Xantotoxina

Xantotoxina
Identificare
Numele IUPAC 9-m "toxi-7H-furo [3,2-g] cromen-7-onă
Sinonime

xantotoxină, metoxalsalen, 8-metoxipsoralen

N o CAS 298-81-7
N o ECHA 100.005.516
N o EC 206-066-9
N o RTECS LV1400000
Codul ATC D05 AD02
D05 BA02
DrugBank DB00553
PubChem 3971
ZÂMBETE COc1c2c (ccc (= O) o2) cc3c1occ3
Extract , vizualizare 3D
InChI InChI: vizualizare 3D
InChI = 1 / C12H8O4 / c1-14-12-10-8 (4-5-15-10) 6-7-2-3-9 (13) 16-11 (7) 12 / h2- 6H, 1H3
InChIKey:
QXKHYNVANLEOEG-UHFFFAOYAV
Std. InChI: vizualizare 3D
InChI = 1S / C12H8O4 / c1-14-12-10-8 (4-5-15-10) 6-7-2-3-9 (13) 16-11 (7) 12 / h2- 6H, 1H3
Std. InChIKey:
QXKHYNVANLEOEG-UHFFFAOYSA-N
Proprietăți chimice
Formula brută C 12 H 8 O 4   [Izomeri]
Masă molară 216,1895 ± 0,0114  g / mol
C 66,67%, H 3,73%, O 29,6%,
Proprietăți fizice
T ° fuziune 148  până la  150  ° C
Solubilitate 47,6  mg · l -1 (apă, 30  ° C )
Precauții
SGH
SGH07: Toxic, iritant, sensibilizant, narcoticSGH08: Sensibilizant, mutagen, cancerigen, reprotoxic H302, H334, P261, P342 + P311, H302  : Nociv în caz de înghițire
H334  : Poate provoca alergii sau simptome de astm sau dificultăți de respirație în cazul inhalării
P261  : Evitați să respirați praf / fum / gaz / ceață / vapori / spray.
P342 + P311  : Dacă aveți simptome respiratorii: sunați la un CENTRU DE TOXICOLOGIE sau la un medic / medic.
Ecotoxicologie
DL 50 423  mg · kg -1 (șoarece, oral )
860  mg · kg -1 (șoarece, sc )
250  mg · kg -1 (șoareci, ip )
LogP 2.140
Date farmacocinetice
Timp de înjumătățire de eliminare. ~ 2 ore
Unități de SI și STP, cu excepția cazului în care se prevede altfel.

Xanthotoxin sau methoxsalen (comercializat sub numele de Oxsoralène , Deltasoralène , Meladinine , UVADEX ) este un compus organic al familiei furocoumarins . Este derivatul 8-metoxilat al psoralenului . Este folosit ca tratament pentru anumite boli ale pielii.

Apariție naturală

Xanthotoxin este prezentă în mod natural într - o plantă medicinală Africane, fagarier ( xanthoxyloïdes Făgărașului ) , precum și în multe plante din familia lumbelifere , în special ridicat Ammi ( Ammi majus ) , din care este extras, angelica , păstârnac , uriaș crucea - pământului , sau din Rutaceae familie , cum ar fi bergamota .

Biosinteza

Xanthotoxina este produsă printr-o cale specifică, calea furocumarinelor liniare făcând posibilă formarea furocumarinelor, cum ar fi psoralenul și derivații săi din umbeliferonă , ea însăși biosintetizată în funcție de calea fenilpropanoidelor și dimetilalil pirofosfat , obținută prin intermediul mevalonatului .

Sinteza umbeliferonei

Umbelliferona este o cumarină , una dintre numeroasele subfamilii ale fenilpropanoidelor și, prin urmare, este biosintetizată ca aceasta din L-fenilalanină în conformitate cu calea fenilpropanoidelor (sau calea shikimate ). Fenilalanina este transformată mai întâi în acid cinamic prin acțiunea fenilalaninei amoniac-liază (PAL), cea din urmă fiind apoi hidroxilată în acid paracumaric prin acțiunea cinamatului 4-hidroxilazei (C4H). Acesta din urmă este hidroxilat din nou prin acțiunea 2-hidroxilazei cinamat / cumarat (C2H) pentru a forma acid 2,4-dihidroxicinamic , apoi printr-o rotație a legăturii nesaturate adiacente grupării carboxil a acestuia din urmă. Reacția se încheie cu esterificare intramoleculară, gruparea hidroxil C2 'fiind atacată de gruparea carboxil, formând un inel lactonic .

L-fenilalanina   acid cinamic  acid paracumaric  Acid 2,4-dihidroxicinamic  Umbelliferonă

Sinteza xantotoxinei

Biosinteza continuă apoi prin activarea pirofosfatului de dimetilalil (DMAPP), produs de calea mevalonatului, formând o carbocație prin clivarea difosfatului. Odată activată, enzima umbelliferonă 6-preniltransferază catalizează C-alchilarea dintre DMAPP și umbelliferonă în poziția activată, orto la fenol, ducând la formarea demetilsuberosinei. Această reacție este urmată de o hidroxilare catalizată de enzima marmesină sintază care formează marmesina , urmată de o a doua hidroxilare cu plecare de acetonă catalizată de psoralen sintaza care formează psoralenul . Psoralenul este apoi transformat prin acțiunea psoralenului 8-monooxigenază formând xantotoxol . Acesta din urmă își vede gruparea fenol metilată prin reacția cu S-adenosilmetionina , o reacție catalizată de xantotoxol O-metiltransferază formând xantotoxină.

Tratamentul bolilor de piele

Datorită capacității sale de fotosensibilizare a pielii (pe care o împărtășește cu alte furocumarine), xantotoxina este utilizată, împreună cu expunerea pielii la soare, ca medicament în tratamentul bolilor de piele, cum ar fi psoriazisul , eczema sau vitiligo și împotriva anumite limfoame ale pielii. Xantotoxina modifică modul în care celulele pielii primesc UV-A , ceea ce ar suprima boala. O doză de 10  mg de xantotoxină este, în general, prescrisă pentru a fi luată înainte de un tratament PUVA ( psoralen + UV-A) de 30  mg / 75 minute.

Riscuri

Persoanele cu tensiune arterială crescută sau cu antecedente de probleme hepatice sunt expuse riscului de inflamație și de afectare ireversibilă a ficatului și a pielii. Efectele secundare includ greață , cefalee , amețeli și, în cazuri rare, insomnie .

Xantotoxina este toxică pentru animalele cu sânge rece .

Note și referințe

  1. calculate în masă moleculară de „  masele atomice ale elementelor 2007  “ pe www.chem.qmul.ac.uk .
  2. foaia Sigma Aldrich , consultată la 15 iunie 2011
  3. (în) „  Xanthotoxin  ” pe ChemIDplus , accesat la 15 iunie 2011
  4. Toxicologie chimică și medicamentoasă. Zbor. 2, pag. 309, 1979
  5. Droguri în Japonia Vol. 6, pag. 837, 1982
  6. Alfa Aesar 15 iunie 2011 , consultat la
  7. biosinteza liniară a furanocumarinei
  8. PM Dewick , Produse medicinale naturale: o abordare biosintetică , John Wiley & Sons ,2009, 3 e  ed. , p.  161, 164-165