Trazodonă | |
Identificare | |
---|---|
N o CAS | |
N o ECHA | 100.039.364 |
N o EC | 243-317-1 |
Codul ATC | N06 |
PubChem | 62935 103966838 |
ZÂMBETE |
n12c (nn (c1 = O) CCCN1CCN (c3cc (ccc3) Cl) CC1) cccc2 , |
InChI |
InChI: InChI = 1 / C19H22ClN5O / c20-16-5-3-6-17 (15-16) 23-13-11-22 (12-14-23) 8-4-10-25-19 ( 26) 24-9-2-1-7-18 (24) 21-25 / h1-3,5-7,9,15H, 4,8,10-14H2 |
Proprietăți chimice | |
Formula brută |
C 19 H 22 Cl N 5 O [Izomeri] |
Masă molară | 371,864 ± 0,02 g / mol C 61,37%, H 5,96%, Cl 9,53%, N 18,83%, O 4,3%, |
Proprietăți fizice | |
T ° fuziune | 87 ° C |
Unități de SI și STP, cu excepția cazului în care se prevede altfel. | |
Tradozonă ( Desyrel , TRITTICO , Thombran , Trialodine ) este un sedativ compus psihoactiv, anxiolitică și antidepresivă . Efectul antidepresiv se manifestă după două sau trei săptămâni de tratament, în timp ce efectul sedativ se observă după doar câteva zile. Trazodona are mai puține efecte secundare anticolinergice (gură uscată, constipație, tahicardie) și adrenolitice (hipotensiune arterială, probleme sexuale masculine) decât majoritatea antidepresivelor triciclice. Incidența greaței și vărsăturilor observate cu trazodonă este relativ scăzută comparativ cu ISRS .
Trazodona este un inhibitor al recaptării serotoninei și un antagonist al receptorilor 5-HT2A. Cu toate acestea, spre deosebire de inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei, cum ar fi fluoxetina (Prozac), efectele antidepresive ale trazodonei se pot datora efectului său antagonist la locul receptorului 5-HT2A.
trazodonă | |
Denumiri comerciale |
|
---|---|
Laborator | 3DDD, Angelini Pharma Inc., Apotex, Bristol-Myers Squibb , Continental Pharma, Dominion, Eurogenerics , Mylan , Nu-Pharm Inc., Pharmascience, Pharmel Inc., Vifor SA, Teva |
Săruri | clorhidrat |
Formă | comprimate cu scoruri 50, 68,25, 100, 150 și 300 mg |
Administrare | per os |
Clasă | psihanaleptice, antidepresive, alte antidepresive, codul ATC N06AX05 |
stare | în Franța: UAT înregistrat pentru Trazolan și Trittico |
Identificare | |
N o CAS | |
N o ECHA | 100.039.364 |
Codul ATC | N06AX05 |
DrugBank | 00656 |
Trazodona este bine absorbită după administrarea orală. Vârful plasmatic este atins în 1h30 (pe stomacul gol) sau în 2h30 (după masă). Timpul mediu de înjumătățire prin eliminare din sânge este în două faze: prima fază a timpului de înjumătățire este de 3-6 ore, iar următoarea fază este de 5-9 ore. Medicamentul este metabolizat extensiv: au fost identificați 3 sau 4 metaboliți majori, dintre care unii, cum ar fi metaclorofenilpiperazina (mCPP), pot contribui la profilul efectului secundar al trazodonei. Aproximativ 70-75% din C14- trazodonă marcată sa dovedit a fi excretată în urină în decurs de 72 de ore. Trazodona este puternic legată de proteine.
Trazodona este metabolizată de CYP3A4, o enzimă din ficat . Inhibarea acestei enzime de către alte substanțe poate întârzia descompunerea acesteia, ducând la un nivel crescut de trazodonă în sânge. Sucul de grepfrut nu este recomandat în special pacienților care utilizează trazodonă, deoarece este un inhibitor puternic al CYP3A4. Consecințele pot fi o creștere a efectelor adverse dependente de doză echivalentă cu supradozajul.
Riscul de sinucidere pentru pacienții cu depresie tratați este mai mare la începutul tratamentului (la fel ca în cazul tuturor tratamentelor antidepresive) datorită eliminării inhibiției psihomotorii, care precede, în general, reducerea ideii suicidare. În această perioadă poate fi necesară o monitorizare specială.
Au fost raportate episoade convulsive parțiale complexe la un număr mic de pacienți. Majoritatea acestor pacienți primeau deja terapie anti-convulsivă pentru o criză diagnosticată anterior sau tulburare de epilepsie .
Deși trazodona nu este un membru adevărat al clasei de antidepresive SSRI (inhibitor selectiv al recaptării serotoninei), împărtășește multe dintre proprietățile SSRI, în special posibilitatea sindromului de sevraj (care nu implică neapărat dependență) dacă medicamentul este oprit prea repede . Prin urmare, trebuie să se acorde atenție retragerii treptate prin reducerea dozei pe o perioadă suficientă de timp (6 săptămâni) .
Cele mai frecvente reacții adverse sunt somnolență, greață / vărsături, cefalee și gură uscată. Reacțiile adverse raportate includ următoarele:
Somnolență, oboseală, letargie, întârziere psihomotorie, distragere a atenției, amețeli, dificultăți de concentrare, confuzie.
Tremur, cefalee, ataxie, acatisie, rigiditate musculară, confuzie, vorbire încetinită, amețeli, tinitus, furnicături la nivelul extremităților, parestezie, slăbiciune musculară, convulsii parțiale complexe și, rareori, dificultăți de vorbire, contracții musculare, amorțeală, distonie și mișcări involuntare.
Gură uscată, vedere încețoșată, priapism, diplopie, mioză, congestie nazală, constipație, transpirație, retenție urinară, frecvență urinară crescută și incontinență.
Hipotensiune posturală, hipertensiune arterială, tahicardie , palpitații, dificultăți de respirație, apnee, sincopă, aritmii, prelungirea intervalului PR , fibrilație atrială, bradicardie , activitate ectopică ventriculară (inclusiv tahicardie ventriculară)
Studiile clinice recente efectuate la pacienți cu boli cardiace preexistente indică faptul că trazodona poate fi aritmogenă la unii dintre ei. De Aritmiile identificate includ ventriculare premature izolate duplicate ventriculare și episoade doi pacienți scurte de tahicardie ventriculară. Au existat, de asemenea, mai multe rapoarte postmarketing despre aritmii la pacienții tratați cu trazodonă cu boli cardiace preexistente și la câțiva pacienți fără boli cardiace preexistente. Până când nu sunt disponibile rezultatele oricărui studiu, pacienții cu boli cardiace preexistente trebuie monitorizați îndeaproape, în special pentru aritmii cardiace. Trazodona nu este recomandată în timpul fazei inițiale de recuperare a infarctului miocardic.
Un alt efect secundar rar este priapismul , posibil datorită antagonismului său la receptorii α-adrenergici. Au fost raportate peste 200 de cazuri, iar producătorul estimează că incidența este de aproximativ unul din 6000 de pacienți bărbați tratați. Riscul este cel mai mare în prima lună de tratament și când se iau doze mici (mai puțin de 150 mg pe zi). Detectarea oricărei disfuncții erectile, inclusiv a erecțiilor prelungite sau inadecvate, este importantă și ar trebui să provoace întreruperea imediată a tratamentului cu trazodonă. Rapoartele clinice au descris, de asemenea, efectele secundare sexuale la femei, inclusiv libidoul crescut, priapismul clitorian și orgasmele spontane.
Greață, vărsături, diaree, disconfort gastro-intestinal, anorexie, apetit crescut.
Au fost observate cazuri rare de hepatotoxicitate idiosincrazică, posibil datorită formării metaboliților reactivi.
Scăderea și, mai rar, creșterea libidoului, creșterea și pierderea în greutate și, rareori, neregularitățile menstruale, ejaculare retrogradă și inhibarea ejaculării.
Concentrații crescute de prolactină au fost observate la pacienții care au luat trazodonă.
Trazodona a fost asociată cu apariția priapismului . În aproximativ 33% din cazurile raportate, intervenția chirurgicală a fost necesară și a dus la unele dintre aceste cazuri, slăbirea permanentă a funcției erectile sau impotența . Pacienții de sex masculin cu erecții prelungite sau inadecvate trebuie să oprească imediat tratamentul și să consulte medicul. Dacă starea persistă mai mult de 24 de ore, se recomandă consultarea unui urolog sau a unui specialist adecvat pentru a decide asupra unei abordări terapeutice.
Piele uscată, erupție cutanată, mâncărime, edem și, rareori, anemie hemolitică, methemoglobinemie, creșteri ale enzimelor hepatice, icter obstructiv, vasculită leucocitoclastică, erupție maculopapulară purpurică, fotosensibilitate și febră.
Dureri la nivelul articulațiilor și mușchilor, hipersalivație, dureri în piept, hematurie, ochi roșii, obosiți și iritați.
Deoarece trazodona poate afecta abilitățile mentale și / sau fizice necesare pentru a îndeplini sarcini potențial periculoase, cum ar fi conducerea unei mașini sau utilizarea utilajelor, pacienții trebuie avertizați să nu se angajeze în astfel de sarcini activități sub influența medicamentului.
Monitorizarea numărului de sânge este recomandată la pacienții care prezintă următoarele simptome: dureri în gât, febră sau alte semne de infecție. Trazodona trebuie oprită dacă există o scădere a liniei albe din sânge.
Trazodona poate crește efectele alcoolului, barbituricelor și ale altor depresive ale sistemului nervos central; pacienții trebuie avertizați în consecință.
S-au raportat creșteri ale nivelului seric de digoxină și fenitoină la pacienții cărora li s-a administrat trazodonă concomitent cu oricare dintre aceste două medicamente. Se știe puțin despre interacțiunea dintre trazodonă și anestezice generale; prin urmare, înainte de operația electivă, trazodona trebuie întreruptă cât mai mult posibil.
Deoarece nu se știe dacă există o interacțiune între trazodonă și inhibitori MAO , administrarea de trazodonă trebuie inițiată foarte atent, cu creșterea treptată a dozei, dacă se administrează simultan un inhibitor MAO sau a fost întrerupt cu puțin timp înainte.
Trazodona poate provoca hipotensiune posturală; este necesară precauție pentru pacienții care primesc medicamente antihipertensive și poate fi necesară o ajustare a dozei de medicament antihipertensiv.
Din cauza lipsei de date, trebuie evitată administrarea concomitentă a terapiei electroconvulsive.
Tratamentul trebuie început cu doze inițiale mici de 25 până la 50 mg pe zi, în doze divizate sau ca doză unică seara . Doza poate fi crescută lent până la maximum 300 mg pe zi la pacienții ambulatori și până la 600 mg pe zi la pacienții spitalizați. Pacienții geriatrici și subnutriți trebuie să înceapă cu 100 mg zilnic; această doză poate fi crescută lent până la 300 mg . Durata tratamentului trebuie să fie de cel puțin o lună. Se recomandă o doză de 50 mg dacă doriți să utilizați trazodonă pentru somn.
Supradozajul cu trazodonă poate determina o creștere a incidenței sau severității reacțiilor adverse raportate, de exemplu hipotensiune arterială și sedare excesivă. A fost raportată decesul prin supradozaj deliberat sau accidental.
Nu există un antidot specific pentru trazodonă. Prin urmare, gestionarea supradozajului ar trebui să fie simptomatică și de susținere. Orice pacient suspectat de supradozaj trebuie internat în spital cât mai curând posibil. Diureza forțată poate fi utilă pentru facilitarea eliminării medicamentului.