Atropină

InChI: vizualizare 3D
InChI = 1 / C17H23NO3 / c1-18-13-7-8-14 (18) 10-15 (9-13) 21-17 (20) 16 (11-19) 12-5-3- 2-4-6-12 / h2-6,13-16,19H, 7-11H2,1H3 / t13-, 14 +, 15?, 16u
Std. InChI: vizualizare 3D
InChI = 1S / C17H23NO3 / c1-18-13-7-8-14 (18) 10-15 (9-13) 21-17 (20) 16 (11-19) 12-5-3- 2-4-6-12 / h2-6,13-16,19H, 7-11H2,1H3 / t13-, 14 +, 15 +, 16?
Std. InChIKey:
RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N

Aspect

Soluție limpede sau pulbere albă

Proprietăți chimice

Formula brută

C 17 H 23 N O 3 [Izomeri]

Masă molară

289,3694 ± 0,0163 g / mol
C 70,56%, H 8,01%, N 4,84%, O 16,59%,

Proprietăți fizice

T ° fuziune

95 ° C (sublimare)

T ° fierbere

95 ° C (sublimare)

Solubilitate

2 mg · mL -1 apă .
Solul în etanol

Precauții

SGH

Pericol P260, P264, P284, P310, P301 + P310, P260 : Nu respirați praf / fum / gaz / ceață / vapori / spray.
P264 : Se spală bine ... după manipulare.
P284 : Purtați echipament de protecție respiratorie.
P310 : Apelați imediat un CENTRU DE TOXICOLOGIE sau un medic / medic.
P301 + P310 : În caz de înghițire: sunați imediat la un CENTRU DE TOXICOLOGIE sau la un medic / medic.

Transport

1544

Cod Kemler:
66 : material foarte toxic
Număr ONU :
1544 : ALCALOIZI SOLIDI, NOS; sau SĂRURI ALCALOIDE SOLIDE,
Clasa NOS :
6.1
Etichetă: 6.1 : Materiale toxice Ambalare: Grupa de ambalare II : materiale moderat periculoase;

Date farmacocinetice

Biodisponibilitate

25% (oral)

Metabolism

Hidroliza în tropină
și acid tropic (50%)

Timp de înjumătățire de eliminare.

120 de minute

Excreţie

Formă urinară
nemodificată (50%)

Considerații terapeutice

Clasa terapeutică

Anticolinergic ( antimuscarinic )

Calea de administrare

Oral
intravenoasă
subiect

Caracter psihotrop

Categorie

Halucinogen delirant

Mod de a consuma

Ingestie, inhalare

Risc de dependență

Inexistent

Unități de SI și STP, cu excepția cazului în care se prevede altfel.

Atropina este un tropan alkaloid găsite în diferite plante din familia Solanaceae , cum ar fi Belladonna , datura , măselariță și mătrăgună ( Solanaceae numit subvirator). Este adesea folosit ca antidot pentru anumite gaze neurotoxice de luptă , cum ar fi VX sau gazul sarin .

Atropina este un racemic și, prin urmare, optic inactiv (amestec echimolar de enantiomeri levorotatori și dextrorotatori ), în timp ce izomerul S - (-) levorotator este hioscamină .

Atropină este un antagonist colinergici , care acționează prin legarea de receptorii muscarinici ai acetilcolinei în sistemul nervos central și periferic.

Istoria descoperirii

Efectele toxice ale mătrăgună au fost cunoscute în Farmacopeea europeană de la XVI - lea lea și efectele sale midriatici folosit de la XIX - lea secol . Atropina a fost extrasă pentru prima dată de Vauquelin în 1809, din frunzele plantei; Rudolph Brandes în anul 1820 a efectuat o extracție purificată pe care a botezat-o cu atropină, înainte de a judeca că, neavând efectul midriatic echivalent asupra plantei, nu merita acest nume. Heinrich FG Mein [1799-1864] ar fi izolat din rădăcina uscată un extract purificat de atropină în 1831 , dar nu și-a publicat descoperirea decât doi ani mai târziu, deoarece în același an PL Geiger și studentul său Hesse au izolat frunze de atropină de belladonă și henbane hiosciamina semințelor , realizând o serie de experimente pe animale și pe ei înșiși.

În 1864 , Lossen a arătat că atropina hidrolizată la acid tropic și tropanol . În cele din urmă, în 1897 , structura sa chimică a fost corect determinată de Willstätter . Acesta din urmă va efectua prima producție de atropină pură sintetizată în laborator, care va avea loc în 1901 .

Atropina este un amestec racemic de ( S ) -hyoscyamine, care apare în mod natural la plante și dotat cu activitate farmacologică ridicată, și ( R ) -hyoscyamine care apare în timpul extracției și care are o activitate mai mică. Organele tinere conțin S - (-) - hiosciamină aproape pură, în timp ce organele mai vechi se caracterizează prin prezența izomerului R - (+).

Potrivit Eckart Eich (2008), „Nu este cu adevărat corect să ne asigurăm că atât hiosciamina, cât și atropina sunt componente ale plantei. Formele S - (-) și R - (+) sunt prezente în organe într-un anumit raport care nu este aproape niciodată 50:50 (atropină stabilă ). În mod normal, raportul instabil este între 100: 0 și 51:49 în favoarea hiosciaminei (adică a formei S - (-)), cu o concentrație mai mare în organele tinere. Astfel, planta are un amestec dezechilibrat de forme S - (-) și R - (+) , dar nu are atropină ” .

Utilizare medicală

Prin inhibarea receptorilor colinergici muscarinici, atropina scade tonusul parasimpatic , astfel încât influența simpaticului devine preponderentă.

Efecte utile

La nivel periferic, induce la doze mici ( 0,2 - 0,3 mg ) o bradicardie apoi la doze mari ( 0,5 - 0,75 mg și mai mult), în special efecte parasimpatolitice . Astfel, la o doză terapeutică ( 0,5 - 0,75 mg și mai mult), provoacă accelerare cardiacă, scăderea secrețiilor (transpirație și salivă), relaxarea mușchilor netezi și midriază (dilatarea pupilei) pronunțată (asigurată de sistemul simpatic) . Această din urmă proprietate este utilizată în oftalmologie pentru a facilita examinarea ochiului . În administrarea locală sub formă de picături pentru ochi, atropina are o acțiune foarte lungă.

Prin opunerea efectului acetilcolinei asupra mușchilor netezi, atropina îi relaxează. Prin urmare, are o acțiune antispastică.

Atropina este utilizată în special ca antidot împotriva gazelor de luptă precum sarin sau VX .

Indicații

Este medicamentul ales, intravenos sau subcutanat, împotriva disconfortului vagal slab tolerat sau în situații de urgență. Atropina este, de asemenea, utilizată pentru a accelera ritmul cardiac în bradicardie tranzitorie și în anumite tulburări de conducere cardiacă ;
atropina a fost, de asemenea, utilizată pentru scăderea tremurului la persoanele cu boala Parkinson . Este înlocuit cu medicamente antiparkinson sintetice care posedă proprietăți de atropină;
înainte de operație, este utilizat pentru a preveni bronhosecreția, bronhospasmul și laringospasmul;
boală de mișcare (akinetoză);
antidot la anumite otrăviri (gaze nervoase de uz militar, pesticide etc.), chiar otrăvire cu organofosfat .

Se folosește astfel în special pentru a contracara efectele, printre altele, ale armelor chimice organofosfatice , cum ar fi gazul sarin sau agentul inervant VX . Acești compuși acționează asupra inhibitorilor de acetilcolină, un neurotransmițător al sistemului nervos central și al sistemului nervos autonom , care joacă un rol esențial în funcționarea țesutului muscular : prin perturbarea descompunerii acestei molecule, aceste gaze provoacă o acumulare de acetilcolină în creier , apoi foarte rapid paralizie a tuturor mușchilor corpului, rezultând asfixiere fatală. Atropina permite, prin blocarea receptorilor de acetilcolină, să contracareze acumularea moleculei în sistemul nervos. Acesta este motivul pentru care seringile auto-injectabile de atropină sunt adesea furnizate diferitului personal (militar, științific etc.) care manipulează gaze organofosfate toxice . Administrat în decurs de o oră de la inhalare, atropina ar preveni moartea în majoritatea cazurilor.

Durata sa de acțiune este relativ scurtă (aproximativ 6 ore).

Efecte secundare

gură uscată din cauza opririi salivației;
uscăciunea pielii prin oprirea transpirației;
hipertensiune oculară;
constipație;
creșterea temperaturii corpului datorită vasodilatației pielii și absenței transpirației;
vedere încețoșată pentru lectură aproape (oprirea cazării);
retenția de urină la indivizii susceptibili ( prostată mărită ).
inhibarea multor secreții fiziologice (secreții nazale, bronșice, pancreatice, gastrice etc.);
accentuarea senzațiilor dureroase.

Atropina poate provoca otrăviri severe la o doză de 10 mg (care este de peste zece ori doza obișnuită) și chiar moartea cauzată de depresia respirației și depresia sistemului cardiovascular. În doze mari, stimulează mai întâi, apoi induce excitație și delir prin tulburarea memoriei înainte de a provoca paralizie, comă, apoi moarte.

Unele dintre aceste reacții adverse sunt grupate sub termenul de atropină sau sindrom anticolinergic.

Medicină Veterinară

Utilizare în medicina veterinară în timpul otrăvirii cu organofosfați și carbamați ( pesticide ).

Contraindicații

Precauții de utilizare

Atropina traversează bariera placentară.

Variat

Atropina face parte din lista de medicamente esențiale a Organizației Mondiale a Sănătății (listă actualizată în aprilie 2013).

In fictiune

Atropina este folosită ca otravă în romanul Domnul Suzuki și spionul nebun (1972), în care un asasin exterminează cu răceală și sistematic principalii jurnaliști de la postul de radio, în ordinea vechimii; unul dintre ei este ucis prin administrarea de atropină.
În seria Homeland din episodul 9 al sezonului 5, Peter Quinn este injectat de un răpitor cu o doză de atropină pentru a-l face să supraviețuiască unei expuneri la gazul sarin .
În seria Prison Break , în timpul episodului 15 al sezonului 4, lui Michael Scofield i se injectează o doză de atropină în urma unei intervenții chirurgicale care i-a provocat stop cardiac. Acesta din urmă va ieși la fel datorită injecției și prezenței femeii pe care o iubește, Sarah Tancredi.
În filmul The Rock , forțele speciale pentru a lua înapoi Alcatraz sunt echipate cu seringi de atropină, eroul, Stanley Goodspeed este forțat să injecteze atropină direct în inimă pentru a supraviețui expunerii la gazul VX folosit de mercenarii teroriști care au luat insula penitenciarului ostatic.
În serialul britanic The Investigations of Vera (sezonul 3, episodul 3 „The Young Gods”), criminalul folosește atropina ca otravă.

Note și referințe

calculate în masă moleculară de „ masele atomice ale elementelor 2007 “ pe www.chem.qmul.ac.uk .
(în) David R. Lide , Manual de chimie și fizică ,2009, 89 th ed. , cap. 3 („Constante fizice ale compușilor organici”) , p. 30.
Introducerea numărului CAS "51-55-8" în baza de date chimice GESTIS a IFA (organism german responsabil cu securitatea și sănătatea în muncă) ( germană , engleză ), accesat la 27 noiembrie 2008 (este necesar JavaScript) .
foaia Sigma-Aldrich a compusului Atropine ≥99% (TLC), pulbere , consultată la 11 mai 2014.
Număr index 614-010-00-3 în tabelul 3.1 din apendicele VI la Regulamentul CE nr. 1272/2008 (16 decembrie 2008).
(în) Paul Bernard Foley, fasole, rădăcini și frunze: o istorie a terapiei chimice a parkinsonismului , Tectum Verlag,2003.
(De) Willstätter Richard, " Synthese des Tropidins " ["Sinteza tropidinei"], Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft zu Berlin , vol. 34,1901, p. 129–144 ( DOI 10.1002 / cber.19010340124 , citit online [ arhivă de1 st martie 2013] )
(în) Eckart Eich, Solanaceae și Convolvulaceae: metaboliți secundari
Biosinteză, chimiotaxonomie, semnificație biologică și economică , Springer,2008.
(în) „ Cum funcționează: Atropina, antidotul gazului nervos ” pe popularmechanics.com ,28 august 2013(accesat la 3 august 2015 ) .
„ Atropină sau sindromul anticolinergic ” , pe www.sfmu.org (Societatea Franceză de Medicină de Urgență) ,noiembrie 2017(accesat la 17 aprilie 2019 ) .
Lista model OMS a medicamentelor esențiale, lista 18 , aprilie 2013.