Un agent inervant este o otravă în sistemul nervos care blochează transmiterea informațiilor nervoase către organe . Aceștia sunt compuși organici care acționează ca inhibitori ai acetilcolinesterazei . Acesta din urmă este enzima care in mod normal catalizează hidroliza a acetilcolinei , un neurotransmitator , astfel încât efectul său nu este prelungit după nervul impuls sa oprit ; sub efectul unui agent inervant, acetilcolina nu mai este clivată la nivelulsinapsele și continuă să acționeze asupra organelor după ce impulsul nervos a încetat. Rezultatul este o criză colinergică care se manifestă printr-un set de simptome : mioză , accelerarea secrețiilor ( salivă , lacrimi , rinoree , bronhoree ), convulsii , urinare necontrolată și defecare , primele simptome putând să apară la câteva secunde după expunere. Moartea prin asfixiere sau stop cardio-circulator poate apărea în câteva minute din cauza pierderii controlului funcțiilor vitale.
Acești compuși sunt în general lichide incolore sau chihlimbar care pot fi volatile. Sarin și VX sunt inodore, în timp ce Tabun are un miros ușor de fructe, și Soman un ușor miros de camfor . Unii inervanți sunt ușor vaporizați sau aerosolizați și intră în organism în primul rând prin sistemul respirator , în timp ce alții sunt absorbiți prin piele, astfel încât protecția împotriva acestor compuși necesită un costum complet pentru corp, în plus față de „o mască de protecție” .
Toți agenții nervoase afectează anticolinesterazic : ele inhibă aceticolinesteraza și cauza crizei colinergice prin blocarea hidrolizei de acetilcolină la nivelul sinapsei , care prelungește acțiunea neurotransmițătorului după impulsurile nervoase a încetat. Cei Mușchii nu se mai relaxeze si sunt paralizat , care afectează, de exemplu, miocardului și diafragmei . De glande sunt afectate în același mod, și sunt stimulate continuu fără corelație cu prezența sau absența unui impuls nervoase de intrare.
Acetilcolinesteraza este inhibată prin formarea unei legături covalente cu un reziduu de aminoacizi în situsul său activ , blocând astfel cataliza reacției de hidroliză. Acest mod de acțiune înseamnă că simptomele pot apărea în câteva secunde și pot duce la moarte din cauza asfixierii sau a stopului cardiac în câteva minute.
Primele simptome după expunerea la un agent inervant, cum ar fi sarinul, includ o secreție nasală ( rinoree ), senzație de apăsare a pieptului și zvâcniri ale pupilelor ( mioză ). Respirația devine repede dificilă, iar victima are greață însoțită de secreție abundentă de lacrimi și salivă , progresând spre durere în sistemul digestiv , cu vărsături , și urinare și defecare involuntare. Apoi apar contracțiile musculare ( mioclonul ) urmate de status epilepticus . Moartea are loc prin asfixiere , cel mai adesea ca urmare a defectării plăcii motor a diafragmei.
Efectul agenților inervanți este de lungă durată și crește odată cu expunerea prelungită. Aproape toți supraviețuitorii suferă de leziuni neurologice cronice și tulburări psihiatrice asociate. Printre efectele care pot persista câțiva ani, putem remarca o stare de oboseală, vedere încețoșată, oboseală oculară , pierderea memoriei, o voce modificată, tulburări de somn, palpitații cardiace sau umeri rigizi. La persoanele expuse la agenți nervoși, nivelul eritrocitului și al acetilcolinesterazei serice este persistent mai scăzut decât nivelul normal și tinde să fie mai mic cu cât simptomele persistă mai mult timp.
Atropina si alte anticolinergice sunt antidoturi împotriva agenților nervoase în măsura în care blochează receptorii colinergici , dar ele sunt , de asemenea , toxice prin ele însele. Unele anticolinergice sintetice, cum ar fi biperidenul, sunt de asemenea eficiente. Pralidoxime este , de asemenea , utilizat sub formă de clorură , pentru a reactiva acetilcolinesteraza eliminarea fosforil blocarea situsul catalitic al enzimei. Clorura de pralidoximă ar fi mai eficientă pentru receptorii nicotinici, în timp ce atropina ar fi mai eficientă pentru receptorii muscarinici .
Inervanții au fost mult timp clasificați în două serii principale: seria G , dezvoltată în Germania înainte și în timpul celui de-al doilea război mondial , și seria V , dezvoltată de aliați în timpul și după cel de-al doilea război mondial. Aceste două serii reprezintă, respectiv, a doua și a treia generație de arme chimice, după prima generație dezvoltată în timpul primului război mondial . Alți compuși au fost studiați ulterior, constituind a patra generație. Acești compuși sunt caracterizați în special prin cromatografie lichidă de înaltă performanță cuplată cu spectrometrie de masă .
Această serie își ia numele din faptul că a fost dezvoltată în Germania și produsă de IG Farben în timpul celui de-al doilea război mondial . Sunt compuși organofosforici care pot fi văzuți ca esteri ai acidului fosforic și prezintă structuri similare. Toate conțin un atom de fluor în locul unui hidroxil al fosfatului , cu excepția tabunului , care are un grup nitril . Acestea sunt de exemplu tabun , sarin , soman , cyclosarin și GV , dezvoltate respectiv în 1936, 1939, 1944 și 1949.
Efectele acestor agenți inervează se bazează pe inhibarea a acetilcolinesterazei . De toxine ocupă situsul activ al enzimei , unde reacționează cu un rest de serină nucleofil pentru a stabili o legătură covalentă .
În plus față de atropină , unele oxime pot fi utilizate ca antidoturi împotriva acestor substanțe, cum ar fi bromura de trimedoximă și obidoxima .
Spre deosebire de agenții din seria V , agenții din seria G pot fi scindați de o fosfotriesterază la animale și unele microorganisme , precum și de o acidă organofosforică hidrolază în flavobacterii și Pseudomonas diminuta .
Originea numelui acestei serii este incertă și depinde de sursele: Victoria , Venomous sau Viscous în special. Acești compuși sunt uneori denumiți esteri de Tamelin , numiți după un om de știință suedez care a contribuit la cercetarea acestor inervați în timpul celor două războaie mondiale. La fel ca substanțele din seria G , acestea sunt organofosfați , dar sunt mai stabile și în medie de zece ori mai toxice. Astfel, doza letală mediană la șobolani este de 103 µg / kg prin injecție subcutanată pentru sarin , dar doar 7 µg / kg prin injecție intravenoasă pentru VX . De asemenea, sunt mai persistente și rămân active mai mult timp în teatrul de operații și pe uniforme, pot fi depozitate mai mult timp și pot fi condiționate în grenade, mine terestre sau rachete . Acestea se prezintă sub formă de lichide uleioase și vâscoase, astfel încât termenul obișnuit „gaz inervant” este de fapt un termen greșit.
VG a fost introdus în 1954 , ca un insecticid de compania britanica Imperial Chemical Industries sub numele Amiton . Prea periculos pentru protecția culturilor, a fost rapid încorporat în arsenalele britanice și americane, deși nu a fost niciodată produs și depozitat din cauza dificultăților practice. În realitate, doar VR și VX au fost utilizate militar. Există, de asemenea , VE , VM , VS și EA-3148 , printre alți compuși.
Expunerea la toxinele din seria V poate fi stabilită, după pregătirea adecvată a probei, prin identificarea metilfosfonaților CH 3 POO 2 -prin spectroscopie de masă cuplată cu cromatografie cu schimb de ioni . O metodă de detectare relativ rapidă implică cromatografie lichidă de înaltă performanță cuplată cu spectrometrie de masă tandem . Limita de detectare a toxinelor din probele de urină este de aproximativ 5 mg / ml .
Agenții Novichok , din limba rusă Новичо́к "Newcomer", sunt o serie de compuși organofosfatici dezvoltați în URSS în anii 1970 și 1980 ca parte a programului Foliant și apoi în Rusia în anii 1990 . Acestea sunt printre cele mai toxice produse vreodată, având în special un efect de îmbătrânire ( denaturare ) al acetilcolinesterazei , care se adaugă la inhibarea situsului său activ și reduce eficacitatea antidoturilor , în special oxime cum ar fi pralidoxima .
Mai degrabă instabile prin natura lor, ele nu pot fi stocate așa cum sunt și trebuie produse cu puțin timp înainte de utilizare prin reacția a doi sau mai mulți precursori : vorbim despre agenți binari pentru a califica astfel de substanțe. Dacă denumirea Novichok se referă strict doar la substanțe binare, în prezent se extinde la sutele de compuși înrudiți care au fost dezvoltați în URSS și Rusia și a căror toxicitate este variabilă. Cele mai puțin toxice dintre ele au fost publicate în presa științifică sovietică ca noi pesticide organofosfate, iar programul Novichok în sine a fost conceput pentru a scăpa de controlul Organizației pentru Interzicerea Armelor Chimice (OPCW) sub masca cercetării civile pentru aplicații agricole. .
Structura acestor compuși a rămas obscură pentru o lungă perioadă de timp, iar experții occidentali au încercat să o deducă din publicațiile sovietice, dar structurile propuse diferă semnificativ de cele dezvăluite de Vil Mirzayanov , care lucrase la GosNIIOKhT la acoperirea lor.
Spre deosebire de cele anterioare, carbamații nu sunt compuși organofosforici . Ei au grupul atomic -O-CO-N <în structura lor, dar inhibă acetilcolinesterazei prin legarea sa de situs activ ca acesta din urmă. Acestea sunt de exemplu EA-3990 și EA-4056 , considerate a fi de trei ori mai toxice decât VX sau chiar T-1123 . Au fost dezvoltate în timpul Războiului Rece atât în Statele Unite, cât și în Uniunea Sovietică și fac parte din a patra generație de arme chimice, fiind concepute pentru a scăpa de domeniul de aplicare al Convenției privind armele chimice .
Anumite insecticide , cum ar fi carbamații și organofosfații, cum ar fi diclorvos , malathion și etil parathion, sunt agenți inervanți. Metabolismul de insecte este suficient de diferită de cea a mamiferelor care acești compuși au un efect redus la om și la alte mamifere , la doze uzuale, dar există îndoieli serioase cu privire la siguranța reală a acestor compuși atunci când este expusă. Continuă , în special pentru agricultori , cât și pentru animale. Unele insecticide, precum demeton , dimeox și paraoxonă sunt suficient de periculoase pentru oameni încât utilizarea lor agricolă a fost interzisă și investigată pentru posibile aplicații militare.
Intoxicația cu insecticide organofosfat este o cauză majoră a dizabilității în multe țări în curs de dezvoltare.
Această clasă de compuși a fost descoperită la sfârșitul anilor 1930 în Germania . Obiectivul cercetării este de a produce insecticide mai eficiente. Puterea nazistă a clasificat rapid această lucrare și și-a continuat cercetările în timpul celui de-al doilea război mondial . Trei dintre cei mai cunoscuți agenți, sarin , soman , tabun , au fost dezvoltați în acest moment ca arme chimice.
Gazele inervante nu au fost utilizate pe scară largă în conflicte. Cu toate acestea, Saddam Hussein din Irak folosit în timpul războiului Iran-Irak (1980-1988), în special împotriva satului kurd Halabja . Cel mai emblematic exemplu de utilizare a gazelor inervante rămâne atacul cu gaze sarin din metroul din Tokyo orchestrat pe20 martie 1995de Aum Shinrikyō .
Agenții nervoși au fost, de asemenea, folosiți pentru asasinate țintite sau tentative de asasinare, la fel ca în cazul lui Kim Jong-nam , fratele liderului nord-coreean Kim Jong-un , asasinat pe13 februarie 2017cu gaz VX pe aeroportul din Kuala Lumpur .
4 martie 2018, Sergei Skripal , în vârstă de 64 de ani , un agent dublu rus refugiat în Anglia și fiica sa Yulia, în vârstă de 33 de ani , ar fi fost victime în Salisbury ale unei tentative de crimă prin otrăvire de către inervantul agent Novichok .