Proteaza transmembranară serină 2

Serina protează transmembranară 2
Caracteristici principale
Simbol TMPRSS2
Sinonime Serina protează 10
Nr. CE 3.4.21.109
Homo sapiens
Locus 21 q 22.3
Greutate moleculară 53 859  Da
Număr de reziduuri 492  aminoacizi
Intra 7113
HUGO 11876
OMIM 602060
UniProt O15393
RefSeq ( ARNm ) NM_001135099.1 , NM_005656.3 , XM_011529731.2
RefSeq ( proteină ) NP_001128571.1 , NP_005647.3 , XP_011528033.1
Împreună ENSG00000184012

GENATLAS • GeneTests • GoPubmed • HCOP • H-InvDB • Treefam • Vega

Linkuri accesibile din GeneCards și HUGO .

Serin proteaza transmembranar 2 ( limba engleză  : transmembranara serin protează 2 ) este o enzimă . La om , este codificată de gena TMPRSS2 .

Gena TMPRSS2

Codifică o proteină din familia serin proteazei . Această proteină conține patru domenii  :

  1. un domeniu transmembranar de tip II;
  2. un domeniu receptor de clasă A;
  3. un domeniu al receptorilor de scavenger , bogat în cisteină  ;
  4. un domeniu de protează .

Funcțiile biologice ale genei sunt necunoscute, dar se știe că aceste serine proteaze sunt implicate în numeroase procese fiziologice (de exemplu: homeostaza fierului ) și patologice (de exemplu: fibroza pulmonară idiopatică (IPF)).

Se știe, de exemplu, că în celulele canceroase de prostată , această genă este reglată în sus de hormoni androgenici și reglată în jos de factori independenți de androgeni.

Se crede că domeniul proteazei acestei proteine ​​este clivat și secretat în mediul celular după autocleavage.

Fuziunea genei ERG

Funcția proteinei TMPRSS2 în carcinogeneza de prostată bazat pe supraexpresia a factorului de transcripție sistemului ETS , cum ar fi ERG ( oncogena ) și ETV1 (genă care codifică „ETS translocarea varianta 1 proteină“), prin fuziune de gena.

Gena de fuziune TMPRSS2-ERG este cea mai frecventă, prezentă în 40 până la 80% din cancerele de prostată la bărbați.

Supraexpresia ERG contribuie la dezvoltarea independenței androgenilor în cancerul de prostată prin perturbarea semnalizării receptorilor androgeni

Relația cu coronavirusurile

Unele coronavirusuri sunt activate prin contactul cu vârful TMPRSS2 care iese din suprafața anumitor celule. Acesta este cazul pentru coronavirusul SARS (2003) și pentru noul coronavirus din 2019/20, cunoscut sub numele de SARS-CoV-2 . Prin urmare, se poate presupune că intrarea virusului în celulă poate fi încetinită de inhibitorii TMPRSS2. Potrivit lui Hoffmann & al. (martie 2020), „ Virusul SARS-CoV-2 utilizează receptorul SARS-CoV ACE2 pentru intrare și serina proteaza TMPRSS2 pentru amorsarea proteinei S. Un inhibitor al TMPRSS2, aprobat pentru utilizare clinică, a blocat intrarea (a virusului) și ar putea opțiune de tratament ' .

S-a demonstrat deja în 2011 (pentru SARS-CoV din 2003, genetic foarte aproape de SARS-CoV-2) că atunci când o proteină S ( peplomer important al virusului) din SARS se leagă de receptorul ACE2 al celulei sale gazdă , complexul virus-celule a fost procesat proteolitic cu proteaza transmembranară de tip 2 TMPRSS2, ducând la scindarea ACE2 și activarea proteinei S virale, conform unui mecanism similar cu cel observat pentru gripă sau metapneumovirus uman, facilitând astfel penetrarea virusului în celulă țintă. Se știe că proteina ACE2 este receptorul virusului, dar o ipoteză invocată în 2011 a fost că atunci când o celulă are atât receptori ACE2, cât și receptori TMPRSS2 la suprafață în comun (cum ar fi pneumocitele de tip II), este mai probabil să fie infectată cu SARS-CoV .

Notă: În pneumocitele de tip II (una dintre țintele principale ale coronavirusurilor umane), expresia TMPRSS2 este activată împreună cu receptorul de androgen (RA). Prin urmare, acest receptor este potențial activ în procesul de infecție cu COVID-19 , care ar putea, în special, să explice că bărbații sunt mai grav afectați de boală, acest receptor afectând și secreția de surfactant pulmonar către SARS-CoV-2 .

Note și referințe

  1. Valorile pentru masa și numărul de resturi indicate aici sunt cele ale precursorului de proteină care rezultă din traducerea a genei , inainte de modificări post-translaționale și pot diferi în mod semnificativ de valorile corespunzătoare pentru proteine funcționale.
  2. Paoloni-Giacobino A, Chen H, Peitsch MC, Rossier C, Antonarakis SE, „  Clonarea genei TMPRSS2, care codifică o serină protează nouă cu domenii și hărți transmembranare, LDLRA și SRCR la 21q22.3  ”, Genomics , vol. .  44, n o  3,Septembrie 1997, p.  309–20 ( PMID  9325052 , DOI  10.1006 / geno.1997.4845 )
  3. "  Introduceți gena: protează transmembranară TMPRSS2, serină 2  "
  4. Béliveau, F. (2012). Specificitatea enzimatică și reglarea funcțională a matriptazei-2, o serină protează transmembranară de tip II esențială pentru homeostazia fierului. Producător neidentificat.
  5. Menou A (2017) „  Implicația serinelor proteaze ale familiei serinei proteazei transmembranare de tip II în fibroza pulmonară idiopatică  ” (Disertație de doctorat, Sorbonne Paris Cité) ( rezumat ).
  6. Yu J, Yu J, Mani RS, Cao Q, Brenner CJ, Cao X, Wang X, Wu L, Li J, Hu M, Gong Y, Cheng H, Laxman B, Vellaichamy A, Shankar S, Li Y, Dhanasekaran SM, Morey R, Barrette T, Lonigro RJ, Tomlins SA, Varambally S, Qin ZS, Chinnaiyan AM, „  O rețea integrată a receptorilor de androgen, policomb și fuziuni genetice TMPRSS2-ERG în progresia cancerului de prostată  ”, Cancer Cell , vol.  17, nr .  5,Mai 2010, p.  443–54 ( PMID  20478527 , PMCID  2874722 , DOI  10.1016 / j.ccr.2010.03.018 )
  7. Bénard J (2006) „Cancerul de prostată: o cădere explozivă”. Buletinul cancerului, 93 (1), 5-6 ( rezumat )
  8. (în) Markus Hoffmann, Hannah Kleine-Weber, Simon Schroeder, Nadine Krüger, Tanja Herrler Sandra Erichsen Tobias S. Schiergens Georg Herrler, Nai-Huei Wu, Andreas Nitsche, Marcel A. Müller, Christian Drosten și Stefan Pöhlmann , „  SARS -CoV-2 Intrarea celulară depinde de ACE2 și TMPRSS2 și este blocată de un inhibitor de protează demonstrat clinic  ” , Cell , vol.  181, 16 aprilie 2020( PMID  32142651 , DOI  10.1016 / j.cell.2020.02.052 , citiți online )
  9. (în) I. Glowacka S. Bertram , MA Muller și P. Allen , "  Dovezi că TMPRSS2 activează sindromul respirator acut sever Coronavirus Spike Protein pentru fuziunea membranei și reduce controlul viral prin răspunsul imun umoral  " , Journal of Virology , flight .  85, nr .  9,1 st mai 2011, p.  4122–4134 ( ISSN  0022-538X , PMID  21325420 , PMCID  PMC3126222 , DOI  10.1128 / JVI.02232-10 , citit online , accesat la 31 martie 2020 )
  10. Heurich, A.; Hofmann-Winkler, H.; Gierer, S.; Liepold, T.; Jahn, O.; Pohlmann, S. TMPRSS2 și ADAM17 scindă ACE2 diferențial și numai proteoliza prin TMPRSS2 intră în impulsuri de sindromul respirator acut sever Coronavirus Spike Protein. J. Virol. 2014, 88, 1293-1307.
  11. (în) Peng Zhou Xing Lou Yang Xian-Guang Wang, Bin Hu, Lei Zhang, Wei Zhang, Hao Rui Si, Yan Zhu Bei Li, Shao-Lin Huang Hui-Dong Chen, Jing Chen, Yun Luo, Hua Guo, Ren-Di Jiang, Mei-Qin Liu, Ying Chen, Xu-Rui Shen, Xi Wang, Xiao-Shuang Zheng, Kai Zhao, Quan-Jiao Chen, Fei Deng, Lin-Lin Liu, Bing Yan, Fa-Xian Zhan, Yan-Yi Wang, Gengfu Xiao și Zheng-Li Shi, „  Descoperirea unui nou coronavirus asociat cu recentul focar de pneumonie la om și cu originea sa potențială de lilieci  ” , pe https://www.biorxiv.org / , bioRxiv , 23 ianuarie 2020( DOI  10.1101 / 2020.01.22.914952 , accesat la 5 aprilie 2020 ) .
  12. (în) Peng Zhou Xing Lou Yang Xian-Guang Wang și Bin Hu , „  Un focar de pneumonie asociat cu un nou coronavirus de bătaie de origine probabilă  ” , Nature , vol.  579, nr .  7798,martie 2020, p.  270–273 ( ISSN  0028-0836 și 1476-4687 , PMID  32015507 , PMCID  PMC7095418 , DOI  10.1038 / s41586-020-2012-7 , citit online , accesat la 31 martie 2020 )
  13. (în) Ana Shulla Taylor Heald-Sargent, Gitanjali Subramanya, Jincun Zhao, Stanley Perlman și Tom Gallagher , „  O protează serinică transmembranară este legată de receptorul coronavirus al sindromului respirator acut sever și activează intrarea virusului  ” , Journal of Virology , vol.  85 n o  2, ianuarie 2011, p.  873-882 ( PMID  21068237 , PMCID  3020023 , DOI  10.1128 / JVI.02062-10 , citiți online )
  14. (în) Laura Mikkonen , Päivi Pihlajamaa , Biswajyoti Sahu și Fu-Ping Zhang , „  Receptor androgen și expresie genetică dependentă de androgen în plămân  ” , Molecular and Cellular Endocrinology , vol.  317, nr .  1-2,12 aprilie 2010, p.  14–24 ( DOI  10.1016 / j.mce.2009.12.022 , citit online , accesat la 14 mai 2020 )
  15. B. Lin , C. Ferguson , JT White și S. Wang , „  Expresia localizată de prostată și reglarea androgenului a serinei proteazei TMPRSS2 legată de membrană  ”, Cancer Research , vol.  59, nr .  17,1 st septembrie 1999, p.  4180-4184 ( ISSN  0008-5472 , PMID  10485450 , citit online , accesat la 14 mai 2020 )

Vezi și tu

Articole similare

linkuri externe

Bibliografie