Lipază sensibilă la hormoni
Lipază sensibilă la hormoni| Nr. CE | CE |
|---|
| IUBMB | Intrare IUBMB |
|---|---|
| IntEnz | Vizualizare IntEnz |
| BRENDA | Intrarea BRENDA |
| KEGG | Intrare KEGG |
| MetaCyc | Calea metabolică |
| PRIAM | Profil |
| PDB | Structuri |
| MERGE | AmiGO / EGO |
Lipaza sensibil la hormoni ( HSL , lipaza hormon-sensibile din ( HSL ) în limba engleză), scris uneori lipazei sensibile la hormoni , este o serin hidrolază care catalizează reacția :
- triglicerid + H 2 O diglicerid + acid gras ;
- digliceride + H 2 O monoglicerid + acid gras ;
- monogliceridă + H 2 O glicerol + acid gras .
Această enzimă este o lipază intracelulară neutră capabilă să hidrolizeze o mare varietate de esteri . Gena sa umană este LIPE situată pe cromozomul uman 19 . O mutație a acestei gene poate duce la inactivarea parțială ( heterozigotă ) sau totală ( homozigotă ) a lipazei hormon-sensibile, ducând la dislipidemie , steatoză hepatică , diabet de tip 2 .
Are o formă lungă și o formă scurtă: forma lungă este exprimată în țesuturile steroidogene , cum ar fi testiculele, unde acționează asupra esterilor colesterolului, eliberându-i pe acesta din urmă pentru a produce hormoni steroizi ; forma scurtă este exprimată în țesutul gras , unde hidrolizează trigliceridele pentru a elibera acizi grași . Hidroliza preferabil acizii grași situate pe carbon de carbon n ; o 1 și n ; o 3, restul de glicerol . Nu prezintă diferențe reale de activitate în funcție de acizii grași considerați, deși activitatea sa este favorizată pentru acizii grași cu lanț scurt. Se spune că este „hormonosensitive“ , în măsura în care este stimulată în timpul jeun de diverși hormoni , cum ar fi catecolamine ( adrenalină în particular) și hormonul corticotropic (ACTH) , pentru a promova eliberarea în sânge a acizilor grași stocate în celule. Țesutul gras lipide ; dimpotrivă, este inhibată de insulină .
Rolul principal al lipazei sensibile la hormoni este de a permite mobilizarea acizilor grași depozitați în grăsimi . Se diferențiază de alte lipaze prin specificitatea sa relativ largă în comparație cu substraturile sale . Deși poate acționa la fel de bine asupra trigliceridelor , digliceridelor și monogliceridelor , hidrolizează mai întâi trigliceridele, care au ca efect eliberarea unui diglicerid , cum ar fi triacilglicerol lipaza pancreatică . Alte enzime intervin apoi pentru hidrolizarea acestei digliceride prin eliberarea unei monogliceride , apoi pentru hidrolizarea acesteia din urmă prin eliberarea glicerolului : acestea sunt respectiv diacilglicerol lipaza și monoacilglicerol lipaza . Aceste ultime două enzime sunt de zeci sau sute de ori mai rapide decât hormonul - lipaza sensibilă - care este tocmai singura care este sensibilă la hormoni - catalizează etapa determinantă cinetic a hidrolizei trigliceridelor în acizi grași și glicerol.
De asemenea, este implicat în scindarea esterilor de colesterol pentru a permite transformarea acestora în steroizi .
Pe lângă trigliceride , digliceride , monogliceride și esteri ai colesterolului , esterii retinolului pot fi și substraturi ale LHS.
Poate fi activat prin două mecanisme: perilipina fosforilată A face ca aceasta să migreze către suprafața picăturii lipidice unde începe hidroliza trigliceridelor care constituie aceasta din urmă; este activat și de protein kinaza A ca răspuns la prezența AMP ciclic .
Note și referințe
- (ro) Fredric B. Kraemer și Wen-Jun Shen , „ Controlul lipazei sensibile la hormoni a tri- (di-) acilglicerolului intracelular și a hidrolizei esterului colesteril ” , Journal of Lipid Research , vol. 43, nr . 10, Octombrie 2002, p. 1585-1594 ( PMID 12364542 , DOI 10.1194 / jlr.R200009-JLR200 , citiți online )
- (în) D. Langin, H. Laurell, LS Holst, P. și C. Holm Belfrage , „ Organizarea genei și structura primară a lipazei sensibile la hormoni umani: Semnificația posibilă a unei omologii de secvență cu o lipază de Moraxella TA144, an bacterie antarctică ” , Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America , vol. 90, nr . 11, 1 st iunie 1993, p. 4897-4901 ( PMID 8506334 , PMCID 46620 , DOI 10.1073 / pnas.90.11.4897 , citiți online )
- (în) Jessica S. Albert, Laura M. Yerges-Armstrong, Richard B. Horenstein, Toni I. Pollin, Urmila T. Sreenivasan Sumbul Chai, William S. Blaner Soren Snitker, Jeffrey R. O'Connell, Da -Wei Gong, Richard J. Breyer, Alice S. Ryan, John C. McLenithan, Alan R. Shuldiner, Carole Sztalryd și Coleen M. Damcott , „ Nula mutație în genul lipazei sensibile la hormoni și riscul de diabet de tip 2 ” , The Nose England Journal of Medicine , vol. 370, nr . 24, 12 iunie 2014, p. 2307-2315 ( PMID 24848981 , PMCID 4096982 , DOI 10.1056 / NEJMoa1315496 , citiți on - line )
- (în) B. Crabtree și EA Newsholme , " Activitățile lipazelor și carnitinei palmitoyltransferase în mușchi de la vertebrate și nevertebrate " , The Biochemical Journal , vol. 130, n o 3, Decembrie 1972, p. 697-705 ( PMID 4664927 , PMCID 1174508 )
- (în) Fredric B. Kraemer , " Utilizarea colesterolului suprarenalian " , Molecular and Cellular Endocrinology , vol. 265-266, februarie 2007, p. 42-45 ( PMID 17208360 , DOI 10.1016 / j.mce.2006.12.001 , citiți online )
- (în) Guenter Haemmerle Robert Zimmermann și Rudolf Zechner, , " Lasand lipide Go: hormon-sensibile din punct de lipază " , Current Opinion in Lipidology , vol. 14, n o 3, Iunie 2003, p. 289-297 ( PMID 12840660 , citiți online )