimentar pentru FDA pentru a reglementa aceste medicamente topice; după mai multe proiecte, FDA nu va necesita retragerea mercurului din unele dintre aceste preparate până în 1998.
De-a lungul anilor, diverse articole care raportează probleme legate de tiomersal prezente în imunoglobuline și vaccinuri, uneori necesită înlocuirea acestei substanțe. În ceea ce privește vaccinurile, sunt observate complicațiile de hipersensibilitate (și nu preocupările neurologice așa cum am menționat mai târziu). În plus, în timp ce un autor sovietic va avertiza prin mai multe articole despre toxicitatea tiomersalului, alți autori vor sublinia punctele slabe ale proprietăților sale bacteriostatice în vaccinuri.
În 1992, Suedia și Danemarca au interzis adăugarea tiomersalului în vaccinuri.
În Octombrie 1996, Comitetul EAEMP pentru produse medicamentoase veterinare face recomandări pentru tiomersal și timerfonat (sulfo-merthiolat, C8H9HgNaO3S2).
21 noiembrie 1997, Președintele Clinton promulgă FDAMA 1997 (Food and Drug Administration Modernization Act din 1997), care este o reformă majoră a acestei administrații. Secțiunea 413 din această lege, care încorporează o modificare propusă anterior de reprezentantul Frank Pallone, cere FDA să investigheze - în termen de doi ani, adică înainte de sfârșitNoiembrie 1999- privind cantitatea de mercur din alimente și droguri. Sondajul este realizat de D r Leslie Ball, medic pediatru angajat la FDA și de soțul și colegul ei CBER, D r Robert Ball. Din acest sondaj amplu, un punct avertizează experții federali înMai 1999 : o minoritate de copii ar fi primit probabil 187,5 µg de etilmercur în primele șase luni de viață, care a depășit nivelul maxim de expunere - pentru un individ adult - recunoscut de Agenția pentru Protecția Mediului pentru metilmercur (oamenii de știință s-au bazat pe metilmercur, deoarece au făcut-o să nu aibă cunoștințe suficiente despre etilmercur în acel moment).
Întâlnirile multiple, care au avut loc în locuri care permiteau să scape de obligația legală de a publica deliberările, au dat naștere unor schimburi uneori tensionate între diferitele autorități implicate care erau împărțite cu privire la decizia care urma să fie luată. Astfel, D Dr. Neal Halsey, director al Institutului de vaccin sau de siguranta , care , în poziția sa anterioară a fost un susținător puternic al creșterii numărului de vaccinări, foarte surprins decât îngrijorat ca absența aproape totală a datelor farmacologice și clinice referitoare la tiomersal, a dorit ca autoritățile să solicite public adoptarea de vaccinuri fără tiomersal pentru copiii sub șase luni. Un compromis, elaborat în ultimul moment cu o zi înainte de 4 iulie , a soluționat problema spinoasă a vaccinului împotriva hepatitei B (pe care AAP a vrut să o amâne, de care CDC era îngrijorat). În cele din urmă, pe 7 iulie, AAP și CDC emit simultan câte o declarație, care diferă între ele doar ca formă.
În Aprilie 1998, Comitetul pentru medicamente brevetate (CPMP) al EMEA decide, de asemenea, să evalueze raportul beneficiu / risc al medicamentelor care conțin tiomersal.
19 octombrie 1998, FDA reglementează utilizarea compușilor cu mercur - inclusiv tiomersal - în medicina topică.
19 aprilie si 17 mai 1999, reuniunile de lucru reunesc, în incinta EMEA, CPMP și reprezentanți ai FDA, OMS, Farmacopeea Europeană și laboratoare. PPC emite recomandările sale cu privire la29 iunie 1999. Pe această bază, EMEA își face publică poziția cu privire la8 iulie ca urmare a.
7 iulie 1999, ca o simplă măsură de precauție și ca urmare a îngrijorării ridicate de această întrebare, AAP (Academia Americană de Pediatrie) și PHS (Serviciul de Sănătate Publică), alăturate la sfârșitul anului de Academia Americană a Medicilor de Familie (AAFP) , emite o declarație comună prin care solicită producătorilor de vaccinuri să reducă sau să elimine timerosalul din vaccinuri cât mai curând posibil 8 iulie 1999, EAEMP - care în 2009 va lua numele Agenției Europene pentru Medicamente - recomandă promovarea utilizării vaccinurilor care nu conțin tiomersal la sugari și copii mici).
În Congres , Comitetul Camerei pentru Reforma Guvernamentală , condus de Dan Burton, a lansat apoi o anchetă asupra pericolelor tiomersalului în vaccinuri.
19 noiembrie 1999, raportul final al FDA apare în Registrul Federal / Jurnalul Oficial sub titlul „ Compuși cu mercur în medicamente și alimente ” .
ÎnIunie 2000, Comitetul consultativ pentru practicile de imunizare (ACIP) se alătură acestor instituții într-un alt comunicat comun, actualizându-l pe cel anterior.
7-8 iunie 2000o conferință intitulată Revizuirea științifică a siguranței vaccinurilor Datalink se desfășoară la Simpsonwood (Georgia) . Reunește oficiali din CDC și laboratoare pentru a examina rezultatele preliminare ale unui studiu realizat de D r Thomas Verstraeten, care arată o corelație între tulburările timerosale și neurologice, inclusiv autismul. Destinat pregătirii politicii oficiale, conținutul acestei conferințe, care urma să rămână confidențial, a ajuns în 2001, printr-o procedură FOIA , cu cunoștințele grupului de advocacy „Safeminds” , care a făcut-o publică. Studiul final al lui Verstraeten va fi publicat în noiembrie 2003 în revista Pediatrics ; refăcut, integrând alte date, nu a mai arătat nicio corelație; datele pe care s-a bazat au fost declarate „pierdute” .
4 iulie 2000, EAEMP reamintește decizia sa de 8 iulie 1999. În aceeași zi, Afssaps solicită retragerea tiomersalului din vaccinuri și aceasta în lunile următoare.
În Aprilie 2001, un articol de S. Bernard reînvie controversa legăturilor dintre autism și expunerea la tiomersal. În luna mai, rezultatele muncii lui Leslie și Robert Ball apar în Pediatrie .
26 aprilie 2001, EMEA vorbește (CPMP / BWP / 2517/00 Puncte de luat în considerare cu privire la reducerea, eliminarea sau substituirea tiomersalului în vaccinuri ).
1 st Septembrie Octombrie Noiembrie 2001 de, Institutul de Medicină (OIM) produce un raport pe această temă. OIM, care nu decide în favoarea sau împotriva unei legături cauzale, limitându-se la judecarea ipotezei unei legături „biologic plauzibile” ( biologic plauzibile ), solicită mai multe cercetări.
22-23 iunie 2002, Comitetul consultativ global pentru siguranța vaccinurilor oferă poziția OMS.
După atacurile din 11 septembrie 2001 , Statele Unite, pregătindu-se să facă față atacurilor bioteroriste, în special antrax și variolă , au luat măsuri drastice pentru a le asigura securitatea. 25 noiembrie 2002se adoptă, târziu în noapte, Legea privind securitatea HomeLand, care include patru paragrafe - secțiunile 1714-1717; adevărați călăreți legislativi - intenționează să limiteze recursul împotriva producătorilor de vaccinuri în cazul unui accident de vaccin; scopul acestei prevederi a fost protejarea lui Eli Lilly de numeroasele procese cu care s-a confruntat compania pentru tiomersal (vaccinurile antrax și variolă nu conțineau tiomersal). 20 februarie 2003cu toate acestea, o lege (Legea publică 108-7, denumită în mod vag Legea de creditare omnibus și mai exact Rezoluția consolidată a creditelor, 2003 ) va elimina prevederile paragrafelor 1714-1717.
În Martie 2003un articol de pediatrie infirmă articolul lui Bernard din 2001.
În Mai 2003, Senatorul din Indiana, Dan Burton, care conduce subcomitetul pentru drepturile omului și Comitetul pentru bunăstare pentru reforma guvernamentală, prezintă raportul său intitulat Mercur în medicină - Luând riscuri inutile.
În 2003, Comitetul Regatului Unit pentru Siguranța Medicamentului a declarat: „Nu există dovezi ale prejudiciului cauzat de prezența timerosalului în vaccinuri, cu excepția reacțiilor de hipersensibilitate (cum ar fi reacțiile alergice ale pielii). Nu există dovezi ale unei legături între hipersensibilitate și dezvoltarea autismului ” .
În 2003, subliniind punctele slabe ale unui articol care evocă tulburările neurodezvoltării și cardiace legate de expunerea la tiomersal, publicat în Jurnalul Medicilor și Chirurgilor Americani , OMS și-a reamintit recomandările.
1 st luna noiembrie 2003 deîn cele din urmă apare articolul lui Verstraeten examinat la conferința de la Simpsonwood. Articolul care recunoaște în introducere ignoranța medicilor cu privire la efectul asupra omului a administrării parenterale - și mai precis a vaccinului - de tiomersal, din lipsa de a-i fi dedicat vreodată studii care să justifice cu precizie activitatea sa epidemiologică, nu poate concluziona ca la o corelație între expunerea la tulburări tiomersale și neurodezvoltare (în special tulburări de autism și limbaj). Ca măsură de precauție, dată fiind importanța problemei și conștient de limitele inerente operei sale, autorul solicită studii suplimentare. Diferența dintre concluziile din 2000 și cele din 2003 alimentează o controversă în Statele Unite unde, de exemplu, senatorul și medicul Dave Weldon îi scrie public directorului CDC pentru a cere explicații.
24 martie 2004, EMEA, pe baza noilor studii epidemiologice, dar și pe cea a unei mai bune cunoașteri a ratei de excreție a etilmercurului, confirmă tiomersalul ( „Datele recente tind să confirme siguranța vaccinurilor care conțin timerosal” ) în timp ce solicită gradul său de eliminarea vaccinurilor.
În urma controversei cu privire la diferența dintre concluziile din 2000 și cele din 2003, Verstraeten se exprimă în Pediatrie , înAprilie 2004 ; este uimit că studiul său din 2003 a fost înțeles de mulți ca atestând absența corelației; el își reînnoiește concluzia: studiul său nu poate dovedi existența unei corelații și nici dovedirea absenței acesteia; acesta este motivul pentru care, în 2004, solicită încă studii suplimentare).
18 mai 2004OIM susține, pe baza studiilor epidemiologice, că „datele par să indice că nu ar exista o relație de cauză și efect între vaccinurile care conțin tiomersal și autism” , nu mai solicită cercetări suplimentare și consideră dezbaterea închisă. Această poziție, care prevalează până astăzi, a fost criticată din două puncte: în primul rând, ar acorda o pondere prea mare observațiilor făcute în țările în care ar prevala o expunere mai mică decât în Statele Unite; pe de altă parte, studiul s-a limitat la evaluarea riscului în raport cu autismul, cu excluderea oricărui alt efect mai puțin ușor de obiectivat. Abordând această ultimă obiecție, CDC se angajează să studieze la copiii cu vârsta cuprinsă între 7 și 10 ani efectul expunerii tiomersale asupra dobândirii limbajului, coordonării motorii și IQ.
În 2004, controversa s-a reluat în Statele Unite când CDC, instituind - în primăvara anului 2004 - vaccinarea antigripală, a refuzat să recomande vaccinurile antigripale fără Tiomersal (Sanofi Pasteur, la acea vreme singurul producător de vaccin antigripal pentru copii cu vârsta mai mică de în vârstă de doi ani, a produs aproape toate vaccinurile sale în doze multiple care necesită adăugarea unui agent antibacterian. Din cauza lipsei de încurajare din partea autorităților, sectorul fără tiomersal nu ar putea fi dezvoltat suficient de către Sanofi Pasteur). Ca reacție la această poziție, diferite state adoptă legislația care interzice pur și simplu utilizarea tiomersalului. California este primul stat care a adoptat o astfel de legislație. Este urmat de statul Washington, statul New York, Iowa, Illinois, Missouri și Delaware.
În Februarie 2005Los Angeles Times a publicat un memoriu din 1991 , în care D r Maurice R. Hilleman și-a exprimat îngrijorarea pentru corespondenții săi de la Merck pentru care a lucrat. Același articol din Times arată, de asemenea, că Merck a continuat să distribuie vaccinuri pediatrice împotriva hepatitei B care conțin tiomersal până laOctombrie 2001. Laboratoarele au comunicat pe larg despre noul vaccin fără tiomersal pe care îl lansaserăSeptembrie 1999, acest mod de procedare a fost calificat drept înșelător; Merck s-a justificat invocând preocuparea sa de a garanta acoperirea vaccinării.
În ianuarie 2007, Comitetul EMEA pentru medicamente de uz uman (CHMP) își actualizează poziția.
27 septembrie 2007, apar în New England Journal of Medicine rezultatele unui studiu epidemiologic care nu găsește o corelație între expunerea timpurie la condiții tiomersale și neuropsihologice (autismul nu a fost luat în considerare în acest studiu). Concluziile AFSSAPS din 2009 se bazează în special pe acest studiu.
În 2010, un articol al lui Christofer S. Price și colab. concluzionează că expunerea fetușilor și a nou-născuților la etilmercur nu se corelează cu un risc crescut de tulburări din spectrul autist.
Audiat în noiembrie 2012de către Congres, D r Coleen Boyle, reprezentant al CDC, a declarat că nu există nicio legătură între autism și vaccinul timerosal.
Tiomersalul este un biocid utilizat în primul rând ca antibacterian și fungicid . Este un agent conservant al anumitor medicamente (prepararea imunoglobulinelor , produselor de îngrijire oftalmică sau nazală), testelor antigenice pentru alergii, antivenene , cerneluri pentru tatuaje și vaccinuri pentru a-și prelungi durata de valabilitate, împiedicându-le să se spargă. Acolo se dezvoltă anumiți microbi sau ciuperci. FDA le-a enumerat în 2006.
A fost utilizat în special pentru vaccinuri multidoză injectabile pentru a preveni efecte grave, cum ar fi contaminarea cu Stafilococ (care a infectat în 1928 , în Bundaberg , 12 copii din 21 în urma inoculării unui anti-vaccin. - difterie care nu conține conservanți.
Doar vaccinurile cu virus inactivat și toxoizii pot conține tiomersal; vaccinurile cu virusuri atenuate vii nu l-au conținut niciodată.
Spre deosebire de alți conservanți de vaccin utilizați la acea vreme, tiomersalul nu a redus eficacitatea vaccinurilor. Dintre bacteriostatice precum tiomersalul nu sunt necesare în vaccinurile distribuite în doze individuale (mai scumpe).
Pe lângă proprietățile sale antiseptice, timerosalul are și un efect stabilizator și antigenic asupra vaccinurilor. Tiomersalul nu este utilizat ca adjuvant , cel puțin în vaccinurile americane.
Flacoanele de vaccin deschise care nu conțin conservant trebuie aruncate la șase ore după deschidere sau la sfârșitul sesiunii de imunizare, dacă această sesiune durează mai puțin de șase ore. Prezența unui conservant adecvat înseamnă că flacoanele multidoză deschise pot fi stocate și utilizate în sesiunile de imunizare ulterioare (OMS Policy Declaration, 2000). Flacoanele cu doză unică necesită mult mai mult spațiu de depozitare frigorific, precum și capacități de transport crescute.
În Statele Unite, în țările europene și în alte câteva țări, tiomersalul nu mai este utilizat ca conservant în vaccinurile utilizate în mod obișnuit pentru imunizarea copiilor cu o singură excepție în Statele Unite, pentru unele formulări anti-vaccin. medicamente antigripale destinate copiilor peste doi ani.
Alte vaccinuri (care nu sunt utilizate în mod obișnuit) în aceste țări pot conține tiomersal, chiar și pentru copii mici, în Statele Unite (inclusiv DT ( difterie și tetanos ), Td (tetanos și difterie) și TT (tetanos toxoid).
Alte vaccinuri pot conține urme din diferite etape ale procesului de fabricație.
Tratamentele rare (și, prin urmare, trebuie păstrate mult timp) împotriva mușcăturilor de la vipere , șerpi de corali sau alte specii otrăvitoare îl conțin, de asemenea.
În afara Americii de Nord și a Europei, multe vaccinuri conțin încă tiomersal, OMS estimând în 2006 că nu are dovezi ale toxicității tiomersalului la dozele utilizate în vaccinuri și din lipsa motivelor.să modifice pragurile de siguranță pentru acest produs.
În Franța , ca măsură de precauție , din 2000 , AFSSAPS a solicitat retragerea tiomersalului din toate vaccinurile. În 2009 , tiomersalul nu a mai fost găsit în vaccinurile distribuite în Franța, cu excepția vaccinului Jevax (vaccinul ATU ) împotriva encefalitei japoneze și a vaccinului Spirolept împotriva leptospirozei.
În 2006, Parlamentul European a declarat, după ce a analizat situația din Danemarca și Marea Britanie: „Situația, în ceea ce privește utilizarea mercurului în vaccinuri, nu este clară în celelalte state membre” .
Cu toate acestea, tiomersalul a fost reintrodus în vaccinurile multidoză împotriva gripei pandemice A (H1N1) în 2009. Doza utilizată este „mică” conform AFSSAPS, care consideră că nu a fost stabilit un risc neurotoxic la aceste doze.
În doze semnificative , Tiomersalul este foarte toxic prin inhalare , prin ingestie și prin contactul cu pielea ( simbolul de pericol CE T +), cu pericol de efect cumulativ.
De asemenea, este foarte toxic pentru organismele acvatice. Deoarece mercurul nu este biodegradabil, acesta poate provoca efecte nocive pe termen lung în mediile acvatice (simbolul de pericol CE N).
În organism, acesta este metabolizat sau descompus în etilmercur (C 2 H 5 Hg + ) și tiosalicilat .
Se pare că s-au făcut puține studii privind toxicitatea tiomersalului la oameni.
În ceea ce privește efectele sale după inoculare, experimentele modelului animal sugerează că tiomersalul disociază rapid eliberând etilmercur la scurt timp după momentul injectării; și că biodisponibilitatea mercurului este comparabilă cu cea după expunerea la doze echivalente de clorură de etilmercur ; adică sistemul nervos central și rinichii sunt atunci țintele compușilor cu mercur, cu, dincolo de o anumită doză, simptome ale defectului de coordonare motorie. Semne și simptome similare au fost observate la om în timpul otrăvirii accidentale.
Mecanismele precise de acțiune toxică ale acestui produs sunt încă necunoscute.
Eliminarea acestei forme de mercur de către organism ar trece în esență prin excreție fecală (prin urmare, cu contaminarea efluenților și a apelor uzate, pentru cantități care pot începe să pară semnificative din punct de vedere ecotoxicologic în cazul vaccinării în masă a efectivelor de animale.
Se spune că etilmercurul are un timp de înjumătățire în sânge de aproximativ 18 zile și aproximativ 14 zile în creier.
Mercurul anorganic metabolizat din etilmercur are un clearance mult mai lung de cel puțin 120 de zile; această formă de mercur pare a fi mult mai puțin toxică decât mercurul anorganic produs din vapori de mercur și inhalat, din motive încă puțin înțelese.
Evaluarea riscurilor și a efectelor asupra sistemului nervos uman a fost făcută pe baza extrapolărilor din relația doză-răspuns pentru metilmercur care (cum ar fi etilmercurul), după injectare, circulă în tot corpul și este distribuit în toate țesuturile corpului, fără a fi blocat sau încetinit de bariera hematoencefalică sau de bariera placentară .
Aceste extrapolări făcute din metilmercur au determinat autoritățile sanitare să retragă tiomersalul din vaccinurile pentru copii din Statele Unite (din 1999). De atunci, s-a constatat că etilmercurul este metabolizat și eliminat din corp și creier mult mai repede decât metilmercurul; ceea ce i-a determinat pe unii să spună la sfârșitul anilor 1990 că evaluările riscurilor ar fi putut fi prea precaută. Potrivit unui studiu publicat în 2008 , timpul de înjumătățire al mercurului (sub această formă) în sânge este, după vaccinare, în medie 3,7 zile pentru nou-născuți și sugari, mult mai scurt decât cele 44 de zile necesare pentru a elimina jumătate dintr-un vaccin sau doză ingerată de metilmercur.
În februarie 2013, un articol din Journal of Applied Toxicology , discută din nou despre toxicitatea comparativă a etilmercurului și metilmercurului. Concluziile sale, dacă ar fi confirmate de alte studii, ar necesita o modificare a evaluării riscului.
Tiomersalul este utilizat în unele patch-uri de testare alergice utilizate la pacienții cu dermatită, conjunctivită sau alte tipuri sau riscuri de reacții alergice.
Potrivit unui studiu norvegian din 2007, 1,9% dintre adulți au avut o reacție pozitivă la testele de patch-uri tiomersale, dar o prevalență mai mare (până la 6,6%) a alergiei de contact la tiomersal a fost observată la populația germană testată. La mijlocul anilor 2000, numărul alergiilor declarate la tiomersal a scăzut în Danemarca, datorită excluderii sale din vaccinurile eliberate în această țară, potrivit mai multor autori.
Potrivit unor autori, pacienții la care tiomersalul provoacă alergie la piele pot primi totuși vaccinare intramusculară, nu subcutanată .
Alergia de contact la tiomersal se poate datora grupului acidului tiosalicilic (legat de un fotosensibilizator al piroxicamului), precum și componentei de mercur.
Producătorii de vaccinuri au folosit tiomersalul ca conservant în vaccinuri încă din anii 1930 .
La sfârșitul anilor 1990, au apărut îngrijorări cu privire la posibilitatea unor efecte secundare grave. OMS , The FDA si Afssaps au toate rapoartele publicate reafirmând lipsa de dovezi ale toxicității vaccinurilor care conțin tiomersal.
În 1999, în Statele Unite (în urma unei investigații FDA privind cantitatea de mercur din alimente), departamentul de sănătate publică din Statele Unite a recomandat limitarea sau eliminarea derivaților de mercur din vaccinuri. În același timp, s-a dezvoltat o controversă cu privire la impactul mercurului pierdut de amalgamul dentar, iar studiile au arătat că cantități semnificative de mercur au fost absorbite prin anumite alimente (în special sub formă de metilmercur la pești, în special), determinând diferite autorități din domeniu sănătate și mediu pentru a încuraja siguranța alimentelor, în special pentru femeile însărcinate sau femeile aflate la vârsta fertilă. Asocierea acestor evenimente a provocat o reacție a unei părți a populației, mergând până la crearea asociațiilor anti-mercur.
În documentarul Silence, we vaccinate , produs de National Film Board din Canada și regizat de Lina B. Moreco , doi cercetători explică rezultatele studiilor lor privind riscurile asociate prezenței mercurului în vaccinuri.
Tiomersalul este preparat prin reacția dintre clorura de etilmercur și acidul tiosalicilic.
În 2005, un articol a menționat în efluenții fabricilor farmaceutice, niveluri de tiomersal mai mari decât standardele europene pentru deversările de mercur.
În 1939, HM Powell și WA Jamieson, au publicat un articol în Proceedings of the Indiana Academy of Science despre proprietățile germicide ale sulfo-merthiolatului denumit astăzi Timerfonat / Timerfonat / Timerfon (folosit în anii 1940/50 ca dezinfectant pentru ouăle de pește , în special păstrăv de crescătorie).
Timerfonatul / timerfonatul, C9H9HgNaO3S2, este utilizat în vaccinuri veterinare, dar și umane.