Pralidoxima

Pralidoxima
Imagine ilustrativă a articolului Pralidoxime
Structura pralidoximei
Identificare
Numele IUPAC 2- [ (E) - (hidroxiimino) metil] -1-metilpiridiniu
N o CAS 6735-59-7
N o ECHA 100.027.080
N o EC 229-787-0
Codul ATC V03 AB04
DrugBank DB00733
PubChem 5353894
ChEBI 8354
ZÂMBETE C [n +] 1ccccc1 \ C = N \ O
PubChem , vizualizare 3D
InChI Std. InChI: vizualizare 3D
InChI = 1S / C7H8N2O / c1-9-5-3-2-4-7 (9) 6-8-10 / h2-6H, 1H3 / p + 1
Std. InChIKey:
JBKPUQTUERUYQE-UHFFFAOYSA-O
Proprietăți chimice
Formula brută C 7 H 9 N 2 OC 7 H 9 N 2 O+
Masă molară 137,1592 ± 0,0069  g / mol
C 61,3%, H 6,61%, N 20,42%, O 11,66%,
Precauții
SGH
SGH07: Toxic, iritant, sensibilizant, narcotic
Avertizare H302 + H312 + H332, P261, P280, P301 + P312 + P330, H302 + H312 + H332  : Nociv în caz de înghițire, în contact cu pielea sau prin inhalare
P261  : Evitați să respirați praf / fum / gaz / ceață / vapori / spray.
P280  : Purtați mănuși de protecție / îmbrăcăminte de protecție / protecție a ochilor / protecție a feței.
P301 + P312 + P330  : În caz de înghițire: sunați la un CENTRU DE TOXICOLOGIE sau la un medic / medic dacă vă simțiți rău. Clătiți gura.
Unități de SI și STP, cu excepția cazului în care se prevede altfel.

Pralidoxime , sau 2-PAM este o oximă care poate fi utilizat în asociere cu atropină și diazepam otrăvirii trata de la organofosforic sau agentii nervoase . Este, în general, sub formă de săruri de clorură Cl - sau iodură I - care au aspectul solidelor albe. Se administrează prin injecție intravenoasă de obicei la o rată de 500  mg / kg / h până la 30  mg / kg pentru un adult, având grijă să răspândească dozele suficient în timp, astfel încât să nu promoveze stopul respirator sau cardiac.

Pralidoxima este de obicei utilizată pentru a trata otrăvirile cu organofosfat , cum ar fi sarina . Aceste molecule se leagă la gruparea hidroxil a unei serină rest de situsul activ al acetilcolinesterazei , o enzimă care catalizează hidroliza de acetilcolină CH 3 COOCH 2 CH 2 N + (CH 3 ) 3, un neurotransmițător , în ion acetat CH 3 COO -și în colină HOCH 2 CH 2 N + (CH 3 ) 3 : blocarea acestei activități enzimatice determină o criză colinergică care duce la o disfuncție neuromusculară generalizată care poate duce la deces. Pralidoxima se leagă de cealaltă parte a situsului activ al enzimei și eliberează reziduul de serină din grupa fosfat care o înfundă, care regenerează activitatea enzimatică a proteinei .

Unele complexe fosfat-acetilcolinesterază continuă să reacționeze după ce fosfatul se leagă de enzimă, denaturând enzima într-o stare mai recalcitrantă. Acest proces se numește îmbătrânire . Astfel de condiții sunt rezistente la antidoturi precum pralidoxima. În plus, pralidoxima este eficientă numai împotriva efectelor expunerii la organofosfați; este ineficient dacă acetilcolinesteraza a fost carbamilată, ceea ce este cazul după expunerea la neostigmină , piridostigmină și carbaril .

Pralidoxima este utilizată împreună cu atropina pentru a reduce efectele otrăvirii cu organofosfat asupra sistemului nervos parasimpatic . Cu toate acestea, pralidoxima traversează slab bariera hematoencefalică , astfel încât nu este foarte eficientă împotriva deteriorării sistemului nervos central . În timp ce eficacitatea atropinei împotriva otrăvirii cu organofosfat nu mai este demonstrată, experiențele clinice cu pralidoximă aruncă unele îndoieli cu privire la eficacitatea acesteia din această indicație.

Referințe

  1. calculate în masă moleculară de „  masele atomice ale elementelor 2007  “ pe www.chem.qmul.ac.uk .
  2. Foaie Sigma-Aldrich a compusului Pralidoxime , consultată la 14 aprilie 2018.
  3. (ro) Milan Jokanovic și Milica Prostran. , „  Oxidele de piridiniu ca reactivi de colinesterază. Relația structură-activitate și eficacitatea în tratamentul otrăvirii cu compuși organofosforici  ” , Chimie curentă a medicamentelor , vol.  16, n o  17, 2009, p.  2177-2188 ( PMID  19519385 , DOI  10.2174 / 092986709788612729 , citiți online )
  4. (în) Milan Jokanović și Stojiljković Miloš P. , "  Înțelegerea actuală a implementării oximelor piridinice ca reactivatori ai colinesterazei în tratamentul otrăvirii organofosfat  " , European Journal of Pharmacology , vol.  553, n os  1-3, 28 decembrie 2006, p.  10-17 ( PMID  17109842 , DOI  10.1016 / j.ejphar.2006.09.054 , citiți online )
  5. (în) I. Banerjee, SK Tripathi, A. Sinha Roy , „  Eficacitatea pralidoximei în otrăvirea organofosforică: revizuirea controversei în contextul indian  ” , Journal of Postgraduate Medicine , vol.  60, n o  1, 2014, p.  27-30 ( PMID  24625936 , DOI  10.4103 / 0022-3859.128803 , citiți online )