Ribonucleaza pancreatică

Ribonucleaza pancreatică Structura ribonucleazei pancreatice bovine obținută prin spectroscopie RMN ( PDB  2AAS ). Date esentiale

Nr. CE	CE 3.1.27.5
numar CAS	9001-99-4

Activitatea enzimatică

IUBMB	Intrare IUBMB
IntEnz	Vizualizare IntEnz
BRENDA	Intrarea BRENDA
KEGG	Intrare KEGG
MetaCyc	Calea metabolică
PRIAM	Profil
PDB	Structuri
MERGE	AmiGO / EGO

Ribonucleaza pancreatică Domeniul proteinelor

Pfam	PF00074
InterPro	IPR001427
INTELIGENT	SM00092
PROSITATE	PDOC00118

Ribonucleazei pancreatice este o hidrolaza care catalizează clivaj endonucleolitică a nucleozidelor -3' fosfați și 3'-fosfo-oligonucleotide sosind într citidină monofosfat sau uridina monofosfat cu formarea unui intermediar ciclic 2“, 3'-monofosfat. Această enzimă este capabilă să detensionarea dublu helix a ADN - ului prin complexare cu un catenar ADN monocatenar folosind legături de sare între resturile de lizină și arginină ale proteinei și grupe fosfat din nucleotidă .

Enzime notabile din familia ribonucleazei pancreatice

Ribonucleazei pancreatice bovine , numit de obicei ribonucleaza A , este cel mai bine cunoscut de enzime din această familie. Deosebit de stabil și ușor de curățat , a servit ca model pentru studiul plierii proteinelor , formarea legăturilor disulfidice , studii prin cristalografie și spectroscopie , precum și dinamica proteinelor  (in) .

Alte enzime din această familie includ:

• ribonucleaze ale creierului bovin și veziculei seminale;
• ribonucleaze renagene nesecretate;
• ribonucleaze hepatice;
• angiogenin , care induce vascularizarea țesuturilor sănătoase ca maligne;
• proteina cationică a eozinofilelor , o citotoxina și helminthotoxin înzestrat cu ribonuclează activitate  ;
• ribonuclează de ficat de broască;
• lectina broasca de legare la acidul sialic .

Secvența peptidică a ribonucleazelor pancreatice conține patru legături disulfurice conservate și trei resturi de de aminoacizi implicate în activitatea catalizatorului .

Citotoxicitate

Anumite enzime din familia ribonucleazei pancreatice prezintă un efect citotoxic . Cele Celulele de mamifere protejate de aceste efecte prin intermediul lor inhibitori de ribonuclează , care au o afinitate foarte mare pentru aceste enzime, care formează complecși care cu ele inactive pentru a proteja ARN celulei de degradare prin ribonucleazei pancreatice. Când nu sunt inactivate de un inhibitor al ribonucleazei, ribonucleazele pancreatice sunt practic la fel de toxice ca α-sarcina (endonucleaza ARNr), toxina difterică sau chiar ricina .

Două ribonucleaze pancreatice izolate din ovocite de broască leopardă , amfinaza și Onconaza / Ranpirnaza , nu sunt inactivate de inhibitorul ribonucleazei, astfel încât acestea prezintă o celulă diferențială de citotoxicitate împotriva cancerului . Onconaza / Ranpirnaza a fost studiată în faza III a studiilor clinice ca tratament împotriva mezoteliomului , dar fără a demonstra eficacitatea anticipată.

Note și referințe

1. (în) Jorge Santoro, Carlos González, Marta Bruix José Luis Neira, Jose Luis Nieto, José Herranz și Rico Manuel , "  Structura tridimensională de înaltă rezoluție a ribonucleazei A în soluție prin spectroscopie de rezonanță magnetică nucleară  " , Journal of Molecular Biology , vol.  229, nr .  3, 5 februarie 1993, p.  722-734 ( PMID  8381876 , DOI  10.1006 / jmbi.1993.1075 , citiți online )
2. (în) Garland R. Marshall, Feng Jiawen A. și Daniel J. Kuster , „  Înapoi la viitor: Ribonuclează A  ” , Peptide Science , vol.  90, n o  3, 2008, p.  259-277 ( PMID  17868092 , DOI  10.1002 / bip.20845 , citiți online )
3. (în) HF Rosenberg, CEO Tenen și SJ Ackerman , „  Clonarea moleculară a neurotoxinei derivate din eozinofile umane un membru al familiei genelor ribonucleazei  ” , Proceedings of the National Academy of Sciences din Statele Unite ale Americii , vol.  86, nr .  12, 1 st iunie 1989, p.  4460-4464 ( PMID  2734298 , PMCID  287289 , DOI  10.1073 / pnas.86.12.4460 , citiți online )
4. (în) ianuarie Hofsteenge Renate Matthies și Stuart R. Stone , „  Structura primară a ribonucleazei din ficatul de porc, un nou membru al superfamiliei ribonucleazei  ” , Biochimie , vol.  28, n o  25, 12 decembrie 1989, p.  9806-9813 ( PMID  2611266 , DOI  10.1021 / bi00451a040 , citiți online )
5. (în) HF Rosenberg, SJ Ackerman și Tenen DG , „  Proteina cationică eozinofilă umană. Clonarea moleculară a unei citotoxine și a helmintotoxinei cu activitate de ribonuclează  ” , Journal of Experimental Medicine , vol.  170, n o  1, Iulie 1989, p.  163-176 ( PMID  2473157 , PMCID  2189377 , DOI  10.1084 / jem.170.1.163 , citiți online )
6. (în) Ronald T. Raines , "  Ribonuclease A  " , Chemical Reviews , Vol.  98, n o  3, 7 mai 1998, p.  1045-1066 ( PMID  11848924 , DOI  10.1021 / cr960427h , citiți online )
7. (în) Deepak Gaur, Srividya Swaminathan și Janendra K. Batra , „  Interacțiunea ribonucleazei pancreatice umane cu inhibitorul ribonucleazei umane. Generarea variantelor citotoxice rezistente la inhibitori  ” , Journal of Biological Chemistry , vol.  276, nr .  27, 6 iulie 2001, p.  24978-24984 ( PMID  11342552 , DOI  10.1074 / jbc.M102440200 , citiți online )
8. (în) SK Saxena, SM Rybak G. Winkler, HM Meade, P. McGray, Youle RJ și EJ Ackerman , „  Comparația RNazei și a toxinelor la injectarea în ovocitele Xenopus  ” , Journal of Biological Chemistry , vol.  266, nr .  31, 5 noiembrie 1991, p.  21208-21214 ( PMID  1939163 , citiți online )
9. (în) J. Eugene Lee și Ronald T. Raines , "  ribonuclease as Novel Chemotherapeutics  " , BioDrugs , vol.  22, n o  1, Ianuarie 2008, p.  53-58 ( PMID  18215091 , PMCID  2802594 , DOI  10.2165 / 00063030-200822010-00006 , citiți online )
10. (în) Alfacell Corporation "  Raport anual 2009  " , pe site-ul instituțional TamirBio , martie 2010(accesat la 23 iunie 2015 )