Oxitocina | ||
![]() | ||
![]() | ||
Molecula de oxitocină. | ||
Identificare | ||
---|---|---|
N o CAS | ||
N o ECHA | 100.000.045 | |
N o EC | 200-048-4 | |
Codul ATC | H01 | |
DrugBank | DB00107 | |
ZÂMBETE |
N1 ([C @@ H] (C (N [C @@ H] (C (NCC (N) = O) = O) CC (C) C) = O) CCC1) C ([C @@ H] 1NC ([C @@ H] (NC ([C @@ H] (NC ([C @@ H] (NC ([C @@ H] (NC ([C @@ H] (CSSC1) N) = O) Cc1ccc (O) cc1) = O) [C @@ H] (CC) C) = O) CCC (N) = O) = O) CC (N) = O) = O) = O , |
|
InChI |
InChI: InChI = 1 / C43H66N12O12S2 / c1-5-22 (4) 35-42 (66) 49-26 (12-13-32 (45) 57) 38 (62) 51-29 (17-33 ( 46) 58) 39 (63) 53-30 (20-69-68-19-25 (44) 36 (60) 50-28 (40 (64) 54-35) 16-23-8-10-24 ( 56) 11-9-23) 43 (67) 55-14-6-7-31 (55) 41 (65) 52-27 (15-21 (2) 3) 37 (61) 48-18-34 ( 47) 59 / h 8-11,21-22,25-31,35,56H, 5-7,12-20,44H2,1-4H3, (H2,45,57) (H2,46,58) ( H2, 47,59) (H, 48,61) (H, 49,66) (H, 50,60) (H, 51,62) (H, 52,65) (H, 53,63) (H, 54,64) |
|
Proprietăți chimice | ||
Formulă |
C 43 H 66 N 12 O 12 S 2 [Izomeri] |
|
Masă molară | 1,007,187 ± 0,055 g / mol C 51,28%, H 6,6%, N 16,69%, O 19,06%, S 6,37%, |
|
Unități de SI și STP, cu excepția cazului în care se prevede altfel. | ||
Oxitocină este o neuropeptidă secretat de nucleul paraventricular și supraoptic hipotalamus si secretat de hipofiză posterior ( neurohypophysis ) , care acționează în primul rând asupra mușchiului neted al uterului și glandele mamare . De asemenea, are un rol cunoscut la om , mai ales în ceea ce privește încrederea, empatia, generozitatea și sexualitatea.
Numele său este derivat din grecescul " OCY " pentru ὠκύς , okus "rapid" și "tocine" pentru τόκος , tokos " naștere ".
Este implicat în reproducerea sexuală , în special în timpul și după naștere . Este eliberat în cantități mari după distensia colului uterin și a uterului în timpul travaliului, ceea ce facilitează nașterea și după stimularea mameloanelor sau alăptarea . Atât nașterea, cât și ejectarea laptelui provin dintr-un mecanism pozitiv de feedback matern.
Studii recente au început să sugereze că oxitocina poate avea un rol în diferite comportamente, cum ar fi orgasmul , recunoașterea socială, empatia , anxietatea , comportamentele materne etc. , de unde porecla sa de „ hormon al plăcerii ”, „ hormon al fericirii ” sau chiar „ hormon al atașamentului ” mamă-copil. În anumite situații, oxitocina ar putea induce, de asemenea, un comportament „radical” sau chiar violent în apărarea grupului, de exemplu în fața unui terț care refuză să coopereze. Ar deveni apoi o sursă de agresivitate defensivă (și nu ofensatoare). Cu toate acestea, multe date despre comportamentul ființelor neumane și rezultatele unor studii mai recente asupra oamenilor sunt încă fragile, datorate în special datelor aparent contradictorii, interacțiunilor la mai multe niveluri și obstacolelor metodologice.
Oxitocina este sintetizată în cea mai mare parte de creier , dar mai multe tipuri de celule, altele decât cele din sistemul nervos, o secretă. Sinteza se face continuu, dar cu perioade de activitate mai mare.
Henry Dale a fost cel care a demonstrat pentru prima dată în 1906 proprietățile contractile la pisicile însărcinate ale unei substanțe produse de glanda pituitară . Molecula a fost izolată și comercializată în 1927 sub numele de oxitocină . Este prescris pentru travaliul nașterii. În 1955, biochimistul Vincent du Vigneaud l-a descris ca un hormon format dintr-un lanț de nouă aminoacizi .
Oxitocina este o polipeptidă care cuprinde nouă aminoacizi , ale căror două grupări cisteină sunt legate printr-o punte disulfură (Cys 1 - Cys 6 ). Secvența de aminoacizi este prezentată mai jos:
HOOC─ Cys ─ Tyr ─ Ile ─ Gln ─ Asn ─ Cys ─ Pro ─ Leu ─ Gly ─NH 2 .Deși oxitocina și vasopresina au structuri similare (șapte aminoacizi în comun), acești doi hormoni au efecte foarte diferite.
Compoziția chimică a oxitocinei este aceeași la toate mamiferele , în timp ce structura moleculară a vasopresinei diferă ușor la unele specii.
O proteină numită proteină Van Dyke ar fi înzestrată simultan cu activități oxitocice și vasopresice. Se pare că include atât hormoni, cât și materiale proteice inerte .
Oxitocina se leagă de receptorii din celulele musculare din uter și glandele mamare. Acești receptori, cuplați la o proteină Gq , activează fosfolipazele C care degradează PIP 2 ( fosfatidilinozitol bisfosfat) în inozitol trifosfat (IP3) și diacilglicerol (DAG) . IP3 va duce la o creștere a concentrației intracelulare de calciu. La Ca 2+ ionii astfel eliberate promovează interacțiunile dintre actină și miozină proteine , care sunt baza contracției musculare. DAG va modifica activitatea protein kinazelor C.
Reglarea producției de oxitocină are loc prin sistemul nervos. În timpul nașterii , stimulul este dilatarea colului uterin care este detectată de mecanoreceptorii de pe peretele uterului. Acești receptori trimit informații sistemului nervos central care declanșează producerea de oxitocină .
În glanda mamară, aspirarea mamelonului este detectată și de receptorii conectați la sistemul nervos central: această stimulare determină producerea de oxitocină prin neurohipofiză în urma trimiterii impulsurilor nervoase eferente din hipotalamus. .
Spre deosebire de alți hormoni, oxitocina nu beneficiază de un dispozitiv de reglare ( feedback ) care ar limita producția sa. Dimpotrivă, se pare că oxitocina activează procesele care funcționează în „cascadă”. Acesta este motivul pentru care putem observa vârfuri semnificative și producție într-un mod "pulsatoriu". Un studiu recent realizat de echipa de la Kerstin Uvnäs-Moberg, Suedia, arată că durata medie a alăptării este mai lungă la femeile care au beneficiat de producția pulsatorie de oxitocină naturală în timpul nașterii .
Evolutiv, oxitocina și vasopresina sunt substanțe vechi strâns legate.
Injecția de oxitocină în creierul anumitor mamifere produce modificări semnificative în comportamentul lor, dar puține specii au fost studiate în acest punct, iar modificările observate sunt foarte variabile în funcție de specie.
Primele efecte recunoscute ale oxitocinei au fost capacitatea sa de a accelera nașterea la mamifere . De fapt, oxitocina determină contractarea mușchilor netezi ai uterului și accelerează travaliul. Acest hormon permite, de asemenea, uterului să se retragă după expulzare, astfel încât să revină la poziția inițială.
Oxitocina din fluxul sanguin este esențială pentru reflexul de ejecție placentară . Cu toate acestea, faza imediat următoare nașterii corespunde pentru mamă unui vârf foarte ridicat de oxitocină naturală .
Injecția de oxitocic sintetic (oxitocină) este recomandată de CNGOF (colegiul național francez de ginecologi și obstetricieni), precum și de HAS în timpul celei de-a treia faze a nașterii (care corespunde momentului în care copilul este în afara acestuia și rămâne expulza placenta) pentru a preveni sângerarea în timpul nașterii , principala cauză a mortalității materne în Franța.
O căutare a INSERM a arătat că injecția de oxitocină (sinteza de oxitocină) în timpul nașterii (fazele de lucru, înainte de eliberarea bebelușului) este un factor de risc independent pentru hemoragia postpartum. Cercetătorii fac ipoteza că oxitocina sintetică în timpul nașterii provoacă saturația receptorilor, compromitând acțiunea hormonului atunci când placenta este livrată. Aceștia solicită rezervarea administrării de oxitocină în timpul nașterii la indicații specifice, precum și la doze moderate. În 2010, în Franța, 64% dintre femei au primit oxitocină în timpul travaliului.
În timpul alăptării, oxitocina stimulează excreția laptelui prin promovarea contracției celulelor mioepiteliale care înconjoară alveolele ( acini ) ale glandelor mamare . Oxitocina nu are control asupra producției de lapte, care depinde de trei factori, două substanțe chimice ( prolactină și estrogen ) și un factor mecanic (suptul bebelușului sau expresia artificială a laptelui).
Un studiu a sugerat că vocalizările emise de la mamă la copil sunt recunoscute de copil. Acestea induc procese hormonale complexe care influențează în special atașamentul mamă-copil și comportamentul bebelușului prin implicarea oxitocinei (un copil stresat, consolat doar de vocea mamei sale, ar activa un proces hormonal similar cu cel care primește atenție fizică. oxitocina ar fi activată de voce la om, în timp ce la șobolani este necesar contactul fizic). Cu toate acestea, acest studiu care a examinat singură diadele mamă-fiică nu confirmă existența acestui efect și nici dacă este specific vocii mamei.
La primate în general, efectele neuropeptidelor precum oxitocina sunt mai subtile decât la rozătoare . Oxitocina provoacă comportamente diferite în funcție de statutul social al indivizilor. Bărbații din partea de sus a ierarhiei devin mai agresivi și activi sexual, în timp ce cei din partea de jos își sporesc comportamentele de îngrijire socială .
La om, inhalarea oxitocinei ar crește starea de încredere în ceilalți.
Administrarea intranasală de oxitocină ar putea îmbunătăți comportamentul social al pacienților cu autism de nivel înalt (HFA) sau sindromul Asperger (AS). Un studiu din octombrie 2010 a sugerat, de asemenea, eficacitatea acestor spray-uri asupra simptomelor schizofreniei în combinație cu terapia antipsihotică. Trebuie efectuate studii suplimentare pentru a confirma aceste rezultate.
Injecția de oxitocină intraventricular (în creier ) la oile ne-gravide au produs reflexe materne artificial. Administrarea de estrogen și progesteron plus stimularea vagino-cervicală (sexuală) produce același efect. Pe de altă parte, acest efect este anulat dacă oaia se află pe o epidurală .
La volei , comportamentul sexual este parțial asociat cu oxitocina. Campionul de prerie are un atașament profund al familiei, este sociabil și monogam. După împerechere, perechea este foarte unită și trăiește în același cuib. Ambii părinți sunt implicați activ în îngrijirea tinerilor pentru o lungă perioadă de timp, iar bărbatul își apără partenerul. Spre deosebire, campul de munte este asocial și volubil, fiecare are cuibul său, femela are grijă de descendenți doar pentru o perioadă scurtă de timp, iar masculii nu se implică deloc în viața tinerilor . Studiile farmacologice sugerează că în femela feminină ar trebui să fie necesară oxitocină pentru a dezvolta o relație de cuplu și pentru a stimula comportamentul matern. Aceste efecte nu sunt văzute la volvele montane, posibil datorită diferențelor în programarea genetică a circuitelor cerebrale asociate cu aceste instincte. Aceștia din urmă au o densitate mai mică de receptori de oxitocină decât volerii din prerie.
La șobolani , oxitocina are, de asemenea, implicații în comportamentul matern postpartum, inclusiv în apărarea descendenților împotriva intrușilor și în inhibarea fricii și agresivității în situații sociale (facilitare socială, afiliere) .
Oxitocina face parte din lista de medicamente esențiale a Organizației Mondiale a Sănătății (listă actualizată în aprilie 2013).