Virusul Epstein-Barr

Virusul Epstein-Barr Două virusuri Epstein-Barr: capsidă rotundă
înconjurată de membrana plasmatică. Clasificare

Tip	Virus
grup	Grupa I
Familie	Herpesviridae
Subfamilie	Gammaherpesvirinae
Drăguț	Limfocriptovirus

Specii

herpesvirus uman tip 4 ( HHV-4 )
- autor incomplet - , data trebuie specificată

Virusul Epstein-Barr ( de asemenea , numit EBV ) sau virusurile de herpes 4 (HHV-4) este un virus din familia Herpesviridae . Face parte din subfamilia Gammaherpesvirinae (vezi Gammaherpesvirinae  (en) ). Virusul Epstein-Barr cauzează mai multe boli, inclusiv mononucleoza infecțioasă și limfomul Burkitt .

Istorie

Virusul a fost descoperit în 1964 prin analiza unei biopsii a unui specimen de tumoare în microscopie electronică , a fost numit în cinstea lui Michael A. Epstein  (ca) și a elevului său Yvonne Barr . În 1968, D r Henle și echipa sa de cercetare au stabilit o legătură între mononucleoza infecțioasă și virusul Epstein-Barr. Ei au observat că un tehnician de laborator a prezentat mononucleoză infecțioasă, precum și seroconversie către virus.

Rezervor, tropism și transmisie

Rezervorul de virusul Epstein-Barr este strict uman. Virusul se transmite prin salivă . Virusul Epstein-Barr se înmulțește în celulele orofaringelui . Deși celulele orofaringelui sunt permise pentru reproducerea virusului, date recente sugerează că limfocitele B găsite în orofaringe pot fi locul infecției primare. Limfocitele B sunt, prin urmare, celulele țintă ale virusului Epstein-Barr și, mai precis, prin antigenul lor CD21 de suprafață ( în ), poarta de acces reală către virus.

Epidemiologie și boli

Virusul Epstein-Barr este unul dintre cele mai comune virusuri umane și se găsește în întreaga lume. Virusul infectează 80-90% dintre adulții din întreaga lume. În Statele Unite, 95% dintre adulții cu vârste cuprinse între 35 și 40 de ani au fost infectați.

Virusul Epstein-Barr este cel mai frecvent dobândit în copilărie în țările subdezvoltate (> 90% din copiii preșcolari). În Statele Unite și alte țări dezvoltate, mulți oameni nu sunt infectați în copilărie, ci mai degrabă în adolescență sau la maturitate. Virusul provoacă mai multe boli care se găsesc în întreaga lume.

Purtătorii virusului sunt contagioși prin salivă, iar studiile tind să arate că virusul poate fi transmis prin sex.

Tabel comparativ al bolilor cauzate de EBV la o persoană sănătoasă și la o persoană imunodeprimată

Persoană imunocompetentă (sănătoasă)	Persoană imunocompromisă
Mononucleoza infectioasa	Sindromul Purtilo
Limfomul lui Burkitt	Leucoplazie păroasă a limbii
Carcinom nazofaringian	Limfomul lui Burkitt
Limfom T Centro-facial	Limfom imunoblastic
boala Hodgkin	boala Hodgkin

Cu toate acestea, predominanța lor diferă în funcție de regiunea lumii în care se găsesc. De exemplu, pentru limfomul Burkitt, virusul există într-o stare hiperendemică în zone cu malarie ridicată, cum ar fi Africa tropicală.

Virusul Epstein-Barr provoacă mononucleoză infecțioasă. Cu toate acestea, boala este rar întâlnită în țările subdezvoltate. În Statele Unite, atunci când infecția cu virusul apare în timpul adolescenței sau la maturitate, 35% până la 50% din cazuri dezvoltă mononucleoză infecțioasă. EBV are un rol patogen important în limfomul Burkitt, care se găsește endemic în Africa. Virusul este implicat în 97% din cazurile de limfom Burkitt din Africa și Papua Noua Guinee în zonele în care cazurile de malarie sunt frecvente.

În plus, sunt observate două tipuri de virus, EBV-1 și EBV-2 (sau de tip A și de tip B) și se găsesc în întreaga lume. Studiile seroepidemiologice și izolarea virusului sugerează că majoritatea oamenilor din Europa și America de Nord sunt infectați cu virusul de tip 1⁵, iar tipul B este limitat în principal la Africa, dar ambele sunt răspândite. Bolile cauzate sunt aceleași. Cu toate acestea, genele exprimate în timpul latenței prezintă unele diferențe.

Unele cazuri de alergii la medicamente sunt, de asemenea, cauzate de EBV.

Diagnostic

Există metode de diagnostic serologic care se bazează pe prezența anticorpilor direcționați împotriva anumitor proteine ​​ale virusului, precum și pe metode moleculare. Metodele serologice utilizează teste precum metoda ELISA sau detectarea prin imunofluorescență . Pentru metodele moleculare, se utilizează teste precum PCR , analiza Southern blot sau NASBA.

Genomul și structura

Genomul virusului Epstein-Barr este un ADN linear dublu catenar 172 perechi de kilobaze. Genomul codifică aproximativ 100 de gene, dintre care 10 sunt exprimate în timpul fazei de latență a virusului. Virusul Epstein-Barr constă dintr-un nucleu proteic de formă toroidală învelit cu ADN dublu catenar. În plus, virusul are o nucleocapsidă icosaedrică care conține 162 capsomeri , o proteină de acoperire amorfă care înconjoară capsida și o proteină de acoperire exterioară formată predominant dintr-o singură glicoproteină : gp350 / 220.

Proteine ​​virale

Virusul se va exprima în timpul replicării antigenelor timpurii (LYDMA, EBNA și EMA), în timpul duplicării materialului (EA) și antigenelor tardive (LMA și VCA).

• LYDMA (antigenul membranar definit de limfocite) este un antigen găsit pe suprafața celulei infectate care este ținta limfocitelor T citotoxice.
• EBNA (antigenul nuclear Epstein-Barr) este un antigen nuclear.
• EMA (antigenul membranar timpuriu) este un antigen membranar celular timpuriu.
• EA (antigenul timpuriu) corespunde proteinelor enzimatice virale care asigură replicarea genomului.
• LMA (antigenul membranei târzii) este un antigen membranar târziu.
• VCA (antigenul capsidei virale) este proteina capsidei virale.

Unele gene vor fi exprimate în timpul latenței (EBNA-1, EBNA-2, EBNA-3 EBNA-LP, LMP-1, LMP-2, EBER-1 și EBER-2)

• EBNA-1 este necesar pentru replicarea episomală și menținerea genomului viral
• EBNA-2 este esențial pentru procesul de imortalizare a limfocitelor B și pentru exprimarea proteinelor EBNA-1 și EBNA-3. Variația proteinelor EBNA-2 determină cele mai semnificative variații biologice între două tipuri de virus Epstein-Barr. EBNA-2 activează în trans expresia markerului de activare CD23 al limfocitului B și reglează pozitiv expresia receptorului CD21 al virusului, c-fgr și genelor de latență LMP-1 și LMP-2.
• EBNA-3 este foarte polimorf și diferă în funcție de tipul de virus. Se compune dintr-o familie de 3 gene cu greutate moleculară mare situate în tandem pe genomul virusului Epstein-Barr.
• EBNA-LP este o colecție de proteine ​​extrem de polimorfe. Cu toate acestea, funcția EBNA-LP rămâne neclară, ar putea juca un rol în procesarea ARN-ului sau poate fi asociată cu anumite proteine ​​de reglare nucleară.
• LMP-1 este exprimat în absența EBNA-2 în timpul activării ciclului litic al limfocitelor B. Această proteină protejează limfocitele B infectate de apoptoză parțial prin activarea oncogenei bcl-2 . În plus, acțiunea de transformare a LMP-1 pare să implice proteinele de semnalizare a factorilor asociați receptorului (TRAF) factor de necroză tumorală.
• LMP-2 este o proteină membranară care conține 12 domenii transmembranare hidrofobe care se colocalizează cu LMP-1 în membrana plasmatică a limfocitelor infectate.
• EBER-1 și EBER-2 sunt cele mai abundente ARN-uri ale virusului Epstein-Barr în timpul latenței celulelor B infectate. Acești ARN-uri mici sunt codificate sub formă nepolenadenilată . Majoritatea EBER sunt localizate în nucleu și unde sunt complexate cu proteina La (proteina La este o proteină omniprezentă din celulele eucariote și este asociată cu capătul 3 'al noilor ARN-uri sintetizate.)

În plus, există și glicoproteine ​​asociate cu membrana celulară, precum și cu infectivitate. Glicoproteina gp340 / 220 este glicoproteina majoră a acestui grup și este, de asemenea, asociată cu inducerea anticorpilor neutralizanți .

Replicare și latență

Pătrunderea virusului în limfocitele B are loc prin interacțiunea dintre glicoproteina gp 350/220 asupra virusului și proteina de suprafață CD21 din limfocit. Adsorbția virusului la suprafața limfocitelor este urmată de endocitoza virusului Epstein-Barr. O a doua glicoproteină gp85 mediază fuziunea virusului cu membrana celulară care determină eliberarea nucleocapsidului în citoplasma limfocitului B. A treia glicoproteină gp42 este esențială pentru penetrarea limfocitelor B prin interacțiunea sa cu moleculele celulă. MHC ( complex major de histocompatibilitate ) clasa II pe suprafața celulei.

Îndepărtarea nucleocapsidei și transportul de la genom la nucleul celulei este mai puțin bine înțeleasă. Genomul virusului Epstein-Barr este replicat cu ajutorul ADN polimerazei celulare în timpul fazei S a ciclului celular . Ulterior, genomul rămâne sub forma unui episom .

Majoritatea limfocitelor B din faza latentă nu intră în ciclul litic, cu toate acestea, ele pot fi induse să pătrundă în el fie prin esteri de forbol, ionofori de calciu sau chiar de imunoglobuline cu membrană de pe suprafața celulei. Genele care sunt transcrise în grabă sunt transcrise în absența proteinelor virale noi în celula infectată. EBV exprimă genele care codifică proteinele structurale în ultimele etape ale ciclului litic.

Latența se caracterizează prin 3 procese distincte: persistența virală, expresia limitată a virusului care modifică proliferarea acestuia și conservarea potențialului de reactivare pentru replicarea litică. Episodul este reprodus într-un mod semi-conservator. În timpul latenței sunt exprimate 10 gene, adică 6 EBNA, 2 LMP și 2 EBER pentru a menține starea de nemurire.

Referințe

1. Richman DD, Whitley JR, Hayden GF, 2002, Clinical Virology (ediția a doua), ASM Press, pp. 479-486
2. JA Hervé Fleury, 2002 Human Virology (  ediția a IV- a ), Paris: Masson, pp.103-104
3. Collier, LH și JS Oxford, 2006, Virologia umană: un text pentru studenții la medicină, stomatologie și microbiologie (ediția a treia), Oxford University Press, pp. 153-157
4. Spectre, S. și colab., 2009, Clinical Virology Manual (ediția a patra), ASM Press, pp. 209-210
5. Mammette, A., 2002, Medical Virology, University Press of Lyon, pp. 523-534
6. Evans, SA și R. Kaslow, 1997, Infecții virale la om: epidemiologie și control (ediția fouth), Plenum Medical Book, pp. 255-258
7. http://www.phac-aspc.gc.ca/msds-ftss/msds62f-eng.php , consultat pe29 aprilie 2010
8. https://www.cdc.gov/ncidod/diseases/ebv.htm , accesat29 aprilie 2010
9. http://emedicine.medscape.com/article/963894-overview , accesat29 aprilie 2010
10. Tsuchiya S., Diagnosticul bolilor asociate virusului Epstein-Barr, Critical Review in Oncology Hematology (vol.44), 2002, pp. 227-238

1. , acces liber.
2. (în) „  Istoria sexuală și infecția cu virusul Epstein-Barr  ” ,8 aprilie 2002(accesat pe 4 iunie 2016 )