Mutație neutră

O mutație neutră este o modificare a secvenței ADN care nu este nici benefică, nici dăunătoare supraviețuirii și reproducerii organismului care o exprimă. În genetica populației , mutațiile pentru care selecția naturală nu afectează propagarea lor în cadrul unei specii se numesc mutații neutre. Mutațiile neutre care sunt ereditare și nu sunt legate de gene selectate vor fi fie pierdute, fie înlocuite cu alte alele ale genei afectate. Această pierdere sau atașare a acestei gene se bazează pe eșantionare aleatorie cunoscută sub numele de derivă genetică . O mutație neutră în contextul dezechilibru de legătură cu alte alele sub selecție pot fi pierdute sau pot fi atașate prin intermediul auto-stop genetice și / sau selecție „background“.

În timp ce multe mutații dintr-un genom pot reduce aptitudinea unui organism, mutațiile neutre sunt contra-selectate și nu sunt transmise generațiilor viitoare. Cele mai frecvent mutații observate, detectabile ca variații ale structurii genetice a organismelor și populațiilor, nu par să aibă un efect vizibil asupra stării de sănătate a indivizilor și, prin urmare, sunt neutre. Identificarea și studiul mutațiilor neutre au condus la dezvoltarea teoriei neutraliste a evoluției . Aceasta este o teorie importantă și adesea controversată, care propune că cea mai mare parte a variației moleculare din specii este în esență neutră și nu acționează asupra selecției. Mutațiile neutre sunt, de asemenea, punctul de plecare pentru utilizarea ceasurilor moleculare pentru identificarea evenimentelor evolutive, cum ar fi speciația și radiația evolutivă.

Istoric

Darwin menționează ideea mutației neutre în lucrarea sa, ipotezând că mutațiile care nu conferă niciun beneficiu sau rău ar putea fluctua sau rezolva din selecția naturală:

„Variațiile nici utile, nici dăunătoare nu ar fi afectate de selecția naturală și ar fi fie lăsate ca element fluctuant, așa cum vom vedea probabil la unele specii polimorfe, fie s-ar stabili în cele din urmă, datorită naturii organismului și naturii condițiile de mediu. "

-  Originea speciilor, p.63

În timp ce lui Darwin i se atribuie larg introducerea ideii de selecție naturală care formează centrul studiilor sale, el a întrezărit și posibilitatea existenței unor schimbări care nu sunt nici benefice, nici dăunătoare unui organism.

Opinia lui Darwin asupra schimbării influențată în primul rând de trăsăturile care conferă avantaj a fost un consens până în anii 1960. În timp ce studia mutațiile care produc substituții de nucleotide în 1968, Motoo Kimura a găsit o rată de substituție, dacă este mare, dacă fiecare mutație îmbunătățea capacitatea de fitness, diferența dintre cele mai potrivite și cel mai tipic genotip ar fi anormal de mare. Cu toate acestea, Kimura a explicat această rată mare de mutații sugerând că majoritatea mutațiilor au fost neutre, adică au un efect redus sau deloc asupra stării de sănătate a corpului. Kimura a dezvoltat modele matematice ale comportamentului mutațiilor neutre supuse derivei genetice aleatorii la populațiile biologice. Această teorie a devenit cunoscută sub numele de teoria neutralistă a evoluției.

Datorită dezvoltării tehnologiilor care permit o analiză mai bună a datelor genomice, cercetările continuă în acest domeniu. În timp ce selecția naturală poate încuraja adaptarea la un mediu în schimbare, mutația neutră poate duce la divergența speciilor datorită derivei genetice aproape aleatorii.

Impactul asupra teoriei evoluției

Noțiunea de mutație neutră a devenit o parte integrantă a teoriei neutraliste a evoluției propusă în anii 1960. Această teorie sugerează că mutațiile neutre sunt responsabile pentru o mare parte a modificărilor secvenței ADN din cadrul unei specii. De exemplu, insulinele bovine și umane, deși diferă prin trei aminoacizi în secvența lor, sunt încă capabile să îndeplinească aceeași funcție. S-a observat anterior că substituțiile de aminoacizi între specii sunt neutre sau nu au impact asupra funcției proteinei în cauză. Mutația neutră și teoria neutralistă a evoluției nu sunt distincte de selecția naturală, ci se adaugă pur și simplu la ideile originale ale lui Darwin: mutațiile pot aduce avantaje, pot crea rău sau nu pot face nicio diferență cuantificabilă pentru supraviețuirea unui organism.

O serie de observații asociate cu mutații neutre au fost prezise în teoria neutralistă, inclusiv:

Aceste predicții au fost confirmate de apariția unor noi date genetice de la introducerea acestei teorii.

Diferitele tipuri de mutații neutre

Mutații de bază tăcute

Când se introduce o nucleotidă incorectă în timpul replicării sau transcrierii unei regiuni de codificare, aceasta poate afecta translația finală a secvenței de aminoacizi. Deoarece mai mulți codoni sunt utilizați pentru aceiași aminoacizi, o schimbare într-o singură bază poate duce la traducerea aceluiași aminoacid. Acest fenomen este cunoscut sub numele de degenerare și permite existența unei varietăți de combinații care duc la producerea aceluiași aminoacid. De exemplu, lanțurile bazice TCT, TCC, TCA, TCG, AGT și AGC toate codifică aminoacidul serină . Acest lucru poate fi explicat prin împerecherea oscilantă . Această teorie a fost propusă de Francis Crick pentru a explica de ce molecule specifice de ARNt pot recunoaște mai mulți codoni diferiți. Partea ARNt care recunoaște codonul (numită anti-codon ) este capabilă să se lege la mai multe baze interschimbabile la capătul său 5 ' datorită libertății sale spațiale. O a cincea bază numită inozina poate fi de asemenea substituit la un ARNt și este capabil de legare la un A , un U sau C . Această flexibilitate permite modificări ale bazelor din codoni, ceea ce permite translația aceluiași aminoacid. Schimbarea unei baze într-un codon fără schimbarea aminoacidului tradus se numește mutație silențioasă. Deoarece aminoacidul tradus rămâne același, o mutație silențioasă a fost considerată în mod tradițional o mutație neutră. Studiile au sugerat că există o părtinire în selectarea substituției bazei într-o mutație silențioasă. Acest lucru s-ar putea datora presiunii de selecție pentru a îmbunătăți eficiența traducerii asociate cu cele mai disponibile ARNt sau pur și simplu tendinței mutaționale. Dacă aceste mutații influențează rata de translație sau capacitatea unui organism de a produce proteine, ele ar putea afecta de fapt capacitatea de sănătate a organismului afectat.

Tabel de codoni ARN
1 st
bază 		A 2 -a bază A 3 -a
bază
U VS LA G
U UUU F Phe UCU S Ser                     UAU Y Tyr UGU C Cys U
UUC F Phe UCC S Ser UAC Y Tyr UGC C Cys VS
UUA L Leu UCA S Ser UAA Opriți ocru UGA Opriți opal /U  Sec /W  Trp LA
UUG L Leu / inițiere UCG S Ser UAG Oprește chihlimbarul /O  Pyl     UGG W Trp G
VS CUU L Leu CCU P Pro CAU H A lui CGU R Arg U
CUC L Leu CCC P Pro CAC H A lui CGC R Arg VS
ASC L Leu CCA P Pro CAA Q Gln CGA R Arg LA
CUG L Leu / inițiere CCG P Pro CAG Q Gln CGG R Arg G
LA AUU I Insulă ACU T Thr AAU N Asn AGU S Ser U
ASC I Insulă ACC T Thr AAC N Asn AGC S Ser VS
AUA I Insulă LA ASTA T Thr AAA K Crini AGM R Arg LA
AUG M Întâlnire și inițiere     ACG T Thr AAG K Crini AGG R Arg G
G GUU V Val GCU A Pentru GAU D Asp GGU G Gly U
GUC V Val GCC A Pentru GAC D Asp GGC G Gly VS
GUA V Val GCA A Pentru GAA E Lipici GGA G Gly LA
GUG V Val GCG A Pentru GAG E Lipici GGG G Gly G

Aici, de exemplu, codonul ATG codifică ambele metionină și servește ca situs de inițiere  : primul ATG dintr-o regiune de codificare a ARNm corespunde sitului unde începe traducerea în proteină.

Substituție neutră de aminoacizi

Deși este larg acceptat astăzi că regiunile necodificatoare ale genomilor pot avea o funcție biologică, se poate considera ca o primă aproximare că înlocuirea unei baze într-o regiune necodificatoare a genomului nu va avea în general nici un efect asupra capacității de reproducere a unui individ și, prin urmare, ar putea fi considerat a fi o mutație „neutră”.

Pe de altă parte, pentru secvențele de codificare, este mult mai probabil ca substituțiile non-silentioase (anumite substituții non-sinonime și mutații fără sens, printre altele), să aibă un impact asupra organismului, să vadă capacitatea de reproducere a individului (non-neutru) substituţie)

Pe măsură ce modifică secvența proteinelor produse, substituțiile non-sinonime pot avea deci (după dorință) un efect negativ, pozitiv sau neutru asupra funcționalității proteinei și, prin urmare, asupra capacității de reproducere a individului dacă această proteină este legată de proteina.succes reproductiv.

Dacă modificarea proteinei finale își modifică funcția, iar această modificare scade succesul reproductiv al individului care o transportă, atunci mutația va tinde să fie eliminată din populație de-a lungul generațiilor. Aceasta este o selecție negativă . Pe de altă parte, dacă această modificare a proteinei are un efect pozitiv asupra capacității de reproducere a individului care o produce, atunci mutația va tinde să devină din ce în ce mai frecventă într-o populație în timp, până când va deveni predominantă. apoi spuneți că mutația este „fixă”. În sfârșit, există o a treia posibilitate, care este că schimbarea unui aminoacid în proteină provoacă diferențe mici sau deloc în funcția proteinei, nici negativ, nici pozitiv pentru succesul reproductiv al purtătorului individual al acestei substituții.

Aceste substituții neutre sunt posibile prin faptul că structura și funcția proteinelor, în general, prezintă o oarecare rezistență la modificările secvenței de aminoacizi și că nu toate proteinele sintetizate de un organism sunt direct legate de succesul reproductiv.

Dacă o substituție non-sinonimă are sau nu un efect vizibil asupra funcției proteinei, va depinde în general de mutație și de locul în care se află mutația în secvența codificatoare. De exemplu, dacă secvența de proteină finală este afectată la o zonă structurală importantă sau la locul catalitic al unei enzime , o singură substituție de aminoacizi poate inactiva sau schimba funcționalitatea proteinei, iar mutația n 'este, prin urmare, în mod clar, nu tăcută ( fenotipul este modificat) și poate să nu fie neutru (succesul reproductiv poate fi afectat. Substituțiile care corespund unor locuri mai puțin critice din proteină, pe de altă parte, pot fi practic sau total neutre din punct de vedere. succesul reproductiv al individului, și derivă la întâmplare în timp.


Sistem de identificare și măsurare a neutralității

De obicei, în genetica populației și genetică evolutivă, mutațiile neutre sunt evaluate prin observarea variațiilor în cadrul populațiilor. Acestea au fost măsurate istoric în electroforeza pe gel pentru a determina frecvențele alozimelor . Analizele statistice ale acestor date sunt utilizate pentru a compara variațiile observate cu valorile prezise în funcție de dimensiunea populației, ratele de mutație și dimensiunea efectivă a populației. Observațiile inițiale, care au arătat heterozigozitate mai puternică decât se aștepta și variații generale în cadrul izoformelor proteinelor studiate, au ridicat argumente în favoarea rolului selecției în menținerea acestor variații și împotriva existenței variațiilor, datorită efectelor mutațiilor neutre care apar și distribuția lor aleatorie datorită derivei genetice. Acumularea de date pe baza polimorfismului observat a condus la formularea teoriei neutraliste a evoluției. Conform acestuia din urmă, rata de fixare a unei mutații neutre într-o populație va fi direct legată de rata de formare a alelei neutre corespunzătoare.

În primele calcule ale lui Kimura, mutațiile neutre sunt definite în funcție de ecuație sau cu:

Această definiție a mutației neutre a fost criticată din cauza faptului că dimensiunile foarte mari ale populației eficiente pot determina mutații cu coeficienți de selecție mici să pară non-neutri. În plus, mutațiile cu coeficienți de selecție puternici pot apărea neutre la populațiile de dimensiuni foarte mici. Ipoteza testabilă a lui Kimura și celelalte care au urmat au arătat că polimorfismul în cadrul speciilor este aproximativ ceea ce s-ar aștepta într-un model al teoriei neutraliste.

În multe abordări ale biologiei moleculare, spre deosebire de genetica matematică, se presupune că mutațiile neutre sunt, în general, mutații care nu provoacă niciun efect vizibil asupra funcției genei corespunzătoare. Această simplificare elimină efectul diferențelor alelice minore asupra fitnessului și evită problemele care apar atunci când selecția are ca rezultat doar un efect minor.

Primele indicii care susțin această definiție a mutației neutre au fost ratele de mutație mai mici observate în părți importante funcționale ale genelor, cum ar fi citocromul c, comparativ cu elementele mai puțin importante, precum și natura interschimbabilă funcțională a citocromului c de mamifere în studiile in vitro . Pseudogenii nefuncționali oferă mai multe dovezi pentru a susține rolul mutațiilor neutre în evoluție. Ratele de mutație la pseudogenele globinei mamiferelor par să fie mai mari decât ratele observate în genele funcționale. Conform teoriei evoluției neodarwiniene, astfel de mutații ar trebui rareori observate, deoarece aceste secvențe nu au nicio funcție și nu ar putea avea loc selecția pozitivă.

Testul McDonald-Kreitman a fost folosit pentru a studia selecția pe perioade lungi de timp la scară evolutivă. Acesta este un test statistic care compară polimorfismul în siturile neutre și funcționale și estimează ce proporție de substituții a fost urmată de selecție pozitivă. Testul folosește de obicei substituții silențioase în gene care codifică proteinele ca componentă neutră; cu toate acestea, s-a observat că mutațiile silențioase pot fi supuse selecției „purificatoare” în multe exemple.

Ceasuri moleculare

Ceasurile moleculare pot fi folosite pentru a estima cantitatea de timp care a trecut de la divergența a două specii, precum și pentru a localiza evenimentele evolutive în timp. Pauling și Zuckerkandl au formulat noțiunea de ceas molecular în 1962 după ce au observat că procesul mutațiilor aleatorii are loc la o rată aproape constantă. Proteinele individuale au prezentat rate de schimbare a aminoacizilor liniari în timp, la scară evolutivă. În ciuda controversei unor biologi care susțin că evoluția morfologică nu are loc într-un ritm constant, s-a observat că multe modificări ale aminoacizilor s-au acumulat constant. Kimura și Ohta au expus aceste ritmuri ca parte a cadrului de studiu al teoriei neutraliste. Aceste mutații au fost considerate neutre, deoarece selecția pozitivă ar trebui să fie rară și mutațiile dăunătoare ar trebui eliminate rapid într-o populație. Dacă urmăm acest raționament, acumularea acestor mutații neutre ar trebui să fie influențată de rata mutațiilor. Astfel, rata mutațiilor neutre în organismele individuale ar trebui să corespundă vitezei de evoluție moleculară la specii pe parcursul timpului evolutiv. Rata mutației neutre este afectată de cantitatea de situsuri neutre dintr-o secvență de proteine ​​sau ADN în raport cu cantitatea de mutații din situsuri fiind constrânsă funcțional. Cuantificând aceste mutații neutre în proteine ​​și / sau ADN și comparându-le între specii sau alte grupuri de interes, se pot determina ratele de divergență.

Ceasurile moleculare au provocat controverse din cauza momentelor în care acestea derivă pentru evenimente precum radiația explozivă văzută după extincții precum explozia cambriană și radiațiile de la animale și păsări. Există două diferențe în momentele din ceasurile moleculare și din datele fosile. În timp ce unii paleontologi susțin că ceasurile moleculare sunt în mod constant imprecise, alții atribuie discrepanțele lipsei unor date fosile suficient de robuste, precum și a prejudecății în eșantionare. Deși inconsistente și cu diferențe în comparație cu datele fosile, datele din ceasurile moleculare au arătat că evoluția este dominată de mecanismele unui model neutru și este mai puțin influențată de acțiunea selecției naturale.

 Vezi și tu

Note

  1. Pierderea diversității genetice la un locus nedeterior, datorită selecției negative împotriva alelelor dăunătoare legate genetic.
  2. Creșterea diversității taxonomice sau a disparității morfologice datorită schimbării adaptative sau deschiderii spațiului ecologic.

Referințe

  1. (în) Charles Darwin, Despre originea speciilor prin gruparea selecției naturale; sau, Conservarea raselor favorizate în lupta pentru viață (ed. specială) , Birmingham, Edițiile Gryphon,1987, 502  p.
  2. (ro) „  Teoria neutră: ipoteza nulă a evoluției moleculare | Learn Science at Scitable  ” , pe www.nature.com (accesat la 6 octombrie 2017 )
  3. (în) Motoo Kimura , Teoria neutră a evoluției moleculare , Cambridge University Press ,10 ianuarie 1985( ISBN  978-1-139-93567-8 , citit online )
  4. Masatoshi Nei , Yoshiyuki Suzuki și Masafumi Nozawa , „  Teoria neutră a evoluției moleculare în era genomică  ”, Revista anuală de genomică și genetică umană , vol.  11, n o  1,2010, p.  265–289 ( PMID  20565254 , DOI  10.1146 / annurev-genom-082908-150129 , citit online , accesat la 6 octombrie 2017 )
  5. (în) James D. Watson , Tania A. Baker, Stephen P. Bell, Alexander Gann, Michael Levine, Richard Losik și Stephen C. Harrison, Biologia moleculară a genei (ediția a VII-a) , Benjamin Cummings,2013, 872  p. ( ISBN  978-0-321-76243-6 și 0-321-76243-6 ) , p.  573-576
  6. (ro) Pál Venetianer , „  Sunt codoni sinonimi într-adevăr sinonimi?  ” , Concepte BioMoleculare , vol.  3, n o  1,1 st februarie 2012( ISSN  1868-503X , DOI  10.1515 / bmc.2011.050 , citit online , accesat la 6 octombrie 2017 )
  7. Laurent Duret , „  Evoluția utilizării codonilor sinonimi în metazoane  ”, Opinia curentă în genetică și dezvoltare , vol.  12, n o  6,decembrie 2002, p.  640–649 ( ISSN  0959-437X , PMID  12433576 , citit online , accesat la 6 octombrie 2017 )
  8. Tokumasa Nakamoto , „  Evoluția și universalitatea mecanismului de inițiere a sintezei proteinelor  ”, Gene , vol.  432, nr .  1-2,1 st martie 2009, p.  1–6 ( ISSN  1879-0038 , PMID  19056476 , DOI  10.1016 / j.gene.2008.11.001 , citit online , accesat la 6 octombrie 2017 )
  9. (în) Arnaud Marchant , Tessa Goetghebuer Martin O. Ota și Ingrid Wolfe , „  Nou-născuții dezvoltă un răspuns imun de tip Th1 la vaccinarea Mycobacterium bovis Bacillus Calmette-Guerin  ” , The Journal of Immunology , vol.  163, nr .  4,15 august 1999, p.  2249–2255 ( ISSN  0022-1767 și 1550-6606 , PMID  10438968 , citit online , accesat la 6 octombrie 2017 )
  10. Bob Edgar , „  Genomul bacteriofagului T4  ”, Genetică , vol.  168, n o  2Octombrie 2004, p.  575-582 ( ISSN  0016-6731 , PMID  15514035 , PMCID  PMC1448817 , citit online , accesat la 6 octombrie 2017 )
  11. Pauline C. Ng și Steven Henikoff , „  Prezicerea efectelor substituțiilor de aminoacizi asupra funcției proteinelor  ”, Revista anuală de genomică și genetică umană , vol.  7,2006, p.  61–80 ( ISSN  1527-8204 , PMID  16824020 , DOI  10.1146 / annurev.genom.7.080505.115630 , citit online , accesat 6 octombrie 2017 )
  12. Haiwei H. Guo , Juno Choe și Lawrence A. Loeb , „  Protein tolerance to random amino acid change  ”, Proceedings of the National Academy of Sciences din Statele Unite ale Americii , vol.  101, nr .  25,22 iunie 2004, p.  9205–9210 ( ISSN  0027-8424 , PMID  15197260 , DOI  10.1073 / pnas.0403255101 , citit online , accesat la 6 octombrie 2017 )
  13. (în) RC Lewontin , „Acum  douăzeci și cinci de ani în Genetică: electroforeză în dezvoltarea geneticii evolutive: aur de piatră de moară?  ” , Genetica , vol.  128, nr .  4,1 st august 1991, p.  657–662 ( ISSN  0016-6731 și 1943-2631 , PMID  1916239 , citit online , accesat la 6 octombrie 2017 )
  14. M. Kimura , „  Rata evolutivă la nivel molecular  ”, Natura , vol.  217, nr .  5129,17 februarie 1968, p.  624-626 ( ISSN  0028-0836 , PMID  5637732 , citit online , accesat la 6 octombrie 2017 )
  15. (în) RC Lewontin și JL Hubby , „  O abordare moleculară a studiului heterozigozității genice în populațiile naturale. Ii. Cantitatea de variație și gradul de heterozigoză în populațiile naturale de Drosophila Pseudoobscura  ” , Genetică , vol.  54, n o  230 august 1966, p.  595–609 ( ISSN  0016-6731 și 1943-2631 , PMID  5968643 , citit online , accesat la 6 octombrie 2017 )
  16. Masatoshi Nei , „  Selecționismul și neutralismul în evoluția moleculară  ”, Molecular Biology and Evolution , vol.  22, n o  12,decembrie 2005, p.  2318–2342 ( ISSN  0737-4038 , PMID  16120807 , PMCID  PMC1513187 , DOI  10.1093 / molbev / msi242 , citit online , accesat la 6 octombrie 2017 )
  17. J. Tomizawa , "  Derivarea relației dintre mutația neutră și fixare exclusiv din definiția neutralității selective  ", Proceedings of the National Academy of Sciences din Statele Unite ale Americii , vol.  97, nr .  13,20 iunie 2000, p.  7372–7375 ( ISSN  0027-8424 , PMID  10861006 , citit online , accesat la 6 octombrie 2017 )
  18. (în) „  Introducere în metode și modele în ecologie, evoluție și biologie a conservării  ” , pe Princeton University Press (accesat la 6 octombrie 2017 )
  19. (în) Georgina M. Mace și Russell Lande , „  Evaluarea amenințărilor de dispariție: către o reevaluare a categoriilor de specii amenințate IUCN  ” , Conservation Biology , vol.  5, n o  21 st iunie 1991, p.  148–157 ( ISSN  1523-1739 , DOI  10.1111 / j.1523-1739.1991.tb00119.x , citit online , accesat la 6 octombrie 2017 )
  20. (în) Mark Ridley, Evolution (ed. A 3-a) , Blackwell,2004, 784  p. ( ISBN  978-1-4051-0345-9 )
  21. T. Yamazaki și T. Maruyama , „  Dovezi pentru ipoteza neutră a polimorfismului proteinelor  ”, Science (New York, NY) , vol.  178, nr .  4056,6 octombrie 1972, p.  56–58 ( ISSN  0036-8075 , PMID  5070515 , citit online , accesat la 6 octombrie 2017 )
  22. M. NEI , „  Extensia polimorfismului proteinelor și teoria mutației neutre  ”, Evol. Biol. (Bogota) , vol.  17,1984, p.  73–118 ( citit online , consultat la 6 octombrie 2017 )
  23. RE Dickerson , „  Structurile citocromului c și ratele evoluției moleculare  ”, Journal of Molecular Evolution , vol.  1, n o  1,1971, p.  26–45 ( ISSN  0022-2844 , PMID  4377446 , citit online , accesat la 6 octombrie 2017 )
  24. EE Jacobs și DR Sanadi , „  Eliminarea reversibilă a citocromului c din mitocondrii  ”, The Journal of Biological Chemistry , vol.  235,Februarie 1960, p.  531-534 ( ISSN  0021-9258 , PMID  14406362 , citit online , accesat la 6 octombrie 2017 )
  25. WH Li , T. Gojobori și M. Nei , „  pseudogene ca paradigmă a evoluției neutre  ”, Natura , vol.  292, nr .  5820,16 iulie 1981, p.  237–239 ( ISSN  0028-0836 , PMID  7254315 , citit online , accesat la 6 octombrie 2017 )
  26. T. Miyata și T. Yasunaga , „  Evoluția moleculară a ARNm: o metodă pentru estimarea ratelor evolutive ale substituțiilor sinonime și ale aminoacizilor din secvențe de nucleotide omoloage și aplicarea acesteia  ”, Journal of Molecular Evolution , vol.  16, n o  1,Septembrie 1980, p.  23-36 ( ISSN  0022-2844 , PMID  6449605 , citit online , accesat la 6 octombrie 2017 )
  27. JH McDonald și M. Kreitman , „  Adaptive protein protein at the Adh locus in Drosophila  ”, Nature , vol.  351, nr .  6328,20 iunie 1991, p.  652–654 ( ISSN  0028-0836 , PMID  1904993 , DOI  10.1038 / 351652a0 , citit online , accesat la 6 octombrie 2017 )
  28. Raquel Egea , Sònia Casillas și Antonio Barbadilla , „  Testul standard și generalizat McDonald-Kreitman: un site web pentru a detecta selecția prin compararea diferitelor clase de situsuri ADN  ”, Nucleic Acids Research , vol.  36, n o  problemă Web Server,1 st iulie 2008, W157–162 ( ISSN  1362-4962 , PMID  18515345 , PMCID  PMC2447769 , DOI  10.1093 / nar / gkn337 , citit online , accesat la 6 octombrie 2017 )
  29. Ines Hellmann , Sebastian Zollner , Wolfgang Enard și Ingo Ebersberger , „  Selecția asupra genelor umane, așa cum este dezvăluită prin comparații cu cADN-ul cimpanzeului  ”, Genome Research , vol.  13, nr .  5,Mai 2003, p.  831–837 ( ISSN  1088-9051 , PMID  12727903 , DOI  10.1101 / gr.944903 , citit online , accesat la 6 octombrie 2017 )
  30. Tong Zhou , Wanjun Gu și Claus O. Wilke , „  Detectarea selecției pozitive și purificatoare la locurile sinonime din drojdie și vierme  ”, Molecular Biology and Evolution , vol.  27, n o  8,august 2010, p.  1912–1922 ( ISSN  1537-1719 , PMID  20231333 , PMCID  PMC2915641 , DOI  10.1093 / molbev / msq077 , citit online , accesat la 6 octombrie 2017 )
  31. Lindell Bromham și David Penny , „  Ceasul molecular modern  ”, Nature Reviews. Genetica , vol.  4, n o  3,Martie 2003, p.  216–224 ( ISSN  1471-0056 , PMID  12610526 , DOI  10.1038 / nrg1020 , citit online , accesat la 6 octombrie 2017 )
  32. (în) Michael Kasha și Albert Szent-Györgyi , Orizonturi în biochimie: volum dedicator Albert Szent-Györgyi , Acad. Presa,1963( citește online )
  33. (în) Motoo Kimura și Tomoko Ohta , „  On the rate of molecular evolution  ” , Journal of Molecular Evolution , vol.  1, n o  1,1 st martie 1971, p.  1-17 ( ISSN  0022-2844 și 1432-1432 , DOI  10.1007 / BF01659390 , citit online , accesat la 6 octombrie 2017 )
  34. Sudhir Kumar , „  Ceasuri moleculare: patru decenii de evoluție  ”, Nature Reviews. Genetica , vol.  6, n o  8,August 2005, p.  654–662 ( ISSN  1471-0056 , PMID  16136655 , DOI  10.1038 / nrg1659 , citit online , accesat la 6 octombrie 2017 )
  35. Andrew B. Smith și Kevin J. Peterson , „  Întâlnirea timpului de origine al majorelor clade: ceasuri moleculare și înregistrarea fosilelor  ” , Revista anuală a Pământului și a științelor planetare , vol.  30, n o  1,1 st mai 2002, p.  65–88 ( ISSN  0084-6597 , DOI  10.1146 / annurev.earth.30.091201.140057 , citit online , accesat la 6 octombrie 2017 )

Articole similare

linkuri externe

<img src="https://fr.wikipedia.org/wiki/Special:CentralAutoLogin/start?type=1x1" alt="" title="" width="1" height="1" style="border: none; position: absolute;">