Dextrometorfan | |
Structura dextrometorfanului | |
Identificare | |
---|---|
Numele IUPAC | (4bS, 8aR, 9S) -3-metoxi-11-metil-6,7,8,8a, 9,10-hexahidro-5H-9,4b- (epiminoetano) fenantren |
Sinonime |
ent-3-metoxi-17-metilmorfinan |
N o CAS | |
N o ECHA | 100.004.321 |
Codul ATC | R05 |
DrugBank | DB00514 |
PubChem | 15978238 |
ChEBI | 4470 |
ZÂMBETE |
COc3ccc4C [C @@ H] 1N (C) CC [C @] 2 (CCCC [C @ H] 12) c4c3 , |
InChI |
InChI: InChI = 1 / C18H25NO / c1-19-10-9-18-8-4-3-5-15 (18) 17 (19) 11-13-6-7-14 (20-2) 12-16 (13) 18 / h6-7,12,15,17H, 3-5,8-11H2,1-2H3 / t15-, 17 +, 18 + / m1 / s1 InChIKey: MKXZASYAUGDDCJ-NJAFHUGGSA-N |
Aspect | pulbere cristalină și albă |
Proprietăți chimice | |
Formula brută |
C 18 H 25 N O [izomeri] |
Masă molară | 271,3972 ± 0,0167 g / mol C 79,66%, H 9,28%, N 5,16%, O 5,9%, |
Proprietăți fizice | |
T ° fuziune |
122 până la 124 ° C (bromhidrat) 111 ° C (bază liberă) |
T ° fierbere | Se descompune la aproximativ 125 ° C |
Solubilitate | Solubil în apă și în etanol (bromhidrat) Insolubil în apă și foarte solubil în cloroform (bază liberă) |
Masa volumică | 1,113 g · cm -3 |
Punct de aprindere | 116,2 ° C |
Proprietati optice | |
Indicele de refracție | 1.585 |
Ecotoxicologie | |
DL 50 | 165 mg / kg (șoarece, oral ) |
LogP | 3.893 |
Date farmacocinetice | |
Biodisponibilitate | 11% |
Metabolism | hepatic ( în principal de enzimele CYP2D6 , CYP3A4 și CYP3A5 în principal ) |
Timp de înjumătățire de eliminare. | 3-5 ore |
Excreţie |
renal |
Considerații terapeutice | |
Calea de administrare | oral |
Caracter psihotrop | |
Categorie | halucinogen disociativ, stimulent slab |
Mod de a consuma |
ingestie |
Alte nume |
DXM, DM |
Risc de dependență | moderat |
Unități de SI și STP, cu excepția cazului în care se prevede altfel. | |
Dextrometorfan este izomerul enantiomerul al lévométhorphane (care este un opiaceu), dar nu are nici o acțiune de opioid , deși are structura morfinei . Pe de altă parte, este un antagonist al receptorului NMDA , cu alte cuvinte un disociativ . Se utilizează ca medicament împotriva tusei . De asemenea, este deviat de la utilizarea sa medicală pentru efectele sale psihotrope , în doze mari, și este apoi denumit în mod obișnuit DXM .
Dextrometorfanul este utilizat pentru tratarea tusei, pentru prima dată în 1958 în Statele Unite și apoi în restul lumii. Prezentat inițial sub formă de tabletă , produsul a fost retras din vânzare în 1972 în Statele Unite din cauza utilizării sale greșite.
Medicamentul a reapărut în 1970 sub formă de sirop , mai greu de ingerat în cantități mari. Doar câțiva amatori au continuat să-l folosească în sens giratoriu în anii 1980 - 1990 .
Mai multe cazuri de deces (în principal în Statele Unite) sunt concomitente cu consumul recreativ de dextrometorfan, cu toate acestea aceste decese nu par a fi cauzate doar de consumul de dextrometorfan. Există, în special, moartea unei fete de 16 ani în urma consumului a 20 de pastile de coricidină , adică 600 mg de dextrometorfan și clorfeniramină , în timp ce pentru DXM, DT min. , cea mai mică doză de substanță care provoacă un efect toxic, este de 30 mg / kg la copii, precum și la om, iar LD 50 , doza letală, este de 165 mg / kg la șoareci. Cu toate acestea, clorfeniramina este un anticolinergic care poate provoca reacții grave la doze mari. Acest lucru poate fi agravat de faptul că dextrometorfanul și clorfeniramina sunt ambii metabolizați de CYP2D6 . Acest lucru ar putea crește concentrația plasmatică a ambelor medicamente. Un alt pericol este durata de înjumătățire lungă a clorfeniraminei (aproximativ o zi întreagă), care poate determina creșterea nivelului ridicat al acesteia în organism dacă medicamentul Coricidin este utilizat frecvent. Decesele au rezultat dintr-un supradozaj de clorfeniramină. Prin urmare, dextrometorfanul singur nu pare a fi cauza decesului la doze recreative.
Dextrometorfanul este utilizat sub formă de sare bromhidrat de dextrometorfan (C 18 H 26 BrNO, H 2 O/ masă molară = 303,7 g mol -1 ), pulbere cristalină, albă, solubilă în apă și în etanol . Punctul său de topire este de 122 până la 124 ° C, din care are loc o descompunere a substanței.
DXM, odată ajuns în organism, este transformat în principal de CYP2D6 în DXO , un metabolit activ, dar și în 3MM de către CYP3A4 . Acești metaboliți sunt, de asemenea, transformați de aceleași enzime, astfel încât DXO este transformat în 3HM de către CYP3A4 și 3MM este transformat în 3HM de către CYP2D6 .
DXM:
DXO :
(O valoare Ki mică înseamnă o afinitate mare de legare ; dimpotrivă, o Ki mare înseamnă o afinitate scăzută).
DXM și DXO sunt ambele psihoactive cu efecte diferite. DXM este în principal un inhibitor al recaptării serotoninei și într-o măsură mai mică norepinefrină (astfel efectele sale sunt apropiate de cele ale antidepresivelor), acțiunea sa asupra receptorilor sigma este responsabilă de confuzie, sedativ, efect anestezic. nu are aproape nicio afinitate pentru receptorii NMDA, spre deosebire de DXO, care, la rândul său, este un puternic antagonist al receptorilor NMDA (ceea ce îl face un halucinogen disociativ puternic similar cu ketamina ).
Enzima CYP2D6 este inactivă într-un procent foarte mic din populația în care acționează doar DXM.
Unele soiuri de citrice conțin o enzimă care inhibă enzima CYP3A4 . Prin inhibarea acestuia, acțiunea CYP2D6 este crescută, metabolizând mai mult DXM în DXO decât de obicei și pentru mai mult timp. Efectele devin apoi mai lungi, mai intense și mai disociative (un raport DXO / DXM mai mare).
CBD conținute în canabis are același efect inhibitor al CYP3A4 .
În schimb, fluoxetina (Prozac ©) este un inhibitor al CYP2D6 , astfel încât metabolizarea DXM în DXO pur și simplu nu are loc (DXM este deci singurul care acționează).
Este folosit ca un antitusiv .
În doze mici, între 15 și 20 mg , dextrometorfanul poate crește pragul de tuse timp de patru până la șase ore. De asemenea, este posibil să luați o doză puțin mai mare de 30 mg pentru a avea un efect timp de șase până la opt ore. Cu toate acestea, nu trebuie să depășiți în mod normal 120 mg pe zi, altfel efectul psihotrop al DXM poate începe să fie resimțit și astfel să ducă la tulburări de comportament similare cu un fel de beție (de aceea se recomandă să fiți atenți în special la conducerea unui vehicul sau chiar a nu se urca la volan dacă efectele sunt prea dezactivante).
Pentru copii, doza recomandată este de 0,2 până la 0,4 mg pe kilogram pe doză (timp de patru până la șase ore), cu maximum 60 mg pe 24 de ore.
Trebuie să fii vigilent atunci când încerci să inhibi tusea. În mod normal, acesta este un reflex pentru a curăța căile respiratorii. Când acest reflex este inhibat, toate secrețiile se găsesc în plămâni, bronhii și trahee. Este recomandat să luați dextrometorfan mai degrabă la sfârșitul zilei, pentru a oferi corpului timp pentru a spăla flegma.
Dextrometorfanul reacționează cu alte medicamente : IMAO , inhibitori ai recaptării serotoninei și norepinefrinei (SNRI), paroxetină , fluoxetină , selegilină și chinidină .
Când pacientul consumă astfel de produse, este recomandabil să apelați la clofedianol , comercializat sub numele Ulone .
Reacționează dextrometorfan cu anumite soiuri de citrice (conținute în special în piele de grapefruit alb și , prin urmare , în anumite sucuri industriale) , care inhibă CYP3A4 enzimei prin creșterea DXO / DXM raportul .
Dextrometorfanul este conținut în cantități mici în medicamentul pentru tuse. Unii utilizatori îl iau în cantități mari pentru a obține un efect psihotrop , cu toate acestea, dextrometorfanul este disponibil și în tablete, capsule și capsule și este acum utilizat pe scară largă recreativ prin acest tip de galenic.
Alți utilizatori preferă să extragă dextrometorfanul din medicamente, folosind un proces relativ simplu pentru tablete combinate cu alte substanțe precum paracetamolul (în principal extracția apei reci) și mai complex pentru sirop (în principal extracția cu nafta, amoniac și acid citric).
Fumatul dextrometorfan este exclus deoarece DXM este complet distrus la temperaturi ridicate. Adesea, consumatorii consumă DXM în tablete sau sirop.
Administrarea dextrometorfan concomitent cu administrarea MDMA (sau a oricărui alt stimulent al serotoninei) crește foarte mult șansele apariției sindromului serotoninei (acumularea unei cantități excesive de serotonină în organism) deoarece MDMA declanșează eliberarea masivă de serotonină în timp ce DXM previne recaptarea serotoninei .
Utilizarea combinată a dextrometorfanului cu inhibitori de monoaminooxidază ( IMAO ), un grup de antidepresive , poate fi periculoasă. Astfel, un utilizator care a consumat IMAO în cele paisprezece zile anterioare consumului de dextrometorfan este expus la interacțiuni periculoase.
Aportul simultan de dextrometorfan cu canabis sau cu anumite soiuri de citrice poate crește mult efectele, ducând la o senzație de climax , sau poate duce la o călătorie proastă (aceste două produse, acționând asupra CYP450 3A4, cresc raportul DXO / DXM).
Efectele psihotrope includ dezorientarea spațiotemporală (timpul pare să încetinească sau chiar să se oprească), pierderea noțiunii de frică, stres, dezgust, sentimente de extracorporealitate, incoordonare motorie (senzație de mers ca o mașină), halucinații vizuale și auz.
Efectele fizice pot induce greață , vărsături , pierderea gustului , hipertermie , mâncărime sau chiar erupții cutanate. Ca urmare a unei doze mari, este posibil să experimentați ceea ce s-ar putea numi aproximativ o „mahmureală”.
Intoxicația acută are ca rezultat hiperexcitabilitate, anxietate , nistagmus , depresie respiratorie, tahicardie , comă toxică.
Potrivit entuziaștilor dextrometorfani, experimentul poate fi împărțit în patru etape distincte. Dozele pentru fiecare nivel ( platou ) depind de greutatea persoanei. Dincolo de al doilea platou, efectele devin mai puțin recreative și sunt mai intense și introspective.
Unele persoane reacționează violent la dextrometorfan și experimentează sistematic efectele timp de câteva zile, indiferent de doza ingerată. Nivelurile orașelor pot varia în funcție de subiect și pot fi schimbate în combinație cu alte medicamente, cum ar fi canabisul și unele soiuri de citrice conținute în special în sucul de grapefruit alb (crește efectele care pot duce la o stare apropiată de a 4- a tavă, indiferent de doză care a fost administrat subiectului, doza influențând aproape doar durata călătoriei ), poppers .
Dependența de dextrometorfan la doze recreative este psihologică, dependența fizică nefiind dovedită, spre deosebire de dependența de alte substanțe la doze psihotrope, cum ar fi heroina și alte opiacee / opioide. În unele cazuri, dextrometorfanul vă poate da impulsuri suicidare (încetarea bruscă a utilizării zilnice masive). Dacă siropul / comprimatele utilizate conțin paracetamol, care este extrem de periculos în doze mari (mai mult de un gram pe doză), administrarea acestuia poate provoca probleme hepatice extrem de grave, cum ar fi leziuni hepatice ireversibile care pot duce la moarte.
Efectele nocive ale consumului regulat pe termen mediu sunt psihice , utilizatorul poate suferi de mai mult sau mai puțin pronunțat tulburări disociative ( derealizare / depersonalizare ), hipomanie , paranoia cronică , ideație violent, comportament antisocial , de tulburări de memorie de dificultăți de vorbire , precum și ca simptome ale depresiei la oprirea consumului. De atacuri de panică și episoade psihotice (chiar dacă Bad Trip ) raportate de către unii utilizatori ar putea fi , de asemenea , din cauza consumului excesiv de dextrometorfan. Consumul regulat pe termen lung poate duce la simptome fizice similare cu cele cauzate de alte produse disociative : retenția urinară , pierderea în greutate și pierderea controlului muscular. Aceste simptome nu trebuie luate ușor dacă sunt prezente și consumul trebuie oprit. Ca și în cazul majorității medicamentelor psihotrope, utilizarea regulată prelungită poate avea consecințe grave.
Dextrometorfan | |
Denumiri comerciale |
|
---|---|
Săruri | Hidrobromură |
Clasă | Suprimantul tusei |
Identificare | |
N o CAS | |
N o ECHA | 100.004.321 |
Codul ATC | R05DA09 |
DrugBank | 00514 |
În funcție de țară și formă (capsulă, tabletă sau sirop), vânzarea dextrometorfanului este gratuită în farmacii sau pe bază de rețetă.
În Elveția, se vinde fără prescripție medicală, în special sub denumirea de Bexine, Calmerphan sau Pulmofor.
În Belgia , dextrometorfanul nu este recunoscut ca narcotic. Întrucât se știe că dextrometorfanul provoacă efecte psihotrope, farmacistul nu poate distribui produsul către un client dacă consideră că acesta îl va folosi recreativ sau dacă îl abuzează. Utilizarea recreativă a acestui produs este pedepsită de legislația belgiană. Dar rămâne disponibil fără prescripție medicală, la concentrații de +/- 2mg / ml, în flacoane de cantități diferite, există și tablete dozate la 10 mg, motiv pentru care unii belgieni de frontieră fac ocolul prin Franța, către faimosul Tussidane, dozat la 30 mg și cu dimensiuni mai mici (mai ușor de ingerat în cantități mari ...). Dar acest medicament prezintă un „control” din ce în ce mai des, farmacistul refuză livrarea produsului, acest lucru este cu atât mai adevărat cu cât mai mulți tineri se succed, susținând Tussidane într-o perioadă scurtă de timp (și, de asemenea, merg la mai mulți farmacii în timpul zilei, pentru a „pregăti seara”). Chiar dacă, desigur, există farmaciști mai lași și mai puțin atenți, în ciuda directivelor date cu privire la mai multe produse de natură psihotropă.
În Franța, a fost vândut fără prescripție medicală în sirop și tablete. În 2014, Agenția pentru medicamente a avertizat împotriva utilizării tot mai răspândite a siropurilor pentru tuse în scopuri „recreative”. Între 2015 și 2017, 23 de cazuri grave legate de dextrometorfan au fost identificate de către autoritățile sanitare.
Pe 12 iulie 2017, Ministerul Sănătății a plasat medicamente pe bază de dextrometorfan (precum și codeină , etilmorfină și noscapină ). Decizie luată ca urmare a creșterii cazurilor de delapidare și, în special, a apariției unei supradoze fatale de codeină a unei adolescente ai cărei părinți au solicitat.
Datorită caracterului său anestezic disociativ, induce efecte psihotrope , similare cu cele induse de ketamină sau PCP .
Spre deosebire de alți antagoniști ai receptorilor NMDA, dextrometorfanul, care a făcut obiectul unor studii intensive, este puțin probabil să provoace daune lui Olney atunci când este consumat în cantități prea mari sau pentru o perioadă prea lungă de timp. Într-adevăr, leziunile lui Olney nu pot fi incriminate decât cu PCP și ketamină și au apărut doar la șobolani la doze foarte mari, de ordinul a 40 mg · kg -1 .
La șobolani nu s-au putut observa leziuni de până la 120 mg / kg, departe de dozele consumate de utilizatorii recreaționali de DXM care variază între 1,5 și 20 mg · kg -1 .