Boala autoimuna

Boala autoimuna Descrierea imaginii Anemie hemolitică autoimună caldă.jpg. Date esentiale
Specialitate Imunologie și reumatologie
Clasificare și resurse externe
ICD - 10 D84.9 și M35.9
CIM - 9 279.4
OMIM 109100
BoliDB 28805
MedlinePlus 000816
Plasă D001327
Cauze Hipersensibilitate tip 2 ( in )
Medicament Ciclosporină , azatioprină , dexametazonă , prednison și metilprednisolon

Wikipedia nu oferă sfaturi medicale Avertisment medical

O boală autoimună rezultă dintr-o anomalie a sistemului imunitar care îl determină pe acesta din urmă să atace componentele normale ale organismului („sinele”, de unde și rădăcina auto - să vorbim despre această tulburare a imunității ).

Printre aceste boli pot fi citate scleroză multiplă , diabet zaharat tip 1 - denumita anterior „diabetul juvenil“ sau „diabet zaharat insulino-dependent“ -, lupus , autoimune tiroidita , poliartrita reumatoidă , . Goujerot sindromul Sjogren , boala lui Crohn ,  etc. Se face o distincție clasică între bolile autoimune specifice organelor, care afectează un anumit organ (cum ar fi bolile autoimune ale tiroidei) și bolile autoimune sistemice, cum ar fi lupusul, care pot afecta mai multe organe. La începutul XXI - lea  secol în Occident, boli autoimune au devenit 3 - lea  cauza de mortalitate / morbiditate după cancerul și bolile cardiovasculare și , în aproximativ aceleași proporții.

Mecanisme

Sistemul imunitar este o colecție de celule și căi metabolice care duce la eliminarea unei largi varietăți de agenți patogeni. Acest sistem se bazează pe noțiunea centrală a sinelui spre deosebire de non-sin , precum și de sinele modificat . Această distincție se face datorită markerilor chimici ai sinelui (adică recunoașterea motivelor antigenice mai mult sau mai puțin specifice), dar nu este cu adevărat înnăscută: celulele imune naive sunt mai întâi sensibilizate și selectate, în funcție de reactivitatea lor față de acești auto markeri. . Acest lucru explică în special faptul că indivizii himerici nu exprimă neapărat „mai mult” autoimunitate decât indivizii monozigoți .

Prin urmare, există o autoimunitate latentă la toate vertebratele , care este în mod normal inhibată de mecanismele care reglementează maturarea celulelor imune.

Cauzele tulburărilor patologice

Atunci când autoimunitatea nu este reglementată suficient / corespunzător, anumite celule imune atacă patologic organismul sănătos; aceasta se numește boală autoimună.

Știm sau suspectăm diferite cauze posibile:

Prevalența și vulnerabilitatea în funcție de sex

În țările industrializate, bolile autoimune afectează aproximativ 8% din populație, dintre care 78% sunt femei. Se observă o prevalență ridicată a bolilor autoimune (lupus eritematos sistemic (LES pentru vorbitorii de limbă engleză), scleroză multiplă (SM), ciroză biliară primară, artrită reumatoidă (RA) și tiroidită Hashimoto în special) la femei. Cursul multor boli autoimune, severitatea și prognosticul lor variază, de asemenea, în funcție de sex. Acest lucru nu este încă clar explicat, deși s-a dovedit că nivelurile hormonale sunt legate de severitatea anumitor boli autoimune, inclusiv scleroza multiplă .

La om și la modelul animal, sistemul hormonal pare să aibă o importanță majoră în mai multe fenomene legate de aceste boli; de exemplu, bolile autoimune sunt mai frecvente la persoanele cu distiroidism decât la populația generală, ceea ce poate sugera mecanisme fiziopatologice comune și „justifică monitorizarea pacienților cu distiroidism autoimun și realizarea„ unei evaluări inițiale și monitorizare regulată a tiroidei la pacienții cu boală autoimună ” .

În modelul de șoarece de laborator , femelele sunt, de asemenea, mai afectate decât bărbații de boli precum lupusul eritematos sistemic spontan (șoarece de tulpini (NZB × NZW) F1 și NZM.2328 ), encefalomielita alergică experimentală (EAE, pentru encefalomielita autoimună experimentală ) la șoareci SJL, tiroidită, sindrom Sjögren la șoareci tulpini MRL / Mp-lpr / lpr și pentru diabet la șoareci NOD. Prin urmare, hormonii sexuali și / sau geneticele moștenite legate de sex par să fie responsabile de susceptibilitatea crescută a femeilor la aceste boli autoimune.

La animale, anumiți estrogeni, progesteron și androgeni previn sau atenuează semnele clinice ale bolilor autoimune, în timp ce castrarea la bărbați le înrăutățește.

Datorită lor imunologice, promyelinating, neurotrofic si neuroprotectoare de estrogeni , progestine și androgeni , reglarea hormonala ar putea modula , eventual , cursul unor boli , cum ar fi scleroza multiplă (care este mai rar și mai târziu la om. Decât la femei, dar mai grave). La femei, rata de apariții a acestei boli scade la sfârșitul sarcinii , apoi progresează după naștere, în timp ce secrețiile hormonale scad. Alte boli autoimune par să poată răspunde la medicația de tip hormonal. Influența perturbatorilor endocrini ar putea fi unul dintre factorii explicativi pentru recurența crescândă a anumitor boli autoimune.

Pe de altă parte - în general - femeile au un răspuns imun diferit de cel al bărbaților; acestea răspund în special la infecții , vaccinări sau traume cu o producție mai mare de anticorpi și o producție crescută de limfocite T ajutătoare Th2 (răspuns imunitar umoral predominant), în timp ce răspunsul limfocitelor T ajutoare Th1 și inflamația sunt în general mai severe la bărbați. Această diferență în intensitatea și calitatea răspunsului imun pare cel puțin parțial să fie responsabilă pentru vulnerabilitatea mai mare a femeilor la un număr mare de boli autoimune. Pe lângă importanța sexului asupra răspunsului imun, există uneori și importanța suplimentară a sexului asupra organelor țintă ale acestor boli autoimune, cum ar fi SNC în SM (Cerghet și colab. 2006; Spring și colab. 2007).

La ambele sexe, bolile autoimune încep cu o fază acută asociată cu un răspuns imun inflamator și progresează către o fază cronică asociată cu fibroză, dar există diferențe marcate în funcție de sex:

Prin urmare, sexul subiectului este un factor care trebuie considerat ca fiind deosebit de important în studiile privind autoimunitatea, referitoare la procesele fiziopatologice ale sistemului imunitar și ale organelor țintă în cauză.

Epidemiologie

Autoanticorpii sunt anticorpi (Ab) direcționați împotriva părților corpului care i-au creat; numărul lor este mare.

Unii dintre acești autoanticorpi se găsesc mai frecvent în anumite boli numite boli autoimune.

Aceste boli sunt:

Condiții suspectate

Bolile suspectate de a fi boli autoimune sunt:

Boli în totalitate sau parțial de natură autoimună

Terapeutic

Până în prezent, nu există nici un leac . Există mai multe tratamente „suspensive” care limitează expresia simptomelor, dar care își au limitele datorită toxicității lor pentru sistemul imunitar și pentru anumite celule.

Noi tratamente sunt luate în considerare pentru a bloca efectorul în sine. Acestea sunt adesea aceleași medicamente care sunt utilizate pentru a preveni respingerea transplantului de organe.

Principalele molecule utilizate au ca scop suprimarea activării celulelor cu probleme și / sau uciderea acestora; Acestea sunt ;

Cercetarea vizează utilizarea anticorpilor care vizează mai bine țintele lor (limfocite T și / sau B), ceea ce ar face posibilă tratarea anumitor boli autoimune cu o toxicitate mai mică pentru pacient.

Efectele iatrogene (secundare) legate de toxicitatea medicamentelor reprezintă o problemă majoră în tratamentul bolilor autoimune, deoarece acestea sunt, de exemplu, o sursă de hipertensiune , a riscului de cancer (dacă este tratat pe termen lung); imunosupresia facilitează infecțiile virale , producția redusă de celule sanguine, neurotoxicitatea.

Căi de cercetare, prospective

4 abordări sunt în curs de dezvoltare la începutul XXI - lea  secol:

  1. Primul își propune să neutralizeze celulele efectoare, cum ar fi TH17 (care produce IL17), care par a fi implicate și găsite în leziunile artritei reumatoide , sindromul Sjögren (sau sindromul Gougerot-Sjögren ), plăcile de scleroză sau boala Crohn . Chiar mai bine ar fi transformarea celulelor efectoare în celule normale, ceea ce pare posibil pe baza unor date experimentale pe modelul animal;
  2. O a doua abordare constă în încercarea de a modula prezentarea antigenelor;
  3. A treia abordare are ca scop inhibarea efectelor interferonilor;
  4. A patra cale urmărește să inducă și să amplifice (numărul și / sau funcția) limfocitelor T reglatoare; pe modelul mouse - ului din laborator, s-a arătat în 2015 că în același organism bolnav (inclusiv la vârful bolii), anumite TH17 pot fi găsite ca efectori patogeni și responsabili pentru boală, în timp ce altele sunt nepatogene și chiar de reglementare.

Note și referințe

  1. „  Lista bolilor autoimune - CRMR al bolilor autoimune din Strasbourg (RESO)  ” (accesat la 20 iulie 2019 )
  2. Alain Fischer (2016) Cum se tratează bolile autoimune? , Conferință / conferință din 31 mai 2016 15:00 16:30 Conferință Amphithéâtre Guillaume Budé - Marcelin Berthelot.
  3. "  " Toleranță imună "  " (en)
  4. "  " Originea celulelor T care cauzează autoimunitatea "  » (ro)
  5. (în) „  Boli autoimune  ”
  6. Melançon, F, „  Vindecarea paraziților pentru boala Crohn?  », Clinicianul ,2007, p.  21-3. ( citiți online [PDF] )
  7. (în) C Flohr , L Tuyen , S Lewis și R Quinnell , „  Poor sanitation and helminth infection contre protect skin sensitization in Vietnamese children: A cross-sectional study  ” , Journal of Allergy and Clinical Immunology , vol.  118, nr .  6,decembrie 2006, p.  1305–1311 ( DOI  10.1016 / j.jaci.2006.08.035 , citit online , accesat la 29 martie 2020 )
  8. Pericole, expuneri și riscuri legate de silice cristalină Raport de evaluare colectivă a experților - Trimitere "nr. 2015-SA-0236 - Silice cristalină" | Martie
  9. (ro) R. Voskuhla „Diferențele sexuale în bolile autoimune” Hormoni, creier și comportament (ediția a doua) volumul 4, paginile 2259-2290 DOI : 10.1016 / B978-008088783-8.00070-X încărcat pe 6 iunie , 2009 ( Rezumat )
  10. (în) Birgit Reipert "Scleroza multiplă: o scurtă revizuire a bolii și diferențele sale între bărbați și femei" The Journal of Men's Health & Gender 2004; 1 (4): 334-340.
  11. (în) Judith M. Greer, Pamela A. McCombe "Rolul genului în scleroza multiplă: efecte clinice și mecanisme moleculare potențiale" Journal of Neuroimmunology 2011; 234 (1-2): 7-18.
  12. [1]
  13. F Gaches, L Delaire, S Nadalon, V Loustaud-Ratti și E Vidal "Frecvența bolilor autoimune la 218 pacienți cu boli tiroidiene autoimune [Frecvența bolilor autoimune la 218 pacienți care suferă de boli tiroidiene autoimune]" The Journal of Internal Medicine 1998; 19 (3): 173-179. DOI : 10.1016 / S0248-8663 (97) 80716-3 ( rezumat franceză-engleză )
  14. JP Courrèges, É. Aboud, C. Coste, Ph. Decourt și R. Lamarca „Frecvența bolilor autoimune la o populație de diabetici adulți dependenți de insulină” The Journal of Internal Medicine 1992; (13) 7: S403. XXVII- lea Congres SNFMI, Societatea Națională Franceză de Medicină Internă DOI : 10.1016 / S0248-8663 (05) 80982-8 ( Rezumat )
  15. (în) Karen M. Palaszynski, Kyi Kyi Loo, Judith F. Ashouri, Hong biao Liu, R. Rhonda Voskuhl "Androgenii sunt protectori în encefalomielita autoimună experimentală: implicații pentru scleroza multiplă", Journal of Neuroimmunology 2004; 146 (1 - 2): 144-152. ( Rezumat )
  16. M. El-Etr, S. Vukusic, C. Confavreux, E.-E. Baulieu și M. Schumacher „Revizuirea generală a hormonilor sexuali și a sclerozei multiple [steroizi sexuali și scleroză multiplă]”, Medicină și longevitate , volumul 1, numărul 1, septembrie 2009, paginile 3-11 DOI : 10.1016 / j.mlong.2009.06. 005 ( Rezumat , în franceză)
  17. (în) SD Miller, EM Shevach "encefalomielită autoimună experimentală Imunoreglare a: prezentare editorială" Articolul de cercetare original Cercetare în imunologie Volumul 149, numărul 9, noiembrie-decembrie 1998, paginile 753-759
  18. (în) „  Diferențele de sex în bolile autoimune dintr-o perspectivă patologică  ” , The American Journal of Pathology , vol.  173, nr .  3,1 st septembrie 2008, p.  600–609 ( ISSN  0002-9440 , DOI  10.2353 / ajpath.2008.071008 , citit online , accesat la 30 septembrie 2018 )
  19. Rhonda Voskuhl , „  Diferențele de sex în bolile autoimune  ”, Biologia diferențelor de sex , vol.  2,4 ianuarie 2011, p.  1 ( ISSN  2042-6410 , PMID  21208397 , PMCID  PMC3022636 , DOI  10.1186 / 2042-6410-2-1 , citit online , accesat la 30 septembrie 2018 )
  20. Caroline Whitacre , „  Diferențele de sex în boala autoimună  ”, Nature immunology , vol.  2,1 st octombrie 2001, p.  777-80 ( DOI  10.1038 / ni0901-777 , citit online , accesat la 30 septembrie 2018 )
  21. NH Loukili, E. Noel, G. Blaison, B. Goichot, G. Kaltenbace, M. Rondeau și E. Andrès „Date actuale despre boala Biermer. Despre un studiu retrospectiv de 49 de observații » La Revue de Médecine Interne Volumul 25, Numărul 8, August 2004, Pagini 556-561 DOI : 10.1016 / j.revmed.2004.03.008 ( Rezumat )
  22. [PDF] Patrick Cherin, Les polymyosites, http://www.orpha.net/data/patho/FR/fr-polymyos.pdf
  23. Boala lui Stiff Man pe Orphanet .
  24. (în) LH Sigal , „  Borrelioza Lyme (boala Lyme): interacțiunile„ Borrelia burgdorferi sensu lato cu gazdele umane (și alte mamifere)  ” , Buletinul Institutului Pasteur , Vol.  96, nr .  3,Iulie 1998, p.  189-206 ( ISSN  0020-2452 , DOI  10.1016 / S0020-2452 (98) 80013-4 , citit online , consultat la 22 septembrie 2012 )
  25. LBranger, N. Schleinitz, S. Gayet, V. Veit, G. Kaplanski, M. Badier, A. Magnan și J. -R. Harlé "Shrinking pulmon sindrom and systemic auto-immune boala", The Journal of Internal Medicine , volumul 25, numărul 1, ianuarie 2004, paginile 83-90 DOI : 10.1016 / j .revmed.2003.09.010 ( [2] , franceză) Engleză)

Vezi și tu

Articole similare

Bibliografie

Videografie