| Aztreonam | |
| Reprezentarea plană a Aztreonamului | |
| Identificare | |
|---|---|
| Numele IUPAC | Acid (Z) -2 - [[[(2-amino-4-tiazolil) [[(2''S '', 3''S '') - 2-metil-4-oxo-1-sulfo-3 -azetidinil] carbamoil] metilen] amino] oxi] -2-metilpropionic |
| N o CAS | |
| N o ECHA | 100.071.652 |
| N o EC | 278-839-9 |
| Codul ATC | J01 |
| DrugBank | DB00355 |
| PubChem | |
| ZÂMBETE |
CC1C (C (= O) N1S (= O) (= O) [O -]) NC (= O) C (= NOC (C) (C) C (= O) O) C2 = CSC (= N2) [NH3 +] , |
| InChI |
InChI: InChI = 1 / C13H17N5O8S2 / c1-5-7 (10 (20) 18 (5) 28 (23,24) 25) 16-9 (19) 8 (6-4-27-12 (14) 15-6) 17-26-13 (2,3) 11 (21) 22 / h4-5,7H, 1-3H3, (H2,14,15) (H, 16,19) (H, 21,22) (H, 23,24,25 ) / t5-, 7- / m0 / s1 / f / h16.21H, 14H3 |
| Aspect | Solid |
| Proprietăți chimice | |
| Formulă |
C 13 H 17 N 5 O 8 S 2 [Izomeri] |
| Masă molară | 435,433 ± 0,025 g / mol C 35,86%, H 3,94%, N 16,08%, O 29,39%, S 14,73%, |
| pKa | -0,7; 2,75; 3,91 |
| Precauții | |
| Directiva 67/548 / CEE | |
|
Fraze S : S22 : Nu respirați praful. S24 / 25 : Evitați contactul cu pielea și ochii. Fraze S : 22, 24/25, |
|
| Ecotoxicologie | |
| DL 50 | > 10 000 mg · kg -1 șoarece oral 1963 mg · kg -1 șoarece iv 3 906 mg · kg -1 șoarece sc 2897 mg · kg -1 șoarece ip |
| Date farmacocinetice | |
| Biodisponibilitate | 100% (injecție intramusculară) |
| Legarea proteinelor | 56% |
| Metabolism | hepatic |
| Timp de înjumătățire de eliminare. | 1,7 ore |
| Excreţie |
renal |
| Unități de SI și STP, cu excepția cazului în care se prevede altfel. | |
Aztreonam este un agent antibacterian al clasei monobactame . El este primul reprezentant al monobactamelor, care aparțin familiei beta-lactamelor . Acest antibacterian este utilizat în spitale pentru infecții severe.
Aztreonam se obține prin sinteză totală . Avantajele acestei molecule sunt distribuția extravasculară și tisulară rapidă și absența accidentelor de enterită pseudomembranoasă datorită respectului florei fecale.
Aztreonam face parte din familia β-lactamelor și, prin urmare, împărtășește un mecanism comun de acțiune cu celelalte molecule din această clasă. Efectul său se bazează pe inhibarea sintezei peptidoglicanului bacterian, structura care acoperă membrana plasmatică. Acest lucru duce, pe de o parte, la un efect bacteriostatic (limitarea creșterii bacteriene) și, pe de altă parte, la un efect bactericid (moartea bacteriilor) prin activarea enzimelor litice .
Aztreonamul are un spectru îngust limitat la bacteriile gram negative. Prin urmare, poate fi utilizat pe Enterobacteriaceae Proteus spp. , Shigella spp. , Escherichia coli dar și pe Pseudomonas aeruginosa , Haemophilus influenzae precum și pe Neisseria gonorrhoeae . Prescrierea acestei molecule trebuie să se bazeze pe antibiogramă .
Bacteriile gram pozitive, precum și anaerobii au o rezistență naturală la această moleculă. Cu toate acestea, există rezistență dobândită în ciuda stabilității mari a monobactamelor față de β-lactamazele . ESBL (β-lactamază cu spectru larg) care produce enterobacterii și anumite cefalosporinaze sunt capabile să inactiveze aztreonamul.
Biodisponibilitatea orală este aproape zero și necesită o administrare parenterală. Aztreonam se difuzează în toate țesuturile, cu excepția fluidului cefalorahidian (LCS) și în secrețiile bronșice (utilizarea contraindică în meningita bacteriană). Timpul său de înjumătățire este scurt (1,6 până la 2 ore), ceea ce necesită repetări regulate ale injecțiilor. Excreția este predominant renală sub formă nemodificată. Această ultimă caracteristică permite utilizarea sa în infecțiile urinare.
Aztreonam administrat sistemic este indicat în următoarele situații:
Utilizarea concomitentă a unui alt agent antibiotic este adesea obișnuită pentru a acoperi bacteriile gram-pozitive. Poate fi combinat cu aminoglicozide sau piperacilină .
Aztreonam este, de asemenea, disponibil în pulbere pentru nebulizator (denumire comercială: Cayston), permițând administrarea acestuia prin inhalare. Este utilizat în tratamentul infecțiilor pulmonare cronice cauzate de Pseudomonas aeruginossa la pacientul cu fibroză chistică .
Singura contraindicație este hipersensibilitatea la aztreonam. Sarcina și alăptarea nu sunt contraindicații.
Aztreonamul și moleculele din familia β-lactamelor prezintă, în general, o toleranță bună. Monografia enumeră efectele secundare cunoscute. Acestea includ, printre altele, tulburări digestive și hematologice tranzitorii.
Nu există alergie încrucișată cu alte β-lactame : peniciline , cefalosporine etc.
Azactam poate fi diluat în majoritatea soluțiilor perfuzabile , în special clorură de sodiu 0,45 și 0,9%, glucoză 5 și 10%, manitol 5 și 10%.
Aztreonamul poate fi sintetizat din acid 3-aminomonobactamic (3-AMA).
Cele două produse principale de degradare sunt izomerul E și produsul de degradare de la deschiderea inelului beta-lactamic . Ceilalți produși de degradare descriși sunt forma desulfonată și oligomerii.
Reacția de izomerizare Z-aztreonam = E-aztreonam este cea mai importantă. Această reacție este de 100 de ori mai mare decât reacția paralelă Z-aztreonam → produse, care este ea însăși de 4 ori mai mare decât reacția E-aztreonam → produse.
Aztreonam este utilizat la o concentrație de 5 mg · L -1 și 20 mg · L -1 . Formularea include 5% glucoză sau 0,9% clorură de sodiu. Aztreonam la o concentrație de 10 mg · L -1 și 20 mg · L -1 în 0,9% NaCl este stabilă timp de 48 ore la 25 ° C și timp de 7 zile la 4 ° C . Timpul necesar pentru realizarea descompunerii de 10% a unei soluții de 20 g · mL -1 de aztreonam în 0,9% NaCI stocat la 4 ° C este de 267 zile. Aztreonam până la 10 mg · L -1 în 0,9% NaCI este stabil până la 30 de ore la temperatura camerei și 94 de ore la frigider. Un studiu de stabilitate a soluțiilor de aztreonam ( 5 mg · L -1 și 20 mg · L -1 ) în glucoză 5% și clorură de sodiu 0,9% în difuzoare poliizoprenice valabile 24 de ore la 37 ° C și 8 zile la frigider. Un alt studiu raportează o stabilitate de 48 de ore la temperatura camerei în seringi din polipropilenă.